简述药物临床试验质量控制

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1、简述药物临床试验质量控制药物临床试验的质量管理是一个系统工程,如何抓住其内在规律,遵循国际公 认的药物临床试验质量管理规范(Good Clinical Practice,GCP)，建立一套 完整、科学、可行的管理模式,获得高水平的临床试验结果,是所有从事新药临床 研究工作者的共同目标。现笔者结合多年的临床研究工作管理经验,对药物临床 试验质量的关键环节和控制措施进行探讨。1药物临床试验质量控制的重要性药物临床试验是指为了评价药物的疗效和安全性,在人体(患者或健康志愿者) 进行的药物的系统性研究,以证实和揭示试验用药物的作用及不良反应等。临床 试验是新药研究开发的必经阶段,对评价新药的疗效和安全

2、性起着无可替代的作 用,其研究资料和结果是药品监督管理部门进行新药审批的重要内容和关键依据 我国药物临床试验始于20 世纪70 年代末,随着对药物研发过程的熟悉,对药物 研发规律的理解和实践,特别是实施 GCP 及国际交流的广泛开展,我国的药物临 床试验经历了一个不断发展和提升的过程,逐步走向科学化、程序化、规范化。 与此同时,随着药品监督管理法规日臻完善并趋于国际标准化,人用药品注册方 法的不断规范和统一,人类自我保护意识的增强,对临床试验的要求也越来越高。 按GCP标准完成临床试验的经验和教训使所有临床试验的参与者认识到，临床试 验的质量是临床试验能否达到试验设计目的的关键。2药物临床试验

3、质量控制的关键环节2.1建立完善的组织管理体系在药物临床试验工作中建立完善的组织管理机构,形成科学、有效的管理体制 和运行机制,有利于强化试验管理和保证试验质量。我院成立了药物临床试验机 构管理委员会、学术委员会和伦理委员会,建立了医院-机构办公室-临床专业组 三级管理体系,以明确各级管理职责。临床试验由医院统一管理,全面规范工作流 程,以指导全院药物临床试验的规范实施,确保药物临床试验的科学、规范、有序。2.2 建立健全规章制度和科学规范的标准操作规程 (StandardOperating Procedures,SOP)为确保药物临床试验质量,我院强化药物临床试验的过程管理。临床试验过程 的

4、每个步骤、每项操作都应依据GCP、试验方案、技术规范、工作职责及管理规 定等制定科学规范、操作性强的SOP，如制定SOP的SOP、试验方案设计的SOP、 知情同意书准备的SOP、伦理委员会申报和审批的SOP、研究者手册准备的SOP、 研究者选择和访问的SOP、临床试验程序的SOP、实验室SOP、实验室质控SOP、 药品管理SOP、不良事件记录和严重不良事件报告的SOP、数据处理和检查的SOP、 数据统计与检查的SOP、研究档案保存和管理的SOP、研究报告撰写的SOP等。 同时，要求临床各专业结合本专业特点，制定具有专业特色的方案设计规范、SOP、 规章制度及工作职责等，对药物临床试验过程的每一

5、环节、每一步骤都做到有章 可循，有案可查，控制到位，全面保证临床试验质量。2.3严格执行GCP和现行法规GCP 作为质量管理规范，其宗旨就是保证药物临床试验过程规范，结果科学可 靠，保护受试者权益并保障其安全。所以,在临床试验全过程中必须严格执行GCP 的要求，同时还要了解并遵循现行有关药品研究的法规(如药品注册管理办法、有 关药品临床研究的规定、临床试验指导原则等)，以避免有违法规而导致对研究结 果的拒绝或延误。2.4严格遵循试验方案和各项SOP 新药临床试验方案是试验设计者及各中心专家共同讨论制定的 ，是一项新药 试验最关键的指令性文件。要保证新药试验的质量及一致性，各中心试验研究者 及相

6、关人员必须严格按方案进行试验，以降低各种操作变异和试验误差。而严格 遵循预先制定的SOP,可保证不同研究人员和同一研究人员在不同时间的操作的 统一性，减少出现偶然误差的可能性。2.5 加强研究队伍建设 药物临床试验质量的保证，实际上很大程度依赖于研究者的素质。加强对研究 者队伍的培训和梯队建设是保证试验中各项SOP实施的重要手段,也是质量保证 的重要环节。3 药物临床试验质量控制的几点建议3.1建立药物临床试验监查员(Monitor)准入制度 监查员是申办者与研究者之间的主要联系人，一般是由申办者指定的，有适当 医学、药学或相关专业背景，并经过必要训练，熟悉GCP及现行管理法律法规，熟 悉试验

7、用药物临床前和临床方面信息以及临床试验方案和相关文件的人员。在整 个临床试验过程中,监查员是申办者(Sponsor)和研究者(Investigator)之间联 系沟通的主要渠道,除了专业知识,还必须具备多方面的素质如出色的协调沟通 能力、良好的人际关系、组织能力、数学能力、解决问题的能力等。有人将一个 合格的监查员比喻为管理者、推销员、谈判者、监督者、鼓动家、外交家、培训 员。监查员不只对申办者负责,更重要的是保证临床试验中受试者的权益得到充 分保障,试验记录与报告的数据准确、完整无误,保证试验遵循已批准的方案、药 物临床试验管理规范和有关法规。因此,应建立健全监查员准入制度,必须是有一 定专

8、业技术水平和掌握一定组织能力和沟通技巧的的人员经过严格的培训、考核, 取得资格后才能担任这项工作。3.2 加强监督管理,建立三级质控制度监查是药物临床试验中的一项重要工作,与临床试验的质量有直接联系。除申 办方监查员外,我院设立了机构办公室质控员、项目质控员和各专业组质控员进 行临床试验的三级质控。各级质控人员应进行培训,拟定监查时间表,监查形式尽 可能全程化、动态化,根据试验进度随时监查,避免终点管理的陈旧模式。经过多 层次、多环节、全过程质控和管理,及时发现和解决试验中存在的问题,保证药物 临床试验质量。3.3 临床数据电子化管理电子化数据管理是以电子病例报告表(e Case Report

9、Form,e-CRF)的形式收 集数据，并通过电子数据采集系统(Electronic Data Capture,EDC)实现临床试 验全程信息管理的自动化,可极大地提高临床研究效率,节省时间和成本,比传统 纸型CRF能更好地保证数据的真实性、准确性和完整性。这些软件具有规范化 的研究设计、电子CRF的设计、电子数据的获取、全面的临床试验信息管理、在 线受试者招募和基于 Web 技术的加密的数据传输等功能,能帮助研究人员更好 地实现临床试验数据的规范化管理。发达国家的临床数据管理电子化已经形成了 较为可行的标准和规范。1999年4月，美国食品与药物管理局(FDA)制定了关于 临床试验中使用计算机

10、系统的行业规范,同时在其联邦法规21 章第11 款对临 床试验的电子数据和电子签名作了详细规定。人用药品注册技术要求国际协调会 (ICH)在2000年11月通过了个体病例安全性报告电子传输的信息规定，并于 2003年11月在ICH第6次会议上讨论了如何使用电子公共技术文件(e-CTD) 来优化电子申报的过程。说明数据电子化是新药临床试验的必然趋势,并能更好 地提高新药的临床研究水平。3.4 建立药物临床试验申报平台国家药品监督管理部门应积极筹建全国性的药物临床试验申报平台。各申报 单位申报的临床试验项目、委托的合同研究组织(CRO)、承担试验的单位和主要 研究者、试验进度和完成情况、药品监督部

11、门核查的结论等和临床试验有关的所 有信息,均可在申报平台上进行管理和查询。另外,申办单位也可在申报平台中对 全国认定的药物临床试验机构和 CRO 承担的临床试验项目情况和完成质量进行 查询。通过药物临床试验申报平台,可以使临床试验质量的监管体系公开化、透 明化,从而使临床试验进一步科学化、规范化。3.5 进一步推行临床研究协调员制度临床研究协调员(Clinical Research Coordinator,CRC)在国外作为临床试 验中的一员和一项专门的职业已有30多年历史,CRC主要由护理、药学、检验技 师等生物医学专业背景的人员担任。我国的CRC刚刚开始起步，有些临床试验机 构和CR0开始

12、尝试，多为研究医师、护士、药剂师、检验师及试验机构的管理人 员,除履行自身职责以外兼任临床试验的协调工作,常因职责不明、分身乏术等原 因而带来各种问题，因此迫切需要对临床试验全程进行协调的职业CRC。4 结语临床试验的质量来源于试验过程规范的管理，规范的管理有赖于健全有效的 管理体制，健全有效的管理体制则基于对药物临床试验工作的高度重视。目前，药 物临床试验工作已成为我院临床工作的重要组成部分，在临床科研中占有重要地 位，对学科建设发展和医疗水平的提高起到了积极的促进作用。而药物临床试验 机构在多年临床试验的管理工作中逐步建立了有效的质量控制体系，全面保证了 各专业组承担的临床试验项目的质量。