《传出神经系统概论》PPT课件.ppt

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1、2021/1/24 1 第五章 传出神经系统药理 概论 2021/1/24 2 神经系统 中枢神经 周围神经 中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢兴奋药：咖啡因等 传出神经系统药 传入神经：局麻药 传出神经： 感受器 中枢神经 效 应 器 传入神经 传出神经 局麻药 传出药物 交感副交感 运动神经 2021/1/24 3 目前将周围神经分 自主神经 非自主神经：动动神 经 副交感神经 交感神经 传入神经 2021/1/24 4 一、传出神经的解剖分类 传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素 2021/1/24 5 二、传出神经突触的超微结构 交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其

2、分支都有连 续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体 (varicosity)。 每个神经元约有 3万个膨体。膨体内有线粒体 ,每一个膨 体内约有 1000 个囊泡 ,囊泡内可合成递质 ,贮存递质。 2021/1/24 6 突触 ： 节前纤维与次一级神经元的连接；神 经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系 统完成传递信息的重要结构。突触由突触前 膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。 2021/1/24 7 突触前膜 ： 神经末梢靠近间隙的细胞膜称突 触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放 的部位，前膜存在受体。 突触后膜 : 效应器或次一级神经元靠近的 细胞膜称突触后膜 ,后膜上有与递质相结合 受体

3、。 2021/1/24 8 突触间隙 (synaptic cleft): 前膜与后 膜间的空隙，间隙宽约有 151000nm,间隙 内存在有递质及灭活递质的酶。 2021/1/24 9 三、 传出神经系统的递质 递质 (transmitter):当神经冲动到达末梢时 , 从末梢释放的一种化学传递物称为递质 .递 质传递神经的冲动和信号 ,与受体结合产生 效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜 释放，释放的递质与受体结合产生效应，或 被酶所灭活。 2021/1/24 10 乙酰胆碱 (Ach) 去甲肾上腺素 (NA) 传出神经系统递质 2021/1/24 11 (一）、 NA的生物合成、

4、贮存、 释放和消失过程 1.NA的合成 囊泡 胞浆 酪氨酸 多巴胺 -羟化酶 多巴脱羧酶 多巴 多巴胺 酪氨酸羟化酶 NA Ad 苯乙胺 -N-甲基转移酶 2021/1/24 12 2.NA的贮存 NA与 ATP和嗜铬颗粒蛋白结合 ,贮存于囊 泡中，一个囊泡内约含有 10000分子的 NA。 2021/1/24 13 3.NA的释放 (1) 胞裂外排 (exocytosis)：当神经冲动到 达末梢时， Ca2+进入末梢， Ca2+降低胞浆粘稠 度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合， 形成裂孔， NA排入突触间隙。 2021/1/24 14 (2) 量子化释放 (quantal release

5、)：每一个 “ 量子 ” 相当一个囊泡的释放量，一个 “ 量 子 ” 释放不引起动作电位，数百个 “ 量子 ” 释放才引起动作电位的产生及效应。 (3) 从囊泡中溢出、置换出 NA。 2021/1/24 15 4.NA的消失 (1) 摄取 (uptake) 摄取 -1 (uptake-1)或神经摄取 (neuroal up-take)或摄取 贮存型。释放到间隙的 NA约有 7590%被神经末梢摄取 到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。 2021/1/24 16 摄取 -2 (uptake-2)或非神经组织摄取（ non- neuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、 肠道平滑肌摄

6、取 NA,摄取的 NA很快被 COMT和 MAO代谢。 2021/1/24 17 (2).灭活 摄取 -1的 NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒 体膜上的单胺氧化酶 (mono-anine ox-dase,MAO)破坏。 摄取 -2的 NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶 (actechol-O-ethyltransferease,COMT)和 MAO所破坏。 (3).释放的 NA与突触后膜的受体结合产生效应。 2021/1/24 18 2021/1/24 19 (二 )、 Ach的生物合成、贮存、 释放及消失过程 1.Ach的合成 2021/1/24 20 2.Ach的贮存 Ach合成后进入

7、囊泡，与囊泡内的 ATP及蛋 白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约 含 100050000分子的 Ach。 2021/1/24 21 3.Ach的释放 胞裂外排和量子化释放。 4.Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱 酯酶 (acetylcholinesterase,AchE)所水 解。每一分子的 AchE 1min内可水解 105 分子 Ach。 2021/1/24 22 四、传出神经按递质分类 根据神经末梢所释放的递质不同， 将传出神经分为胆碱能神经和去 甲肾上腺素能神经。 2021/1/24 23 1、胆碱能神经 (cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢 能

8、释放 Ach的神经。 (1) 全部交感和副交感神经节前纤维； (2) 全部副交感神经节后纤维； (3) 运动神经； (4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺 髓质。 2021/1/24 24 2、 去甲肾上腺素能神经 兴奋时神经末梢能释放 NA的神经。 包括：绝大部分交感神经节后纤维 2021/1/24 25 五、传出神经系统的受体 (一）、受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。 1、胆碱受体 (acetylcholine receptor)： 能选择性与 Ach相结合的受体。 2、肾上腺素受体 (adrenoceptor) ：能选择 性与 NA、 AD相结合的受体 。 2021

9、/1/24 26 (二 )、受体分型 1、胆碱受体 (1) M 胆碱受体 (毒蕈碱受体， Muscarine receptor,M受体 ) 用药理学方法 ,以配体对不同组织 M受体相对亲和力 不同 ,将 M受体分为五种亚型 ,称为 M1、 M2、 M3、 M4、 M5。而用分子生物基因技术发现 M受体也有五种亚型，分别用 m1、 m2、 m3、 m4、 m5命名。 这两种亚型 M受体的分布、效应基本相对应。 2021/1/24 27 M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。 突触前膜：激动时抑制 Ach释放。 神经节：神经节除极化。 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。 瞳孔括约肌、睫状肌。 M2：中枢

10、、突触前膜 :激动时抑制 Ach释放。 心脏：窦房结、心房，房室结、心室， 激动时抑制。 2021/1/24 28 M3: 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿 肌兴奋收缩。 血管平滑肌扩张 中枢抑制 M4: 外分泌腺、平滑肌、中枢神经 M5: 中枢神经 2021/1/24 29 M受体小结 M受体： 心脏：抑制，四负。 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。 分泌增加。 眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。 支气管平滑肌：兴奋时收缩。 2021/1/24 30 (2) N 胆碱

11、受体（烟碱受体， Nicotine receptor) N1(NN)受体：神经节 N受体 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头 N受体 2021/1/24 31 2、肾上腺素受体 (1) 受体 1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管， 1受体激 动时血管收缩。 冠状血管收缩。 胃肠平滑肌松弛。 2021/1/24 32 突触前膜：激动时负反馈抑制 NA的释放。 2受体 突触后膜（ 20%） :皮肤、粘膜血管收缩， 胃、肠平滑肌松弛 ,脂肪分解。 2021/1/24 33 (2) 受体 1受体：心脏， 1受体激动时心脏兴奋性增加， 心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量 增加。 2021/1/2

12、4 34 2受体： 支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的 2受 体激动时均表现为扩张。 骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解。 2021/1/24 35 突触前膜 受体：激动时促进 NA释放。 中枢 受体：激动时交感神经活性增加。 2021/1/24 36 3、多巴胺受体（ DA) (1)中枢 DA (2)外周 DA：肠系膜血管、肾血管、冠状 血管扩张。 2021/1/24 37 2021/1/24 38 （三）、受体反应的分子机制 递质、药物与受体结合后，如何产生物效 应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方 式。 1、受体与离子通道的偶联 N2受体属于配体门控离子通道受体。 N2受体

13、是一种脂蛋白，分子量为 25万，由 4种 5个亚基 组成，包括两个 亚基，分子量为 40,000；一 个 亚基，分子量为 50,000；一个 亚基，分子 量为 57,000和一个 亚基，其排列方式是： 。 2021/1/24 39 这 5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成 离子通道，在 两个 亚基上各有一个 Ach结合位点， 当 Ach与 亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞 外 Na+、 Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收 缩。 2021/1/24 40 图 5-5 N2烟碱受体 5个亚基各含约 450个氨基酸，此 5个肽链形成一个跨膜的 环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽

14、链跨膜 4次， N 端和 C端都位于胞外部 (如 亚单位剖面所示 )。肽链在胞外 被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏， 2个 单位各 有一个 Ach结合点，两者都结合 1分子 Ach后，钠离子通道 开放，细胞除极兴奋。 2021/1/24 41 2、受体与酶的偶联 (1) M受体与 G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白） 偶联 M受体激动后，通过 G-蛋白 激活 磷脂酶 C(phospha- Lipase C) 增加 三磷酸肌醇 (IP3) 和二酰基甘油 (DAG )的形成 产生 一系列的 生物效应。 2021/1/24 42 磷脂酰肌醇系统 2021/1/24 43 G-蛋白位于细胞膜内侧，由

15、、 、 三个亚单位组成的三聚体。 兴奋性 G-蛋白 (Gs)：激活腺苷酸环化酶 (AC) ， 使 cAMP增加。 G-蛋白 抑制性 G-蛋白 (Gi)：抑制 AC,使 cAMP减少。 M受体激动时，抑制 AC，激活 K+通道而抑制 Ca2+通道产生效 应 。 2021/1/24 44 (2) 1受体与兴奋性 G-蛋白 (Gs)偶联 1受体，通过 Gs激活磷脂酶 C，增加第二信使 IP3和 DGA的形成， 而产生作用。 (3)2受体与抑制性 G-蛋白 (Gi)偶联 2受体，通 过 Gi抑制腺苷酸环化酶，使 cAMP减少而产生作用。 2021/1/24 45 (4) 2受体与 (Gs) 偶联 2受

16、体， 通过 Gs激 活激活腺苷酸环化酶，使 cAMP增加，而 产生作用。 2021/1/24 46 细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分 子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包 括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为 第二信使，包括 cAMP、 IP3、 Ca2+、 DG等，则承担将细胞接受 的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信 息传递过程一般为： 第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质 生物效应 2021/1/24 47 六、传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋 心脏： 兴奋 抑制 血管： 收缩 扩张 胃肠平滑

17、肌： 舒张 收缩 支气管平滑肌： 舒张 收缩 膀胱逼尿肌： 舒张 收缩 瞳孔： 散大 缩小 唾液： 稠 稀 汗腺： 手心脚心分泌 全身分泌 骨骼肌： 收缩 (2受体 ) 收缩 2021/1/24 48 七、传出神经系统药物的基本 作用及分类 （一）基本作用 1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上 腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质 的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不 产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与 受体结合，从而 产生递质相反的作用，称为阻 断药或拮抗药。 2021/1/24 49 2.影响递质 (1)影响递质释放 促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。 抑制递质释

18、放如可乐定，碳酸锂等。 (2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。 (3)影响递质的转化如 AchE抑制药：新斯的明， 有机磷酸酯类等。 2021/1/24 50 (二）、分类 拟似药 拮抗药 1、胆碱受体激动药 1、 胆碱受体阻断药 (1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱 (1) M受体阻断药 (2)M受体激动药 :毛果芸香碱 非选性 M受体阻断药 :阿托品 (3) N受体激动药 :烟碱 M1受体阻断药 :哌仑西平 2、抗 AchE药 :新斯的明 M2受体阻断药 :拉碘胺 3、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药 : (1) 受体激动药 hexahydrosiladifenidol 1 2 受体激动药 :去甲肾上腺素 2、 AchE复活药 :解磷定 1受体激动药 :去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药 2021/1/24 51 2 受体激动药 :可乐定 (1) 受体阻断药 (2) 、 受体激动药 :肾上腺素 1 2 受体阻断药 : 酚妥拉 (3) 受体激动药明 1 受体阻断药 :哌唑嗪 1受体激动药 :多巴酚丁胺 2 受体阻断药 :育亨宾 1、 2受体激动药 :异丙肾上腺素 (2) 受体阻断药 2 受体激动药 :沙丁胺醇 1、 2受体阻断药 : 普萘洛尔 1 受体阻断药：阿替洛尔 2 受体阻断药 :布他沙明 (3) 1、 2 、 1、 2受体阻 断药 :拉贝洛