《胰岛素对2型糖尿病患者胰岛A细胞分泌功能的影响》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胰岛素对2型糖尿病患者胰岛A细胞分泌功能的影响（6页珍藏版）》请在装配图网上搜索。
1、胰岛素对2型糖尿病患者胰岛A细胞分泌功能的影响孙晔子;王粹芳;崔世维【摘要】目的探讨胰岛素对2型糖尿病患者胰岛A细胞的分泌功能的影响方法 2 型糖尿病患者 44 例、健康体检者 15 例,其中44 例糖尿病患者按治疗前空腹 C 肽水平分成低水平C肽组(D1)、中等水平C肽组(D2)、高水平C肽组(D3).测定受 试者晨间空腹血糖、胰岛素、C肤、胰高血糖素糖尿病各组给予预混人胰岛素诺 和灵30R替代治疗，根据血糖水平调节胰岛素用量，使用4周后停药24h后复查上 述指标，观察治疗前后各指标的变化结果胰岛素治疗前糖尿病各组胰高血糖素水 平均显著高于正常对照组(PvO.O5).经胰岛素治疗4周后，糖尿
2、病各组血浆胰高血 糖素水平均下降，其中D1、D2组下降明显(PvO.05),而D3组下降不显著 (P0.05).治疗后糖尿病组，组间的胰高血糖素值差异不明显(P0.05).糖尿病各 组的治疗后的胰高血糖素值与对照组差异不显著(P均0.05).结论外源性胰岛素 的治疗可改善A细胞的分泌异常,部分纠正高胰高血糖素血症胰岛素治疗的尽早 使用有利A细胞分泌异常的恢复.【期刊名称】 中国医药指南年(卷),期】 2010(008)026【总页数】2页(P27-28)【关键词】2型糖尿病;A细胞;胰高血糖素【作 者】 孙晔子;王粹芳;崔世维【作者单位】 江苏省张家港市第一人民医院内分泌科,215600;江苏
3、省南通大学附属医院内分泌科,226001;江苏省南通大学附属医院内分泌科,226001【正文语种】中文【中图分类】R587.1当前对于2 型糖尿病的发病机制，被普遍接受的观点是由于胰岛素抵抗引起的相 对胰岛素不足致代偿性高胰岛素血症和 B 细胞失代偿后的绝对胰岛素不足。但随 着研究的深入，胰高血糖素在 2 型糖尿病发展过程中的作用正被逐步认知， Unger 等提出的“二元论”也被大家所接受。但对于如何纠正高胰高血糖素血症， 目前报道不多。本研究通过检测不同程度的 2 型糖尿病患者血胰高血糖素水平， 并予以人胰岛素治疗，检测治疗后胰高血糖素的血浆浓度的变化，旨在探讨胰岛素 治疗对A细胞分泌的影响
4、。1 资料与方法1.1 一般资料2006年4月至12月在南通大学医学院附属医院住院的2型糖尿病患者44名，男23名，女21名，均符合1999年WHO关于T2DM的诊断标准，年龄3770 岁。排除肝硬化、急性心肌梗死、感染性疾病、烧伤、休克、胰高血糖素瘤、 急慢性胰腺炎、肢端肥大症、嗜铬细胞、库欣综合征、肾功能不全等疾病；无急性 并发症，入院前未经胰岛素替代治疗。分组方法：糖尿病组按治疗前空腹 C 肽水 平分成3组,D1组（20例）空腹C肽低于0.48pg/L、D2组（18例）空腹C肽 水平在0.48 3.83pg/L、D3组（6例）空腹C肽水平高于3.83pg/L。选取体检 中心健康体检者15
5、名为健康对照组。其中男8名，女7名，年龄35-68岁。其空腹血糖、尿常规、肝、肾功能均正常，询问病史排除心、脑、 肝、肾、内分泌疾病、风湿性疾病、肿瘤、感染及原发性血管疾病。1.2 方法1.2.1 指标测定方法空腹血糖：空腹8h后取静脉血清，采用葡萄糖氧化酶法，全自动生化分析仪（葡 萄糖测定试剂盒由上海名典生物工程有限公司提供）测定空腹血糖。胰岛素及C 肽：空腹8h后取静脉血清，采用化学发光法（胰岛素定量测定试剂盒和C肽定量 测定试剂盒由北京源德生物医学工程用限公司提供）测定血清胰岛素和 C 肽水平。 胰高血糖素：空腹8h后取静脉血浆2.0mL后立即加入预先400.0U/mL的肝素和 1000
6、0.0U/mL抑肽酶处理的玻璃试管中，以3000.0r/min的速度离心5min后取 上清液，采用胰高血糖素放射免疫分析药盒（北京克美东雅生物技术有限公司提供） 运用Y放射免疫计数器（西安262厂FJ2003/50A ）测定胰高血糖素水平；糖尿 病组在胰岛素治疗后4周后停药1d复查以上指标，并求得各数据的变化率。1.2.2 治疗方法糖尿病组只给予预混人胰岛素诺和灵30R （诺和诺德公司提供）治疗，根据血糖 水平调节胰岛素用量，经治疗后空腹血糖控制在9.0mmol/L以下，餐后2h血糖 控制在11.1mmol/L以下。使用4周后停药24h后复查上述指标。1.3 统计学方法所有数据用均数标准差表示
7、，统计采用 Stata7.0 软件进行分析。所有的计量数 据用均数士标准差（士s）表示。各均数比较采用单因素方差分析。检验水准以P v 0.05 为差别有统计学意义。2结果在糖尿病各组胰高血糖素水平均显著高于正常组（P v 0.05 ）。同时，对糖尿病各 组间治疗前的各项指标进行对比，D2组的胰高血糖素明显高于其他两组（Pv 0.01）, D1组又显著高于D3组（Pv 0.05 ）。治疗后3组的胰高血糖素水平都 有下降，但3组间差异不明显，P值均0.05，无统计学意义。糖尿病3组的治 疗后胰高血糖素水平虽高于对照组，但无统计学意义，P值均0.05，见表1。是: 胰岛素替代治疗后血浆胰岛素浓度的
8、提高也引起胰岛内环境内胰岛素水平的升高， 外源性胰岛素直接抑制A细胞的分泌。胰岛素替代治疗后B细胞的负担减轻，B 细胞得以休息，其功能逐步恢复，分泌的内源性胰岛素增加，胰岛内环境中的内源 性胰岛素水平升高，抑制了胰高血糖素的分泌。“糖毒性”的解除减轻了血糖对 A细胞的刺激，A细胞分泌胰高血糖素下降。朱禧星3发现在缺乏胰岛素时，A 细胞不再受葡萄糖的影响，随着胰岛素的补充和B细胞功能的恢复，胰岛内环境 中胰岛素浓度上升，B细胞对A细胞分泌的抑制加强，已经证实胰岛素通过IRS-1、 PI3-K途径抑制A细胞的胰高糖素的基因表达和释放4,5。刺激A细胞上的K+敏 感的ATP通道开放而完成的5。在胰岛
9、内旁分泌作用中，B细胞可能分泌某些 因子来抑制A细胞的分泌，随着B细胞功能的恢复，这些因子分泌增加，如 Amylin 或其类似物6，加强了对胰高血糖素分泌的抑制。具体的机制尚需进一步 的研究来证实。但在我们的试验中也可以看到，在D2组中随着胰高血糖素血浓度的下降，血胰岛 素、C肽浓度非但没有达到正常对照组水平，反而高于正常对照组水平，D3组中 血胰岛素、C肽浓度虽有轻度的下降，也仍未降至正常对照组水平，这说明了外源 性胰岛素治疗虽然可以改善表1治疗前后各组的临床指标和实验指数（士s）与治疗前相比较，*表示P v 0.05 , *表示 P v 0.01在D1组中血胰高血糖素水平下降了 14% ,
10、 P值为0.032，在D2组中血胰高血糖 素水平下降了 35% ,P值 0.01 ;而在D3组中，胰高血糖素变化不明显，下降 了 0.42%，P 值为 0.81，见表2。表2糖尿病各组治疗前后变化率（ % ）3讨论Unger等所提出的“二元论”，即在2型糖尿病的发生和发展中不仅胰岛素的功 能和分泌出现异常，胰高血糖素也在发挥重要的作用。因此在2型糖尿病的循环 中可以测得较高水平的胰高血糖素，本研究测定了不同程度2型糖尿病患者的胰 高血糖素血浆浓度，各组的结果都有统计学意义地高于对照组，这些数据所得到的 结论与“二元论”相吻合。高胰高血糖素血症在糖尿病中起重要作用，它的纠正能使糖尿病的异常转归或
11、改善1 。朱西娥等2在胰腺移植后降低胰高血糖素，也有助于控制血糖，缓解糖尿病 的病情。给予外源性胰岛素替代治疗后，在本实验中可以看到D3组的高胰岛素血 症有所下降，高胰高血糖素血症也下降了，但无统计学意义。而在D1、D2组中 胰岛素C肽水平有不同程度的升高，胰高血糖素有所下降。这说明胰岛素替代治 疗不仅可以改善胰岛B细胞的功能，同时也影响了胰岛A细胞的分泌。胰岛素替 代治疗后血浆胰高血糖素浓度的下降，出现这一现象的机制可能A、B细胞功能， 但并不能从根本上纠正胰岛素抵抗。综上，在本项研究中进一步证实了在2型糖尿病存在A细胞分泌功能的异常。外 源性胰岛素的治疗可以改善A细胞的分泌异常，部分纠正高
12、胰高血糖素血症。胰 岛素治疗的尽早使用虽然不能改变胰岛素抵抗，但可以减缓A细胞分泌功能异常 的进展甚至可以部分地恢复，特别是在胰岛功能失代偿以后。参考文献1Raskin P,Unger RH. Hyperglucagonemia and its suppression.Importance in the metabolic control of diabetesJ. N Engl J Med,1978,299(9)：433-436.2 朱西娥，李贤初,孙斌等胰肾联合移植对糖尿病患者胰岛功能的影响J.空军总医 院学报,2000,16(4)：193-196.3 朱禧星现代糖尿病学M.上海：上海医科
13、大学出版社,2000 : 62-63.4 Kaneko K,Shirotani T,Araki E,et al.Insulin inhibits glucagon secretion by the activation of PI3-kinase in In-R1-G9 cellsJ.Diabetes Res ClinPract,1999,44(1)：83-92.5 Leung YM,Ahmed I,Sheu L,et al.Insulin regulates islet alpha-cell function by reducing K-ATP channel sensitivity to ATP inhibitionJ.Endocrinology,2006,147(5)：2155-2162.6 Rouille Y,Kantengwa S,Irminger JC,et al.Role of the prohormone convertase PC3 in the processing of proglucagon to glucagonlikepeptideJ. J Biol Chem,1997,272(52)： 32810-32816.
胰岛素对2型糖尿病患者胰岛A细胞分泌功能的影响
