特定蛋白临床意义成都

深圳市国赛生物技术深圳市国赛生物技术C反应蛋白与白细胞计数反应蛋白与白细胞计数检测的临床意义检测的临床意义CRP定义：C-Reactive Protein，简称CRP，是一类正急性时相反应蛋白，随着损伤、炎症或各类疾病的发生迅速增加。1930年由Tillet和Francis发现这种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的物质，称为C反应素。1941年Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白(CRP)。C C反应蛋白反应蛋白CRP的形成：在肝细胞内持续合成,分泌至各种体液中由细胞因子(IL-1,IL-6,TNF-)刺激肝细胞和上皮细胞合成，由活化的吞噬细胞（巨噬细胞）释放1、CRP简介简介版本：A2-20130528CRP的生物学特点：敏感：病理状态可升高1-1000倍反应快速：在急性时相6-12小时浓度增高，24-48小时后达高峰;生物半衰期5-7小时,随着恢复下降也快CRP浓度在细菌感染时增高，而病毒感染没有标志性升高受影响因素少：不受生理活动、化疗、放疗和激素治疗的影响浓度变化与病程同步：CRP 上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关CRP的理化特点：由五个相同的非共价结合的单体组成，呈环状五聚体，其亚基由206个氨基酸残基组成。版本：A2-20130528 不管是不管是常规常规CRP、超敏超敏CRP还是还是超敏全血超敏全血CRP，其实检，其实检测的都是同一个物质，只是检测的敏感度或者检测的标本类测的都是同一个物质，只是检测的敏感度或者检测的标本类型不同。超敏型不同。超敏CRP，指检测灵敏度大幅提高，能检测到，指检测灵敏度大幅提高，能检测到3mg/L以下的以下的CRP浓度，是相对于常规浓度，是相对于常规CRP检测仅能检测到检测仅能检测到3mg/L以上浓度的以上浓度的CRP而言。超敏全血而言。超敏全血CRP，能检测到，能检测到3mg/L以下的以下的CRP，且可使用全血作为标本进行检测，相比，且可使用全血作为标本进行检测，相比较以前较以前CRP检测只能使用血清或血浆作为标本，现使用全血检测只能使用血清或血浆作为标本，现使用全血作为标本更简便、快捷。作为标本更简便、快捷。CRP与超敏与超敏CRP版本：A2-20130528健康人健康人CRP浓度分布图浓度分布图正常情况下人血清正常情况下人血清中中CRP浓度很低浓度很低中位数中位数 mg/L90%3mg/L98%99%70，绝对值7109L称为中性粒细胞增高。1)生理性增多：年龄、日间变化、运动、疼痛和情绪的影响、妊娠与分娩、其他 2)病理性增多：反应性增多 急性感染或炎症、广泛组织损伤或坏死、急性溶血、急性失血、急性中毒、恶性肿瘤、其他原因 异常增生性增多（以原始或幼稚细胞为主）白血病:急/慢性白血病、骨髓增殖性疾病 减少：减少：某些血液病 慢性理化损伤 自身免疫性疾病、脾功能亢进（2 2）淋巴淋巴细胞细胞 增多增多减少减少 （3 3）单核细胞）单核细胞 增多增多：指成人外周血单核细胞绝对值计数超过0.8109/L的一种征象。1)生理性增多 2)病理性增多：某些感染如亚急性感染性心内膜炎、疟疾、黑热病等；急性感染的恢复期也可见单核细胞增多。（4 4）嗜碱性粒细胞）嗜碱性粒细胞 增多：增多：指外周血嗜碱性粒细胞浓度绝对值超过参考值的上限(0.05109/L)的一种征象。1)过敏性或炎症性疾病 2)骨髓增生性疾病 3)嗜碱性粒细胞白血病（5 5）嗜碱性粒细胞）嗜碱性粒细胞 1）生理变化 早晨8点时测定嗜酸性粒细胞基础水平。2）增多 过敏性疾病过敏性疾病皮肤病感染性疾病恶性肿瘤高嗜酸粒细胞增多综合征等 3）减低 运动和刺激 WBC检测检测缺点：1、敏感性差：升高较慢、幅度小，治疗有效后变化缓慢 2、影响因素众多：疾病初期，机体应激反应、剧烈运动、跑步、紧张、恐惧、妊娠、肾上腺皮质激素使用版本：A2-20130528CPR与与WBC比较：比较：CRP在区分细菌和病毒感染方面在区分细菌和病毒感染方面能提供比能提供比WBC更精确的信息更精确的信息Miler P R,et al.Syetemic inflammatory reponse syndrome in the trauma intensive care unit:who is infected?J Trawma 1999;47,1004-1008.CRP(+)WBC(-)是细菌感染是细菌感染1、CRP比比WBC敏感，细菌感染后，敏感，细菌感染后，WBC升高较慢升高较慢2、WBC参考范围偏大，基础水平较低的患者，检测参考范围偏大，基础水平较低的患者，检测WBC易出现假阴性易出现假阴性3、某些药物的副作用可导致、某些药物的副作用可导致WBC减少减少4、粒细胞缺乏、粒细胞缺乏CRP(-)WBC(+)不是细菌感染不是细菌感染1、WBC受影响因素较多，如剧烈运动、妊娠期等会出现生理性增高；受影响因素较多，如剧烈运动、妊娠期等会出现生理性增高；2、是病毒感染、是病毒感染，WBC真阳性真阳性3、感染的愈合期，、感染的愈合期，WBC恢复晚于恢复晚于CRPCRP(-)WBC(+)是细菌感染是细菌感染1、肝脏发育不全或肝脏严重受损、肝脏发育不全或肝脏严重受损 CRP与与WBC结果差异的分析结果差异的分析血常规检测是对炎症性疾病辅助诊断的传统指标，血常规检测是对炎症性疾病辅助诊断的传统指标，CRP检测的应检测的应用更增加了对辅助诊断的互补性和可靠性。用更增加了对辅助诊断的互补性和可靠性。版本：A2-20130528CRP的临床优点的临床优点1.超出正常值的增量有巨大的潜力超出正常值的增量有巨大的潜力 易于检出易于检出2.病毒感染通常没有标志性增长病毒感染通常没有标志性增长 用于鉴别用于鉴别3.反应速度快和迅速常态化反应速度快和迅速常态化 升高下降都很快升高下降都很快4.检测方便快速检测方便快速版本：A2-20130528CRP与常用感染指标与常用感染指标WBC的比较的比较版本：A2-201305281）鉴别细菌性或病毒性感染，指导是否使用抗生素3、CRP检测临床意义与应用检测临床意义与应用版本：A2-20130528黄炎 等,CRP和外周白细胞联检在儿童上呼吸道感染鉴别诊断中的临床价值.放射免疫学杂志,2012,25（2),232-233.2）监测和控制感染广泛烧伤时CRP显著升高，如无感染，三天后即下降且在超过一个月的愈合期内持续下降。如期间有感染发生，CRP又会升高，所以CRP可用来监测整个病程。烧伤病人血清CRP值变化图版本：A2-20130528Neely AN,et al.Efficacy of a rise in C-reactive protein serum levels an early indicator of sepsis In burned children.J B Care Rehabil,1998,19,102-105.治疗时发生并发症，此时动态检测CRP是非常有效的方法版本：A2-20130528Singh U K,et al.C-reactive protein as an indicator of complications in bacterial meningitis.Indian Pediatr,1996;33:373-376.3）评估抗生素疗效、疗程根据CRP水平的变化来决定药物的剂量持续升高的CRP值一般预示治疗无效，应当更换治疗方法在CRP下降至正常时，中止抗生素治疗4）作为炎症筛选指标，CRP检测特别对不能表达症状的病人(婴儿、昏迷、痴呆病人等)，有很好的提示作用。版本：A2-20130528CRP的指导意义的指导意义版本：A2-20130528CRP升高的疾病升高的疾病v呼吸系统：肺部感染（细菌性）、肺结核、肺梗塞、肺癌等v循环系统：亚急性细菌性心内膜炎、心包炎、心肌梗塞等v消化系统：胰腺炎、胆囊炎、腹膜炎、恶性肿瘤等v泌尿系统：肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、肾周围脓肿等v血液系统：恶性淋巴瘤、白血病v其他：胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期（风湿热、SLE、类风湿等）、传染病、败血病及其他恶性肿瘤儿童肺炎诊断儿童肺炎诊断 Dhairya Lakhani,et al.The Association of Positive Chest Radiograph and Laboratory Parameters with Community Acquired Pneumonia in Children.J Clin Diagn Res.2013,1629-1631.据据WHO统计，世界每年有超过统计，世界每年有超过200万儿童死于肺炎，死亡率高居万儿童死于肺炎，死亡率高居5岁以下儿童死亡率之首，占岁以下儿童死亡率之首，占死亡人数的死亡人数的/1/5,其中多源于误诊，美国约翰霍普金斯大学公共卫生学院针对多种检测方法对儿童其中多源于误诊，美国约翰霍普金斯大学公共卫生学院针对多种检测方法对儿童肺炎诊断的特异性进行了研究，检测方法包括胸透、肺炎诊断的特异性进行了研究，检测方法包括胸透、CRP检测，总淋巴细胞计数和血沉。结果表检测，总淋巴细胞计数和血沉。结果表明，明，CRP在血液检测中具有最高的特异性在血液检测中具有最高的特异性.虽然近年来医疗诊断水平得到了长足的发展，但在虽然近年来医疗诊断水平得到了长足的发展，但在儿童发热病症的诊断中，用单一指标来区分病毒性感染儿童发热病症的诊断中，用单一指标来区分病毒性感染与细菌感染仍是困难的。与细菌感染仍是困难的。CRP作为细菌感染的敏感性指标已在临床的到广泛作为细菌感染的敏感性指标已在临床的到广泛应用，应用，CRP对于对于3岁以下儿童发生的较严重的细菌感染，岁以下儿童发生的较严重的细菌感染，敏感性较高；而对于年龄稍大的儿童，或伴有类似临床敏感性较高；而对于年龄稍大的儿童，或伴有类似临床症状的多种局部感染（咽喉炎、中耳炎），症状的多种局部感染（咽喉炎、中耳炎），CRP特异性特异性较低。较低。全血细胞计数（全血细胞计数（CBC）中白细胞种群，中性粒细胞）中白细胞种群，中性粒细胞（包括异体淋巴细胞，（包括异体淋巴细胞，VL）、淋巴细胞（包括未成熟粒）、淋巴细胞（包括未成熟粒细胞细胞IG）等高特异性亚型在临床上已经结合）等高特异性亚型在临床上已经结合CRP应用到应用到儿童细菌感染早期诊断中。儿童细菌感染早期诊断中。CRP与血常规在儿童发热诊断及中的意义与血常规在儿童发热诊断及中的意义结合CRP高敏感性和中性粒细胞高特异性，升高的CRP+中性粒细胞+未成熟粒细胞能够准确判断细菌感染结合CRP高敏感性和淋巴细胞高特异性，不升高的CRP+淋巴细胞+异体淋巴细胞能够准确判断病毒感染高敏感性高敏感性高特异性高特异性升高升高-升高升高 细菌感染细菌感染不变不变-升高升高 病毒感染病毒感染B族族链链球菌感染球菌感染B族链球菌族链球菌(Group B Streptococuss)是一种是一种 溶血的革兰阳性链球菌，亦称无乳溶血的革兰阳性链球菌，亦称无乳链球菌。其主要寄生于健康人的下消化道，可发展到泌尿生殖道，是孕产妇生链球菌。其主要寄生于健康人的下消化道，可发展到泌尿生殖道，是孕产妇生殖道感染的重要致病菌，可导致泌尿系统感染、羊膜绒毛膜炎、产褥感染、孕殖道感染的重要致病菌，可导致泌尿系统感染、羊膜绒毛膜炎、产褥感染、孕产妇败血症等，与早产、胎膜早破、新生儿败血症等疾患有关。据产妇败血症等，与早产、胎膜早破、新生儿败血症等疾患有关。据WHO统计统计GBS感染发生率为感染发生率为5-40%,患儿死亡率为患儿死亡率为,占新生儿感染死亡率的占新生儿感染死亡率的50%。Barcaite E,Bartusevicius A,Tameliene R,Maleckiene L,Vitkauskiene A,Nadisauskiene R.Group B streptococcus and Escherichia coli colonization in pregnant women and neonates in Lithuania.Int J Gynaecol Obstet.2012;117(1):6973.Fatemi F,Chamani L,Pakzad P,Zeraati H,Rabbani H,Asghari S.Colonization rate of group B streptococcus(GBS)in pregnant women using GBS Agar Medium.Acta Medica Iranica.2009;47(1):2529.Nandyal RR.Update on group B streptococcal infections:perinatal and neonatal periods.J Perinat Neonatal Nurs.2008;22(3):230237.妊娠妇女妊娠妇女GBS感染发生率约为感染发生率约为4.8%，仅次于念珠菌感染，占孕妇，仅次于念珠菌感染，占孕妇感染发生率的次位。感染发生率的次位。美国疾病控制中心（Centers for Diseases Control,CDC）建议对所有孕妇于妊娠35-37周进行GBS筛查，结果阳性者进行预防性治疗，如果有上次新生儿感染史，本次妊娠有菌尿，在妊娠37周之前分娩，也应该进行预防性治疗。根据新生儿ICU（NICU）协议，所有的婴儿与GBS阳性母亲（剖腹产或 正常阴道分娩），所做的全血细胞计数（CBC），C-反应蛋白（CRP）和血培养（B/C）测试，如果有任何的诱发因素，如胎膜早破（PROM）18小时，绒毛膜羊膜炎，产妇发烧，有症状的新生儿，ANC15000，CRP10或阳性的B/C，作为对临床感染的预测指标，婴儿完全接受脓毒症检查和抗生素治疗。Mahboobeh Shirazi,M.D et al.The Prevalence of Group B Streptococcus Colonization in Iranian Pregnant Women and Its Subsequent Outcome.Int J Fertil Steril.2014,7(4):267-70.江苏省苏州市吴江区第一人民医院儿科结论：单一血常规检验以及检验阳性率比较高，但联合及血常规检验明显更高于两者的单一检验。钮文思.反应蛋白联合血常规检验在儿科中的应用价。检验医学与临床，2013,10(22),3028-3029.方法：选择该院儿科患儿，对其进行CRP、血常规联合检验，血常规检验采取血球计数仪，CRP检验采取免疫比浊法结果：病毒感染组的50例儿童患者CRP均在正常范围内，平均（）mg/L；细菌感染组50例CRP检测结果要明显高于病毒感染组，平均（）mg/L。两组CRP比较差异有统计学意义（）。病毒感染组 WBC、CRP 及中性粒细胞分类计数的检测值均在正常参考范围内，细菌感染组 WBC、CRP 及中性粒细胞分类计数的检测值明显高于病毒感染组。许季，CRP 血常规联合检验用于儿科的临床分析，基层医学论坛，2013，17（31），4161-4162.山西煤炭中心医院山西煤炭中心医院方法 选取108 例运用 CRP、血常规联合检验的儿科患者作为研究对象，随机分为 2 组，即细菌感染组与病毒感染组，每组各 54 例。对 2 组患儿的最终检测结果进行比较与分析。结果 细菌感染组的 CRP 值明显比病毒感染组高，2 组比较差异有统计学意义（）。区分儿童骨髓炎（区分儿童骨髓炎（VOC）和镰状细胞骨梗死（）和镰状细胞骨梗死（OM）Inusa B P,et al.Dilemma in differentiating between acute osteomyelitis and bone infarction in children with sickle cell disease:the role of ultrasound.PLoS One.2013,8(6):e65001儿童骨髓炎（VOC）和镰状细胞骨梗死在临床病症上都表现为持续低烧和骨关节疼痛，缺乏特异性区分指标。84%的OM患儿通过超声检测到骨膜积液，并且CRP多高于50mg/mL，而VOC患者多次超声检测无积液检出，并且CRP多低于50mg/mL，结合二者能将病症接近的两种疾病区分开。4040例急性肺炎嗜血杆菌阳性患者的例急性肺炎嗜血杆菌阳性患者的CRPCRP值值 18 小时小时病病 程程CRP mg/L尿路感染尿路感染 无症状膀胱炎无症状膀胱炎有症状膀胱炎有症状膀胱炎无症状肾盂肾炎无症状肾盂肾炎有症状肾盂肾炎有症状肾盂肾炎膀胱炎膀胱炎:30-50mg/L30-50mg/L(中位数中位数10mg/L)10-20mg/L10-20mg/L一般一般100mg/L100mg/L(中位数中位数75mg/L)75mg/L)有助于患严重尿路感有助于患严重尿路感染而又无法阐述自身染而又无法阐述自身症状的病人症状的病人(婴儿、婴儿、神志不清、痴呆神志不清、痴呆)急性阑尾炎急性阑尾炎 坏疽性阑尾炎坏疽性阑尾炎阑尾穿孔阑尾穿孔未穿孔未穿孔阑尾炎阑尾炎 2424小时小时阑尾炎阑尾炎 12-24小时小时阑尾炎阑尾炎 120mg/L120mg/L水肿性胰腺炎：水肿性胰腺炎：120mg/L10mg/L10mg/L子宫附件炎子宫附件炎CRPCRP比起其他任何的标准比起其他任何的标准实验或临床试验实验或临床试验(例如：白例如：白血球计数，分类白血球计血球计数，分类白血球计数，产妇的体温，胎儿的数，产妇的体温，胎儿的心音等），具有更大的灵心音等），具有更大的灵敏度。至少能比其他指标敏度。至少能比其他指标早早12h12h检出。检出。，阳性率为阳性率为100。分界值：分界值：CRPCRP值值20mg/L20mg/L。绒毛膜羊膜炎绒毛膜羊膜炎CRPCRP是是RARA治疗时最合治疗时最合适的指标之一。定量适的指标之一。定量测定测定CRPCRP可有效地检可有效地检出疾病的活动期，并出疾病的活动期，并且可用于监测疾病的且可用于监测疾病的发展。发展。CRPCRP降至正常是降至正常是RARA长长期治疗过程中的一个期治疗过程中的一个主要的治疗目标。主要的治疗目标。期望值：期望值：RARA：10mg/l 10mg/l正常：正常：10mg/l10mg/l类风湿性关节炎类风湿性关节炎上颌窦炎上颌窦炎流感杆菌是急性上颌窦炎的最常见病原菌，此时的CRP约为20mg/L；CRP40mg/L提示有可能为化脓性链球菌、肺炎链球菌感染。版本：A2-20130528CRP在其它临床疾病中的应用在其它临床疾病中的应用心肌梗死心肌梗死广泛梗死时CRP平均160mg/L；局部梗死时CRP平均60mg/L。手术手术术前CRP升高者，术后感染发生率远高于术前CRP不高者，前者住院日也显著大于后者。器官移植器官移植器官移植后，CRP是个很有用的监测指标。移植后头3天升高，后即开始下降，如CRP不降可怀疑存在早期排异反应；推荐移植术前测每个患者的CRP基础浓度，作为移植后的参考，这样要比使用一个固定参考值准确得多。例1：13岁女孩，咽痛3天，虚弱，体温3839，基本情况良好，咽喉中度红肿初步诊断：急性咽炎，病因不明实验室检测：CRP5 mg/L测试后诊断：病毒性咽炎开止痛片，多喝热茶，2天后热退病例版本：A2-2013052837岁男性，腰部区域疼痛23天，体温38。病人职业是林业工人，经常暴露在湿冷的环境下，基本情况良好。触诊：后腰右侧痛初步诊断：普通感冒，重体力劳动导致的腰痛实验室检测：CRP 117mg/L测试后诊断：急性肾盂肾炎开诺氟沙星，9天后症状缓解，CRP 5 mg/L例2：版本：A2-2013052845岁男性，右侧胸痛2天，体温37.2，咳嗽，基本情况良好，听诊和叩诊均正常。初步诊断：普通感冒实验室诊断：CRP 127mg/L测试后诊断：肺部感染胸部X线诊断：肺炎或肺结核开抗生素（阿莫西林克拉维甲酸），4天治疗后检测CRP 154mg/L.最终诊断：肺结核例3：34岁男性，腹泻45天，呕吐，发热，38，轻度脱水，胸部听诊正常。初步诊断：急性肠胃炎口服补液溶液实验室诊断：CRP160mg/L测试后诊断：细菌感染性急性胃肠炎微生物培养：阴性病人接受抗生素治疗（诺氟沙星），口服补液溶液，住院后期CRP为28mg/L。例4：总结vCRP对于临床作出正确诊断是个非常理想的工具，并能对于临床作出正确诊断是个非常理想的工具，并能决定是否需要进一步治疗。决定是否需要进一步治疗。v减少不必要的抗生素治疗和入院治疗。减少不必要的抗生素治疗和入院治疗。vCRP对于监控病程发展和抗生素疗效具有重要意义。对于监控病程发展和抗生素疗效具有重要意义。v临床可以依据临床可以依据CRP结果来确定最适的治疗方案。结果来确定最适的治疗方案。版本：A2-201305281）超敏CRP提高心血管病风险性预测的准确度现有研究证实，未被细菌感染的健康人，体内CRP的低浓度值与动脉血栓危险性相关。超敏CRP被认为是心血管疾病危险评估的“金标准”。超敏C-反应蛋白版本：A2-20130528Rifai N,Proposed cardiovascular risk assessment algorithm using high-sensitivity C-reactive proteinand Lipid screening.Clin Chem,2001,47:28-30.现认为：正常人的CRP应1mg/L；若多次测试CRP2-3mg/L，这是炎症持续存在的信号，提示存在动脉粥样硬化危险。基本浓度2.1mg/L,相当于(1)初发心梗危险度增加倍；(2)发生缺血性中风危险度增加倍；(3)发生严重外周动脉血管性疾病危险度增加4.1倍。2）超敏CRP为新生儿细菌感染诊断提供依据新生儿的CRP参考值比成人低，通常CRP 1-2mg/L；若CRP2mg/L，提示可能有败血症的存在。由于新生儿的细菌感染发展很快，没有足够时间产生大量CRP。版本：A2-20130528超敏超敏CRP的指导意义的指导意义版本：A2-20130528Annunziata N,et al.Highsensitivity Creactive Protein is a Predictive Factor of Adiposity in Children:Results of the Identification and prevention of Dietary and lifestyleinduced health Effects in Children and Infants(IDEFICS)Study.J Am Heart Assoc,2013,2(3):e000101.16 224 children from 8 European countries(2 to 9 years)were recruited during the baseline survey.欧洲心脏病学会将超敏CRP与BMI指数、皮下脂肪厚度（SS）、腰围（WC）用于衡量儿童肥胖和心血管健康。国国赛赛部部队队用用户户名名单单（部分）（部分）