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1、第七章第七章白细胞分化抗原和粘附分子白细胞分化抗原和粘附分子 病原与免疫学教研室病原与免疫学教研室 佟书娟佟书娟 一、免疫细胞表面功能分子一、免疫细胞表面功能分子细胞表面标志细胞表面标志(cellsurfacemarker)指镶嵌在细胞膜脂质双层结构中的膜蛋白指镶嵌在细胞膜脂质双层结构中的膜蛋白,包括包括膜抗原、膜受体及其它分子，膜抗原、膜受体及其它分子，为免疫细胞之间相互识为免疫细胞之间相互识别的物质基础，也别的物质基础，也是细胞间或细胞与基质间相互识别是细胞间或细胞与基质间相互识别的物质基础。的物质基础。第一节第一节 免疫细胞表面功能分免疫细胞表面功能分子和人白细胞分化抗原子和人白细胞分化
2、抗原 种类种类 1、受体：、受体：特异性识别抗原受体、模式识特异性识别抗原受体、模式识别受体别受体、细胞因子受体、补体受体、细胞因子受体、补体受体、NKNK细胞受体、以及细胞受体、以及IgFcIgFc受体等受体等 2、MHC分子分子 3、协同刺激分子、协同刺激分子 4、粘附分子、粘附分子 （一）白细胞分化抗原（一）白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen）：）：指血细胞在分化成熟为不同谱系指血细胞在分化成熟为不同谱系（lineage）、）、分化不同阶段及细胞活化分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。子
3、。二、人白细胞分化抗原的概念白细胞分化抗原表达在：白细胞分化抗原表达在：白细胞、红系、巨核细胞、血小板谱白细胞、红系、巨核细胞、血小板谱系、血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮系、血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。细胞、神经内分泌细胞等。大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞质区。OKTLeu（二）（二）CD CD 的概念的概念：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称分化群（分化抗原称分化群（cluster of cluster of differenti
4、ationdifferentiation，CDCD）。）。CD1CD247常用的常用的CDCD分子分子 参与参与T细胞识别与活化的细胞识别与活化的CD分子分子 参与参与B细胞识别与活化的细胞识别与活化的CD分子分子 免疫球蛋白免疫球蛋白Fc段受体段受体 与与T细胞识别、粘附、活化有关的细胞识别、粘附、活化有关的CD分子分子：传递TCR识别的抗原信息，促进T细胞 的活化。和CD8：参与T细胞活化的信号转导 (CD4MHC类、CD8-MHC类)、CD4为HIV的受体。：别名E受体、LFA-2，能与APC或靶细 胞表面的CD58分子结合、增强细胞间 的粘附、信号转导、E花环试验。4.CD28：与AP
5、C表达的CD80/CD86(又称 B7分子)结合，提供T细胞完全 活化的协同刺激信号。5.CTLA-4：活化的T细胞表达，其与APC 表达的CD80/CD86结合，产生 抑制T细胞的信号。6.CD40L：活化的T细胞表达，与B细胞表 达的CD40结合，提供B细胞完 全活化的协同刺激信号。与与B细胞识别、粘附、活化有关的细胞识别、粘附、活化有关的CD分子分子：又称Ig和Ig,传递BCR识别的抗原信息，促进B细胞的活化。：促进B细胞的信号转导和活化。：B7分子，与CD28分子结合，提供T细胞完全活化的协同刺激信号。：与CD40L结合，提供B细胞完全活化 的协同刺激信号。免疫球蛋白免疫球蛋白Fc段受
6、体段受体 Immunoglobulin Fc receptorCD64 CD64 FcRFcR高亲和力高亲和力IgG FcIgG Fc受体受体表达于单核表达于单核-巨噬细胞及树突巨噬细胞及树突状细胞，具有调理吞噬的功能。状细胞，具有调理吞噬的功能。2.2.CD32 CD32 FcRFcR(FcR-A(FcR-A与与 FcR-BFcR-B）低亲和力低亲和力Ig FcIg Fc受体受体 表达于表达于单核细胞、巨噬细胞、朗格汉斯细胞、粒细胞、B细胞和血小板。3.3.CD16CD16 低亲和力受体，低亲和力受体，（人（人IgG1IgG1、IgG3IgG3）表达于NK、M和肥大细胞。介导介导ADCCAD
7、CC，促进对颗粒性抗原的吞噬，促进对颗粒性抗原的吞噬，促进吞噬细胞释放细胞因子及炎症介质促进吞噬细胞释放细胞因子及炎症介质。FcRFcR的功能的功能：4.4.FcRFcR IgEIgE高亲和力受体，高亲和力受体，介导介导型超敏反应型超敏反应 第二节第二节 粘附分子粘附分子 (Adhesion Molecules，AM)众多介导细胞间或细胞与细胞外基质众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）间相互接间相互接 触和结合的分子的统称。触和结合的分子的统称。一、粘附分子的概念：一、粘附分子的概念：粘附分子是以粘附功能来归类的，粘附分子是以粘附功能来归类的，其
8、配体有膜分子、细胞外基质、血清、其配体有膜分子、细胞外基质、血清、体液中的可溶性因子以及补体体液中的可溶性因子以及补体C3C3片段片段 。CD CD分子是单克隆抗体识别、归类和分子是单克隆抗体识别、归类和命名的，应用广泛，其中包括了粘附分命名的，应用广泛，其中包括了粘附分子组，因此大部分粘附分子有子组，因此大部分粘附分子有CDCD的编号。的编号。二二、粘附分子的主要特点：、粘附分子的主要特点：1 1、以受体、以受体-配体结合的形式发挥作用，为可逆性配体结合的形式发挥作用，为可逆性;2 2、同一种属的同类粘附分子基本相同；、同一种属的同类粘附分子基本相同；3 3、同一细胞表面可表达多种不同类型粘
9、附分子；、同一细胞表面可表达多种不同类型粘附分子；4 4、粘附分子的作用往往通过多对受体和配体共同完成；、粘附分子的作用往往通过多对受体和配体共同完成；5 5、同一粘附分子在不同细胞表面可发挥不同作用，不同粘、同一粘附分子在不同细胞表面可发挥不同作用，不同粘附分子可介导同一生物学功能附分子可介导同一生物学功能 ；6 6、介导粘附作用，同时也启动信号传递。、介导粘附作用，同时也启动信号传递。整合素家族（整合素家族（Integrin family）免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族(Immunoglobulin superfamily,IgSF)选择素家族（选择素家族（Selectin family
10、Selectin family）钙粘蛋白家族（钙粘蛋白家族（cadherincadherin）其它粘附分子其它粘附分子 三、粘附分子的种类三、粘附分子的种类：四、四、粘附分子（粘附分子（adhesion molecules）的功能的功能 （一）参与免疫细胞的识别与活化（一）参与免疫细胞的识别与活化免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激分子免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激分子 T T细胞激活过程中的：细胞激活过程中的：T APCT APC CD4-MHCCD4-MHC类分子类分子 CD8-MHCCD8-MHC类分子类分子 CD28-CD80CD28-CD80或或CD86CD86 CD2-CD58
11、CD2-CD58 LFA-1-ICAM-1 LFA-1-ICAM-1等等 B B细胞激活过程中的细胞激活过程中的：T BT B CD40L-CD40 CD40L-CD40 LFA-1-ICAM-1 LFA-1-ICAM-1 CD2-LFA-3 CD2-LFA-3（二）参与炎症反应（二）参与炎症反应介导炎症过程中白细胞介导炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附与血管内皮细胞粘附 成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称为淋巴细胞器官或组织的特定区域，称为淋巴细胞归巢。其分子基础是淋
12、巴细胞与血管内归巢。其分子基础是淋巴细胞与血管内皮细胞粘附分子的相互作用。皮细胞粘附分子的相互作用。三、介导淋巴细胞归巢三、介导淋巴细胞归巢 （Mediating lymphocyte homing）第三节第三节 CDCD和黏附分子及其单克隆和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用抗体的临床应用一、阐明发病机制：一、阐明发病机制：（二）在疾病诊断中的应用（二）在疾病诊断中的应用：正常人正常人CD4/CD8CD4/CD8 HIV HIV感染后感染后CD4/CD8CD4/CD8比值迅速降低甚至倒置比值迅速降低甚至倒置 （三）在疾病预防和治疗中的应用：（三）在疾病预防和治疗中的应用：抗抗CD3,CD25CD3,CD25等单克隆抗体（等单克隆抗体（mAb)mAb)作为免疫作为免疫抑制剂在临床上用于防治移植排斥反应，取得抑制剂在临床上用于防治移植排斥反应，取得明显疗效。明显疗效。
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