临床免疫学检验：第22章 自身免疫性疾病及其免疫检测

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1、第二十二章第二十二章自身免疫性疾病及其免疫检测自身免疫性疾病及其免疫检测本课主要内容本课主要内容 自身耐受与自身免疫的概念与特点。自身耐受与自身免疫的概念与特点。自身免疫病的基本特征。自身免疫病的基本特征。自身免疫疾病与免疫损伤。自身免疫疾病与免疫损伤。自身免疫病的免疫学检验。自身免疫病的免疫学检验。几种常见的自身免疫病及治疗原则。几种常见的自身免疫病及治疗原则。第一节第一节 自身免疫性疾病的概念自身免疫性疾病的概念与分类与分类Ag Ag 机体机体 特异性免疫应答特异性免疫应答 无免疫应答（免疫无应答性）无免疫应答（免疫无应答性）特异特异 非特异非特异 （免疫耐受）（免疫耐受）（免疫缺陷、应用

2、免疫抑制剂）（免疫缺陷、应用免疫抑制剂）一一 概概 述述自身免疫耐受（自身免疫耐受（autoimmune-toleranceautoimmune-tolerance）:正常正常情况下，机体免疫系统能识别情况下，机体免疫系统能识别“自我自我”，对自，对自身组织成分不发生免疫应答反应，或仅产生微身组织成分不发生免疫应答反应，或仅产生微弱的免疫应答，此为自身免疫耐受。弱的免疫应答，此为自身免疫耐受。自身免疫自身免疫(autoimmunity):autoimmunity):是指机体免疫系统针是指机体免疫系统针对自身成分发生免疫应答反应，出现自身抗体对自身成分发生免疫应答反应，出现自身抗体或致敏淋巴细胞

3、的现象。或致敏淋巴细胞的现象。自身抗体自身抗体(autoantibody):autoantibody):针对自身组织器官、针对自身组织器官、细胞及细胞内成分的抗体。细胞及细胞内成分的抗体。自身免疫性疾病自身免疫性疾病(autoimmune disease(autoimmune disease，AID)AID)在内因与外因的共同作用下，机体的自身免在内因与外因的共同作用下，机体的自身免疫应答失控，反应过度，直接或间接破坏自身组疫应答失控，反应过度，直接或间接破坏自身组织，并引起相应器官病变或临床症状的一类疾病。织，并引起相应器官病变或临床症状的一类疾病。二、自身免疫性疾病分类二、自身免疫性疾病分

4、类 器官特异性：器官特异性：自身抗原为某一器官的特定自身抗原为某一器官的特定成分，其病变常局限于该器官。成分，其病变常局限于该器官。非器官特异性：非器官特异性：自身抗原是非器官组织特自身抗原是非器官组织特异的，是多器官、组织的共有成分。异的，是多器官、组织的共有成分。按自身抗原分布的范围分类按自身抗原分布的范围分类表表 2 26 6-1 1 自自身身免免疫疫病病按按抗抗原原分分布布范范围围分分类类 类类 别别 病病 名名 自自 身身 抗抗 原原 器器 官官 特特 异异 性性 桥桥 本本 甲甲 状状 腺腺 炎炎 甲甲 状状 腺腺 球球 蛋蛋 白白 和和 甲甲 状状 腺腺 微微 粒粒 体体 甲甲

5、状状 腺腺 功功 能能 亢亢 进进(G Gr ra av ve es s 病病)T TS SH H 受受 体体 艾艾 迪迪 生生 病病(A Ad dd di is so on n 病病)肾肾 上上 腺腺 细细 胞胞 溃溃 疡疡 性性 结结 肠肠 炎炎 结结 肠肠 粘粘 膜膜 细细 胞胞 重重 症症 肌肌 无无 力力 乙乙 酰酰 胆胆 碱碱 受受 体体 晶晶 状状 体体 过过 敏敏 性性 眼眼 炎炎 眼眼 晶晶 状状 体体 蛋蛋 白白 胰胰 岛岛 素素 依依 赖赖 性性 糖糖 尿尿 病病 胰胰 岛岛 细细 胞胞 胰胰 岛岛 素素 抵抵 抗抗 性性 糖糖 尿尿 病病 胰胰 岛岛 素素 受受 体体

6、原原 发发 性性 胆胆 汁汁 性性 肝肝 硬硬 化化 小小 胆胆 管管 上上 皮皮 细细 胞胞 自自 身身 免免 疫疫 性性 溶溶 血血 性性 贫贫 血血 红红 细细 胞胞 特特 发发 性性 血血 小小 板板 减减 少少 性性 紫紫 癜癜 血血 小小 板板 特特 发发 性性 白白 细细 胞胞 减减 少少 症症 白白 细细 胞胞 非非 器器 官官 特特 异异性性 系系 统统 性性 红红 斑斑 狼狼 疮疮 细细 胞胞 核核 类类 风风 湿湿 性性 关关 节节 炎炎 变变 性性 I Ig gG G 混混 合合 性性 结结 缔缔 组组 织织 病病 细细 胞胞 核核 多多 发发 性性 肌肌 炎炎 细细

7、胞胞 核核 表表 2 26 6-2 2 自自身身免免疫疫病病按按发发病病部部位位的的解解剖剖系系统统分分类类 分分类类 疾疾病病 结结缔缔组组织织 系系统统性性红红斑斑狼狼疮疮、类类风风湿湿性性关关节节炎炎、干干燥燥综综合合征征、混混合合性性结结缔缔组组织织病病 内内分分泌泌系系统统 桥桥本本甲甲状状腺腺炎炎、G Gr ra av ve es s 病病、A Ad dd di is so on n 病病、胰胰岛岛素素依依赖赖性性糖糖尿尿病病 消消化化系系统统 萎萎缩缩性性胃胃炎炎、溃溃疡疡性性结结肠肠炎炎、原原发发性性胆胆汁汁性性肝肝硬硬化化、血血液液系系统统 恶恶性性贫贫血血、自自身身免免疫疫

8、性性溶溶血血性性贫贫血血、特特发发性性血血小小板板减减少少性性紫紫癜癜、特特发发性性白白细细胞胞减减少少症症 心心血血管管系系统统 风风湿湿性性心心肌肌炎炎 泌泌尿尿系系统统 肾肾小小球球肾肾炎炎 呼呼吸吸系系统统 特特发发性性肺肺纤纤维维化化 神神经经系系统统 重重症症肌肌无无力力、多多发发性性神神经经炎炎 皮皮肤肤 荨荨麻麻疹疹 原发性：原发性：大多数自身免疫病的发生与遗传大多数自身免疫病的发生与遗传因素密切相关，与外因无明显关系；因素密切相关，与外因无明显关系；继发性：继发性：某些自身免疫病由特定的外因所某些自身免疫病由特定的外因所致，如与用药、外伤、感染等有关。致，如与用药、外伤、感染

9、等有关。按发病原因分类按发病原因分类 在某些情况下，机体的自身耐受遭到破在某些情况下，机体的自身耐受遭到破坏，禁忌细胞株活跃，机体免疫系统针对某坏，禁忌细胞株活跃，机体免疫系统针对某些自身组织成份产生了免疫应答，就可能导些自身组织成份产生了免疫应答，就可能导致自身免疫病的发生。致自身免疫病的发生。第二节第二节 自身免疫疾病与免疫损伤特点自身免疫疾病与免疫损伤特点 多数多数AIDAID是自发或特发性的，感染、药物等外是自发或特发性的，感染、药物等外因可能有一定影响；因可能有一定影响；患者血清中有高水平患者血清中有高水平-球蛋白；球蛋白；血清中有高效价的自身抗体或出现与自身抗血清中有高效价的自身抗

10、体或出现与自身抗原反应的致敏淋巴细胞；原反应的致敏淋巴细胞；病变损害部位有变性的病变损害部位有变性的IgIg沉积，呈现一大量沉积，呈现一大量淋巴细胞和浆细胞浸润为主的慢性炎症；淋巴细胞和浆细胞浸润为主的慢性炎症；一一、自身免疫性疾病的共同特征、自身免疫性疾病的共同特征 病程一般较长，发作与缓解交替出现，病程一般较长，发作与缓解交替出现，女性多于男性，老年多于青少年；女性多于男性，老年多于青少年；有遗传倾向；有遗传倾向；应用肾上腺皮质激素等免疫抑制剂有效；应用肾上腺皮质激素等免疫抑制剂有效；常有其他常有其他AIDAID同时存在；同时存在；可复制出相似的动物疾病模型。可复制出相似的动物疾病模型。引

11、起引起自身免疫疾病免疫损伤的因素自身免疫疾病免疫损伤的因素很多，机制较复杂：很多，机制较复杂：自身抗原、免疫调节异常、遗传因素自身抗原、免疫调节异常、遗传因素 二二 自身免疫疾病与免疫损伤自身免疫疾病与免疫损伤隐蔽抗原隐蔽抗原的释放的释放：手术、外伤、感染；手术、外伤、感染；自身成分的改变：生物、物理、化学因素；自身成分的改变：生物、物理、化学因素；共同抗原的诱导：外源性抗原（链球菌、病毒等）。共同抗原的诱导：外源性抗原（链球菌、病毒等）。（一）、自身抗原（一）、自身抗原 自身抗原：各种因素引起的自身组织细胞结构与成分发自身抗原：各种因素引起的自身组织细胞结构与成分发生改变，引起机体免疫系统产

12、生免疫应答反应，这种改生改变，引起机体免疫系统产生免疫应答反应，这种改变的成分称为自身抗原。变的成分称为自身抗原。自身抗体自身抗体 B19病毒病毒 HCV EBV HIV HBV 麻疹麻疹V 柯萨奇柯萨奇V 腮腺炎腮腺炎V 抗心磷脂抗心磷脂 +R F +抗抗DNA +抗冷球蛋白抗冷球蛋白 +抗微粒体抗微粒体 +抗淋巴细胞抗淋巴细胞 +抗抗SSA/R0 +抗抗SSB/LA +抗线粒体抗线粒体 +抗平滑肌抗平滑肌 +抗甲状腺抗甲状腺 +抗中性粒细胞抗中性粒细胞 +抗组蛋白抗组蛋白 +抗核抗体抗核抗体 +抗壁细胞抗壁细胞 +病毒感染诱发自身抗体病毒感染诱发自身抗体淋巴细胞旁路活化淋巴细胞旁路活化多克

13、隆刺激剂的旁路活化多克隆刺激剂的旁路活化辅助刺激因子表达异常辅助刺激因子表达异常自身致敏自身致敏T T细胞与自身抗原应答细胞与自身抗原应答（二）、免疫调节异常（二）、免疫调节异常自身免疫病的发生与个体的自身免疫病的发生与个体的MHCMHC基因型有基因型有关。自身免疫性疾病常有家族遗传倾向。关。自身免疫性疾病常有家族遗传倾向。大多数大多数HLAHLA系统与自身免疫性疾病的相关系统与自身免疫性疾病的相关性表现在性表现在HLA-BHLA-B或或DRDR抗原上。抗原上。强直性脊柱炎：强直性脊柱炎：HLA-B27HLA-B27型型；SLE:HLA-DR3SLE:HLA-DR3；RARA：HLA-DR4H

14、LA-DR4；桥本氏甲状腺炎：桥本氏甲状腺炎：HLA-DR5 HLA-DR5。（三）、遗传因素（三）、遗传因素自身免疫病与年龄、性别、激素有关：自身免疫病与年龄、性别、激素有关：女性比男性更易感。多数高发于生育年龄，女性比男性更易感。多数高发于生育年龄，雌激素是促发因素，泌乳素亦具有免疫刺激功雌激素是促发因素，泌乳素亦具有免疫刺激功能，尤其对于能，尤其对于T细胞。细胞。其它因素：紫外线辐射，精神应激和饮食因素等其它因素：紫外线辐射，精神应激和饮食因素等（四）、生理性因素（四）、生理性因素三、三、常见的自身免疫性疾病常见的自身免疫性疾病 由于病理性的自身免疫应答可发生在体内任何组织器由于病理性的

15、自身免疫应答可发生在体内任何组织器官，临床上常以病理损害的机制来区分各类自身免疫性疾官，临床上常以病理损害的机制来区分各类自身免疫性疾病，而许多自身免疫性疾病与超敏反应的发生密切相关。病，而许多自身免疫性疾病与超敏反应的发生密切相关。分为：由分为：由型超敏反应引起的自身免疫性疾病；型超敏反应引起的自身免疫性疾病；由由型超敏反应引起的自身免疫性疾病；型超敏反应引起的自身免疫性疾病；由由T T细胞对自身抗原应答引起的自身免疫性疾病。细胞对自身抗原应答引起的自身免疫性疾病。当两种或两种以上的自身免疫病出现混合的临床表现当两种或两种以上的自身免疫病出现混合的临床表现时，称为时，称为混合性结缔组织病（混

16、合性结缔组织病（mixed connective tissue mixed connective tissue diseasedisease，MCTDMCTD）。）。自身抗体与相应自身组织细胞表面的抗原结合后，自身抗体与相应自身组织细胞表面的抗原结合后，可通过四条途径破坏细胞：可通过四条途径破坏细胞：激活补体，形成攻膜复合体，溶解细胞；激活补体，形成攻膜复合体，溶解细胞；通过通过FcFc和和C3bC3b调理促进巨噬细胞吞噬破坏靶细胞；调理促进巨噬细胞吞噬破坏靶细胞；通过通过ADCCADCC作用破坏靶细胞；作用破坏靶细胞；刺激淋巴细胞异常活化。刺激淋巴细胞异常活化。（一）、由（一）、由II型超敏

17、反应引起的自型超敏反应引起的自身免疫性疾病身免疫性疾病 1.1.抗血细胞表面抗原的抗体引起的自身免疫性疾抗血细胞表面抗原的抗体引起的自身免疫性疾病病:如自身免疫性溶血性贫血（如自身免疫性溶血性贫血（AIHAAIHA）;免疫性血免疫性血小板减少性紫癜（小板减少性紫癜（ITPITP ）。）。2.2.抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫性疾病：抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫性疾病：如如:重症肌无力（重症肌无力（MGMG）;Graves disease;Graves disease 3.3.细胞外抗原的自身抗体引起的自身免疫性疾病：细胞外抗原的自身抗体引起的自身免疫性疾病：如：如：Good pastur

18、eGood pasture综合征综合征 多种自身抗体与相应抗原结合后能形成中等大小免疫复合多种自身抗体与相应抗原结合后能形成中等大小免疫复合物，沉积于小血管壁基底膜，激活补体。局部表现为以中性物，沉积于小血管壁基底膜，激活补体。局部表现为以中性粒细胞浸润为主的炎症，即第粒细胞浸润为主的炎症，即第型超敏反应所致的损害。型超敏反应所致的损害。系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLESLE）；）；类风湿性关节炎（类风湿性关节炎（RARA）；干燥综合症干燥综合症 硬皮病硬皮病 多发性肌炎（多发性肌炎（PMPM）和皮肌炎（）和皮肌炎（DMDM）（二）、自身抗体免疫复合物（二）、自身抗体免疫复合物引起的自身

19、免疫性疾病引起的自身免疫性疾病1 1、系统性红斑狼疮、系统性红斑狼疮systemic lupus erythematosus,SLEsystemic lupus erythematosus,SLE 一种病因未明的自身免疫介导的炎症性结缔组织病。由一种病因未明的自身免疫介导的炎症性结缔组织病。由于体内有大量致病性自身抗体和免疫复合物，造成组织于体内有大量致病性自身抗体和免疫复合物，造成组织损伤，临床上可出现各个系统和脏器损害的症状。损伤，临床上可出现各个系统和脏器损害的症状。好发于育龄妇女，男女之比约为好发于育龄妇女，男女之比约为 1 1：7 79 9。我国的患。我国的患病率为病率为70/107

20、0/10万左右。万左右。SLESLE主要免疫学特征：主要免疫学特征：存在抗多种细胞核抗原的抗体，包括存在抗多种细胞核抗原的抗体，包括抗抗dsDNAdsDNA抗体抗体（是是SLESLE的特征性标志抗体的特征性标志抗体）、抗）、抗SmSm抗体（是抗体（是SLESLE血血清标志抗体）清标志抗体）等；等；同时存在多种其它自身抗体，如抗核糖体抗体；同时存在多种其它自身抗体，如抗核糖体抗体；在疾病活动期血清补体水平降低；在疾病活动期血清补体水平降低；免疫球蛋白和补体沉积在肾和皮肤表皮交界处；免疫球蛋白和补体沉积在肾和皮肤表皮交界处；遗传风险因子包括补体经典途径早期阶段成分的缺遗传风险因子包括补体经典途径早

21、期阶段成分的缺陷。陷。SLESLE中的自身抗体中的自身抗体 抗核抗体抗核抗体(ANA)(ANA)：对对SLESLE的敏感性为的敏感性为95%95%，是，是目前最佳的目前最佳的SLESLE筛选试验筛选试验。特异性较差，仅约特异性较差，仅约65%65%，它可见于多种结缔组织病和其，它可见于多种结缔组织病和其他慢性炎症。他慢性炎症。血清效价血清效价1:1001:100者对结缔组织病的诊断有意义。者对结缔组织病的诊断有意义。如多次阴性，则如多次阴性，则SLESLE的可能不大，目前它已取代了的可能不大，目前它已取代了LELE细胞细胞检查。检查。抗抗dsDNAdsDNA抗体：抗体：是是SLESLE患者的特

22、征性标志抗体患者的特征性标志抗体。抗抗体滴度与疾病的活动程度有相关性，抗体滴度的体滴度与疾病的活动程度有相关性，抗体滴度的动态测定为监控治疗提供了有效的实验室手段。动态测定为监控治疗提供了有效的实验室手段。抗抗SmSm抗体抗体：SLESLE中阳性率中阳性率30%30%，特异性高达特异性高达99%99%，与疾病的活动性无明显关系，可作为回顾性诊断与疾病的活动性无明显关系，可作为回顾性诊断的重要根据，的重要根据，SLESLE的标志性抗体。的标志性抗体。抗核小体抗体抗核小体抗体:主要见于主要见于SLESLE患者血清中。对患者血清中。对SLESLE的诊断特异性达到的诊断特异性达到95%95%。抗核糖体

23、抗核糖体P P蛋白抗体（蛋白抗体（ARPAARPA）：为为SLESLE特异性特异性自身抗体。自身抗体。在系统性硬化症、干燥综合征、皮在系统性硬化症、干燥综合征、皮肌炎肌炎/多肌炎及健康献血者中未检出。研究认多肌炎及健康献血者中未检出。研究认为，为，ARPAARPA的出现与狼疮性脑病密切相关。的出现与狼疮性脑病密切相关。抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体 ：SLESLE中阳性率中阳性率3030，多见于药，多见于药物性（肼苯达嗪、苯妥英钠、普鲁卡因酰胺及物性（肼苯达嗪、苯妥英钠、普鲁卡因酰胺及雌激素等）雌激素等）LELE，临床症状轻，停药后能自愈。，临床症状轻，停药后能自愈。2 2、类风湿性关节炎、类风湿性

24、关节炎（rheumatoid arthritis,RArheumatoid arthritis,RA）RARA是一种累及周围关节为主的多系统性自身是一种累及周围关节为主的多系统性自身免疫病，发病免疫病，发病2 2年后即可出现不可逆的骨关年后即可出现不可逆的骨关节破坏，我国发病率为节破坏，我国发病率为0.32%0.32%0.36%0.36%。病理改变以关节滑膜慢性炎症性增生、关节病理改变以关节滑膜慢性炎症性增生、关节软骨和骨质进行性不可逆破坏为特征。软骨和骨质进行性不可逆破坏为特征。RARA主要免疫学特征：主要免疫学特征：血液和滑膜液中存在血液和滑膜液中存在RFRF；淋巴细胞和活化的巨噬细胞浸润

25、到受累滑液；淋巴细胞和活化的巨噬细胞浸润到受累滑液；在炎性滑液局部产生肿瘤坏死因子在炎性滑液局部产生肿瘤坏死因子和其它炎症和其它炎症前细胞因子。前细胞因子。类风湿因子（类风湿因子（rheumatoid factor,RFrheumatoid factor,RF）为抗变性）为抗变性IgG FcIgG Fc的自身抗体，主要是的自身抗体，主要是IgMIgM型型3 3、干燥综合征、干燥综合征(SS)(SS)干燥综合征是一种外分泌腺体，尤以唾液腺干燥综合征是一种外分泌腺体，尤以唾液腺和泪腺为主的慢性和泪腺为主的慢性AIDAID，可同时累及其他多种，可同时累及其他多种脏器。可独立存在，也可与脏器。可独立存

26、在，也可与RARA、硬皮病、红、硬皮病、红斑狼疮等其他斑狼疮等其他AIDAID并存。并存。抗抗SSA/RoSSA/Ro抗体抗体 最常见于最常见于SSSS（40%-95%40%-95%），也可见于，也可见于SLESLE（20%-20%-60%60%）；原发性胆汁性肝硬化（）；原发性胆汁性肝硬化（20%20%），偶见于慢），偶见于慢性活动性肝炎。性活动性肝炎。抗抗SS-ASS-A抗体在新生儿抗体在新生儿LELE的发生率几乎为的发生率几乎为100%100%。该。该抗体可经胎盘传入胎儿引起炎症反应，并可引起抗体可经胎盘传入胎儿引起炎症反应，并可引起先天性新生儿心脏阻滞。先天性新生儿心脏阻滞。抗抗SS-

27、BSS-B（LaLa）抗体）抗体 几乎仅在女性患者（几乎仅在女性患者（2929：1 1）中出现，）中出现，对诊断对诊断SSSS具特异性具特异性，仅在少数，仅在少数SLESLE出现，且大多为出现，且大多为SLESLE合合并并SSSS。在在SSSS中，抗中，抗SS-ASS-A和和SS-BSS-B抗体几乎总是同时出现。抗体几乎总是同时出现。抗抗SS-ASS-A，SS-BSS-B抗体阳性者往往发病年龄早、病抗体阳性者往往发病年龄早、病程长、腮腺病变重，且腺体外症状均较明显。程长、腮腺病变重，且腺体外症状均较明显。4 4、多发性肌炎（、多发性肌炎（PMPM）和皮肌炎（）和皮肌炎（DMDM）抗抗Jo-1J

28、o-1抗体抗体 ：5%-45%5%-45%，是是PMPM和和DMDM（尤其是（尤其是PMPM）的标志抗）的标志抗体体，阳性者多伴有间质性肺病变，对治疗反应差，在药物减，阳性者多伴有间质性肺病变，对治疗反应差，在药物减量过程中易复发。量过程中易复发。抗抗Mi-2Mi-2抗体：抗体：DMDM：15%-35%PM15%-35%PM：5%-9%5%-9%阳性者对治疗阳性者对治疗反应好反应好 。抗抗PL7PL7、PL12PL12抗体：抗体：5%5%，诊断间质性肺炎和，诊断间质性肺炎和PMPM特异性高但敏特异性高但敏感性差。感性差。抗抗Scl-70Scl-70抗体抗体 ：40%40%，系统硬化症弥漫型系统

29、硬化症弥漫型标志抗体标志抗体 抗着丝点抗体抗着丝点抗体 ：80809595%，系统硬化症局限型系统硬化症局限型标志抗体标志抗体 抗线粒体抗体抗线粒体抗体 ：25%25%，多见于，多见于CRESTCREST综合征，抗体阳性综合征，抗体阳性者比阴性者易出现原发性胆汁性硬化。者比阴性者易出现原发性胆汁性硬化。抗核仁抗体抗核仁抗体 ：20%20%，阳性者多伴有，阳性者多伴有Scl-70Scl-70抗体。抗体。抗内皮细胞抗体：抗内皮细胞抗体：50%50%，多为，多为IgMIgM型型 ANAANA：80%80%，滴度比，滴度比SLESLE低。低。5 5、硬化症（、硬化症（sclerodermasclero

30、derma，SclScl）1.I1.I型糖尿病（型糖尿病（DM1DM1）：患者体内产生了针对胰岛）：患者体内产生了针对胰岛细胞的细胞的CD8+CTLCD8+CTL，并对胰岛，并对胰岛细胞发生免疫应答，损伤胰岛细胞发生免疫应答，损伤胰岛细胞，细胞，使其最终丧失分泌胰岛素的功能。使其最终丧失分泌胰岛素的功能。2.2.多发性硬化症（多发性硬化症（MSMS）：髓鞘碱性蛋白（）：髓鞘碱性蛋白（MBPMBP）作为自身抗）作为自身抗原可致敏原可致敏ThTh细胞，当细胞，当ThTh细胞进入中枢神经系统后，再次与细胞进入中枢神经系统后，再次与MBPMBP接触而发生免疫应答反应，导致脊髓鞘破坏，引起疾病。接触而发

31、生免疫应答反应，导致脊髓鞘破坏，引起疾病。（三）、（三）、T细胞对自身抗原应答引起细胞对自身抗原应答引起的自身免疫性疾病的自身免疫性疾病 致敏致敏T T细胞对自身抗原的免疫应答可引起自身组细胞对自身抗原的免疫应答可引起自身组织细胞损伤。织细胞损伤。第三节第三节 自身抗体的特点自身抗体的特点 自身抗体（自身抗体（autoantibodyautoantibody）是指各种原因造成的机体是指各种原因造成的机体B B细胞产生针对自细胞产生针对自身组织成分的抗体身组织成分的抗体。是自身免疫和自身免疫病是自身免疫和自身免疫病重要特征之一，某些自身免疫病伴有特征性的重要特征之一，某些自身免疫病伴有特征性的自

32、身抗体自身抗体(谱谱)分类分类:脏器特异性自身抗体脏器特异性自身抗体 脏器非特异性自身抗体脏器非特异性自身抗体自身免疫性疾病的重要标志自身免疫性疾病的重要标志每种自身免疫性疾病都伴有特征性的自身抗体每种自身免疫性疾病都伴有特征性的自身抗体高滴度存在于自身免疫性疾病患者血液中高滴度存在于自身免疫性疾病患者血液中与疾病的活动性相关与疾病的活动性相关参与免疫病理性损伤参与免疫病理性损伤一、自身抗体的特性与临床价值一、自身抗体的特性与临床价值 大多数自身免疫患者血清中可测到高大多数自身免疫患者血清中可测到高效价的自身抗体，特别是有些自身抗体效价的自身抗体，特别是有些自身抗体的检测已纳入某些自身免疫性疾

33、病的诊的检测已纳入某些自身免疫性疾病的诊断标准中，自身抗体检测已是临床免疫断标准中，自身抗体检测已是临床免疫检测的一项重要的实验室指标。检测的一项重要的实验室指标。筛查性试验与确诊性试验项目的合理组合筛查性试验与确诊性试验项目的合理组合选择相关的自身抗体检测项目选择相关的自身抗体检测项目切忌盲目的全面检测切忌盲目的全面检测 实验中应同步设置阳性和阴性对照实验中应同步设置阳性和阴性对照二、自身抗体检测的一般原则二、自身抗体检测的一般原则 间接免疫荧光法（间接免疫荧光法（IIF)IIF)双向免疫扩散（双向免疫扩散（IDID）对流免疫电泳（对流免疫电泳（CIECIE）免疫印迹法（免疫印迹法（West

34、ern-blotWestern-blot）ELISAELISA 三、实验室方法的选择三、实验室方法的选择 四、自身抗体检测结果的解释四、自身抗体检测结果的解释 灵敏度与特异性灵敏度与特异性 多项指标联合检测多项指标联合检测 阳性率阳性率 阳性结果不代表一定患有自身免疫病阳性结果不代表一定患有自身免疫病 多次检测阳性，提示患病概率增加多次检测阳性，提示患病概率增加 荧光模型不明确，客观报告荧光模型不明确，客观报告 方法学差异及阳性和阴性对照方法学差异及阳性和阴性对照标志抗体标志抗体自身免疫性疾病时，血清中出现大量与某种自身免疫性疾病时，血清中出现大量与某种疾病密切相关的自身抗体，有助于临床医生确

35、疾病密切相关的自身抗体，有助于临床医生确诊疾病，该自身抗体称为诊疾病，该自身抗体称为该疾病的该疾病的标志抗体标志抗体。标志抗体的检出有助于临床医生确诊疾病，标志抗体的检出有助于临床医生确诊疾病，具有重要的价值。具有重要的价值。第四节第四节 自身抗体检测与自身免疫自身抗体检测与自身免疫性疾病的诊断性疾病的诊断一、抗核抗体的检一、抗核抗体的检测与应用测与应用抗核抗体抗核抗体:以真核细胞以真核细胞（如（如HEp-2HEp-2细胞、肝细细胞、肝细胞）的各种细胞核成分胞）的各种细胞核成分为靶抗原所检测的自身为靶抗原所检测的自身抗体的总称。抗体的总称。1.1.以首先检出该抗体的患者名字命名，如抗以首先检出

36、该抗体的患者名字命名，如抗SmSm、抗抗Sa Sa 抗体等；抗体等；2.2.以相关疾病命名，如抗以相关疾病命名，如抗Scl-70Scl-70、抗、抗SS-ASS-A、抗抗SS-B SS-B 抗体等；抗体等；3.3.以抗原的部位命名，如抗核仁抗体、抗线以抗原的部位命名，如抗核仁抗体、抗线粒体抗体、抗核膜抗体、抗细胞浆抗体等；粒体抗体、抗核膜抗体、抗细胞浆抗体等；4.4.以抗原的化学名称分类命名，如抗以抗原的化学名称分类命名，如抗DNADNA、抗、抗RNPRNP、抗组蛋白抗体、抗组蛋白抗体,抗核小体抗体等。抗核小体抗体等。抗核抗体谱的分类和命名抗核抗体谱的分类和命名间接免疫荧光法间接免疫荧光法（i

37、ndirect immunofluorescence,IIFindirect immunofluorescence,IIF）酶免疫斑点法酶免疫斑点法 ELISA ELISA 免疫印迹法免疫印迹法 （一）抗核抗体检测方法（一）抗核抗体检测方法（二）间接免疫荧光法示意图（二）间接免疫荧光法示意图HEp-2HEp-2细胞细胞肝组织切片肝组织切片荧光标记抗体荧光标记抗体病人血清（待检抗体）病人血清（待检抗体）1.1.均质型均质型 抗抗dsDNAdsDNA抗体抗体 抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体(histone)histone)抗抗ssDNAssDNA抗体抗体 抗核小体抗体抗核小体抗体(nucleosome)

38、nucleosome)荧光着色：细胞核均匀着染荧光，有些核荧光着色：细胞核均匀着染荧光，有些核仁部位不着色，分裂期细胞染色体荧光增强。仁部位不着色，分裂期细胞染色体荧光增强。高滴度：高滴度：SLESLE，低滴度：，低滴度：RARA、慢性肝病、传单等、慢性肝病、传单等2.颗粒型（斑点型）颗粒型（斑点型）高滴度：常见于高滴度：常见于MCTDMCTD。也见于。也见于SLESLE、硬化症、硬化症、SSSS等自身免疫病。等自身免疫病。荧光着色：细胞核内出现颗粒状荧光，分裂期细胞染色体无荧光显色。荧光着色：细胞核内出现颗粒状荧光，分裂期细胞染色体无荧光显色。主要为抗核糖体核蛋白抗体（抗主要为抗核糖体核蛋白

39、抗体（抗U-nRNPU-nRNP、抗、抗SmSm、抗、抗SSA/RoSSA/Ro、抗、抗SSB/LaSSB/La等抗体）等抗体）3.3.核膜型（周边型）核膜型（周边型）主要见于胶原病、原发性胆汁性肝硬化（主要见于胶原病、原发性胆汁性肝硬化（PBCPBC）、）、CAHCAH等患者等患者 荧光着色：主要显示在细胞核的周边形成荧光环，或在均一的荧光背景荧光着色：主要显示在细胞核的周边形成荧光环，或在均一的荧光背景上核周边荧光增强；分裂期细胞浓缩染色体阴性。上核周边荧光增强；分裂期细胞浓缩染色体阴性。主要为抗板层素、核孔复合体与内膜抗体主要为抗板层素、核孔复合体与内膜抗体4.4.核仁型核仁型 主要见于

40、主要见于PSSPSS（系统性硬化症），高滴度对诊断硬皮病有一定帮助（系统性硬化症），高滴度对诊断硬皮病有一定帮助荧光着色：主要在核仁区，分裂期细胞染色体无荧光着色。荧光着色：主要在核仁区，分裂期细胞染色体无荧光着色。主要为抗核仁特异的低分子量主要为抗核仁特异的低分子量RNARNA抗体（抗抗体（抗PM-SclPM-Scl抗体、抗抗体、抗Scl-70Scl-70抗体）抗体）抗双链抗双链DNADNA抗体抗体 抗抗dsDNAdsDNA抗体与细胞核抗体与细胞核DNADNA（外围区）脱氧（外围区）脱氧核糖磷酸框架结合。核糖磷酸框架结合。抗抗dsDNAdsDNA抗体是抗体是SLESLE患者的患者的特征性标志

41、抗体特征性标志抗体。其抗体滴度与疾病的活动程度有相关性，其抗体滴度与疾病的活动程度有相关性，抗体滴度的动态测定为监控治疗提供了有抗体滴度的动态测定为监控治疗提供了有效的实验室手段。效的实验室手段。（三）（三）抗双链抗双链DNADNA抗体的检测与应用抗体的检测与应用检测方法及应用检测方法及应用 间接免疫荧光检测，是目前国内外临床常间接免疫荧光检测，是目前国内外临床常规检测抗规检测抗dsDNAdsDNA抗体最常用的方法。抗体最常用的方法。抗抗dsDNAdsDNA抗体诊断抗体诊断SLESLE的特异性可达的特异性可达95%95%100%100%，但其敏感性仅为，但其敏感性仅为30%30%50%50%，

42、因此抗，因此抗dsDNAdsDNA抗体阴性不能排除抗体阴性不能排除SLESLE的诊断。的诊断。检测方法及应用检测方法及应用（四）、抗核小体抗体的检测及应用（四）、抗核小体抗体的检测及应用 核小体（核小体（nucleosomenucleosome）是真核生物细是真核生物细胞核染色质的基本单位胞核染色质的基本单位 。凋亡细胞是核。凋亡细胞是核小体的重要来源，当小体的重要来源，当SLESLE患者的吞噬细胞患者的吞噬细胞对凋亡细胞的清除能力受损或降低，导对凋亡细胞的清除能力受损或降低，导致核小体在患者体内大量存积，激活致核小体在患者体内大量存积，激活B B细细胞产生胞产生抗核小体抗体（抗核小体抗体（A

43、ntinucleosome Antinucleosome antibody,AnuAantibody,AnuA）。）。检测及应用检测及应用 AnuAAnuA的检测通常采用的检测通常采用ELISAELISA检测法。检测法。AnuAAnuA具有同抗具有同抗ds-DNAds-DNA抗体相同的诊断特异性，抗体相同的诊断特异性，可达到可达到95%95%，在系统性硬化病中可有，在系统性硬化病中可有20%20%50%50%低浓度阳性率，其他自身免疫性疾病中低浓度阳性率，其他自身免疫性疾病中该抗体均为阴性。该抗体均为阴性。AnuAAnuA的表达与的表达与SLESLE病情活动分数相关。病情活动分数相关。检测及应

44、用检测及应用 抗抗ENA抗体谱抗体谱:可提取核抗原可提取核抗原抗体的总称。抗体的总称。二、抗二、抗ENA抗体谱的检测与应用抗体谱的检测与应用 双向免疫扩散（双向免疫扩散（IDID）对流免疫电泳（对流免疫电泳（CIECIE）免疫印迹法（免疫印迹法（Western-blotWestern-blot）ELISAELISA 酶免疫斑点法酶免疫斑点法 （一）、抗（一）、抗ENA抗体的检测抗体的检测免疫印迹法免疫印迹法 SDS-PAGESDS-PAGE电泳电泳转移电泳转移电泳酶免疫检测酶免疫检测免疫印迹法免疫印迹法 属于膜载体酶免疫技术，固相载体常为吸附有抗原的硝酸纤维膜。属于膜载体酶免疫技术，固相载体常

45、为吸附有抗原的硝酸纤维膜。（二）、抗（二）、抗ENAENA抗体的临床意义抗体的临床意义 抗抗SmSm抗体：抗体：SLESLE标志性抗体标志性抗体（20%20%30%30%）抗抗U1-nRNPU1-nRNP抗体（抗抗体（抗RNPRNP抗体）抗体）：MCTDMCTD 95%95%100%100%（高（高滴度）滴度）抗抗SSA/RoSSA/Ro抗体：抗体：SS 70%SS 70%80%抗抗SSB/LaSSB/La抗体：抗体：SS 10%SS 10%40%40%抗抗Scl-70Scl-70抗体：抗体：PSSPSS 25%25%75%,75%,标记性抗体标记性抗体 抗抗Jo-1Jo-1抗体：抗体：PM/

46、DM 25%PM/DM 25%，标记性抗体标记性抗体 抗抗ARPAARPA抗体：抗体：SLESLE特异性抗体特异性抗体（10%10%30%30%）抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophil anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies,ANCAcytoplasmic autoantibodies,ANCA）是一）是一组以人中性粒细胞胞浆成分为靶抗原，与临组以人中性粒细胞胞浆成分为靶抗原，与临床多种小血管炎性疾病密切相关的自身抗体，床多种小血管炎性疾病密切相关的自身抗体，对系统性血管炎、炎症性肠病等疾病的诊断对系统性血管炎、炎

47、症性肠病等疾病的诊断与鉴别诊断具有重要意义。与鉴别诊断具有重要意义。检测方法：检测方法：IIFIIF、ELISAELISA三、血管炎相关的自身抗体检测三、血管炎相关的自身抗体检测与应用与应用 荧光染色型荧光染色型 靶抗原靶抗原 胞浆型胞浆型(cANCA)(cANCA)蛋白酶蛋白酶3 3（PR3PR3）杀菌杀菌/通透性增高蛋白通透性增高蛋白（BPIBPI）核周型核周型(pANCA)(pANCA)髓过氧化物酶（髓过氧化物酶（MPOMPO）组织蛋白酶组织蛋白酶G G（Cath-GCath-G）乳铁蛋白（乳铁蛋白（LFLF）白细胞弹性蛋白酶（白细胞弹性蛋白酶（HLEHLE）非典型型非典型型(aANCA

48、)(aANCA)兼有两种特性兼有两种特性ANCAANCA荧光染色型与靶抗原荧光染色型与靶抗原周边型抗中性粒细胞胞浆抗体周边型抗中性粒细胞胞浆抗体（pANCA）主要见于炎症性肠病（溃疡性结肠炎和克罗恩病）主要见于炎症性肠病（溃疡性结肠炎和克罗恩病）胞浆型抗中性粒细胞胞浆抗体胞浆型抗中性粒细胞胞浆抗体(cANCA)主要见于主要见于WegenerWegeners s肉芽肿及微小多动脉炎肉芽肿及微小多动脉炎 ANCA临床应用临床应用 ANCAANCA是原发性小血管炎的特异性血清标志物，是原发性小血管炎的特异性血清标志物，为该类疾病诊断、疗效观察、病情活动和复发监测为该类疾病诊断、疗效观察、病情活动和复

49、发监测的重要指标。的重要指标。滴度与疾病活动性相关，增高或持续偏高，提滴度与疾病活动性相关，增高或持续偏高，提示病情恶化或缓解后复发。示病情恶化或缓解后复发。ANCAANCA滴度升高往往出现在疾病复发之前，故动滴度升高往往出现在疾病复发之前，故动态监测对预测疾病复发有重要意义。态监测对预测疾病复发有重要意义。ANCAANCA检测可大大提高肾血管炎的早期诊断率。检测可大大提高肾血管炎的早期诊断率。ANCA临床应用临床应用 髓过氧化物酶（髓过氧化物酶（MPOMPO）与坏死性或新月型肾小球肾炎、过敏与坏死性或新月型肾小球肾炎、过敏性肉芽肿性血管炎相关，前者阳性率可达性肉芽肿性血管炎相关，前者阳性率可

50、达80%80%。杀菌杀菌/通透性增高蛋白（通透性增高蛋白（BPIBPI）主要见于肺部炎症性疾病主要见于肺部炎症性疾病 并与长期慢性绿脓杆菌感染有一定关系并与长期慢性绿脓杆菌感染有一定关系 蛋白酶蛋白酶3 3（PR3PR3）与与WegenerWegeners s肉芽肿（肉芽肿（WGWG）密切相关。）密切相关。仅仅cANCAcANCA诊断诊断WGWG的特异性大于的特异性大于90%90%，联合，联合PR3PR3 可超过可超过95%95%，活动期几乎活动期几乎100%100%阳性。阳性。组织蛋白酶组织蛋白酶G(Cath-G)G(Cath-G)白细胞弹性蛋白酶白细胞弹性蛋白酶(HLE)HLE)乳铁蛋白乳

51、铁蛋白(LF)LF)可见于可见于SLESLE、IBDIBD、PBCPBC、PSCPSC等等（二）抗内皮细胞抗体（二）抗内皮细胞抗体（AECAAECA）AECAAECA是与内皮细胞结合的自身抗体，通常是是与内皮细胞结合的自身抗体，通常是IgGIgG型。型。检测方法：检测方法：IIF RIA ELISAIIF RIA ELISA 临床应用：原发性血管炎临床应用：原发性血管炎 、继发于全身性自、继发于全身性自身免疫性疾病的血管炎、器官移植等。身免疫性疾病的血管炎、器官移植等。四、磷脂类抗体的检测与应用四、磷脂类抗体的检测与应用 抗磷脂抗体（抗磷脂抗体（APLAAPLA）是针对含有磷脂结构抗原）是针对

52、含有磷脂结构抗原物质的自身抗体。包括抗心磷脂抗体（物质的自身抗体。包括抗心磷脂抗体（ACLAACLA）、）、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体等。抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体等。APLAAPLA分为分为IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA型，以型，以IgGIgG型最常见。型最常见。检测方法：检测方法：ELISAELISA2 2、ACLAACLA的临床应用的临床应用 在在SLESLE患者中总阳性率可达患者中总阳性率可达70%70%80%80%，阳性患，阳性患者发生血管炎、溶血性贫血、心脏及中枢神经者发生血管炎、溶血性贫血、心脏及中枢神经系统损害几率高于阴性者；系统损害几率高于阴性者；ACL

53、AACLA在在RARA患者中的阳性率可达患者中的阳性率可达33%33%49%49%，是了，是了解疾病进展及是否伴发抗磷脂综合征（解疾病进展及是否伴发抗磷脂综合征（APSAPS）的实验室指标。的实验室指标。RARA早期诊断相关自身抗体早期诊断相关自身抗体 抗角质层蛋白抗体（抗角质层蛋白抗体（AKAAKA）：）：19791979年年 YoungYoung等报告等报告 靶抗原：靶抗原：filaggrinfilaggrin（40KD40KD）抗核周因子（抗核周因子（APF):1964APF):1964年年 NienhuisNienhuis等报告等报告 靶抗原：靶抗原：profilaggrinprofi

54、laggrin（37-41KD37-41KD）及其降解产物）及其降解产物 抗聚抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（角蛋白微丝蛋白抗体（AFAAFA）：）：19931993年年SimonSimon等报等报告告 靶抗原：靶抗原：filaggrinfilaggrin（40KD40KD）抗抗SaSa抗体：抗体：19941994年年 DespresDespres等报告等报告 靶抗原靶抗原:50/55KD:50/55KD非酰基多肽，半抗原非酰基多肽，半抗原-瓜氨酸瓜氨酸 抗环瓜氨酸肽抗体（抗抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCPCCP抗体）：抗体）：1998 1998 SchellekensSchellekens五、五、RARA

55、相关自身抗体的检测与应用相关自身抗体的检测与应用（一）类风湿因子（一）类风湿因子（RFRF）在在RARA中阳性率大于中阳性率大于 75%75%，作为，作为RARA的过筛试验有的过筛试验有一定的价值；一定的价值；RFRF是是RARA诊断标准中的七条标准之一；诊断标准中的七条标准之一；阴性结果不能除外阴性结果不能除外RA RA 的诊断，阳性结果的诊断，阳性结果 不能不能肯定肯定RA RA 的诊断；的诊断；如果如果RFRF开始为阴性，但临床高度怀疑为开始为阴性，但临床高度怀疑为RA RA，反，反复检测复检测RFRF有一定意义。有一定意义。致病机理：致病机理：RFRF与体内变性与体内变性IgGIgG结

56、合形成免疫复合结合形成免疫复合物，激活补体或被吞噬细胞吞噬，产生炎物，激活补体或被吞噬细胞吞噬，产生炎性介质导致组织炎性损伤，使患者发生骨性介质导致组织炎性损伤，使患者发生骨关节炎及血管炎。关节炎及血管炎。（1 1）RFRF在在RARA、SLESLE、PSSPSS等多种自身免疫性疾等多种自身免疫性疾病患者中均可被检出。病患者中均可被检出。疾病疾病阳性率（阳性率（%）类风湿关节炎类风湿关节炎7979系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮3030干燥综合征干燥综合征9595硬皮病硬皮病8080皮肌炎皮肌炎8080混合性结缔组织病混合性结缔组织病2525 临床应用临床应用（2 2）RFRF滴度与滴度与RARA

57、患者临床表现呈正相关，患者临床表现呈正相关，IgM-RFIgM-RF效价效价80 IU/ml80 IU/ml并伴有严重关节功能障碍时并伴有严重关节功能障碍时通常提示患者预后不良。通常提示患者预后不良。（3 3）IgG-RFIgG-RF与与RARA患者的滑膜炎、血管炎和关节患者的滑膜炎、血管炎和关节症状密切相关，常伴随症状密切相关，常伴随IgM-RFIgM-RF同时出现，在正常人同时出现，在正常人及非及非RARA患者中很难检出。患者中很难检出。（4 4）IgA-RFIgA-RF与与RARA患者关节症状的严重程度及骨质患者关节症状的严重程度及骨质破坏有显著相关性。破坏有显著相关性。1.1.胶乳颗粒

58、凝集实验胶乳颗粒凝集实验 定性、半定量，敏感性和特异性不定性、半定量，敏感性和特异性不高，高，测定测定IgM-RFIgM-RF 2.2.速率散射比浊法（速率散射比浊法（IMIMM MAGEAGE）定量、准确、快速，定量、准确、快速，测定测定IgM-RF IgM-RF 3.ELISA3.ELISA 定量、准确，可定量、准确，可测定不同类型的测定不同类型的RFRF检测方法检测方法AKAAKA主要见于主要见于RARA，阳性率阳性率30%30%55%55%，特异性特异性95%95%99%99%，其出现可以先于其出现可以先于临床表现；高滴临床表现；高滴度可预示较严重度可预示较严重的的RARA类型。类型。

59、（二）抗角蛋白抗体（二）抗角蛋白抗体（AKAAKA）常用方法常用方法：ELISAELISA，发光法，发光法 临床意义临床意义：RARA特异性自身抗体特异性自身抗体，敏感性，敏感性65%65%85%85%，特异性为，特异性为94%94%98%98%；高浓度抗；高浓度抗CCPCCP抗体是抗体是RARA发生关节侵蚀的危险因子之一，发生关节侵蚀的危险因子之一，定量检测有助于判断预后。定量检测有助于判断预后。纳入纳入RARA的诊断标准。的诊断标准。（三）抗环瓜氨酸肽抗体（抗（三）抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCPCCP抗体）抗体）自身免疫性肝病是与自身免疫密切相关的特殊类自身免疫性肝病是与自身免疫密切相关的特殊

60、类型的肝病，其诊断和治疗完全不同于一般的慢性型的肝病，其诊断和治疗完全不同于一般的慢性病毒性肝炎病毒性肝炎自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎(AIH)(AIH)原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 (PBC)PBC)原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎(PSC)(PSC)重叠综合征重叠综合征六、自身免疫性肝病相关自身抗体六、自身免疫性肝病相关自身抗体的检测与应用的检测与应用 在多在多种累及肝胆疾患的自身免疫疾病中，自种累及肝胆疾患的自身免疫疾病中，自身抗体在发病机制中起重要作用身抗体在发病机制中起重要作用 自身免疫性肝病具有相对特异性自身抗体谱自身免疫性肝病具有相对特异性自身抗体谱 自身抗体检测对自

61、身免疫性肝病的诊断及鉴自身抗体检测对自身免疫性肝病的诊断及鉴别诊断具有重要意义别诊断具有重要意义自身免疫性肝病与自身抗体自身免疫性肝病与自身抗体自身免疫性肝病及其自身抗体谱自身免疫性肝病及其自身抗体谱 疾病类型疾病类型 相关自身抗体相关自身抗体 自身免疫性肝炎（自身免疫性肝炎（AIH AIH）型型AIH ANA/ASMAAIH ANA/ASMA 型型AIH anti-LKM-1 anti-LC-1 AIH anti-LKM-1 anti-LC-1 型型AIH anti-SLA AIH anti-SLA(可溶性肝抗原可溶性肝抗原)原发性胆汁性肝硬化（原发性胆汁性肝硬化（PBCPBC）AMA(M2

62、/M4/M8/M9)AMA(M2/M4/M8/M9)anti-gp210 anti-gp210，sp100sp100 ACA ACA 原发性硬化性胆管炎（原发性硬化性胆管炎（PSCPSC）pANCApANCA 自身免疫性肝病及其自身抗体谱自身免疫性肝病及其自身抗体谱 抗平滑肌抗体（）：抗平滑肌抗体（）：AIHAIH血清学标志抗体血清学标志抗体 抗肝肾微粒体抗体（抗肝肾微粒体抗体（LKM-1LKM-1）：）：型型AIHAIH血清学标志抗体血清学标志抗体 抗肝细胞胞质抗体抗肝细胞胞质抗体1 1型（型（LC-1LC-1）：）：型型AIHAIH的另一标志抗体的另一标志抗体 抗可溶性肝抗原抗可溶性肝抗原

63、/肝胰抗原抗体（肝胰抗原抗体（SLA/LPSLA/LP）：）：AIHAIH最特异的诊最特异的诊断标志断标志 抗线粒体抗体（抗线粒体抗体（AMAAMA）：）：PBCPBC的特异性自身抗体的特异性自身抗体 抗核点抗体（抗核点抗体（sp100sp100，PMLPML）；）；抗核膜抗体；抗核膜抗体；肝抗原抗体谱的检测：肝抗原抗体谱的检测：IIFIIF、ELISAELISA和印迹法。和印迹法。（一）（一）桥本甲状腺炎相关自身抗体桥本甲状腺炎相关自身抗体 抗甲状腺球蛋白抗体抗甲状腺球蛋白抗体(TG Ab)(TG Ab)抗甲状腺过氧化物酶抗体（抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO Ab TPO Ab）Graves

64、 diseaseGraves disease相关自身抗体：相关自身抗体：抗促甲状腺素受体抗体（抗促甲状腺素受体抗体（TSH-R AbTSH-R Ab）七、内分泌疾病相关自身抗体的七、内分泌疾病相关自身抗体的检测与应用检测与应用（二）糖尿病相关自身抗体（二）糖尿病相关自身抗体 1 1型糖尿病（型糖尿病（T1DMT1DM）胰岛素依赖型，是由胰岛素依赖型，是由于免疫系统发育不良或免疫应激引起；于免疫系统发育不良或免疫应激引起；2 2型糖型糖尿病尿病与免疫因素关系不大。与免疫因素关系不大。自身抗体：谷氨酸脱羧酶抗体（自身抗体：谷氨酸脱羧酶抗体（GADGAD抗体）、抗体）、胰岛细胞抗体（胰岛细胞抗体（I

65、CAICA抗体）、酪氨酸磷酸酶抗抗体）、酪氨酸磷酸酶抗体（体（IA2IA2）、胰岛素抗体（）、胰岛素抗体（IAAIAA）。）。l 重症肌无力（重症肌无力（MGMG）自身抗体谱：）自身抗体谱：抗骨胳肌抗体（抗骨胳肌抗体（ASAASA）、）、抗乙酰胆碱受体抗乙酰胆碱受体(AchR)(AchR)抗体抗体l 多发性硬化（多发性硬化（MSMS）自身抗体谱：）自身抗体谱：抗髓鞘碱性蛋白（抗髓鞘碱性蛋白（MBPMBP）抗体、抗脑苷脂抗体、抗神经结苷）抗体、抗脑苷脂抗体、抗神经结苷脂抗体脂抗体l 急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（格急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（格林林巴利综合征）自身抗体谱：巴利综合征）自身抗

66、体谱：抗髓鞘糖脂抗体、抗髓鞘硫脂抗体抗髓鞘糖脂抗体、抗髓鞘硫脂抗体 八、神经系统自身免疫性相关自八、神经系统自身免疫性相关自身抗体的检测与应用身抗体的检测与应用九、胃肠道疾病相关自身抗体的九、胃肠道疾病相关自身抗体的检测与应用检测与应用（一）炎症性肠病相关自身抗体（一）炎症性肠病相关自身抗体 1 1、抗胰腺腺泡抗体、抗胰腺腺泡抗体 2 2、抗酿酒酵母抗体、抗酿酒酵母抗体 3 3、抗小肠杯状细胞抗体、抗小肠杯状细胞抗体 ANCA pANCAANCA pANCA（二）萎缩性胃炎及恶性贫血相关自身抗体（二）萎缩性胃炎及恶性贫血相关自身抗体第五节第五节 自身免疫性疾病的相关实自身免疫性疾病的相关实验检测验检测 在自身免疫病患者体内，因有多种自身抗在自身免疫病患者体内，因有多种自身抗原的存在，自身抗体的种类也可有交叉重叠现原的存在，自身抗体的种类也可有交叉重叠现象，故实验中检测出多种自身抗体阳性时还必象，故实验中检测出多种自身抗体阳性时还必须结合临床症状进行综合分析。须结合临床症状进行综合分析。自身抗体自身抗体免疫球蛋白免疫球蛋白 IIII型及型及IIIIII型自身免疫病消耗补体型自身免疫病消耗