拉西地平作用机理.ppt

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1、重视 老年患者高血压的控制 选择理想 的 CCB 老年高血压的定义和现状 老年高血压的特点及指南建议的治疗选择 乐息平 治疗老年高血压患者的理想 CCB 目 录 老年高血压的定义 年龄 60岁 1999年 WHO/ISH高血压防治指南 ：血压 持续或 3次以上非同日坐位血压 ： 收缩压 (SBP) 140mmHg 和 (或 ) 舒张压 (DBP) 90mmHg 老年单纯收缩期高血压 (ISH) ： 收缩压 (SBP) 140mmHg 舒张压 (DBP) 90mmHg 老年高血压诊断与治疗 2008中国专家共识，中华内科杂志 , 2008; 47: 1046-1050 我国已进入老龄化社会 杜鹏

2、等，人口研究 , 2005; 29: 90-93 我国 老年高血压 人群庞大 ,单纯收缩期高血压 也随年龄增长而增多，而治疗率和控制率均较低 2002年卫生部组织的全国居民 27万人营养与健康状况调查资料显示，我国老年 人群高血压的患病率为 49，即约每 2位老年人中就有 1例高血压 全国 第三次 高血压抽样调查资料 也显示：我国老年收缩期高血压占老年高血压总 人数的 53.21%，其 比例 也同样 随着年龄 的 增长 而 显著增加 我国仅 32.2的老年高血压患者接受治疗 ， 控制率 仅 为 7.6% 吴锡桂等，中华心血管病杂志 ,2003; 31: 456-459 段秀芳等，高血压杂志 ,

3、2005; 13: 500-503 老年高血压诊断与治疗 2008中国专家共识，中华内科杂志 , 2008; 47:1046-1050 老年高血压的定义和现状 老年高血压的特点及指南建议的治疗选择 乐息平 治疗老年高血压患者的理想 CCB 目 录 老年高血压临床特点 收缩压增高为主 脉压增大 通常血压波动大：随着年龄增长，老年患者的压力感受器 敏感性降低，而动脉壁僵硬度增加，顺应性降低，血压易 出现较明显波动 易发生体位性低血压 多见血压昼夜节律异常，易发生晨峰高血压现象 通常多种疾病并存，如多伴发动脉粥样硬化，高脂血症等， 自我调节功能弱，耐受性弱于普通人群 常同时合并应用多种药物，用药的要

4、求高于普通人群 老年高血压诊断与治疗 2008中国专家共识，中华内科杂志 , 2008; 47: 1046-1050 治疗老年高血压的理想降压药物应符合以下条件 老年高血压诊断与治疗 2008中国专家共识，中华内科杂志 , 2008; 47: 1046-1050 强调有效降低收缩压 降压速度不宜过快，降压平稳，防止血压波动过大 长效降压，有效抑制晨峰高血压 多数老年患者需要联合用药而降压达标 选择具有抗动脉粥样硬化、抗氧化和保护血管内皮功 能的药物，保护靶器官，降低心脑血管事件风险 选择具有更高安全性和耐受性的药物 中国高血压防治指南（ 2005年修订版）的 老年高 血压 治疗 目标 高血压患

5、者的首要治疗目标是最大程度降低长期心血管发病 和死亡的总危险 普通高血压患者的血压（收缩压和舒张压）均应严格控制在 140/90 mm Hg以下 糖尿病和肾病患者的血压则应降至 130/80 mm Hg以下 老年人收缩压降至 150 mm Hg以下，如能耐受，还可以进一 步降低 舒张压过低可导致心血管事件、脑卒中、认知功能障碍的发 生率增加，应保持舒张压在 60 65mmHg以上 中国高血压防治指南 ，中国卒中杂志 , 2006; 8: 575-582 临床事件 卒中史 任何降压药物 心肌梗死史 BB,ACEI,ARB 心绞痛 BB,CCB 心力衰竭 利尿剂 ,BB,ACEI,ARB,抗醛固酮

6、药物 房颤 复发性 ARB,ACEI 持续性 BB,非二氢吡啶类 CCB 肾衰 /蛋白尿 ACEI,ARB,袢利尿剂 外周动脉疾病 CCB 2007 ESH-ESC指南：治疗老年收缩期高血压， 优先推荐应用 长效二氢吡啶类 CCB和利尿剂 LVH：左心室肥厚 ISH： 单纯收缩期高血压 ACEI： ACE抑制剂 ARB：血管紧张素受体拮 抗剂 CCB：钙拮抗剂 BB： -受体阻滞剂 临床情况 ISH（老年） 利尿剂 ,CCB 代谢综合征 ACEI,ARB,CA 糖尿病 ACEI,ARB 妊娠 CCB,甲基多巴 ,BB 黑人 利尿剂 ,CCB 亚临床靶器官损害 LVH ACEI,CCB,ARB

7、无症状动脉粥样硬化 CCB,ACEI 微量白蛋白尿 ACEI,ARB 肾功能不全 ACEI,ARB Giuseppe Mancia, et al. Journal of Hypertension 2007,25:1105-1187. 老年高血压的定义和现状 老年高血压的特点及指南建议的治疗选择 乐息平 治疗老年高血压患者的 理想 CCB 目 录 缓释剂型 控释剂型 真正分子长效 药物特点 传统的短效制剂，一天多次给药， 不良事件较常见 通过制剂工艺改进，在胃肠道吸收时间延 长，获得较长时间的血浆有效药物浓度 长血浆半衰期，延长药物在血浆中存在的 时间，在细胞膜上与受体结合的时间仍较 短 高细胞

8、膜亲和力，血浆半衰期短，贮存在 脂质双层深部，缓慢释放，生物学半衰期 长，延长与钙通道结合时间，持久、平稳 降压，不良事件更少 代表药物 维拉帕米 , 地尔硫卓、硝苯 地平、非洛地平等 硝苯地平缓释片 非洛地平缓释片 硝苯地平控释片 氨氯地平 乐息平 （拉西地平） 分类 第一代 第二代 第三代 Zanchetti A. Lacidipine the momograph, Adis, Milan, 1997 乐息平 是第三代真正分子长效且具高亲脂性的 CCB 乐息平 的分子结构 芳香环正位 是 一个大的叔丁基 ，该基 团具高亲脂性，使乐息平 获得高膜亲和力， 储存于膜脂质 深层 ，缓慢释放 N

9、H C2H5OOC CH3 CH3 COOC2H5 COOC(CH3)3 CH3OOC COOC2H5 CI N H CH3 CH2 OCH2CH2NH2 N H CH3OOC CH3 COOCH3 CH3 NO2 乐息平 （拉西地平） 氨氯地平 硝苯地平 叔丁基 Zanchetti A. Lacidipine the momograph, Adis, Milan, 1997 开启 关闭 钙离子通道长 时间关闭 与受体紧密结合 乐息平 储存处 磷脂 钙离子 乐息平 乐息平 的高膜亲和作用机制 Zanchetti A. Lacidipine the momograph, Adis, Milan,

10、 1997 乐息平 独特的高膜亲和机制对老年患者带来的临床益处 乐息平 独特的高膜亲和力使其血浆半衰期较短，多数分子贮存在细胞膜 脂质双层深部，形成拉西地平贮存库，然后不断缓慢释放至钙通道产生 阻滞效应 持久、缓和地舒张血管平滑肌，扩张血管，降低外周阻力而平稳、持久、 长效降压，适合于老年患者 因血浆半衰期较短，可能产生的潜在血浆中药物间相互作用趋于减少， 更适合于同时服用多种药物的老年患者 避免小动脉迅速“爆发式”扩张，缓和地扩张小动脉，毛细血管网的静 水压增高较慢，水份渗入组织间隙形成肢体末端水肿更少。踝部水肿发 生率更低，耐受性更好，使老年患者降压治疗获得更好的依从性 Paul L.et

11、 al. Drugs 2003; 63(21): 2327-2356 a 乐息平 2-4mg/d ( n =11) 安慰剂 ( n = 10 ) SBP (mmHg) HR (bpm) DBP (mmHg) 7 12 18 24 6 100 200 180 160 140 120 60 120 100 80 120 100 80 Zito M et al, J Hyperten 9 (Suppl. 3): S79-S83, 1991 小时 7 12 18 24 6 7 12 18 24 6 小 时 小时 本研究患者的平均年龄： 78.2 5.1岁 血 压 晨 峰 血 压 晨 峰 乐息平 24小

12、时平稳降压，有效控制老年高血压患者 清晨血压，对心率影响与安慰剂相似 乐息平 的高 T/P比值，持久、 平稳降压 峰 谷 收缩压 (mmHg) 舒张压 (mmHg) 99% 0 -5 -10 -15 -20 -25 安慰剂 4mg 89% 0 -5 -10 -15 -20 -25 Meredith PA et al. J Cardiovasc Pharmacol 1997;30 Suppl.2:S10-4. 月 月 月 (n=940) (n=942) Systolic Hypertension in the Elderly: Lacidipine Long-Term study (SHELL)

13、显示：在老年高血压患者中，乐息平 长期治疗 收缩压平均下降 38.4mmHg Malacco E, et al. Blood Pressure. 2003; 12: 160- 167. 治疗期末，乐息平组 收缩压平均下降 38.4mmHg Malacco E, et al. Blood Pressure. 2003; 12: 160- 167. 月 月 月 SHELL研究也显示：在 80岁及以上老年高血压患者中， 乐息平 长期治疗同样有效降低收缩压，且对心率影响小 Tcherdakoff et al. J Cardiovasc Pharmacol 1995;25(Suppl 3): S27S3

14、2. 乐息平 在法国的一项大规模、开放性、多中心研究显示：总共 1,637 例老年与中青年患者的血压达标率均超过 90%，总体耐受性均良好 Lidon MH, et al., J Hypertens 1997; 15: 1503-1510 * P 0.01, * P 0.001, 均与安慰剂比较 # P 0.01, 与氢氯噻嗪比较 P 0.001, 与乐息平 比较 50 150 安慰剂 （ n = 19） 200 100 * 4周时平均血压（ mm Hg ) P = 0.01 164 85 159 82 84 157 82 152 乐息平 (2mg或 4mg) （ n = 19） 氢氯噻嗪 (

15、25mg或 50mg) （ n = 19） 乐息平 (2mg或 4mg) + 氢氯噻嗪 (25mg或 50mg) （ n = 19） * * # 一项随机、双盲、交叉研究显示，乐息平 与利尿剂联合治疗老年 （平均年龄 71岁）高血压患者 4周，降压疗效强于单药治疗组 较低剂量乐息平 与 ACEI 或 ARB 联合应用，降低 收缩压的疗效强于较高剂量的单药治疗 Zanchetti A. Lacidipine the momograph, Adis, Milan, 1997 Kurashvili RB, et al. Am J Hypertens 2001; 4 (S1): A219 治 疗 12

16、 月 平 均 收 缩 压 下 降 (mmHg) 0 -5 -10 -15 -20 -25 -18.6 厄贝沙坦 ( 300mg/日， n = 24 ) -16.2 乐息平 ( 4mg/日 )+ 厄贝沙坦 ( 150mg/日 ) ( n = 24 ) -24.2 治 疗 1 月 平 均 收 缩 压 下 降 (mmHg) 乐息平 ( 4mg/日， n = 13 ) -17.7 赖诺普利 ( 20mg/日， n = 13 ) -11.9 0 -5 -10 -15 -20 -25 乐息平 ( 4mg/日 )+ 赖诺普利 ( 20mg/日 ) ( n = 13 ) -25.6 -30 乐息平 ( 6mg

17、/日， n = 24 ) 0 . 0 1 4 5 /y 0 . 0 5 7 9 /4 y 0 . 0 0 8 7 /y 0 . 0 3 5 9 /4 y 0 0 . 0 1 0 . 0 2 0 . 0 3 0 . 0 4 0 . 0 5 0 . 0 6 0 . 0 7 年进展情况 4 年进展情况 阿替洛尔组 拉西地平组 P = 0 . 0 0 9 9 CBMmax 平均变化 (mm) P = 0.0073 ( mm / 年 ) ( mm / 年 ) * -40% -38% * 最终结果减去基线值 ELSA研究显示：乐息平 显著延缓无症状颈动脉粥样硬化的进展 在完成试验人群中进行 IMT年进展率

18、的比较，乐息平 组 CBMmax比对照组阿替洛尔 降低 40% Zanchetti A. et al Circulation.2002;106:2422-2427 ( n = 764 ) ( n = 755 ) Leonetti G, et al Am J Hypertens 2002;15:932940 乐息平 (n = 208) 氨氯地平 (n = 200) 乐卡地平 (n = 420) P 0.001 P 0.001 20% 15% 10% 5% 0% 水肿 退出治疗 4.0% 19.0% 9.0% 1.4% 8.5% 2.1% 以乐息平 和氨氯地平为对照药的 COHORT 研究 *显示：老年患者中， 乐息平 的水肿发生率和退出治疗率显著低于乐卡地平及氨氯地平 乐息平 治疗老年高血压患者的理想 CCB 乐息平 独特的高膜亲和力机制使其长效、 平稳、持久降压，耐受性更好，更适合于 对降压的平稳性和依从性要求更高的老年患者 乐息平 强效降低收缩压，长期治疗老年高血压患者与中青年 患者均获得良好的血压达标率和满意度 以乐息平 为基础的联合用药可进一步优化降压 ELSA研究证实了乐息平 长期治疗的抗动脉粥样硬化作用，使 常伴动脉粥样硬化的老年高血压患者更多获益 已列入国家医保目录，价格低于同类进口产品