过敏性鼻炎及其对哮喘的影响ppt课件

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1、Asthma and rhinitis are commonco-morbidities,suggesting the concept of“one airway,one disease”症状=流鼻涕 鼻塞 鼻痒 打喷嚏 变态反应 感染性因素 其他原因-药物相关的原因，PCD，囊性纤维化，免疫缺陷性因素，GORD,血管运动性，激素性，肉芽肿性由IgE介导的鼻黏膜变应性炎症在ARIA发表之前分为-季节性过敏性鼻炎(枯草热)户外空气中的变应原引起特别是花粉 常年性过敏性鼻炎由室内变应原(主要是尘螨、真菌和动物皮屑、职业性变应原)IL-10Basic proteinsEnzymesLipid med

2、iatorsCytokinesChemokinesTh0Th2EosinophilMast cellHistamineLipid mediatorsEnzymesCytokinesChemokinesRecruitment,activationAPCSelectionExpansion+AllergenIgEAllergen Nasal blockage Loss of smell Nasalhyperreactivity Itch,sneezing Watery discharge Nasal congestionSymptomsof allergicinflammationAcuteChr

3、onicHolt PG et al.Nature 1999B-cell6257General health perception5055Change in health(1 yr)7774Pain5559Energy/fatigue6566Mental health6470Role limitation(emotional)6166Role limitation(physical)7384Social functioning8980Physical functioningRhinitis(n=111)Asthma(n=252)Health concept肺肺鼻鼻中耳中耳气道气道平滑肌平滑肌鼻旁

4、窦鼻旁窦 过敏性鼻炎患者对组胺和乙酰胆碱具有支气管高反应性(Townley,1975;Ramsdale 1984)季节性过敏性鼻炎患者在花粉季节发展为无症状的支气管收缩(Gerblich,1986)鼻内使用糖皮质激素或色苷酸钠能够逆转支气管高反应性，提示支气管反应性受鼻部炎症的影响 Lowhagen O,Rak S.JACI 1985 Dorward AJ et al Clin.Allergy 1986 Sotomayer H et al ARRD 1984 Prieto L et al Eur.Respir.J.1994 Boulet LP et al JACI 1993鼻炎和气道高反应性流

5、行病学过敏性鼻炎过敏性鼻炎在在463463，801801个个13-1413-14岁的儿童中进行遗传过敏症世界范围的发病率研究。超过岁的儿童中进行遗传过敏症世界范围的发病率研究。超过1212个月的儿童个月的儿童自述症状的问卷调查自述症状的问卷调查Adapted fromAdapted from t the International Study of Asthma and Allergies he International Study of Asthma and Allergies in Childhood(ISAAC)Steering Committee.in Childhood(ISAAC

6、)Steering Committee.LancetLancet 1998;351:1225-1232.1998;351:1225-1232.英国英国澳大利亚澳大利亚加拿大加拿大巴西巴西美国美国南非南非德国德国法国法国阿根廷阿根廷阿尔及利亚阿尔及利亚中国中国俄国俄国0510152025303540%发病率发病率英国英国澳大利亚澳大利亚加拿大加拿大巴西巴西美国美国南非南非德国德国法国法国阿根廷阿根廷阿尔及利亚阿尔及利亚中国中国俄国俄国0510152025303540%发病率发病率哮喘哮喘Adapted from The Workshop Expert Panel.Management of Al

7、lergic Rhinitis and its Impact on Asthma(ARIA)Pocket Guide.A Pocket Guide for Physicians and Nurses.2001;Bousquet J and the ARIA Workshop Group J Allergy Clin Immunol 2001;108(5):S147-S334;Sibbald B,Rink E Thorax 1991;46:895-901;Leynaert B et al Am J Respir Crit Care Med 2000;162:1391-1396.仅有哮喘仅有哮喘仅

8、有过敏性鼻炎仅有过敏性鼻炎过敏性鼻炎过敏性鼻炎+哮喘哮喘 过敏性鼻炎使哮喘的风险增加了过敏性鼻炎使哮喘的风险增加了3 3倍倍接受过敏试验的大学新生的接受过敏试验的大学新生的2323年的跟踪研究年的跟踪研究；数据亦来源于；数据亦来源于738738名（名（69%69%为男性）平为男性）平均年龄为均年龄为4040岁的研究对象。岁的研究对象。Adapted from Settipane RJ et al Adapted from Settipane RJ et al Allergy ProcAllergy Proc 1994;15:21-25.1994;15:21-25.121086420发展为哮喘发

9、展为哮喘的病人数的病人数%10.5研究开始有过敏性研究开始有过敏性鼻炎鼻炎(n=162)3.6研究开始无过敏性鼻炎研究开始无过敏性鼻炎(n=528)p0.002对照组对照组(n=448)过敏性鼻炎组过敏性鼻炎组(n=297)哮喘哮喘+过敏性鼻炎过敏性鼻炎组组(n=76)对性别，年龄，抽烟状况等因素进行偏倚调节的对性别，年龄，抽烟状况等因素进行偏倚调节的20-4420-44岁的患者的多中心研究。岁的患者的多中心研究。Adapted from Leynaert B et al Adapted from Leynaert B et al Am J Respir Crit Care MedAm J R

10、espir Crit Care Med 2000;162:1391-1396.2000;162:1391-1396.p0.0016050403020100 评分均值评分均值 身体损害身体损害 精神损害精神损害p0.001p0.001p0.001对低于对低于6565岁的目标人群的流行病学及过敏性鼻炎合并哮喘所需费用增长的普查。岁的目标人群的流行病学及过敏性鼻炎合并哮喘所需费用增长的普查。数据提供从数据提供从 1987 19871996.1996.*除去药费除去药费 n=n=人人-年年Adapted from Yawn BP et al Adapted from Yawn BP et al J A

11、llergy Clin ImmunolJ Allergy Clin Immunol 1999;103:54-59.1999;103:54-59.350300250200150100500哮喘哮喘(n=3821)哮喘哮喘+过敏性鼻炎过敏性鼻炎(n=4743)$249.89$335.82p0.00010.9该群病人（该群病人（12-6012-60岁过敏性鼻炎合并哮喘）一年内医疗费用的回顾。岁过敏性鼻炎合并哮喘）一年内医疗费用的回顾。Adapted from Crystal-Peters J et al Adapted from Crystal-Peters J et al J Allergy Cl

12、in ImmunolJ Allergy Clin Immunol 2002;109(1):57-62.2002;109(1):57-62.2.52.01.51.00.50病人数病人数%未被治疗过敏性鼻炎的病人未被治疗过敏性鼻炎的病人(n=1357)被治疗过敏性鼻炎的病人被治疗过敏性鼻炎的病人(n=3587)2.3p0.01IL-10Basic proteinsEnzymesLipid mediatorsCytokinesChemokinesTh0Th2EosinophilMast cellHistamineLipid mediatorsEnzymesCytokinesChemokinesRec

13、ruitment,activationAPCSelectionExpansion+allergenB-cell Bronchialhyper-responsiveness(BHR)Cough Chest tightness Wheeze DyspneaSymptomsof allergicinflammationAcuteChronicIgEAllergenHolt PG et al.Nature 1999 非类固醇类消炎药（如阿司匹林）室内的过敏原/刺激因子屋尘螨动物皮屑昆虫（如蟑螂）烟草的烟 室外的过敏原花粉霉菌Adapted from National Institutes of Hea

14、lth Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention:A Pocket Guide for Physicians and Nurses.Publication No.95-3659B.Bethesda,MD:National Institutes of Health,1998;Workshop Expert Panel Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma(ARIA)Pocket Guide.A Poc

15、ket Guide for Physicians and Nurses.2001.CysLTs=CysLTs=半胱酰胺白三烯半胱酰胺白三烯;PGs=;PGs=前列腺素前列腺素;PAF=;PAF=血小板活化因子血小板活化因子Based on and modified from Casale TB,Amin BV Based on and modified from Casale TB,Amin BV Clin Rev Allergy ImmunolClin Rev Allergy Immunol 2001;21(1):27-49;Kay AB 2001;21(1):27-49;Kay AB N

16、Engl J N Engl J MedMed 2001;344:30-37.2001;344:30-37.膜上的膜上的IgE 急性过敏反应急性过敏反应包括早发相应答包括早发相应答慢性过敏反应慢性过敏反应包括迟发相应答包括迟发相应答肥大细胞肥大细胞 T 细胞细胞 过敏原过敏原 细胞因子细胞因子 组胺前体组胺前体 新形成的介质新形成的介质CysLTs、PGs，PAFEosinophilsAdapted from Varner AE,Lemanske RF Jr.In:Asthma and Rhinitis.2nd ed.Oxford:Blackwell Science,2000:1172-1185

17、;Togias A J Allergy Clin Immunol 2000;105(6 pt 2):S599-S604.哮喘哮喘过敏性鼻炎过敏性鼻炎症状评分症状评分刺激后时间（小时）刺激后时间（小时）1过敏原刺激过敏原刺激 3481224早发相早发相 晚发相晚发相FEV1（变（变化率化率%）时间（小时）时间（小时）11024023456789050100100500Eos=嗜酸性细胞嗜酸性细胞 neut=嗜中性白细胞嗜中性白细胞 MC=肥大细胞肥大细胞 Ly=淋巴细胞淋巴细胞 MP=巨噬细胞巨噬细胞Adapted from Bousquet J et al J Allergy Clin Imm

18、unol Suppl 2001;108(5):S148-S149.嗜酸性细胞浸润嗜酸性细胞浸润Adapted from Togias A Allergy 1999;54(suppl 57):94-105.炎性分泌物的吸入从炎性分泌物的吸入从上呼吸道到下呼吸道上呼吸道到下呼吸道 鼻到嘴的交替呼吸鼻到嘴的交替呼吸鼻支气管反射鼻支气管反射 鼻和下呼吸道系统炎鼻和下呼吸道系统炎症对整个系统的影响症对整个系统的影响Adapted from National Institutes of Health Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asth

19、ma Management and Prevention:A Pocket Guide for Physicians and Nurses.Publication No.95-3659B.Bethesda,MD:National Institutes of Health,1998;Workshop Expert Panel Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma(ARIA)Pocket Guide.A Pocket Guide for Physicians and Nurses.2001;Kay AB N Engl J

20、Med 2001;344:30-37;Varner AE,Lemanske RF Jr.In:Asthma and Rhinitis.2nd ed.Oxford,UK:Blackwell Science,2000:1172-1185;Togias A J Allergy Clin Immunol 2000;105(6 pt 2):S599-S604;Togias A Allergy 1999;54(suppl 57):94-105.有关枯草热的病人（平均年龄有关枯草热的病人（平均年龄2020岁）的支气管高反应性的研究；在每年秋季和约岁）的支气管高反应性的研究；在每年秋季和约6 6个月后进行刺激

21、。个月后进行刺激。*刺激物剂量刺激物剂量1mg1mg导致导致FEV1FEV1下降下降20%20%Adapted from Madonini E et al Adapted from Madonini E et al J Allergy Clin ImmunolJ Allergy Clin Immunol 1987;79:358-363 1987;79:358-363 6050403020100病人数病人数%季节外季节外 季节内季节内(n=27)1148p0.02ChemoattractantsEosinophil activationMediatorreleaseChemotaxisAdhes

22、ionBlood vesselAirway epitheliumBone marrowIL-5generationPluripotentstem cellsEosinophils对无论是否合并过敏性鼻炎的哮喘病人是否存在鼻黏膜炎症的研究，研究对象年龄对无论是否合并过敏性鼻炎的哮喘病人是否存在鼻黏膜炎症的研究，研究对象年龄20-6620-66岁。岁。Adapted from Gaga M et al Adapted from Gaga M et al Clin Exp AllergyClin Exp Allergy 2000;20:663-669.2000;20:663-669.40353025

23、20151050哮喘者鼻黏膜哮喘者鼻黏膜的嗜酸性细胞的嗜酸性细胞0r=0.851,p1515岁的哮喘病人，孟鲁司特和安慰剂对比，多中心，随机，岁的哮喘病人，孟鲁司特和安慰剂对比，多中心，随机，1212周双盲试验。周双盲试验。*p0.001p0.001孟鲁司特与安慰剂比较孟鲁司特与安慰剂比较 Adapted from Reiss TF et al Adapted from Reiss TF et al Arch Intern MedArch Intern Med 1998;158:1213-1220;Malmstrom K et al.Poster presentation 1998;158:1

24、213-1220;Malmstrom K et al.Poster presentation at at the 57th AAAAI Annual Meeting,March 16the 57th AAAAI Annual Meeting,March 1621,2001.21,2001.31510500691215安慰剂安慰剂(n=273)哮喘哮喘 均值均值SE FEV1*00.10.20.30.40.5每晚临睡前每晚临睡前 10mg孟鲁司特孟鲁司特 (n=348)过敏性鼻炎过敏性鼻炎 白天鼻症状评分白天鼻症状评分*安慰剂安慰剂(n=352)每天每天10mg孟鲁司特孟鲁司特 (n=408)基

25、础评分的基础评分的改变（改变（LS均均值）值）晨晨FEV1均值均值%改变改变周周 证实过敏性鼻炎病人增加了证实过敏性鼻炎病人增加了BHRBHR。鼻过敏原刺激增加了哮喘合并过敏性鼻炎病人的鼻过敏原刺激增加了哮喘合并过敏性鼻炎病人的BHRBHR 哮喘病人的鼻嗜酸性细胞明显增加哮喘病人的鼻嗜酸性细胞明显增加 鼻嗜酸性细胞增加与支气管嗜酸性细胞增加相关鼻嗜酸性细胞增加与支气管嗜酸性细胞增加相关 支气管过敏原刺激增加了鼻、肺及全身组织的炎症支气管过敏原刺激增加了鼻、肺及全身组织的炎症 相同的药物治疗对两种疾病均有疗效相同的药物治疗对两种疾病均有疗效 过敏性鼻炎的治疗可更好控制哮喘过敏性鼻炎的治疗可更好控

26、制哮喘 抗白三烯治疗已证明对抗白三烯治疗已证明对2 2种疾病均有疗效种疾病均有疗效Adapted from Madonini E et al J Allergy Clin Immunol 1987;79:358-363;Corren J et al J Allergy Clin Immunol 1992;89:611-618;Gaga M et al Clin Exp Allergy 2000;20:663-669;Braunstahl G-J et al Am J Respir Crit Care Med 2000;161:2051-2057;Welsh PW et al Mayo Clin

27、 Proc 1987;62(2):125-134;Reiss TF et al Arch Intern Med 1998;158:1213-1220;Malstrom K et al.Poster presentation at the 57th AAAAI Annual Meeting,March 1621,2001.Adapted from National Institutes of Health Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention:A Pocket Guide

28、 for Physicians and Nurses.Publication No.95-3659B.Bethesda,MD:National Institutesof Health,1998;Bousquet J et al J Allergy Clin Immunol Suppl 2001;108(5):S148-S149;Casale TB,Amin BV Clin Rev Allergy Immunol 2001;21(1):27-49.Adapted from Dale HH Bull Johns Hopkins Hosp 1933;53(6):297-347.Ref 20,p 16

29、28,Fig 1,C1,L1*与基础值对比与基础值对比 ;*与之前的花粉量及基础值的对比与之前的花粉量及基础值的对比 Adapted from Adapted from Creticos PS et al Creticos PS et al N Engl J Med N Engl J Med 1984;31:1626-1630.1984;31:1626-1630.p=0.01*6543210 刺激前刺激前 10(n=17)稀释液刺激稀释液刺激10010005000p=0.03*p=0.004*p=0.02*Adapted from Volovitz B et al J Allergy Clin

30、 Immunol 1988;82(3 pt 1):414-418.节前节前节中节中 节后节后 121086420节前节前节中节中 节后节后121086420p0.001p0.051.87 0.435.52 0.74.45 1.046.8 1.610.61 1.57.8 2.1YESNAR的改变的改变%刺激刺激*小时小时1501251001/2 1 3 57 9 11(n=7)Adapted from Okuda M et al Ann Allergy 1988;60:537-540.鼻分泌物鼻分泌物(10-2g/min)05101520时间时间(分钟分钟)1.000.750.500.250(n

31、=8)YESYES最小面积均值*与安慰剂相比Adapted from Malmstrom K et al.Poster presentation at the American Academy of Allergy,Asthma,and Immunology 57th Annual Meeting,March 2001,New Orleans,Louisiana,USA;Philip G et al.Poster presentation at the European Academy of Allergy and Clinical Immunology,May 2001,Berlin,Ger

32、many;Data on file,MSD.0.2400.10.20.30.40.50.37p 0.001*0.47p 0.001*0.140.27p 0.001*0.23p 0.01*00.050.100.150.200.250.300.010.0100.0050.0150.025 0.0350.03p 0.001Adapted from Creticos PS et al N Engl J Med 1984;31:1626-1630;Okuda M et al Ann Allergy 1988;60:537-540;Knapp HR N Engl J Med 1990;323(25):17

33、45-1748;Donnelly AL et al Am J Respir Crit Care Med 1995;151(6):1734-1739;Drazen JM.In:Asthma and Rhinitis,vol.2,2nd ed.London:Blackwell Science,2000:1014-1026;Volovitz B et al J Allergy Clin Immunol 1988;82(3 pt 1):414-418.YESYESYES*与世界卫生组织（与世界卫生组织（WHO）合作发展）合作发展Adapted from the Workshop Expert Pane

34、l Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma(ARIA)Pocket Guide.A Pocket Guide for Physicians and Nurses.2001.Adapted from Bousquet J et al J Allergy Clin Immunol Suppl 2001;108(5):S148-S149.同时有哮喘和鼻炎的治疗 哮喘的治疗应遵循全球哮喘防治小组GINA指南Bousquet J,Van Cauwenberge P,Khaltaev N,ARIA Workshop Group,Wo

35、rld Health Organization.Allergic rhinitis and its impact on asthma.J Allergy Clin Immunol 2001;108:S147-S334.哮喘鼻炎YesYesYesYesNoYesYesNoNoYes 同时有哮喘和鼻炎的治疗 经由口服给予药物，将同时影响鼻腔及支气管的症状 糖皮质激素鼻喷剂安全性已被建立。然而，糖皮质激素鼻喷剂安全性已被建立。然而，大剂量吸入性（支气管内）皮质激素使用，大剂量吸入性（支气管内）皮质激素使用，可能引发副作用。同时经由这二重途径给予可能引发副作用。同时经由这二重途径给予药物，副作用可能叠

36、加药物，副作用可能叠加 过敏性鼻炎的预防及早期治疗，将有助于避免哮喘及严重支气管症状的发生，此假说已被提出，但仍需要更多的资料来证实1 Bousquet J,Van Cauwenberge P,Khaltaev N,ARIA Workshop Group,World Health Organization.Allergic rhinitis and its impact on asthma.J Allergy Clin Immunol 2001;108:S147-S334.分类:白三烯受体拮抗剂 非糖皮质激素类抗炎药花生四烯酸（花生四烯酸（AA）5-HPETE膜磷脂膜磷脂LTB4 LTC4 L

37、TD4 LTE4 CysLTsLTA4 CysLTR5-脂氧化酶抑制剂脂氧化酶抑制剂PLA2水解酶双肽酶GGTGGTGGLGGL孟鲁司特钠孟鲁司特钠1.Bousquet J and the ARIA Workshop Group J Allergy Clin Immunol 2001;108(5):S147-S334孟鲁司特孟鲁司特钠钠 10 mg qd +布地奈德布地奈德 400 g bid布地奈德布地奈德 800 g bid 布地奈德布地奈德400g bid第一阶段第一阶段筛选期筛选期(4周周)单盲单盲第二阶段第二阶段治疗期治疗期(12周周)双盲双盲 04161812 确定并比较分析 吸入

38、布地奈德(800g/日)和孟鲁司特钠（10 mg/日）合用 与 吸入双倍剂量布地奈德(由800g/日增加至1600g/日)对哮喘合并过敏性鼻炎的病人带来的额外益处p=0.360.010.020.030.040.050.04812Change from Baseline(L/Min,LS Mean SEM)Montelukast*(N=433)Budesonide*(N=425)周周 *Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily.*Budesonide 800 g twice-dailyAM PEF 值

39、值Montelukast*N=433Budesonide*N=425基线值基线值(L/min)391.0388.5增长的绝对值(L/min)33.530.1增长的百分比(%)8.6%7.7%MontelukastBudesonide组组的差异的差异(L/min)最小面积均值(95%CI)4.2(-4.7,13.0)P=0.357 *Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily.*Budesonide 800 g twice-dailyp0.030.010.020.030.040.050.004812Ch

40、anges from Baseline(L/Min,LS Mean+SEM)*Montelukast 10 mg once-daily with budesonide 400 g twice-daily.*Budesonide 800 g twice-daily周周Montelukast*(N=433)Budesonide*(N=425)AM PEF 值值Montelukast*N=216Budesonide*N=184基线值基线值(L/min)394.7403.4增长的绝对值(L/min)36.424.1增长的百分比(%)9.2%6.0%MontelukastBudesonide组组的差异的

41、差异(L/min)最小面积均值(95%CI)14.2 (1.58,26.84)P=0.028 *Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily.*Budesonide 800 g twice-daily-20.0-10.00.010.020.030.040.050.060.070.04812Changes from Baseline(L/Min,LS Mean+SEM)Intranasal steroids or antihistamines or other treatments for rhiniti

42、sp0.02周周 *Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily.*Budesonide 800 g twice-dailyMontelukast*(N=433)Budesonide*(N=425)AM PEF 值值Montelukast*N=33Budesonide*N=23基线值基线值(L/min)431.1411.9增长的绝对值(L/min)52.17.8增长的百分比(%)12.1%1.9%MontelukastBudesonide组组的差异的差异(L/min)Least Squares Mean

43、(95%CI)44.3 (8.35,80.25)P=0.017 Intranasal steroids or antihistamines or other treatments for rhinitis *Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily.*Budesonide 800 g twice-daily孟鲁司特孟鲁司特*布地奈德布地奈德*NPercent NPercent 所有病人所有病人4338.6%4257.7%Asthma+AR 病人病人2169.2%1846.0%Asthma+AR 病人

44、病人 使用治疗鼻炎药物使用治疗鼻炎药物 3312.1%231.9%与吸入双倍剂量的布地奈德组相比，对于哮喘合并过敏性鼻炎的病人（同时有阳性病史和临床确诊），布地奈德加用孟鲁司特钠组显著改善了AM REF 鼻炎病人在入组时接受鼻炎治疗的，则治疗效果达最大 对于哮喘合并过敏性鼻炎病人，布地奈德加用孟鲁司特较双倍剂量的布地奈德对哮喘的疗效更佳 对于哮喘合并过敏性鼻炎，同时又服用鼻炎药物的病人，双倍剂量的布地奈德对AM PEF 的改善是有限的 COMPACT研究，哮喘合并过敏性鼻炎亚组病人中，孟鲁司特钠孟鲁司特钠加用布地奈德加用布地奈德 较双倍剂量的布地奈德能更好地减少气道阻塞，提供益处轻微轻微中度中

45、度严重严重轻微轻微轻微轻微轻微轻微中度中度中度中度中度中度严重严重严重严重严重严重36.6%45.2%咳嗽持续咳嗽持续3 3周以上周以上,顽固性咳嗽是唯一顽固性咳嗽是唯一的症状的症状,常发生在夜间和凌晨常发生在夜间和凌晨,体检无体检无哮鸣音哮鸣音 无感染征象无感染征象,抗生素治疗无效抗生素治疗无效,胸片正胸片正常常,可排除其它原因引起的咳嗽可排除其它原因引起的咳嗽 支气管激发实验阳性支气管激发实验阳性14%14%28%28%7%7%15%15%26%26%10%10%PNDsPNDsCVACVAGERGEREBEBCombinedCombinedUnclearUnclearChinese Remedies&Clinics,2003,3(5)孟鲁司特钠和丙卡特罗联合使用治疗咳嗽变孟鲁司特钠和丙卡特罗联合使用治疗咳嗽变异性哮喘，既消除炎症又能缓减支气管痉挛，二异性哮喘，既消除炎症又能缓减支气管痉挛，二者具有协同作用，疗效肯定，耐受性、安全性、者具有协同作用，疗效肯定，耐受性、安全性、依从性好，不失为治疗依从性好，不失为治疗CVACVA的一种选择。的一种选择。Journal of Pediatric Pharmacy,2002，8(4)组别n显效 有效 无效 总有效率（）观察组26168292.3%对照组264121061.5%