病理学课件：肿瘤

《病理学课件：肿瘤》由会员分享，可在线阅读，更多相关《病理学课件：肿瘤（64页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、 肿肿 瘤瘤（Tumor）提提 要要p 肿瘤的概念p 肿瘤的形态p 肿瘤的分化与异型性p 肿瘤的命名与分类p 肿瘤的生长和扩散p 肿瘤分级与分期p 肿瘤对机体的影响p 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别p 常见肿瘤举例p 癌前疾病、非典型增生和原位癌p 肿瘤发生的分子基础p 环境致瘤因素p 肿瘤与遗传p 肿瘤免疫肿瘤的概念肿瘤的概念 肿瘤是机体的细胞异常增殖形成的新生物，常表现为机体局部的异常组织团块（肿块）。肿瘤的形成，是在各种致瘤因素作用下，细胞生长调控发生严重紊乱的结果 肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物。这种新生物常形成

2、局部肿块，因此得名上世纪八十年代上世纪八十年代 九十年代九十年代 本世纪本世纪p 肿瘤性增殖与机体不协调，对机体有害p 肿瘤性增殖一般是克隆性的（clonal），即一个肿瘤中的肿瘤细胞群，是由发生了肿瘤性转化（neoplastic transformation）的单个细胞反复分裂繁殖产生的子代细胞组成的p 肿瘤细胞的形态、代谢和功能均有异常，不同程度地失去了分化成熟的能力p 肿瘤细胞生长旺盛，失去控制，具有相对自主性，即使引起肿瘤性增殖的初始因素已消除，仍能持续生长肿瘤性增殖与非肿瘤性增殖有重要区别肿瘤性增殖与非肿瘤性增殖有重要区别肿瘤的概念肿瘤的概念肿瘤的形态肿瘤的形态 p 数目：数目：肿瘤

3、通常一个，有时可为多个p 大小：大小：肿瘤的体积差别很大p 形状：形状：肿瘤的形状多种多样 p 颜色：颜色：p 质地：质地：肿瘤的大体形态肿瘤的大体形态肿瘤的常见大体形态和生长方式示意图p实质实质 肿瘤细胞肿瘤细胞 n肿瘤的诊断、鉴别和分类n提示肿瘤的分化p间质间质 支持和营养支持和营养 n结缔组织n血管n免疫细胞 肺鳞状细胞癌肿瘤的形态肿瘤的形态 肿瘤的组织形态肿瘤的组织形态 肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化肿瘤的分化 （differentiationdifferentiation）肿瘤组织在形态和功能上与某种正常组织的相似之处，这种相似性称为肿瘤的分化。相似的程度称为肿瘤的分

4、化程度p 一个肿瘤的组织形态和功能比较接近某种正常组织，说明其分化程度高或分化好p 相似性小，说明分化程度低或分化差p 肿瘤缺乏与正常组织的相似之处，称为未分化肿瘤食道的正常鳞状上皮（左图）和鳞状细胞原位癌（右图）的比较：后者的结构异型性和细胞异型性均很显著，包括极性紊乱，核大、深染，核浆比例增高，核分裂像增多 肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性p 肿瘤结构的异型性p 肿瘤细胞的异型性肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化与异型性肿瘤的异型性肿瘤的异型性 肿瘤细胞的异型性肿瘤细胞的异型性 p瘤细胞的多形性瘤细胞的多形性：体积增大,瘤细胞大小形态不

5、一，可见瘤巨细胞肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化与异型性p 瘤细胞核的多形性瘤细胞核的多形性：体积增大，核浆比例增高，瘤细胞核的大小、形状及染色不一致，核仁肥大，数目增多，核分裂像增多，出现异常异常(病理性病理性)核核分裂像分裂像 p 胞浆的改变胞浆的改变：由于胞浆内核蛋白体增多，胞浆呈嗜碱性 恶性肿瘤的细胞异型性肿瘤的命名原则：肿瘤的命名原则：根据其组织或细胞类型以及生物学行为来命名 p 良性肿瘤的命名良性肿瘤的命名p 恶性肿瘤的命名恶性肿瘤的命名肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类n 良性瘤在其来源组织名称后加一“瘤”-oma字n 有时还结合肿瘤的形态特点命名，如乳头状囊腺瘤n 癌（carcino

6、ma）：上皮组织的恶性肿瘤统称为癌，在来源组织名称后加一“癌”字，如鳞状细胞癌、腺癌n 肉瘤（sarcoma）：间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤，在来源组织名称后加“肉瘤”二字 肿瘤命名的特殊情况方式肿瘤命名的特殊情况方式p 母细胞瘤-blastoma（良性和恶性）p 以“病”或“瘤”字结尾的恶性肿瘤，leukemiap 在肿瘤的名称前加“恶性”，恶性黑色素瘤，恶性脑膜瘤p 以人名命名的恶性肿瘤，Ewing肉瘤，Hodgkin淋巴瘤 p 按肿瘤细胞的形态命名，透明细胞肉瘤 p 瘤病指肿瘤多发的状态p 畸胎瘤：性腺或胚胎剩件中的全能细胞发生的肿瘤 肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类肿瘤的分类肿瘤的分类

7、 肿瘤的分类通常是以它的组织类型（即来源于何种组织）为依据。每一类别又按其分化成熟程度及对机体影响的不同而分为良性与恶性两大类 肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类p 正确诊断及拟订治疗计划的需要p 判断预后的依据p 流行病学调查的需要p 科学研究的需要 确定肿瘤的类型，除依靠其临床表现、影像学和形态学特点外，还借助于检测肿瘤细胞表面或细胞内的一些特定的分子肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类p 免疫组织化学染色p 分子水平检测肿瘤的特征性的细胞遗传学和分子遗传学改变 恶性黑色素瘤，免疫组织化学染色显示肿瘤细胞呈HMB45阳性肿瘤的生长方式肿瘤的生长方式o膨胀性生长：膨胀性生长：良性o外生性生长：外生

8、性生长：良性+恶性o浸润性生长：浸润性生长：恶性 肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长方式示意图肿瘤生长特点肿瘤生长特点肿瘤的生长速度与以下三个因素有关：肿瘤的生长速度与以下三个因素有关：p 肿瘤细胞倍增时间（doubling time）p 生长分数（growth fraction）p 瘤细胞的生成与死亡比例 肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长速度决定于生长分数和肿瘤细胞的生成和死亡比例，而与倍增时间关系不大肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散o肿瘤的演进（肿瘤的演进（Progression)Progression)：恶性肿瘤生长过程中，其侵袭性增加的现象称为肿瘤的演进。表现为生长加

9、速、浸润周围组织和远处转移o肿瘤的异质性肿瘤的异质性(Heterogeneity)(Heterogeneity)：是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中，在侵袭能力、生长速度、对生长信号的反应、对抗癌药的敏感性等方面出现差异，形成具各自特性的“亚克隆”o肿瘤干细胞（肿瘤干细胞（tumor stem celltumor stem cell）：）：一个肿瘤虽然是由大量肿瘤细胞组成的，其中具有启动（initiate）和维持（sustain）肿瘤生长、保持自我更新（self-renewal）能力的细胞是少数，这些细胞称为肿瘤干细胞、癌症干细胞（cancer stem cell）或肿瘤启动细胞（tum

10、or initiating cell，TIC）肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散p 恶性肿瘤不仅可以在原发部位浸润性生长、累及邻近器官或组织，而且可以通过多种途径扩散到身体其他部位p 扩散是恶性肿瘤最重要的生物学特点，也是导致患者死亡的主要原因p 肿瘤扩散包括：n 局部浸润和直接蔓延n 转移肿瘤扩散肿瘤扩散肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散肿瘤扩散肿瘤扩散-局部浸润和直接蔓延局部浸润和直接蔓延恶性肿瘤细胞局部浸润机制示意图 随着恶性肿瘤不断长大，肿瘤细胞常常沿着组织间隙或神经束衣连续地浸润生长，破坏邻近器官或组织，这种现象称为直接蔓延p 癌细胞表面粘附分子减少p 癌细胞与基底膜的粘着增加p 细胞外

11、基质的降解p 癌细胞迁移肿瘤局部浸润和蔓延的机制：肿瘤局部浸润和蔓延的机制：肿瘤扩散肿瘤扩散-转移（转移（metastasismetastasis）恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙到其他部位，继续生长，形成同样类型的肿瘤，这个过程称为转移肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散 通过转移形成的肿瘤称为转移性肿瘤或继发肿瘤。原来的肿瘤称为原发肿瘤p 淋巴道转移p 血道转移p 种植性转移转移的途径：转移的途径：肿瘤扩散肿瘤扩散-转移（转移（metastasismetastasis）肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散淋巴道转移淋巴道转移肿瘤的淋巴道转移，图示肺间质淋巴管内的瘤细胞团癌的淋巴道

12、转移模式图肿瘤扩散肿瘤扩散-转移（转移（metastasismetastasis）肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散 血道转移血道转移恶性肿瘤浸润和血行转移机制示意图 p 瘤细胞侵入血管后，可随血流到达远处的器官，继续生长，形成转移瘤p 血到转移最常受累的脏器是肺和肝p 转移性肿瘤的特点：多个，散在分布，边界清楚，多靠近器官表面肿瘤扩散肿瘤扩散-转移（转移（metastasismetastasis）肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散 血道转移血道转移p 多个散在p 边界清楚p多靠近器官表面，可形成“癌脐”转移性肿瘤的特点：转移性肿瘤的特点：肝癌肺转移，肺切面散在癌结节肿瘤扩散肿瘤扩散-转移（转移（

13、metastasismetastasis）肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散 种植性转移种植性转移体腔内器官的肿瘤，侵及器官表面时，瘤细胞可以脱落，像播种一样种植在体腔其它器官的表面，形成多个转移性肿瘤胃粘液癌大网膜种植转移，图示大网膜明显增厚，黄白色胶冻状 肿瘤的分级和分期肿瘤的分级和分期o级为高分化，分化良好，恶性程度低o级为中分化，属中度恶性o级为低分化，属高度恶性恶性肿瘤的“级”或“分级”（grade）是描述其恶性程度的指标。病理学上，根据恶性肿瘤的分化程度、异型性、核分裂像的数目等对恶性肿瘤进行分级常采用三级分级法常采用三级分级法肿瘤的分级肿瘤的分级肿瘤的分级和分期肿瘤的分级和分期肿瘤

14、的分期肿瘤的分期p 肿瘤的“分期”（stage）是指恶性肿瘤的生长范围和播散程度p 分期主要原则：根据原发肿瘤的大小，浸润的深度及范围，是否累及邻近器官（T)，有无局部和远处淋巴结转移(N)，有无血源性或其他远处转移(M)p 国际上广泛采用TNM分期系统乳腺癌TNM分期的主要指标（AJCC,2010）肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响o良性肿瘤：良性肿瘤：n局部压迫和阻塞n内分泌腺肿瘤-激素分泌p恶性肿瘤：恶性肿瘤：n顽固性疼痛n发热，出血、坏死等继发改变n播散，复发n癌症性恶病质（cancer cachexia）n副肿瘤综合征：产生异位激素和其他生物活性物质 一些非内分泌腺肿瘤能产生和分泌激素

15、或激素类物质，引起内分泌紊乱的临床症状。此类肿瘤称为异位内分泌肿瘤，其所引起的临床症状称为异位内分泌综合症。多见于肺癌、胃癌、肝癌等 指不能用肿瘤的直接蔓延或远处转移加以解释的一些病变和临床表现，是由肿瘤的产物（如异位激素）或异常免疫反应（如交叉免疫）等原因间接引起，可表现为内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统的异常 意义：意义：有助于临床医生及时发现肿瘤异位内分泌综合症异位内分泌综合症副肿瘤综合副肿瘤综合症症肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤分化程度分化程度分化好，异型性小分化不好，异型性大核分裂核

16、分裂无或稀少 不见病理核分裂多见 可见病理核分裂生长速度生长速度 缓慢较快生长方式生长方式膨胀性或外生性生长浸润性或外生性生长继发改变继发改变少见常见转转 移移不转移常有转移复复 发发不复发或很少复发较多复发对机体对机体影响影响较小，主要为局部压迫或阻塞作用较大，压迫、阻塞，破坏原发处和转移处的组织，坏死、出血、合并感染，恶病质常见肿瘤举例常见肿瘤举例上皮组织良性肿瘤上皮组织良性肿瘤-乳头状瘤（乳头状瘤（papillomapapilloma）p由覆盖上皮发生的良性肿瘤p大体：呈外生性向体表或腔面生长，形成指状或乳头状突起，也可呈菜花状或绒毛状。肿瘤的根部可有蒂与正常组织相连 p镜下：乳头的轴心

17、由血管和结缔组织等构成，表面被覆上皮上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤鳞状细胞乳头状瘤（皮肤）o腺上皮的良性肿瘤，多见于甲状腺、卵巢、乳腺和肠道等o肉眼：粘膜腺的腺瘤多呈息肉状，腺器官内的腺瘤则多呈结节状，且常有包膜，与周围正常组织分界清楚 o镜下：腺瘤的腺体与相应正常组织腺体结构相似，可具有一定的分泌功能。不同之处仅在于腺瘤的腺体大小、形态较不规则，排列也比较密集o根据腺瘤的组成成分或形态特点，可分为管状腺瘤、囊腺瘤、纤维腺瘤、多形性腺瘤和息肉状腺瘤等类型 上皮组织良性肿瘤上皮组织良性肿瘤-腺瘤（腺瘤（adenomaadenoma）上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤上皮组织良性肿瘤上皮组织良性肿瘤-腺瘤腺瘤（a

18、denoma）上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤管状腺瘤（管状腺瘤（tubular adenomatubular adenoma）与绒毛状腺瘤（）与绒毛状腺瘤（villous adenomavillous adenoma）p多见于直肠、结肠 p发生于粘膜，呈息肉状，有蒂与粘膜相连p镜下，肿瘤性腺上皮形成分化好的小管或绒毛状结构，或为两种成分混合存在，绒毛状者恶变率较高 p结肠家族性腺瘤性息肉病癌变率很高，易早期癌变 管状绒毛状腺瘤（结肠）上皮组织良性肿瘤上皮组织良性肿瘤-腺瘤腺瘤（adenoma）上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤 囊腺瘤囊腺瘤（cystadenoma）p腺瘤中腺体分泌物蓄积，腺腔逐渐扩大并互相融

19、合，形成大小不等的囊腔，好发于卵巢p卵巢囊腺瘤主要有两种类型：n 浆液性乳头状囊腺瘤n 粘液性囊腺瘤卵巢粘液性囊腺瘤，瘤组织形成多个囊腔，腔内含有粘液 p 癌人类最常见的恶性肿瘤，好发于40岁以上的人群p 发生在皮肤、粘膜表面的癌常呈息肉状、蕈伞状或菜花状，表面常有坏死及溃疡形成；发生在器官内的常为不规则的结节状，呈树根状或蟹足向周围组织浸润，质地较硬，切面常为灰白色p 镜下，癌细胞可呈腺状，巢状或条索状排列，与间质分界清楚p 早期一般多经淋巴道转移，晚期发生血道转移上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤上皮组织恶性肿瘤的特点：上皮组织恶性肿瘤的特点：上皮组织恶性肿瘤上皮组织恶性肿瘤-鳞状细胞癌鳞状细胞癌（

20、squamous cell carcinomasquamous cell carcinoma）发生部位：发生部位：鳞状上皮被覆的部位，或发生鳞状上皮 化生的部位上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤 食管鳞癌皮肤鳞癌肉眼：肉眼：呈菜花状，可形成溃疡，癌组织同时向深层浸润性生长 p癌细胞穿破基底膜向深部浸润，形成不规则或条索状癌巢，周围为结缔组织间质p分化好的癌巢中，可见到细胞间桥及角化珠（癌珠）p分化较差者，无角化珠和细胞间桥，瘤细胞呈明显的异型性上皮组织恶性肿瘤上皮组织恶性肿瘤-鳞状细胞癌鳞状细胞癌上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤镜下：镜下：高分化鳞状细胞癌，癌组织在间质中浸润性生长，可见大量癌巢和角化珠上皮组织

21、恶性肿瘤上皮组织恶性肿瘤腺癌（腺癌（adenocarcinomaadenocarcinoma）上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤o腺上皮的恶性肿瘤o多见于乳腺、胃肠、肺、卵巢、子宫体等o癌细胞浸润性生长，形成大小不等、形状不一、排列不规则的腺体或腺样结构，细胞常不规则地排列成多层，核大小不一，核分裂像多见o分为腺癌、乳头状腺癌、囊腺癌、乳头状囊腺癌及粘液癌等上皮组织恶性肿瘤上皮组织恶性肿瘤-腺癌腺癌上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤结肠高分化腺癌：左上角可见正常粘膜，腺癌组织在黏膜下浸润性生长，癌细胞形成不规则的腺样结构肠腺癌：癌组织形成较大溃疡，周边隆起 肠腺癌肠腺癌o发生部位：发生部位：多见于老年人面部如眼睑

22、、颊及鼻翼等处，由该处表皮原始上皮芽或基底细胞发生 o病变特点：病变特点：癌巢主要由浓染的基底细胞样的癌细胞构成（癌巢不规则）上皮组织恶性肿瘤上皮组织恶性肿瘤-基底细胞癌（基底细胞癌（basal cell carcinomabasal cell carcinoma）上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤o生物学行为：生物学行为：生长缓慢，可浸润破坏局部深层组织，但很少发生转移，对放射治疗很敏感，临床上呈低度恶性的经过，预后较好基底细胞癌p部位：部位：最常见的部位为背、肩、颈及四肢近端的皮下组织 p肉眼：肉眼：扁圆形或分叶状，有包膜，质地柔软，切面色淡黄，似正常的脂肪组织，肿瘤大小不一，常为单发性，亦可为多发

23、性 间叶组织良性肿瘤间叶组织良性肿瘤-脂肪瘤脂肪瘤（lipoma）间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤p 镜下：镜下：结构与正常脂肪组织的主要区别在于有包膜。瘤组织呈大小不规则的分叶p 生物学行为：生物学行为：一般无明显症状，很少恶变，手术易切除 脂肪瘤p常见于儿童，可为先天性，随身体发育而长大，成年后即停止发展，甚至可以自然消退p多见于皮肤、肌肉、内脏器官o分为毛细血管瘤（由增生的毛细血管构成）、海绵状血管瘤（由扩张的血窦构成）及静脉血管瘤等o无被膜，呈浸润性生长，界限不清。在皮肤或粘膜可呈突起的新鲜红肿块，或仅呈暗红或紫红色斑，内脏血管瘤多呈结节状，发生于肢体软组织的弥漫性海绵状血管瘤可引起肢体肥大间

24、叶组织良性肿瘤间叶组织良性肿瘤-血管瘤血管瘤（hemangioma）间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤间叶组织良性肿瘤间叶组织良性肿瘤-血管瘤血管瘤（hemangioma）间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤皮下的海绵状血管瘤，图示扩张血窦呈海绵状 毛细血管瘤，图示内皮细胞构成毛细血管和未形成血管散在分布 o部位：部位：最多见于子宫，其次为胃肠o肉眼：肉眼：单发或多发，肿瘤大小不一，常呈球形，质硬，切面灰红色，可见编织状纹理o镜下：镜下：由形态比较一致的梭形平滑肌细胞构成。细胞排列成束状，互相编织间叶组织良性肿瘤间叶组织良性肿瘤-平滑肌瘤平滑肌瘤（leiomyoma）间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤子宫底部圆形境界清楚的肌

25、瘤，切面见纵横交错的平滑肌纤维束 梭形平滑肌细胞排列成束状间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤间叶组织恶性肿瘤的特点：间叶组织恶性肿瘤的特点：o间叶组织的恶性肿瘤统称肉瘤o较多发生于年龄较轻的人群o大体：体积常较大，切面多呈灰红色、鱼肉状。易发生出血、坏死、囊性变等继发性改变o镜下：肉瘤细胞大多不成巢，弥漫排列，与间质分界不清。间质的结缔组织少，但血管常较丰富o先由血道转移癌癌肉瘤肉瘤组织分化组织分化上皮组织间叶组织发病率发病率较高 多见于40岁以上较低 年轻人，儿童，老年人大体特点大体特点质较硬，色灰白质软，色灰红，鱼肉状组织学组织学特点特点多形成癌巢，实质与间质分界清楚，纤维组织常有增生 肉瘤细胞多弥

26、漫分布，实质与间质分界不清，间质内血管丰富，纤维组织少 网状纤维网状纤维癌细胞间多无网状纤维 肉瘤细胞间有网状纤维转转 移移多经淋巴道多经血道间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤癌与肉瘤的鉴别癌与肉瘤的鉴别间叶组织恶性肿瘤间叶组织恶性肿瘤脂肪肉瘤（脂肪肉瘤（liposarcomaliposarcoma）间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤p好发于软组织深部及腹膜后p大体：结节状或分叶状，可似脂肪瘤，也可粘液样或鱼肉样外观p肉瘤细胞形态多种多样，出现脂肪母细胞，胞浆内可见多少不等、大小不一的脂质空泡脂肪肉瘤，切面呈黄白色脂肪肉瘤，见脂肪母细胞，脂肪空泡挤压深染异型的胞核，形成压迹间叶组织恶性肿瘤间叶组织恶性肿瘤-纤维肉

27、瘤（纤维肉瘤（fibrosarcomafibrosarcoma）间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤p 好发于四肢深部皮下组织p 浸润性生长，切面灰白色、鱼肉状，常伴有出血、坏死p 由纤维肉瘤细胞组成，呈“鲱鱼骨”样排列，可见较多病理性核分裂像纤维肉瘤，切面瘤组织灰红色、均质细腻和鱼肉状，部分区域见灰白色纤维条索 纤维肉瘤 ，瘤细胞密集呈“鲱鱼骨”样排列 间叶组织恶性肿瘤间叶组织恶性肿瘤骨肉瘤（骨肉瘤（osteosarcomaosteosarcoma）间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤o多见于青少年o好发于四肢长骨干骺端o切面灰白色、鱼肉状，出血坏死常见，骨皮质破坏明显o肿瘤异型性明显，形成肿瘤性骨样组织或骨组织o

28、高度恶性，早期血道转移骨肉瘤，肿瘤细胞的显著异型性、异常核分裂像和肿瘤骨骨肉瘤影像学和大体表现，肿瘤破坏骨皮质并浸润周围软组织和骨髓腔视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤（retinoblastomaretinoblastoma）神经外胚叶肿瘤神经外胚叶肿瘤p产生于视网膜胚基的恶性肿瘤p3岁以下婴幼儿，常染色体显性遗传疾病，有家族史p由小圆细胞构成，瘤细胞放射状排列成菊形团黑色素瘤黑色素瘤（melanomamelanoma）神经外胚叶肿瘤神经外胚叶肿瘤p多见于皮肤和黏膜，皮肤的恶性黑色素瘤可由黑色素细胞痣发展而来p组织结构呈多样性，瘤细胞可呈巢状、条索状或腺泡样排列。瘤细胞多边形或梭形，核大，有粗大的

29、嗜酸性核仁，肿瘤细胞可含黑色素，但也可为无色素型恶性黑色素瘤，部分肿瘤细胞内可见黑色素 p大肠腺瘤p乳腺纤维囊性病p慢性胃炎与肠上皮化生 p慢性溃疡性结肠炎p皮肤慢性溃疡p粘膜白斑癌前病变癌前病变（precancerous lesions）某些疾病（或病变）虽然本身不是恶性肿瘤，但具有发某些疾病（或病变）虽然本身不是恶性肿瘤，但具有发展为恶性肿瘤的潜能，患者发生相应恶性肿瘤的风险增加。展为恶性肿瘤的潜能，患者发生相应恶性肿瘤的风险增加。这些疾病或病变称为癌前疾病（这些疾病或病变称为癌前疾病（precancerous disease）或癌）或癌前病变（前病变（precancerous lesio

30、n）即异型增生（dysplasia），指增生上皮细胞 的形态呈现一定程度的异型性，但还不足以诊断为癌。多发生于皮肤或粘膜表面被覆的鳞状上皮，也可发生于腺上皮非典型增生非典型增生p 轻度：累及上皮层下部的1/3（上皮内瘤变级）p 中度：累及上皮层下部的2/3（上皮内瘤变级）p 重度：累及上皮层下部的2/3以上，尚末达到全层（上皮内瘤变 级）根据其异型性程度和（或）累及范围可分为轻、中、重三级：根据其异型性程度和（或）累及范围可分为轻、中、重三级：原位癌原位癌（carcinoma in situ）o常见于鳞状上皮或尿路上皮等被覆的部位，如子宫颈、食管、皮肤及膀胱等处o也可见于发生鳞状化生的黏膜表面

31、，如鳞化的支气管黏膜o乳腺导管上皮发生癌变而未侵破基底膜向间质浸润者，称为导管原位癌或导管内癌 原位癌指异型增生的细胞在形态和生物学特性上与癌细胞相同，常累及上皮的全层，但没有突破基底膜向下浸润。有时也称为上皮内癌（intraepithelial carcinoma）意义：意义：原位癌是一种早期癌，因而早期发现和积极治疗可防止其发展为浸润性癌，从而提高癌瘤的治愈率 肿瘤的病因学和发病学肿瘤的病因学和发病学肿瘤的发生是基因损伤的结果肿瘤的发生是基因损伤的结果p癌基因（oncogenes）活化p肿瘤抑制基因（tumor suppressor genes）功能丧失p凋亡调节基因功能紊乱pDNA 修复

32、基因功能障碍p端粒酶和肿瘤p表观遗传调控与肿瘤肿瘤发生的分子机制肿瘤发生的分子机制肿瘤发生是一个多步骤的过程肿瘤发生是一个多步骤的过程肿瘤发生的分子机制肿瘤发生的分子机制结直肠癌的多步骤发生模式图p 肿瘤的发生并非单个分子事件，而是一个多步骤过程。细胞的完全恶性转化，一般需要多个基因的改变p 肿瘤发生的这一多步骤过程，在结肠直肠癌（colorectal cancer）得到了详细的研究。从肠上皮增生到癌的发展过程中，发生多个步骤的癌基因突变和肿瘤抑制基因失活 肿瘤发生的分子机制肿瘤发生的分子机制肿瘤形成和演进的基本模式致瘤因素引起基因损伤，激活原癌基因，或者灭活肿瘤抑制基因，可能还累及凋亡调节基

33、因和DNA修复基因，使细胞出现多克隆性增殖；在进一步基因损伤基础上，发展为克隆性增殖；通过演进，形成具有不同生物学特性的亚克隆，获得浸润和转移的能力 环境致瘤因素环境致瘤因素环境致瘤因素：环境致瘤因素：p化学致癌因素p物理性致癌因素p病毒和细菌致癌p健康的心理因素 p 可以导致恶性肿瘤发生的物质统称为致癌物（carcinogen）起启动作用，引起癌症发生过程中的始发变化p 某些本身无致癌性的物质，可以增加致癌物的致癌性，这些物质叫作促癌物（promoter），促癌物起促发作用p 恶性肿瘤的发生常常要经过启动和促发这两个阶段 化学因素化学因素p间接化学致癌物间接化学致癌物 p直接化学致癌物直接化

34、学致癌物 环境致瘤因素环境致瘤因素n多环芳烃：存在于石油、煤焦油中n芳香胺类与氨基偶氮染料：n亚硝胺类：n真菌霉素：n 烷化剂与酰化剂n 其它：金属元素，如镍、镉、铬、铍等物理致癌因素物理致癌因素o离子辐射：离子辐射：X X射线、放射性同位素等射线、放射性同位素等 致癌机理：辐射致染色体断裂、易位和点突变，激活癌基因和灭活肿瘤抑制基因，加之其它环境因素所致的附加突变导致癌变o紫外线照射紫外线照射 致癌机理：细胞内DNA吸收光子，使其中相邻的两个嘧啶连接形成嘧啶二聚体，继而形成环丁烷，从而破坏DNA双螺旋中二聚体所在处的磷酸二酯骨架，妨碍DNA分子的复制环境致瘤因素环境致瘤因素生物致癌因素生物致

35、癌因素环境致瘤因素环境致瘤因素肿瘤病毒：肿瘤病毒：pDNA肿瘤病毒：整合到宿主基因组，表达病毒蛋白 HPV与宫颈癌 HBV与肝癌 EB与淋巴瘤和鼻咽癌 pRNA肿瘤病毒：逆转录病毒，激活原癌基因 HTLV-1与成人T淋巴细胞白血病/淋巴瘤（ATL）细菌：细菌：幽门螺杆菌与胃粘膜相关组织淋巴瘤，胃癌 肿瘤与遗传肿瘤与遗传p呈常染色体显性遗传的肿瘤呈常染色体显性遗传的肿瘤 家族性视网膜母细胞瘤 家族性腺瘤性息肉病 神经纤维瘤病p呈常染色体隐性遗传的遗传综合征呈常染色体隐性遗传的遗传综合征 着色性干皮病-皮肤癌 毛细血管扩张性共济失调症-急性白血病和淋巴瘤 Li-Fraumeni综合征肉瘤、白血病、

36、乳腺癌等 p一些常见肿瘤有家族聚集倾向一些常见肿瘤有家族聚集倾向 乳腺癌、胃肠癌等，遗传因素的作用是使患者对某些肿瘤具有易感性肿瘤免疫中的主要效应细胞肿瘤免疫肿瘤免疫肿瘤抗原肿瘤抗原p肿瘤特异性抗原：肿瘤细胞独有的抗原，不存在于正常细胞p肿瘤相关抗原：既存在于肿瘤细胞也存在于正常细胞 机体的抗肿瘤免疫反应主要是细胞免疫机体的抗肿瘤免疫反应主要是细胞免疫p 细胞毒性T细胞(CTL)p NK细胞p 巨噬细胞p肿瘤的概念、组织结构和肿瘤的分化与异型性p肿瘤的演进与异质性p肿瘤的生长方式和扩散p异位内分泌综合征与副肿瘤综合征p良、恶性肿瘤的区别p癌前病变、非典型增生与原位癌p癌与肉瘤的比较p常见肿瘤的形态学特点p练习：以结肠腺癌或鳞癌为例解释肿瘤的异型性小结小结