化疗总论精选幻灯片

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1、ppt课件.1肿瘤临床化疗概论肿瘤临床化疗概论ppt课件.2概概 述述(1)肿瘤化疗是应用抗癌药物杀伤肿肿瘤化疗是应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞,与适于局限性肿瘤的肿瘤细胞,与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不瘤外科学和放射学有着本质的不同,是肿瘤综合治疗重要手段之同,是肿瘤综合治疗重要手段之一。一。肿瘤内科与肿瘤化疗的区别肿瘤内科与肿瘤化疗的区别ppt课件.3概概 述述(2)肿瘤化疗起于肿瘤化疗起于4040年代:氮芥应用为开端年代:氮芥应用为开端 叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发 儿童白血病的暂时缓解儿童白血病的暂时缓解 ALL,NHLALL,NHL

2、和绒癌的治愈和绒癌的治愈 实体瘤疗效的确立实体瘤疗效的确立 辅助化疗概念的形成辅助化疗概念的形成 综合治疗的概念在临床上广泛实践综合治疗的概念在临床上广泛实践ppt课件.4概概 述述(3)4040年代年代:氮芥氮芥 5050年代年代:MTX,MTX,马利兰马利兰,塞替哌塞替哌,CTX,CTX,6060年代年代:VLB,5FU,VCR,HU,PCZ,Ara-CVLB,5FU,VCR,HU,PCZ,Ara-C 7070年代年代:MMC,BLM,ADR,DTIC,CCNU,MMC,BLM,ADR,DTIC,CCNU,8080年代年代:DDP,Carbo,E-ADR,NVB,TaxolDDP,Carb

3、o,E-ADR,NVB,Taxol 9090年代年代:Taxotere,CPT-11,OxaliplatinTaxotere,CPT-11,Oxaliplatin 20002000年年:Heceptin,Mabthera,Heceptin,Mabthera,.ppt课件.5概概 述述(4)(4)单用化疗可能治愈的肿瘤单用化疗可能治愈的肿瘤:白血病白血病(ALL,AML)ALL,AML)、中中,高度恶性淋巴瘤高度恶性淋巴瘤、HD HD、生殖细胞肿生殖细胞肿瘤瘤、绒癌绒癌、恶性葡萄胎恶性葡萄胎、小细胞肺癌小细胞肺癌、WilmWilm瘤瘤、Ewing Ewing瘤瘤、胚胎性横纹肌肉瘤等。胚胎性横纹肌

4、肉瘤等。辅助化疗能提高生存,减少手术和放射范围辅助化疗能提高生存,减少手术和放射范围:乳癌乳癌、成骨肉瘤成骨肉瘤、胃肠癌等胃肠癌等 化疗有效但不能治愈化疗有效但不能治愈:膀胱癌膀胱癌、宫颈等宫颈等 晚期阶段化疗效果很差的肿瘤晚期阶段化疗效果很差的肿瘤:肾癌肾癌、胰腺癌胰腺癌、恶黑等恶黑等ppt课件.6肿瘤临床化疗的基本问题肿瘤临床化疗的基本问题 肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物抗肿瘤药物 分类和作用机理分类和作用机理 药物代谢动力学药物代谢动力学 药物对肿瘤的杀灭模式药物对肿瘤的杀灭模式 抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应 合理用药原则合理用药原则 耐药性耐药性 肿瘤化疗的发展方

5、向肿瘤化疗的发展方向(临床临床)ppt课件.7肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念(1)细胞增值周期 G1 DNA合成前期 S DNA合成期 M G2 DNA合成后期 G2 M 有丝分裂期 G1 G0 G0 静止期 S ppt课件.8肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念(2)肿瘤细胞动力学肿瘤细胞动力学肿瘤细胞的肿瘤细胞的S,G2,MS,G2,M期分别为期分别为7 7h,3h,1hh,3h,1h各种肿瘤的各种肿瘤的G1G1变化较大变化较大,从从2 2h-48hh-48h肿瘤细胞周期时间基本相近肿瘤细胞周期时间基本相近:2-3:2-3天天 问题问题:但用细胞周期能否描述肿瘤的生长但用细胞周期能否描述肿瘤的生长?

6、TcTc相近相近,但临床上肿瘤生长速率不同但临床上肿瘤生长速率不同肿瘤倍增时间与临床观察不一致肿瘤倍增时间与临床观察不一致ppt课件.9肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念(3)肿瘤组织动力学肿瘤组织动力学标记指数标记指数(Labeling Index,LI):SLabeling Index,LI):S期细胞期细胞的多少的多少增值比率增值比率(Growth Fraction,GF):Growth Fraction,GF):处于增处于增殖周期的肿瘤细胞与肿瘤细胞总数之比殖周期的肿瘤细胞与肿瘤细胞总数之比 GF=LIGF=LI Tc/TsTc/Ts ppt课件.10肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念(4)组织生

7、长动力学组织生长动力学 非增殖群非增殖群 增殖群增殖群非克隆形成部分非克隆形成部分 生长部分生长部分克隆形成部分克隆形成部分(G0)ppt课件.11肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念(5)肿瘤组织动力学肿瘤组织动力学倍增时间倍增时间(Doubling Time,DT):Doubling Time,DT):肿瘤细胞肿瘤细胞总数或体积增加总数或体积增加1 1倍所需时间倍所需时间肿瘤的生长模式肿瘤的生长模式:GompertzianGompertzian曲线曲线ppt课件.12抗肿瘤药物抗肿瘤药物 分类:分类:按细胞周期分:按细胞周期分:细胞周期非特异性,细胞周期非特异性,细胞周期特异性细胞周期特异性ppt

8、课件.13抗肿瘤药物作用与细胞周期的关系抗肿瘤药物作用与细胞周期的关系抗癌抗生素抗代谢类S(2-6h)G2(2-32h)M(0.5-2h)烷化剂G1(2-h)G0长春碱类抗有丝分裂类Taxoidsppt课件.14抗肿瘤药物抗肿瘤药物 分类:分类:按作用机制分:按作用机制分:旧分法:烷化剂、抗代谢药、植物类药、抗癌抗旧分法:烷化剂、抗代谢药、植物类药、抗癌抗生素、其他。生素、其他。新分法:烷化剂、拓扑异构酶新分法:烷化剂、拓扑异构酶I I抑制剂、拓扑异抑制剂、拓扑异构酶构酶IIII抑制剂、抗抑制剂、抗DNA/RNADNA/RNA代谢药、抗代谢药、抗DNADNA代谢药、代谢药、抗有丝分裂药、其他。

9、抗有丝分裂药、其他。ppt课件.15 烷化剂烷化剂ppt课件.16 烷化剂烷化剂ppt课件.17拓扑异构酶拓扑异构酶I I抑制剂抑制剂ppt课件.18拓扑异构酶拓扑异构酶I I抑制剂抑制剂ppt课件.19拓扑异构酶拓扑异构酶I I抑制剂抑制剂ppt课件.20拓扑异构酶拓扑异构酶I I抑制剂抑制剂ppt课件.21拓扑异构酶II抑制剂拓扑异构酶IIppt课件.22抗DNA/RNA代谢药ppt课件.23抗有丝分裂类抗肿瘤药物抗有丝分裂类抗肿瘤药物ppt课件.24抗有丝分裂类抗肿瘤药物ppt课件.25 嘌嘌呤呤合合成成 嘧嘧啶啶合合成成 6 6M MP P,6 6T TG G H HU U(抑制嘌呤环

10、的合成和核苷酸的转变)核核苷苷酸酸 (抑制核苷酸还原酶)M MT TX X 5 5-F FU U(抑制嘌呤环合成和dTMP合成)脱脱氧氧核核苷苷酸酸 (抑制dTMP合成)A Ar ra a-C C B BL LM M (抑制DNA多聚酶)D DN NA A (损伤DNA并阻碍修复)烷烷化化剂剂,A AD DR R,D DN NA A,A Ac ct t-D D (与DNA交叉连结)R RN NA A (嵌入DNA,抑制RNA合成)L L-A AS SP P 蛋蛋白白质质合合成成 紫紫杉杉醇醇类类 (使L门冬酰胺水解)(抑制微管解聚)长长春春碱碱类类 有有丝丝分分裂裂 (抑制微管聚合)抗肿瘤药物

11、的作用机制抗肿瘤药物的作用机制ppt课件.26抗肿瘤药物抗肿瘤药物 药代动力学:药代动力学:研究药物在人体的吸收、分布、代谢、研究药物在人体的吸收、分布、代谢、排泄排泄5 5FUFUADMADMDDPDDPCTXCTX与与HN2HN2ppt课件.27抗肿瘤药物抗肿瘤药物ppt课件.28抗肿瘤药物抗肿瘤药物 药物对肿瘤的杀灭模式药物对肿瘤的杀灭模式 (1 1)完全杀灭概念()完全杀灭概念(Total killTotal kill)(2 2)药物杀伤肿瘤细胞的模式药物杀伤肿瘤细胞的模式 I I级动力学级动力学 0 0级动力学级动力学 (3 3)药物杀伤与肿瘤细胞周期的关)药物杀伤与肿瘤细胞周期的关

12、系系ppt课件.29药物对肿瘤的杀灭药物对肿瘤的杀灭Skipper-Schabel-Wilcox Model 无效 早期复发 晚期复发体 1012内 (1kg)肿 109 临床检出水平瘤 (1g)细 106 长期缓解胞 (1mg)数 103 宿主免疫清除目 (1ug)1 诱导 巩固 维持 根治 ppt课件.30抗肿瘤药物抗肿瘤药物 毒副作用毒副作用 近期近期共性共性 骨髓抑制骨髓抑制 恶心、呕吐恶心、呕吐 脱发脱发 局部刺激(药物外渗)局部刺激(药物外渗)过敏反应过敏反应ppt课件.31抗肿瘤药物抗肿瘤药物 毒副作用毒副作用 近期近期 个性个性 心脏毒性心脏毒性 肺毒性肺毒性 神经系统毒性神经

13、系统毒性 肝脏毒性肝脏毒性 肾脏毒性肾脏毒性 皮肤毒性皮肤毒性 其他其他ppt课件.32抗肿瘤药物抗肿瘤药物 毒副作用毒副作用 远期远期 致癌致癌 不育不育ppt课件.33合理用药的原则合理用药的原则(1)(1)选方原则:有标准治疗方案的,应首选选方原则:有标准治疗方案的,应首选标准治疗方案。标准治疗方案。组方原则:组方原则:单药有效,单药有效,作用机制、作用时相不同,作用机制、作用时相不同,毒性不同,毒性不同,临床证实有效临床证实有效。ppt课件.34合理用药的原则合理用药的原则(2)(2)ppt课件.35合理用药的原则合理用药的原则(3)(3)根据目的不同确定不同的治疗方针:根据目的不同确

14、定不同的治疗方针:根治性化疗,辅助性化疗,新辅助化疗,根治性化疗,辅助性化疗,新辅助化疗,姑息性化疗,研究性化疗。姑息性化疗,研究性化疗。剂量强度原则:剂量强度概念。剂量强度原则:剂量强度概念。ppt课件.36合理用药的原则合理用药的原则(4)(4)ppt课件.37合理用药的原则合理用药的原则(5)(5)1.If what you are doing is doing good,keep doing it.2.If what you are doing is not doing good,stop doing it.3.If you dont know what to do,do nothin

15、g.4.Never make the treatment worse than the disease.ppt课件.38耐药性耐药性(1)(1)(1)(1)Goldie and ColdmanGoldie and Coldman理论:肿瘤细胞理论:肿瘤细胞产生耐药是由于基因突变,肿瘤细胞以产生耐药是由于基因突变,肿瘤细胞以其本身固定的频率产生基因变异,肿瘤其本身固定的频率产生基因变异,肿瘤越大,增殖次数越多,抗药细胞数也越越大,增殖次数越多,抗药细胞数也越多。多。ppt课件.39耐药性耐药性(2)(2)(2)(2)多药耐药(多药耐药(MDRMDR):):肿瘤细胞对一种肿瘤细胞对一种抗癌药物产生

16、抗药性后,不仅对同类型抗癌药物产生抗药性后,不仅对同类型抗癌药抗药,对许多非同类型抗癌药亦抗癌药抗药,对许多非同类型抗癌药亦产生交叉抗药。产生交叉抗药。P P糖蛋白糖蛋白 拓扑异构酶拓扑异构酶IIII 谷光肝肽谷光肝肽 蛋白激酶蛋白激酶C Cppt课件.40多药耐药多药耐药(MDR)MDR)机制机制ppt课件.41耐药性耐药性(3)(3)(3)(3)肿瘤细胞进入避护所肿瘤细胞进入避护所 中枢神经系统中枢神经系统 睾丸睾丸(4)(4)假抗药假抗药 药物剂量不足、疗程不足;药物剂量不足、疗程不足;对药物吸收、分布、代谢或排泄了解不足对药物吸收、分布、代谢或排泄了解不足 ppt课件.42肿瘤化疗的发

17、展方向肿瘤化疗的发展方向(1)开发新的细胞毒药物药开发新的细胞毒药物药 肿瘤细胞分化诱导剂肿瘤细胞分化诱导剂 抗转移抗转移 信号传导通路信号传导通路 血管生成抑制剂血管生成抑制剂 基因治疗基因治疗ppt课件.43肿瘤化疗的发展方向肿瘤化疗的发展方向(2)克服耐药性克服耐药性 交替使用无交叉耐药的药物交替使用无交叉耐药的药物 提高剂量强度或密度提高剂量强度或密度 生物反应调节剂生物反应调节剂 MDR的逆转剂的逆转剂 乏氧细胞增敏剂乏氧细胞增敏剂ppt课件.44肿瘤化疗的发展方向肿瘤化疗的发展方向(3)改善机体的耐受性改善机体的耐受性 细胞保护剂的使用细胞保护剂的使用 造血因子及造血干细胞的支持造血因子及造血干细胞的支持此课件下载可自行编辑修改,供参考!感谢您的支持,我们努力做得更好!

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