药用辅料使用情况及管理

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1、药用辅料使用情况及管理根据制定药用辅料管理办法的需要，国家食品药品监督管理局药品注册司对上海、 北京、天津、江苏、广东、浙江、四川、黑龙江、河北、天津、陕西等11 个省市 550余家 药品生产企业使用药用辅料的实际情况进行了调研。调查内容包括所使用药用辅料名称（中 文、英文），标准收载情况（药典，局颁，地标，国外药典，食品标准，化妆品标准，化工 标准，其他标准），用途（制剂中的作用），剂型，辅料生产企业，使用辅料的药品生产企 业，是否获得药品生产批准文号等内容。获得调研数据3 万余项，现将调研获得的数据分类 统计、分析报告如下：1、基本情况1 1 辅料标准及生产企业情况 11 个省、市药品生产

2、企业数量、产值、剂型占全国主要 份额，因此具有代表性。550 余家药品生产企业共使用辅料品种有510 余种，其中有药用标 准的占 26.9，获得药品批准文号的有187 种，占具有辅料药用标准总数的32；由具有 药品生产许可证企业生产的辅料品种占 19（包括自制自用，如注射用水），其余为 化工厂（45）、食品生产企业（22）、其他（14）。1. 2辅料分类情况 按照被调查企业对辅料在制剂中作用分类有66种，分别是：pH调节 剂、螯合剂、包合剂、包衣剂、保护剂、保湿剂、崩解剂、表面活性剂、病毒灭活剂、补剂 沉淀剂、成膜材料、调香剂、冻干用赋形剂、二氧化碳吸附剂、发泡剂、芳香剂、防腐剂、 赋形剂、干

3、燥剂、固化剂、缓冲剂、缓控释材料、胶粘剂、矫味剂、抗氧剂、抗氧增效剂、 抗粘着剂、空气置换剂、冷凝剂、膏剂基材、凝胶材料、抛光剂、抛射剂、溶剂、柔软剂、 乳化剂、软膏基质、软胶囊材料、润滑剂、润湿剂、渗透促进剂、渗透压调节剂、栓剂基质、 甜味剂、填充剂、丸心、稳定剂、吸附剂、吸收剂、稀释剂、消泡剂、絮凝剂、乙醇改性剂 硬膏基质、油墨、增稠剂、增溶剂、增塑剂、粘合剂、中药炮制辅料、助滤剂、助溶剂、助 溶剂、助悬剂、着色剂。2、基本情况分析2. 1 药用辅料标准 我国药用辅料标准数量少，标准项目不齐全，影响了管理和使用。 我国制定公布的药用辅料标准占所使用的药用辅料不足 30，远远不能满足实际需要

4、。对 药用辅料分类有待进一步细化，中国药典2000年版按药用辅料用途将分为15 类，其类 别分别为：酸化剂、消沫剂、吸附剂、抗微生物防腐剂、抗氧剂、着色剂、软膏基质、甜味 剂、矫味剂、溶剂、碱化剂、皮肤渗透促进剂、赋形剂、表面活性剂、药用辅料。而其他国 家在管理中将辅料分为40 余类，这样便于管理和使用，有的国家药用辅料标准中还规定了 辅料的给药途径和使用限量、注意事项等。从调研情况分析，我国药品生产企业对药用辅料 的分类仍然存在不适应实际需要的情况。预混辅料是近年来发展起来的一类新辅料，由于各 预混辅料生产企业处方不同，其标准亦不相同，应该制定统一的原则，并允许存在一定差异。 中药是我国独有

5、的特殊药品，中药制剂及炮制中使用辅料需要加以专项研究，如白酒、土（炮 制中使用土炒）等。2.2辅料生产企业行业的多样性据调查，有的辅料是药品，生产企业已经按照GMP组 织生产，并获得药品批准文号，如维生素C、人血白蛋白等；有的辅料是化工、食品企业生 产，虽有药用标准但却没有药品批准文号，如蔗糖、氢氧化钠、盐酸等；有的药用辅料仍然 是地方药品标准收载并为省级药品监督管理部门核发的批准文号。2.3 药用辅料使用管理 药品注册管理办法规定如变更已批准上市药品具有药用要求 的辅料必须向国家食品药品监督管理局提出补充申请。但大多数情况是因辅料变更引起药品 外观变化的提出补充申请，如改变片剂的包衣材料。化

6、学药品制剂药品标准一般没有标明辅 料的品种和剂量，有的品种上市几十年，生产过程中辅料的使用存在不同程度的变化。药品注册管理办法对变更药品处方中已有药用要求的辅料要求的申报资料是：1 ）药品批准证明文件及其附件的复印件；2）证明性文件：（1）申请人是药品生产企业的，应当提供药品生产许可证、营业执照、药品生产 质量管理规范认证证书复印件。申请人不是药品生产企业的，应当提供其机构合法登记证 明文件的复印件。由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供外国企业常驻中国代表机 构登记证复印件。境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文 书及其中文译本，以及中国代理机构的营

7、业执照复印件；（2）对于进口药品，应当提交其生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品变更的 证明文件、公证文书及其中文译本。其格式应当符合中药、天然药物、化学药品、生物制品 申报资料项目中对有关证明性文件的要求。3 ）修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明（如有修改的应当提供）；4 ）修订的药品包装标签样稿，并附详细修订说明（如有修改的应当提供）；5 ）药学研究资料；6 ）药品实样。药品注册管理办法规定变更已有药用要求的辅料申报资料要求比较简单，没有要求进 行药理毒理研究和临床试验。需要明确的是辅料的“药用要求”是什么？是指国家药品标准收 载的品种？还是新的辅料？或者其他情况。如果所变更的辅

8、料已经在同类药品甚至同一药品 中使用，仅提供药学试验研究资料即可，如有可能影响药物的安全性或有效性则应该提供药 理毒理研究资料甚至进行临床试验。、3 关于辅料管理的建议3 1 基本原则 对部分辅料进行实施药品批准文号管理；部分辅料进行辅料标准认可管 理。辅料标准申请者可以是辅料生产企业、药品生产企业、研究机构。增加辅料标准的项目， 如分类、给药途径、使用限量等内容，以有利于药品注册和辅料注册以及使用的管理。3 2 研究是管理的基础 鉴于大多数新辅料及其应用已经是药学、化工技术、制药设备等 多学科的结合，辅料生产企业开始在制剂技术研究中起到越来越大的作用，因此在管理中 应该注意这个特点。附 1

9、接受调查的药品生产企业认为辅料在药品制剂中所起的作用pH调节剂润湿剂缓控释材料病毒灭活剂螯合剂渗透促进剂胶粘剂补剂包合剂渗透压调节剂矫味剂沉淀剂包衣剂栓剂基质抗氧剂成膜材料保护剂甜味剂抗氧增效剂调香剂保湿剂填充剂抗粘着剂冻干用赋形剂崩解剂丸心空气置换剂二氧化碳吸附剂表面活性剂稳定剂冷凝剂发泡剂增稠剂吸附剂凝胶材料芳香剂增溶剂吸收剂抛光剂防腐剂增塑剂稀释剂助溶剂赋形剂粘合剂消泡剂助悬剂干燥剂中药炮制辅料絮凝剂着色剂膏剂基材助滤剂乙醇改性剂溶剂固化剂软胶囊材料硬膏基质柔软剂缓冲剂抛射剂油墨乳化剂润滑剂附 2 接受调查的药品生产企业生产注射剂所使用的辅料2-苯氧乙醇活性炭（767）浓过氧化氢溶液溴化

10、钾葡萄糖DL-苹果酸甲基纤维素（CM-450）硼砂亚硫酸钠L半胱氨酸甲硫氨酸硼酸亚硫酸氢钠L-半胱氨酸盐酸盐甲醛合次硫酸氢钠偏重亚硫酸钠烟酰胺L-甲硫氨酸甲醛溶液苹果酸盐酸L-精氨酸焦亚硫酸钠葡甲胺盐酸L-赖氨酸RRR-生育酚氢琥珀酸精氨酸葡萄糖盐酸半胱氨酸卩-丙内酯酒石酸葡萄糖酸钙盐酸赖氨酸卩-环糊精聚山梨酯20氢氧化钙乙醇氨丁二醇聚山梨酯80氢氧化钾乙醇胺苯酚聚维酮K30氢氧化铝乙二胺苯甲醇聚氧乙基代蓖麻油氢氧化钠乙二胺四乙酸苯甲醇，蛋白级聚氧乙烯基35蓖麻油巯基乙酸乙二胺四乙酸二钠苯甲酸钠聚乙二醇人血白蛋白乙二胺四乙酸钙钠冰醋酸聚乙二醇400乳酸乙酰半胱氨酸丙二醇聚乙烯醇乳糖右旋泛酸钠茶

11、油磷酸三氯化铝右旋糖酐20醋酸磷酸二氢钾三氯叔丁醇右旋糖酐20溶液醋酸铵磷酸二氢钠三羟甲基氨基甲烷右旋糖酐40醋酸钠磷酸钠山梨醇蔗糖大豆油磷酸氢二钾十八烷正丁醇大豆油（供注射用）磷酸氢二钠十二水合磷酸氢二钠注射用水氮气硫代硫酸钠十二烷基硫酸钠麦芽糖淀粉硫柳汞叔丁基-4-羟基回香醚门冬氨酸对羟基苯甲酸丙酯硫脲水杨酸钠明胶对羟基苯甲酸甲酯硫酸顺丁二酸浓氨溶液二丁基羟基甲苯硫酸钾顺丁烯二酸无水乙醇二甲基甲酰胺硫酸镁司盘85稀盐酸二水合磷酸氢二钠硫酸钠（无水）羧甲基纤维素钠腺苷甘氨酸硫酸新霉素碳酸胍辛酸钠甘氨酰替甘氨酸硫酸鱼精蛋白碳酸钠无水枸橼酸甘露醇六水合氯化镁碳酸氢钠无水磷酸氢二钠甘露醇注射液氯仿

12、维生素C无水硫酸钠甘油氯化钙无水醋酸钠无水葡萄糖枸椽酸氯化钾无水碳酸钠硅藻土枸橼酸钠氯化镁无水亚硫酸钠活性炭谷氨酸氯化钠氯化锌胱氨酸氯化钠注射液卵磷脂附表 3 接受调查的药品生产企业所使用的辅料辅料名单苯扎氯胺碘酸钾00号石墨粉剂苯扎溴铵淀粉120#汽油蓖麻油靛蓝120#溶剂油冰醋酸靛蓝洋红2-苯氧乙醇冰片丁基羟基茴香醚32218水溶性香精冰糖丁香油DL-酒石酸丙氨酸冬青油DL-苹果酸丙二醇对羟基苯甲酸丙酯FE3009芦荟丙酮对羟基苯甲酸丁酯FE971110 兰花玻璃酸钠对羟基苯甲酸甲酯GD-9022复合乳化剂玻璃纤维膜对羟基苯甲酸乙酯GD-9122复合乳化剂菠萝香精二丁基羟基甲苯IS-45防

13、腐剂泊洛沙姆二甘醇乙基醚L半胱氨酸薄荷脑二甲硅油L-半胱氨酸盐酸盐薄荷素油二甲基甲酰胺L-甲硫氨酸薄荷香精二甲基亚砜L-精氨酸部分预胶化淀粉二氯甲烷N, N二甲基乙酰胺菜籽油二水合磷酸氢二钠N-N油酰甲基牛磺酸钠苍耳烷胶二氧化硅N-甲基吡咯烷酮草莓香精二氧化钛RRR-生育酚氢琥珀酸茶油二乙胺卩-丙内酯肠溶型丙烯酸树脂泛酸钙卩-环糊精橙皮酊防老剂D-50阿拉伯胶橙味香精55588/AP蜂蜡阿朴胡萝卜醛橙汁香精蜂蜜阿司帕坦虫白蜡氟里昂11桉叶油纯化水氟里昂12氨丁二醇醋酸氟利昂 12/114 (2:1)八角回香油醋酸铵辅酶Q10巴西棕榈蜡醋酸镁复方氢氧化铝白凡士林醋酸钠复合蛋白糖白矶大豆油复合铝盐

14、白酒大豆油（供注射用）富马酸白蜡单硬脂酸甘油脂富马酸硬脂酰钠白色虫胶蛋白胨干姜白陶土蛋白糖甘氨酸苯酚氮气甘氨酰替甘氨酸苯甲醇地蜡甘草浸膏苯甲酸颠茄浸膏甘露醇苯甲酸钠碘化钾甘油甘油脂肪酸酯甲壳胺聚乙二醇4000橄榄油甲醛聚乙二醇600咼聚物纤维复合药用干燥剂甲醛合次硫酸氢钠聚乙二醇6000高联聚维酮甲醛酪蛋白聚乙二醇8000咼锰酸钾交联聚维酮聚乙二醇辛基苯基醚(曲拉通X-100)枸椽酸交联羧甲基纤维素钠聚乙二醇辛基醚枸橼酸钠胶体二氧化硅聚乙烯醇谷氨酸焦糖聚异丁烯B10谷氨酸钠焦亚硫酸钠聚异丁烯B100胱氨酸酵母聚脂纤维膜广霍香油荆芥油咖啡因硅球精氨酸卡波姆1342硅酸L-酒石酸卡波姆934硅酸铝

15、钠桔子香精卡波姆934P硅藻土橘味颗粒卡伯姆940癸、辛酸脂肪醇酯橘味香精84279/B抗氧剂264桂花香精橘子香精可可粉果绿聚丙烯酸钠可溶性淀粉海绵护圈聚丙烯酸树脂II可压性淀粉海藻酸钠聚丙烯酸树脂III空心胶囊黑加仑香精聚丙烯酸树脂W孔雀香精黑色、白色油墨聚丙烯酸酯分散剂(30%)口服葡萄糖黑氧化铁(四氧化三铁)聚山梨酯20立德粉红丹聚山梨酯80亮氨酸红莓香精聚维酮K25亮蓝红糖聚维酮K30邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素酯红氧化铁聚维酮-K30D邻苯二甲酸二乙酯糊精聚维酮K90邻硝基苯甲醛花生油聚维酮-S630磷酸滑石粉聚维酮-XL10磷酸二氢钾环己烷聚氧乙基代蓖麻油磷酸二氢钠黄凡士林聚氧乙烯

16、(20)鲸蜡醇醚磷酸钠黄酒聚氧乙烯(40)硬脂酸酯磷酸氢二钾黄色5号聚氧乙烯(40)氢化蓖麻 油磷酸氢二钠黄色素聚氧乙烯(9)硬酯酸酯磷酸氢钙黄氧化铁聚氧乙烯基35蓖麻油硫代硫酸钠黄原胶聚氧乙烯脂肪醇醚（平平 加）硫柳汞混合脂肪酸甘油酯聚乙二醇1000硫柳汞钠活性炭聚乙二醇1500硫脲肌酸酐聚乙二醇200硫酸己二酸聚乙二醇20000硫酸钙甲基纤维素聚乙二醇400硫酸钾硫酸镁葡萄糖苹果酸硫酸钠（无水）葡萄糖酸钙葡甲胺硫酸鱼精蛋白葡萄糖酸氯己定溶液三氯生六水合氯化镁羌花型香精三氯叔丁醇露波焦油羟丙基淀粉三羟甲基氨基甲烷氯仿羟丙基甲基纤维素邻苯 二甲酸酯三乙醇胺氯化钙羟丙基纤维素LF山梨醇氯化钾羟丙

17、甲纤维素2910/15cp山梨酸氯化钠羟丙甲纤维素60RT4000山梨酸钾氯化锌羟丙甲纤维素E15山梨糖醇卵磷脂羟丙甲纤维素E50山嵛酸甘油酯麻油羟丙甲纤维素K15MCR麝香草酚麦淀粉羟丙甲纤维素K4M生梨香精麦麸羟丙甲纤维素酞酸酯湿法无纺布麦芽糊精羟乙基纤维素（Natros1250MNF）十八醇麦芽糖氢化蓖麻油十八烷基富马酸钠麦芽糖饴氢化棉籽油十八烷基葡萄糖苷没食子酸丙酯氢化羊毛脂十二水合磷酸氢二钠没药氢氧化钡十二烷基二甲基乙酸酯玫瑰香精氢氧化钙十二烷基磷酸酯钾盐门冬氨酸氢氧化钾十二烷基硫酸钠米蜡氢氧化铝十六醇棉布氢氧化铝（轻质）十六醇十八醇明胶氢氧化钠十八丨八烷基脂肪醇醚奶精轻质无水硅酸石

18、蜡奶油香精轻质液体石蜡石油醚南酒琼脂食醋尿囊素巯基乙酸食用粉末香精尿素人血白蛋白食用植物油I-、-+柠椽黄日落黄曙红柠檬香精溶剂油双面胶塑料片牛奶巧克力棕肉桂油水刺无纺布浓氨溶液乳化桔子香精水杨酸钠浓过氧化氢溶液乳精顺丁烯二酸II用|八八 糯米粉乳酸司班85动物来源）喷雾乳糖乳香司盘60硼砂三硅酸镁司盘80硼酸二花香精松香偏重亚硫酸钠三氯化铝羧甲淀粉纳苹果绿三氯甲烷羧甲基纤维素钙碳酸钙（低铁）硝酸纤维膜橡胶碳酸钙（轻质药用）硬脂醇包衣剂名单（按批准文号计算共25 种）碳酸胍硬脂酸包衣粉碳酸钠硬脂酸钙欧巴代碳酸氢钠硬脂酸镁欧巴代（胃溶型）糖精钠油氮酮欧巴代（肠溶型）桃胶油酸包衣天然橡胶右旋泛酸钙

19、薄膜包衣预混剂甜菊甙右旋泛酸钠薄膜包衣预混剂胃溶性）甜蜜素右旋糖酐20药用微丸丸芯脱氢醋酸钠右旋糖酐40欧巴代微粉硅胶右旋糖酐70溥膜包衣剂胃溶）微晶纤维素PH 101诱惑红薄膜包衣材料微晶纤维素102玉米朊苏丽丝微晶纤维素301预胶化淀粉包衣粉微晶纤维素A300月桂氮草酮薄膜包衣预混剂微晶纤维素M80匀染剂-0肠溶性包衣粉维生素B2芸香浸膏胃溶型包衣粉维生素C皂土药用微丸丸芯维生素E樟脑胃溶型薄膜包衣预湿剂胃崩型丙烯酸树脂蔗糖药用薄膜包衣预混辅料无水枸橼酸蔗糖硬脂酸酯包衣粉（透明、肠溶）无水磷酸二氢钾止丁醇薄膜包衣辅料（胃溶型）无水葡萄糖支链淀粉药用溥膜衣预混辅料胃溶型）无水乳糖脂肪醇聚氧乙

20、烯醚磺基 琥珀酸单酯二钠（增溶剂 403）醇水肠溶包衣粉无水碳酸钠脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸 钠药用薄膜包衣无水乙醇脂肪醇醚-25和硬脂醇优特奇L 100西黄芪胶脂肪醇醚-6和硬脂醇西曲溴铵脂肪酸聚氧乙烯醚硫酸 钠西十马哥1000脂肪酸烷基醇酰胺吸收型淀粉重质碳酸镁稀盐酸重质液体石蜡纤维醋法酯注射用水苋菜红紫胶腺苷紫苏油香草香精紫氧化铁香橙香精棕榈酸香蕉香精棕榈酸异丙酯香兰素棕氧化铁香料乳剂羧甲基纤维素钠参考文献：1 龚翔借鉴国际标准参照企业实际一一解读药用辅料生产质量管理规范J.中国食 品药品监管 , 2006,(08)2 赵威, 何洁, 王志德, 宋愿智. 加强对药用辅料的监管工作十分重要 J.

21、 中国药业 , 2004,(10)3 朱凌志.开展药用辅料企业GMP认证迫在眉睫J.中国食品药品监管，2006,(08)4 史同生.对药用辅料生产企业应进行资格认证J.中国药业，2002,(05)张建玲，聂志坚.包装材料对中药饮片质量的影响J.贵阳中医学院学报，2006,(04)关于下达2006年药用辅料标准制(修)定工作计划有关事宜的通知J.中国药品标准，2006，(05)7 题词J.中国药品标准，2000，(01)8 陈耀基.值得关注的新型药用辅料波格沙姆J.上海医药，2002，(09)9 夏军平，张志荣，胡明，宋民宪.中美两国药用辅料分类管理的比较J.华西药学杂志， 2004，(06)10 余晓捷点评国内几本重要的辅料手册J.中国新药杂志，2006，(18)11 宋民宪，夏军平.药用辅料质量标准探讨A.第二届药用辅料(国际)学术研讨会暨 口服固体制剂辅料的研究与应用论文集 C， 200512 药用辅料生产质量管理规范(征求意见稿)A.第二届全国药用新辅料与中药制剂新技 术应用研讨会会议论文汇编 C， 200513 药用辅料管理亟待规范对药用辅料管理的几点看法及建议A. 2006第六届中国 药学会学术年会论文集 C， 200614 药用辅料管理办法(试行)(征求意见稿)A.第三届全国药用新辅料与中药制剂新技术 应用研讨会会议论文资料 C， 2006