管理毒理学RegulatoryToxicology

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1、管理毒理学管理毒理学Regulatory Toxicology卫生毒理学教研室卫生毒理学教研室张晓峰张晓峰概概 述述管理毒理学管理毒理学 是将毒理学的原理、技术及研究成果应用于外是将毒理学的原理、技术及研究成果应用于外源化学物管理，以期达到保障人类健康和保护源化学物管理，以期达到保障人类健康和保护生态环境免遭破坏的目的学科。生态环境免遭破坏的目的学科。概概 述述管理毒理学产生的背景管理毒理学产生的背景n磺胺酊剂中毒事件磺胺酊剂中毒事件 n反应停致畸事件反应停致畸事件 n水俣病事件水俣病事件 n糖精的毒理学研究糖精的毒理学研究 n1935年磺胺类药物用于临床治疗常见的细菌感染。年磺胺类药物用于临

2、床治疗常见的细菌感染。n1937年初，为便于儿童服用，开始生产液体剂型。年初，为便于儿童服用，开始生产液体剂型。n因为磺胺较难溶于液体药品常用的赋形剂，于是用工业溶因为磺胺较难溶于液体药品常用的赋形剂，于是用工业溶剂剂二甘醇。二甘醇。n没有进行动物试验检测各种成分和成品的毒性，也没有测没有进行动物试验检测各种成分和成品的毒性，也没有测定该合剂是否稳定，只进行了外观和气味的检测就进行了定该合剂是否稳定，只进行了外观和气味的检测就进行了生产和出售，此程序是符合当时的美国法律。生产和出售，此程序是符合当时的美国法律。n1937年年10月，一名医生报告服用月，一名医生报告服用“酊剂酊剂”患者发生死亡。

3、患者发生死亡。n证实不良效应是由二甘醇引起的，由于当时没有相关法律，证实不良效应是由二甘醇引起的，由于当时没有相关法律，厂家负责人只被处以厂家负责人只被处以16800美元的罚款。美元的罚款。n1938年第一个比较完备的有关药物管理法律在美国诞生。年第一个比较完备的有关药物管理法律在美国诞生。n反应停致畸事件向全世界提供了一个有关药物发反应停致畸事件向全世界提供了一个有关药物发展、试验的惨痛教训，促使各国对药政法规作出展、试验的惨痛教训，促使各国对药政法规作出重大调整。重大调整。n1962年美国通过年美国通过Kefauver-Harris修正法。修正法。n促进药物致畸研究的发展。促进药物致畸研究

4、的发展。n水俣病是长期食用受甲基汞污染的鱼贝类而引起的水俣病是长期食用受甲基汞污染的鱼贝类而引起的慢性甲基汞中毒。慢性甲基汞中毒。n1950年，在水俣湾附近小鱼村中出现年，在水俣湾附近小鱼村中出现“自杀猫自杀猫”。n1956年在水俣湾地区居民中发生了以锥体外系症状年在水俣湾地区居民中发生了以锥体外系症状为主的原因不明的中枢神经系统疾病。为主的原因不明的中枢神经系统疾病。n1974年官方承认的水俣病患者已达年官方承认的水俣病患者已达1400人，同时也人，同时也确认了先天性水俣病。确认了先天性水俣病。n水俣病是通过流行病学研究发现病因的第一个公害水俣病是通过流行病学研究发现病因的第一个公害病，推动

5、了环境医学的发展和相关法律的建立。病，推动了环境医学的发展和相关法律的建立。n糖精发明于糖精发明于1879年，用作甜味剂。年，用作甜味剂。n糖精安全性早期资料显示急性毒性低；生物化学性能稳定；糖精安全性早期资料显示急性毒性低；生物化学性能稳定；志愿受试者每天食用志愿受试者每天食用4.8g，连续，连续5个月未见不良反应。个月未见不良反应。n20世纪世纪70年代动物试验研究表明糖精能引起雄性动物膀胱年代动物试验研究表明糖精能引起雄性动物膀胱肿瘤，且子代较亲代敏感。肿瘤，且子代较亲代敏感。n流行病学调查没有发现食用糖精与膀胱肿瘤发生率相关。流行病学调查没有发现食用糖精与膀胱肿瘤发生率相关。n糖精为非

6、遗传毒性致癌物。糖精为非遗传毒性致癌物。n1980年年IARC将糖精及其盐类对人类致癌性评为将糖精及其盐类对人类致癌性评为2B，1999年降低为年降低为3组。组。概概 述述管理毒理学特点管理毒理学特点 管理毒理学是管理毒理学是“科学科学”与与“艺术艺术”的统一。的统一。科学是用实验毒理学和人群流行病学方法，收集外源科学是用实验毒理学和人群流行病学方法，收集外源化学物对生物体作用的资料，旨在研究和探索外源化化学物对生物体作用的资料，旨在研究和探索外源化学物与生物体之间的客观现象和本质。学物与生物体之间的客观现象和本质。艺术是研究如何把上述资料应用于公众政策的制定及艺术是研究如何把上述资料应用于公

7、众政策的制定及其决策过程，实际上是一种政府行为，目的是通过制其决策过程，实际上是一种政府行为，目的是通过制定和实施法规来影响和约束人类行为，解决人们之间定和实施法规来影响和约束人类行为，解决人们之间的争议或利益冲突。的争议或利益冲突。概概 述述管理毒理学使命管理毒理学使命u为毒物对健康的危险性评定做出科学的定义和为毒物对健康的危险性评定做出科学的定义和提供实验证据，为危险性控制提供技术支持；提供实验证据，为危险性控制提供技术支持；u在合适的法律范围内，协助行政部门管理并控在合适的法律范围内，协助行政部门管理并控制当前社会中的危险因素。制当前社会中的危险因素。概概 述述管理毒理学的范围管理毒理学

8、的范围n食品食品n医药物质医药物质n成瘾性物质成瘾性物质n有毒物质有毒物质n工作地点安全工作地点安全n空气和水的污染空气和水的污染n化妆品化妆品n消费产品消费产品概概 述述u毒理学工作者希望在获得所有毒理学有关资料毒理学工作者希望在获得所有毒理学有关资料之后再下结论之后再下结论u政府必须面对现实，不得不在还尚未得到所有政府必须面对现实，不得不在还尚未得到所有毒理学资料之前作出决策毒理学资料之前作出决策 如何协调和处理这对矛盾，使现代毒理学更好如何协调和处理这对矛盾，使现代毒理学更好地为立法和管理决策服务，是管理毒理学的一地为立法和管理决策服务，是管理毒理学的一项重要任务。项重要任务。概概 述述

9、毒理学家在化学品管理中的主要作用毒理学家在化学品管理中的主要作用（1）参与法律、法规的制订，提供技术支持和技术咨询；）参与法律、法规的制订，提供技术支持和技术咨询；（2）在现有物质中，提出需优先管理的化学品；）在现有物质中，提出需优先管理的化学品；（3）对化学品分类分级、标签管理提供技术咨询和技术支持；）对化学品分类分级、标签管理提供技术咨询和技术支持；（4）参与制定化学品的卫生标准和环境标准；）参与制定化学品的卫生标准和环境标准；（5）对新化学品和新产品进行毒理学安全性评价；）对新化学品和新产品进行毒理学安全性评价；（6）对重要的环境污染物和化学品进行健康危险度评定；）对重要的环境污染物和化

10、学品进行健康危险度评定；（7）参与化学事故的应急救援。）参与化学事故的应急救援。概概 述述化学品管理的组织机构化学品管理的组织机构国际国际：IPCS(International Program on Chemical Safety)OECD(The Organization for Economic Co-operation and Development)IFCS(Inter-governmental Forum on Chemical Safety)IOMC(The Inter-Organization Program for the Sound Management of Chemica

11、ls)美国美国：FDA食品，药品和化妆品食品，药品和化妆品 EPA农药和环境化学物农药和环境化学物 OSHA工业化学物工业化学物中国中国：卫生部：卫生部食品、化妆品、涉水卫生产品和消毒药剂食品、化妆品、涉水卫生产品和消毒药剂 药品监督管理局药品监督管理局药品药品 农业部农业部农药、兽药农药、兽药 国家环保总局国家环保总局环境化学品环境化学品 公安部公安部爆炸品爆炸品概概 述述 目前我国行政管理部门对化学物质采用分类分目前我国行政管理部门对化学物质采用分类分级管理的办法，即对不同类别、不同毒性级别级管理的办法，即对不同类别、不同毒性级别的化学物质采用不同的管理尺度，决定其能否的化学物质采用不同的

12、管理尺度，决定其能否使用及使用的范围、数量和条件。使用及使用的范围、数量和条件。安全性评价安全性评价安全性评价是通过动物实验和对人群的观察，阐明安全性评价是通过动物实验和对人群的观察，阐明待评物质的毒性及潜在的危害，决定其能否进入市待评物质的毒性及潜在的危害，决定其能否进入市场或阐明安全使用的条件，以达到最大限度的减少场或阐明安全使用的条件，以达到最大限度的减少其危害作用、保护人民身体健康的目的。其危害作用、保护人民身体健康的目的。安全性评价安全性评价 NOAEL LOAEL 确定安全系数确定安全系数 制定安全限值制定安全限值安全性评价安全性评价一、基本概念一、基本概念n安全性安全性（safe

13、ty）即在规定条件下化学物暴露对人体和人群不引即在规定条件下化学物暴露对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性。起健康有害作用的实际确定性。n安全性评价安全性评价（safety evaluation）是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机机体产生的有害效应，并外推和评价在规定条件机体产生的有害效应，并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。安全性评价安全性评价二、毒理学安全性评价的基本内容二、毒理学安全性评价的基本内容n毒理学试验前的准备工作毒理学试验前的准备工作n不同阶段的毒理学试验项

14、目不同阶段的毒理学试验项目 n人群暴露资料人群暴露资料 安全性评价安全性评价（一）毒理学试验前的准备工作（一）毒理学试验前的准备工作 1.收集化学物质有关的基本资料收集化学物质有关的基本资料 2.了解化学物质的使用情况了解化学物质的使用情况 3.选用人类实际接触和应用的产品进行试验选用人类实际接触和应用的产品进行试验 安全性评价安全性评价1.收集化学物质有关的基本资料收集化学物质有关的基本资料 化学结构化学结构 组成成分和杂质组成成分和杂质 理化性质理化性质 化学物的定量分析方法化学物的定量分析方法 原料和中间体原料和中间体安全性评价安全性评价 2.了解化学物质的使用情况了解化学物质的使用情况

15、 包括使用方式及人体接触途径、用途及使用范围、包括使用方式及人体接触途径、用途及使用范围、使用量。使用量。安全性评价安全性评价3.选用人类实际接触和应用的产品进行试验选用人类实际接触和应用的产品进行试验 用于毒理学安全性评价的受试物应采用工业品或用于毒理学安全性评价的受试物应采用工业品或市售商品，而不是纯化学品，以反映人体实际接市售商品，而不是纯化学品，以反映人体实际接触的情况，并一次提供足够的数量触的情况，并一次提供足够的数量。当需要确定该化学品的毒性来源于化学物质还是当需要确定该化学品的毒性来源于化学物质还是所含杂质时，通常采用纯品和应用品分别试验，所含杂质时，通常采用纯品和应用品分别试验

16、，将其结果进行比较。将其结果进行比较。安全性评价安全性评价（二）不同阶段的毒理学试验项目（二）不同阶段的毒理学试验项目第一阶段：急性毒性试验和局部毒性试验第一阶段：急性毒性试验和局部毒性试验 第二阶段：重复剂量毒性试验、遗传毒性试验与第二阶段：重复剂量毒性试验、遗传毒性试验与 发育毒性试验发育毒性试验 第三阶段：亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒第三阶段：亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒 动力学试验动力学试验 第四阶段：慢性毒性试验和致癌试验第四阶段：慢性毒性试验和致癌试验安全性评价安全性评价第一阶段：急性毒性试验和局部毒性试验第一阶段：急性毒性试验和局部毒性试验n为其他试验的剂量设计提供参数为

17、其他试验的剂量设计提供参数n推测靶器官推测靶器官n急性毒性分级急性毒性分级 安全性评价安全性评价局部毒性试验局部毒性试验 皮肤、黏膜刺激试验皮肤、黏膜刺激试验 眼刺激试验眼刺激试验 皮肤致敏试验皮肤致敏试验 皮肤光毒试验皮肤光毒试验 光变态反应试验光变态反应试验安全性评价安全性评价第二阶段：重复剂量毒性试验、遗传毒性试验与发育第二阶段：重复剂量毒性试验、遗传毒性试验与发育 毒性试验毒性试验n了解受试物多次暴露后可能造成的潜在危害了解受试物多次暴露后可能造成的潜在危害n研究是否具有遗传毒性与发育毒性研究是否具有遗传毒性与发育毒性安全性评价安全性评价第三阶段：亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动第三

18、阶段：亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动 力学试验力学试验 亚慢性毒性试验目的亚慢性毒性试验目的n确定毒效应强度性质、靶器官及可逆性确定毒效应强度性质、靶器官及可逆性n得到亚慢性暴露的得到亚慢性暴露的LOAEL和和NOAELn为慢性毒性试验和致癌试验剂量设计和指标为慢性毒性试验和致癌试验剂量设计和指标选择提供参考依据选择提供参考依据安全性评价安全性评价第三阶段：亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动第三阶段：亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动 力学试验力学试验生殖毒性试验（繁殖试验）生殖毒性试验（繁殖试验）n观察受试物对生殖过程的有害影响观察受试物对生殖过程的有害影响毒动力学试验（代谢试验）毒动力

19、学试验（代谢试验）n检测受试物或其代谢产物在体液和器官组织中检测受试物或其代谢产物在体液和器官组织中浓度随时间的改变浓度随时间的改变n了解在体内的吸收、分布和消除情况了解在体内的吸收、分布和消除情况n用于检测受试物的代谢产物、相关代谢酶以及用于检测受试物的代谢产物、相关代谢酶以及对代谢酶的影响对代谢酶的影响安全性评价安全性评价第四阶段：慢性毒性试验和致癌试验第四阶段：慢性毒性试验和致癌试验 慢性毒性试验目的慢性毒性试验目的n检测受试物与机体长期暴露所致毒性作用检测受试物与机体长期暴露所致毒性作用n确定靶器官确定靶器官n获得慢性暴露的获得慢性暴露的NOAEL和和LOAEL 致癌试验目的致癌试验目

20、的n检测受试物致癌作用检测受试物致癌作用安全性评价安全性评价（三）人群接触资料（三）人群接触资料 对职业接触人群的监测对职业接触人群的监测 对环境污染区居民的调查对环境污染区居民的调查 对药物毒性的临床观察对药物毒性的临床观察 对中毒事故的原因追查对中毒事故的原因追查 对志愿人员的试验与检测对志愿人员的试验与检测安全性评价安全性评价毒理学安全性评价程序选用原则毒理学安全性评价程序选用原则（1）根据受试物质种类选择相应的程序）根据受试物质种类选择相应的程序（2）遵循分阶段试验的原则）遵循分阶段试验的原则 安全性评价安全性评价一般来说，投产之前或登记、销售之前，必须进行第一、一般来说，投产之前或登

21、记、销售之前，必须进行第一、二阶段的毒理学安全性评价程序。二阶段的毒理学安全性评价程序。凡属我国首创的化学物质一般要求选择第三阶段甚至第四凡属我国首创的化学物质一般要求选择第三阶段甚至第四阶段的某些有关项目进行测试，特别是对其中产量较大、阶段的某些有关项目进行测试，特别是对其中产量较大、使用面积广、接触机会较多或化学结构提示有慢性毒性、使用面积广、接触机会较多或化学结构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可能者，必须进行全部四个阶段的试验。遗传毒性或致癌性可能者，必须进行全部四个阶段的试验。对于有一定毒性资料的仿制品，若生产单位能证明其产品对于有一定毒性资料的仿制品，若生产单位能证明其产品的理化性

22、质、纯度、的理化性质、纯度、杂质及含量均与国外产品相似，并杂质及含量均与国外产品相似，并经一项急性毒性试验和致突变试验进行核对，如实验结果经一项急性毒性试验和致突变试验进行核对，如实验结果与国外产品或文献资料一致，一般不再继续进行实验，可与国外产品或文献资料一致，一般不再继续进行实验，可参考国外有关资料或规定进行评价。如产品质量或毒理学参考国外有关资料或规定进行评价。如产品质量或毒理学实验结果与国外资料或产品不同，必须完成第一、二阶段实验结果与国外资料或产品不同，必须完成第一、二阶段的实验。的实验。安全性评价安全性评价三、三、安全性评价需注意的问题安全性评价需注意的问题 1、遵循有关机构的毒理

23、学安全性评价指南、遵循有关机构的毒理学安全性评价指南 2、全面贯彻执行、全面贯彻执行GLP 3、贯彻、贯彻3R原则原则 4、必要时进行靶器官毒理学研究、必要时进行靶器官毒理学研究 5、安全限值、安全限值 安全限值安全限值=NOAEL/安全系数安全系数安全性评价安全性评价安全性评价安全性评价现有的较具代表性的安全性评价程序现有的较具代表性的安全性评价程序n食品安全性毒理学评价程序食品安全性毒理学评价程序n农药毒性试验方法暂行规定农药毒性试验方法暂行规定n化妆品安全性毒理学评价程序和方法化妆品安全性毒理学评价程序和方法n中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法n化学危险品安全管理条例化学危

24、险品安全管理条例危险性分析危险性分析一、基本概念一、基本概念n危害危害（hazard）指当机体、系统或人群暴露时可能产生有害作指当机体、系统或人群暴露时可能产生有害作用的某一种因子或场景的固有性质。用的某一种因子或场景的固有性质。n危险度危险度（risk）指在具体的暴露条件下，某一种因素对机体、指在具体的暴露条件下，某一种因素对机体、系统或人群产生有害作用的概率。系统或人群产生有害作用的概率。危险性分析危险性分析危险性分析危险性分析n可接受危险性可接受危险性（acceptable risk）指公众及社会在精神及心理等方面可以承受的指公众及社会在精神及心理等方面可以承受的危险性。危险性。n实际安

25、全剂量实际安全剂量（virtually safe dose,VSD）指相应于可接受危险度的外源化学物暴露剂量。指相应于可接受危险度的外源化学物暴露剂量。危险性分析危险性分析n危险性分析危险性分析（risk analysis）指对机体、系统或人群可能暴露于某一危害的指对机体、系统或人群可能暴露于某一危害的控制过程。控制过程。危险度评定危险度评定 危险性管理危险性管理 危险性交流危险性交流 危险性分析危险性分析n危险性评定（危险性评定（risk assessment）是指特定的靶机体、系统或人）是指特定的靶机体、系统或人群暴露于某一危害，考虑到有关因素固有特征和特定靶系统群暴露于某一危害，考虑到有

26、关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险的过程，包括评定伴随的不的特征，计算或估计预期的危险的过程，包括评定伴随的不确定性。确定性。n危险性管理（危险性管理（risk management）指依据危险性评估的结果，）指依据危险性评估的结果，权衡出管理决策的过程，选择并实施适当的控制措施，包括权衡出管理决策的过程，选择并实施适当的控制措施，包括制定法规等措施。包括制定法规等措施。包括3个要素：危险度评定、扩散和暴露控个要素：危险度评定、扩散和暴露控制、危险性监测。制、危险性监测。n危险性交流（危险性交流（risk communication）是在危险性评估者、危险）是在危险性评估者

27、、危险性交流者、消费者和其他有关各方面之间进行有关危险性和性交流者、消费者和其他有关各方面之间进行有关危险性和危险性相关的因素的信息和观点的交流过程。危险性交流应危险性相关的因素的信息和观点的交流过程。危险性交流应贯穿危险性分析的各个阶段。贯穿危险性分析的各个阶段。危险性分析危险性分析管理毒理学中危险性评定、管理和交流的关系管理毒理学中危险性评定、管理和交流的关系 危险性分析危险性分析危险性评定危险性评定 外源化学物危险性评定是以定量的概念，外源化学物危险性评定是以定量的概念，在人在人类接触环境危害因素后，对健康的潜在损害的程类接触环境危害因素后，对健康的潜在损害的程度进行估测或鉴定。度进行估

28、测或鉴定。危险性评定是对各种环境有害因素进行管理的重危险性评定是对各种环境有害因素进行管理的重要依据，具有客观性、能定量及有预测性的特点。要依据，具有客观性、能定量及有预测性的特点。危险性分析危险性分析危险度评定步骤包括四个部分危险度评定步骤包括四个部分 危害识别危害识别 危害表征危害表征 暴露评定暴露评定 危险性表征危险性表征危险性分析危险性分析危害识别危害识别明确化学物对机体损害作用存在与否明确化学物对机体损害作用存在与否危害表征危害表征定量评定接触剂量与损害程度关系定量评定接触剂量与损害程度关系 （剂量反应关系评定）（剂量反应关系评定）暴露评定暴露评定确定人类实际接触量和接触情况确定人类

29、实际接触量和接触情况危险性表征危险性表征对人群危险度的估计对人群危险度的估计危险性分析危险性分析n危险度评价的目标危险度评价的目标 n1、权衡外源物的、权衡外源物的“利利”与与“害害”n2、确立安全接触水平、确立安全接触水平n3、根据危险度大小，分轻重缓急来管理和控制、根据危险度大小，分轻重缓急来管理和控制各各n 种潜在危害种潜在危害 n4、评估危害控制或者治理的效果，以及治理后、评估危害控制或者治理的效果，以及治理后依依n 然存在的危险度然存在的危险度危险性分析危险性分析(一）危害一）危害识别识别(hazard identification)危害识别的目的危害识别的目的p基于已知的资料和作用

30、模式来评价对人有害基于已知的资料和作用模式来评价对人有害作用的证据充分性；作用的证据充分性；p确定人体暴露化学物的潜在有害作用，产生确定人体暴露化学物的潜在有害作用，产生的可能性，以及产生有害作用的确定性和不的可能性，以及产生有害作用的确定性和不确定性。确定性。危险性分析危险性分析n危害识别危害识别的主要依据的主要依据流行病学资料流行病学资料动物体内试验动物体内试验体外试验体外试验构效关系构效关系危险性分析危险性分析（二）危害表征（二）危害表征 危害表征目的危害表征目的n通过剂量通过剂量-反应关系评定确定外源化学物暴露水平反应关系评定确定外源化学物暴露水平与有害效应发生频率之间的关系与有害效应

31、发生频率之间的关系n进行试验动物与人群之间以及不同人群间的剂量进行试验动物与人群之间以及不同人群间的剂量反应关系的推导，确定合适的剂量反应曲线反应关系的推导，确定合适的剂量反应曲线n通过评价确定待评物质通过评价确定待评物质NOAEL或或LOAEL，作为，作为基准值来评价危险人群在某种接触剂量下的危险基准值来评价危险人群在某种接触剂量下的危险性，并估算该物质在环境介质中的最高容许浓度性，并估算该物质在环境介质中的最高容许浓度危险性分析危险性分析参考剂量（参考剂量（RfD）和参考浓度（）和参考浓度（RfC）日平均暴露剂量或浓度的估计值，人群终生暴日平均暴露剂量或浓度的估计值，人群终生暴露于该水平，

32、预期发生非致癌或非致突变的有露于该水平，预期发生非致癌或非致突变的有害效应的危险性可低至忽略不计的程度。害效应的危险性可低至忽略不计的程度。RfD=NOAEL或或LOAEL/（UFsMF）UFs：不确定系数：不确定系数 MF：修正系数：修正系数 危险性分析危险性分析 在计算在计算RfD时，把实验动物的时，把实验动物的NOAEL或或LOAEL缩小一定倍数来校正误差，确保安全，这一缩缩小一定倍数来校正误差，确保安全，这一缩小的倍数即小的倍数即不确定系数，又称外推系数。不确定系数，又称外推系数。危险性分析危险性分析不确定系数来源不确定系数来源人个体间差异人个体间差异 人群中个体敏感性的差异带来的不确

33、定性，取人群中个体敏感性的差异带来的不确定性，取10倍系数；倍系数；实验动物到人的差异实验动物到人的差异 从实验动物资料外推到人的不确定性，取从实验动物资料外推到人的不确定性，取10被系数；被系数；亚慢性到慢性的推断亚慢性到慢性的推断 从亚慢性毒性资料推导慢性毒性试验结果的不确定性，最大可取从亚慢性毒性资料推导慢性毒性试验结果的不确定性，最大可取10倍倍系数；系数；LOAEL到到NOAEL的外推的外推 当以当以LOAEL替代替代NOEAL计算计算RfD时，最大可取时，最大可取10倍系数；倍系数；数据库的完整性数据库的完整性 当用于推导的资料库不完整，最大可取当用于推导的资料库不完整，最大可取1

34、0倍系数；倍系数；危险性分析危险性分析n修正系数主要考虑研究的科学性及不确定系数修正系数主要考虑研究的科学性及不确定系数中未能包括的因素。中未能包括的因素。nMF10n当研究中的不确定因素可由当研究中的不确定因素可由UFs予以充分估计予以充分估计时，时，MF值为值为1危险性分析危险性分析（三）暴露评定（三）暴露评定n定性和定量评价人群暴露于化学品的时间、频率、定性和定量评价人群暴露于化学品的时间、频率、程度及暴露量的大小程度及暴露量的大小n暴露评定主要步骤暴露评定主要步骤 确定评定的问题确定评定的问题 选择暴露模型选择暴露模型 收集和评价数据收集和评价数据 暴露表征暴露表征危险性分析危险性分析

35、（四）危险性表征（四）危险性表征 综合从危害识别、危害表征和暴露评定所获得的综合从危害识别、危害表征和暴露评定所获得的信息来确定人群暴露的危险性及不确定性。信息来确定人群暴露的危险性及不确定性。思思 考考 一一 下下1、安全性评价和危险度评定的联系和区别？、安全性评价和危险度评定的联系和区别？2、现有一种新研制成功的保健食品，在证明确有、现有一种新研制成功的保健食品，在证明确有 保健功能后，能否上市？如果不能请说明原因保健功能后，能否上市？如果不能请说明原因 并设计如何使其符合规定上市？并设计如何使其符合规定上市？安全性评价和危害识别所用毒理学试验方法相同。安全性评价和危害识别所用毒理学试验方法相同。安全性评价表示建立安全的决策程序，常用于暴露安全性评价表示建立安全的决策程序，常用于暴露可能受控制时，如用于食物添加剂和食物中杀虫剂可能受控制时，如用于食物添加剂和食物中杀虫剂和兽药残留物；新化学物或新产品的许可和管理。和兽药残留物；新化学物或新产品的许可和管理。危险度评定表示估计危险的决策程序，通常用于对危险度评定表示估计危险的决策程序，通常用于对特定的化学物或制剂进行公共卫生决策的整个程序。特定的化学物或制剂进行公共卫生决策的整个程序。