神经系统感染性疾病

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1、 第 一 节 感 染 性 疾 病 感 染 原 ： 病 毒 、 细 菌 、 立 克 次 体 、 螺 旋 体 、 真 菌 、 寄 生 虫 等 。 感 染 途 径 ： 血 源 性 ： 脓 毒 血 症 局 部 扩 散 ： 颅 骨 开 放 骨 折 、 乳 突 炎 、 中 耳 炎 、 鼻 窦 炎 等 。 直 接 感 染 ： 创 伤 、 腰 穿 感 染 。 经 神 经 感 染 ： 狂 犬 病 病 毒 沿 周 围 神 经 , 单 纯 疱 疹 病 毒 可 沿 嗅 神 经 、 三 叉 神 经 侵 入 CNS。 一 、 细 菌 性 疾 病脑 脓 肿 ： 血 源 性 ： （ 肺 脓 肿 、 细 菌 性 心 内 膜 炎

2、 、 败 血 症 ） 局 部 感 染 蔓 延 ： 中 耳 炎 、 鼻 窦 炎脑 膜 炎 : 硬 脑 膜 炎 ： 继 发 于 颅 骨 感 染 （ 软 ） 脑 膜 炎 ： 蛛 网 膜 、 软 脑 膜 及 脑 脊 液 感 染 脑 膜 炎 ： 化 脓 性 （ 细 菌 引 起 ） 淋 巴 细 胞 性 （ 病 毒 引 起 ） 慢 性 （ 结 核 杆 菌 、 梅 毒 螺 旋 体 、 布 氏 杆 菌 、 真 菌 等 引 起 ） 急 性 化 脓 性 脑 膜 炎 ： 新 生 儿 、 婴 幼 儿 大 肠 杆 菌 、 链 球 菌 、 流 感 杆 菌 儿 童 、 青 少 年 脑 膜 炎 球 菌 ， 可 流 行 幼 儿

3、中 耳 炎 、 老 年 肺 炎 肺 炎 球 菌 流 行 性 脑 脊 髓 膜 炎（ epidemic cerebrospinal meningitis） 概 述 ： 脑 膜 炎 球 菌 引 起 软 脑 膜 和 蛛 网 膜 的 急 性 化 脓 性 炎 。 多 为 散 发 性 ， 冬 春 季 可 流 行 ， 称 为 流 行 性 脑 膜 炎 。 儿 童 及 青 少 年 多 见 。 临 床 可 出 现 发 热 、 头 痛 、 呕 吐 、 皮 肤 淤 点 （ 斑 ） 、 脑 膜 刺 激 症 状 、 部 分 患 者 出 现 中 毒 性 休 克 。 （ 一 ） 、 病 因 和 发 病 机 制 ：患 者 及 带

4、 菌 者 （ 脑 膜 炎 双 球 菌 ）呼 吸 道 飞 沫 传 播 局 部 炎 症 （ 带 菌 者 ） 入 血 、 繁 殖 脑 膜 炎 （ 菌 血 症 、 败 血 症 ）小 血 管 、 毛 细 血 管 出 血 坏 死皮 肤 粘 膜 瘀 斑 （ 二 ） 、 病 理 改 变 大 体 ： 脑 脊 膜 血 管 高 度 扩 张 充 血 ， 蛛 网 膜 下 腔 充 满 灰 黄 、 脓 性 渗 出 物 ， 沿 血 管 分 布 ， 可 阻 塞 脑 脊 液 循 环 脑 室 扩 张 。 镜 下 ： 蛛 网 膜 下 腔 增 宽 ， 有 大 量 中 性 粒 细 胞 及 纤 维 蛋 白 的 渗 出 和 少 量 单 核

5、细 胞 、 淋 巴 细 胞 浸 润 。 病 变 严 重 脉 管 炎 、 血 栓 形 成 脑 缺 血 和 梗 死 。 （ 三 ） 、 临 床 病 理 联 系 （ 1） 脑 膜 刺 激 征 颈 项 强 直 ， 腰 背 肌 肉 的 反 射 性 痉 挛 角弓 反 张 ， Kering征 (+)屈 髋 伸 膝 反 应 。（ 2） 颅 内 压 升 高 症 状 ： 头 痛 、 喷 射 性 呕 吐 , 小 儿 前 囟 饱 满 。 （ 3） 脑 脊 液 变 化 ： 蛋 白 增 多 ， 糖 减 少 ， 脓 细 胞 多 ， 涂 片 培 养 可 找 到 双 球 菌 。 （ 4） 颅 神 经 麻 痹 : 、 、 、 、

6、 对 颅 N麻 痹 。（ 5） 全 身 症 状 ： 发 热 、 WBC 。 （ 四 ） 结 局 和 并 发 症 结 局 ： 大 多 数 可 痊 愈 ， 病 死 率 5%。 并 发 症 ： 脑 积 水 ： 脑 膜 粘 连 ， 脑 脊 液 循 环 障 碍 。 颅 神 经 受 损 麻 痹 ： 耳 聋 、 视 力 障 碍 、 斜 视 、 面 N瘫 。 局 部 脑 软 化 导 致 肢 体 瘫 痪 ： 脑 底 脉 管 炎 致 血 管 阻 塞 。 暴 发 性 脑 膜 炎 球 菌 败 血 症 ： 沃 -弗 综 合 征（ Waterhouse-Friederichsen syndrome） 周 围 循 环 衰

7、竭 ， 体 克 和 皮 肤 大 片 紫 癜 ， 两侧 肾 上 腺 严 重 出 血 ， 肾 上 腺 皮 质 功 能 衰 竭 。 机 制 ： 大 量 内 毒 素 释 放 DIC， 短 期 内 可 因 严 重 败 血 症 而 死 亡 。 二 、 病 毒 性 疾 病病 毒 ： 疱 疹 V： 单 纯 疱 疹 、 带 状 疱 疹 V、 EBV、 MCV。 肠 源 性 V： 脊 髓 灰 质 炎 V、 CoxakieV、 ECHO V。 虫 媒 V： 乙 型 脑 炎 V、 森 林 脑 炎 V。 其 它 V： 狂 犬 病 V、 HIV。 CNS病 毒 感 染 特 点 ： 绝 对 细 胞 内 寄 生 ： 不 同

8、的 病 毒 可 定 位 于不 同 的 细 胞 ， 或 定 位 于 不 同 的 核 团 。 疱 疹 V 颞 、 顶 叶 神 经 元 乙 型 脑 炎 V 大 脑 皮 质 、 基 底 节 、 视 丘 神 经 元 乳 多 空 （ Papova） V 少 突 胶 质 细 胞 多 灶 性 白 质 软 化 病 毒 细 胞 病 变 ： 神 经 元 溶 解 ； 胶 质 细 胞 （ 小 胶 质 、 星 形 ） 胶 质 结 节 ； 多 核 巨 细 胞 形 成 ； 胞 浆 、 胞 核 出 现 包 涵 体 ， 如 狂 犬 病 毒 Negri小 体 诊 断 意 义 。 淋 巴 细 胞 （ T、 B） 、 巨 噬 细 胞

9、、浆 细 胞 浸 润 为 主 ， 常 环 绕 血 管 ，集 聚 于 V-R 间 隙 形 成 血 管 套 袖套 现 象 。 流 行 性 乙 型 脑 炎（ Epidemic Encephalitis B)（ 一 ） 、 病 原 体 与 传 染 途 径 病 原 体 ： 乙 型 脑 炎 病 毒 （ 嗜 神 经 性 RNA病 毒 ）传 播 媒 介 ： 蚊 （ 三 节 吻 库 蚊 ） 长 期 贮 存 宿 主传 染 源 ： 带 病 毒 动 物 （ 牛 、 马 、 猪 等 ） （ 二 ） 病 理 改 变 ： 中 枢 神 经 系 统 的 变 质 性 炎 症 ， 大 脑 皮 质 、 基 底 核 、 视 丘 重 。

10、 1 血 管 变 化 和 炎 症 反 应 ： 血 管 套 ， 淋 巴 细 胞 、 单 核 细 胞 、 浆 细 胞 浸 润 。 2 神 经 细 胞 变 性 坏 死 ： 卫 星 现 象 及 嗜 神 经 现 象 。 2 神 经 细 胞 变 性 坏 死 ： 细 胞 肿 胀 ， 尼 氏 小 体 消 失 ， 胞 浆 内 空 泡形 成 ， 核 偏 位 。 卫 星 现 象 ； 变 性 坏 死 的 神 经 元 由 5个 或 5 个 以 上 少 突 胶 质 细 胞 围 绕 。 嗜 神 经 细 胞 现 象 ； 小 胶 质 细 胞 及 巨 噬 细 胞 包 围 、 吞 噬坏 死 神 经 元 的 现 象 。 3 软 化

11、灶 形 成 ： 镂 空 筛 网 状 软 化 灶 特 征 性 病 变 4 胶 质 细 胞 增 生 ： 胶 质 结 节 形 成 ， 小 血 管 旁 、 坏 死 神 经 元 附 近 。 大 体 ： 脑 膜 充 血 ， 脑 水 肿 ， 脑 回 宽 ， 脑 沟 窄 。 切 面 在 皮 质 深 层 、 基 底 核 、 视 丘 等 部 位 可 见 粟 粒 或 针 尖 大 小 半 透 明 软 化 灶 。 （ 三 ） 临 床 病 理 联 系 1. 嗜 睡 、 昏 迷 ： 最 早 出 现 、 主 要 症 状 ， 广 泛 神 经 元 变 性 坏 死 。 2. 颅 神 经 麻 痹 ： 颅 神 经 核 受 损 。 3.

12、 运 动 神 经 元 受 损 症 状 ： 肢 体 瘫 痪 4. 颅 内 压 升 高 ： 脑 血 管 扩 张 充 血 脑 水 肿 颅 内 压 升 高 头 痛 、 呕 吐 5. 脑 膜 刺 激 症 状 ： 脑 膜 反 应 性 炎 症 ， 脑 脊 液 中 细 胞 数 可 增 多 。 三 、 海 绵 状 脑 病 一 组 慢 性 病 毒 感 染 性 疾 病 。包 括 ： 克 雅 病 （ Creutzfeldt Jacob disease， CJD） 枯 颅 病 （ kuru） 致 死 性 家 族 性 失 眠 症 （ fatal familial insomnia， FFI） Gerstmann Stra

13、ssler综 合 征 （ GSS） 动 物 疯 牛 病 、 羊 瘙 痒 症 发 病 机 制 ：致 病 因 子 ： prion糖 酯 蛋 白 （ prion protein， PrP） 又 称 PrP（ 朊 蛋 白 ） 病 正 常 PrPc（ 螺 旋 构 型 ） 是 神 经元 的 穿 膜 蛋 白 ， 可 被 完 全 降 解 。 正 常 PrPc 异 常 PrPsc （ 螺 旋构 型 ） ， 不 能 被 降 解 ， 并 具 传 染 性 。 PrPsc PrPc复 制 成 PrPsc 在 CNS沉 积 并 致 病 。 蛋 白 质 构 型 病 。 人 类 控 制 PrP基 因 位 于 20号 染 色体

14、 ， 称 为 PRNP基 因 。 PRNP基 因 有 一 个 单 独 全 开 放 外显 子 编 码 框 ， 对 外 来 PrPsc高 度 敏 感 。 病 理 特 点 ： 大 脑 萎 缩 ； 神 经 元 及 神 经 毡 出 现 大 量 空 泡 呈 海 绵 状 ； 不 同 程 度 神 经 元 死 亡 缺 失 ， 反 应 性 胶 质 化 ， 无 炎 症 反 应 ； PrPsc蛋 白 沉 积 于 神 经 突 触 ， 在 细 胞 间 质 大 量 沉 积 形 成 kuru斑 。 临 床 特 点 克 雅 病 ： 85%散 发 ， 高 峰 年 龄 70岁 ， 年 发 病 率 1/100万 。 症 状 ： 步

15、态 异 常 、 肌 阵 挛 、 共 济 失 调 、 痴 呆 。 平 均 生 存 期 7个 月 。 变 异 性 克 雅 病 ： 青 年 、 中 年 人 。 早 期 出 现 幻 觉 、 恐 惧 感 、 怪 异 行 为 。 病 变 与 克 雅 病 相 似 ， 但 无 PRNP基 因突 变 ， 提 示 为 感 染 引 起 ， 与 疯 牛 病 发病 呈 相 关 性 。 Gerstmann-Strassler综 合 征 ： PRNP 基 因 突 变 具 特 征 性 。 临 床 表 现 慢 性 小 脑 共 济 失 调 、 进 行 性 痴 呆 。 病 程 长 ， 数 年 而 终 。 致 死 性 家 族 性 失 眠 症 ： 早 期 失 眠 、 逐 渐 出 现 共 济 失 调 、植 物 神 经 功 能 紊 乱 、 木 僵 、 昏 迷 。 病 程 数 月 至 三 年 。