氟苯尼考粉工艺验证报告10%.doc

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1、YZ/CP/30-01武汉诺见生物技术有限公司 验 证 文 件氟苯尼考粉工艺验证报告验 证 文 件类 别：验证报告 编 号：YZ/CP/30-01部 门： 共 页氟苯尼考粉工艺验证报告版 次： 新订 修订验证形式： 前验证 （ ） 同步验证（ ） 回顾性验证（ ） 再验证 （ ）起 草： 年 月 日审阅会签：（验证领导小组）批 准： 年 月 日实施日期： 年 月 日复 印 数： 复 印 人： 批 准 人：分发单位：目 录一、概述二、验证目的五、验证范围四、验证时间五、验证职责六、判定标准七、验证结果判定方法八、生产工艺流程及说明九、氟苯尼考粉生产工艺验证中所用的公用系统及设备的验证文件十、生产

2、要素的评价十一、质量系统要求的评价十二、生产工艺变量的评价十三、验证过程十四、 结果评价与结论十五、确定再验证周期一、概述:我们对粉/散/预混剂车间的厂房等进行了验证。对主要生产设备热风循环干燥烘箱、V-300混合机、全自动粉剂分装机进行了验证，详见清单。制定了粉剂/预混剂各产品生产工艺规程。制定了粉剂/预混剂各岗位标准操作规程。合理的生产工艺是指导生产者进行规范化操作，生产出合格产品的根本保证。其规范性和可操作性将直接影响兽药的质量，因此必须对兽药产品的生产工艺进行验证。本厂氟苯尼考粉的生产是在一般生产区，该工艺根据兽药GMP有关预混剂生产工艺规定设计，符合预混剂生产要求。二、验证目的本工艺

3、验证是在厂房、生产用设备验证的基础上进行的。在于评价生产系统要素和生产过程中等能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证计划。对准备投入商业化生产的氟苯尼考粉，用现行工艺生产三个批量（为上市批量）的产品，每批2000袋，从而检验氟苯尼考粉工艺规程、岗位操作规程及有关监控文件的可行性和重现性，使产品确定达到规定的质量标准。三、验证的范围: 氟苯尼考粉产品质量控制方法、氟苯尼考粉产品生产工艺过程以及各工序的物料平衡等；重点评价在此生产工艺条件下生产出的中间产品、成品能否达到相应标准，各工序的物料平衡是否控制在所制定范围。四、 验证时间：2006年06月09日 至2006年06月11日五、验

4、证的职责质量科科长工艺验证方案的编写，组织讨论确定验证方案，协调关系，生产过程监测及技术指标控制。验证结果的处理，验证文件的管理QA生产过程监测及技术指标控制QC原辅料，半成品，成品质量标准检验操作规程的制定生产科科长制定工艺规程，工艺验证过程中的实施车间主任兼工艺员制定岗位，设备操作规程，卫生清洁规程，维护保养规程，验证实施设备班班长各工序仪器，仪表的校正管理，设备维护保养综合科科长负责验证所需物料的供应总经理验证方案、报告的批准六、判定标准1 产品质量标准及工艺规程2 GMP有关要求七、验证结果判定方法1按照氟苯尼考粉生产工艺规程、生产批量及岗位操作规程的要求，生产三批，对生产过程各岗位的

5、重点工艺条件和参数进行监控、测定、分析、确认，保证工艺过程的可行性及重现性。2 验证结果判定方法：三批经检验全部合格，宣布本次验证成功。如果一批未达到本验证标准，应增加两个批次验证，如果该两批有一批未达到本验证标准，判定本次验证失败。3 根据验证过程及三批产品的验证结果，确认和调整工艺条件及参数。4 修改完善氟苯尼考粉工艺规程和岗位操作规程。5颁发工艺验证证书八、生产工艺流程及说明1 处方量原辅料名称100g用量100kg用量氟苯尼考10g10kg淀粉90g90kg2 工艺过程及说明2.1 工艺过程（按氟苯尼考粉工艺规程中详写的有关工艺参数和设备标准操作规程操作）。 原、辅料脱外包装干 燥 (

6、水分检查) 原辅料粉碎、过80筛细度检查 称量、配料 （复核）混合 (含量均匀度等检查) 中间站 内包材脱包分 装 内包材暂存间 （批号检查） (装量差异检查)外 包 （外观）待 检入 库图例一般生产区2.2 说明氟苯尼考粉工艺规程中详写的有关工艺参数，主要以小试、中试和回顾性数据确定的，质量控制参数以企业内控为标准；有关工艺中关键设备如：热风循环干燥烘箱、V-300混合机、全自动粉剂分装机都已验证。九、氟苯尼考粉生产工艺验证过程中所用的厂房与公用系统及设备的验证文件、操作文件： 1 厂房与公用系统验证：1.1 检查厂房验证方案是否能达到验证的目的。1.2 检查厂房验证记录及结果是否符合要求。

7、评价标准：验证记录结果显示该厂房与公用系统符合氟苯尼考粉生产的要求。1.3 相关文件资料：见下表文 件 资 料文 件 编 号存 放 处厂房与验证报告1.4 单项验证结论： 检 查 人： 审 核 人： 检查日期： 审核日期： 2 设备确认：2.1检查各生产设备的验证方案是否符合实际，并达到对设备进行验证的目的。2.2检查各设备验证结果及验证记录。评价标准：各设备验证记录结果显示各设备均符合生产的要求。2.3 相关资料见下表： 文件名称文件编号存放处热风循环干燥烘箱验证报告V-300混合机验证报告全自动粉剂分装机验证报告2.4 单项验证结论： 检 查 人： 审 核 人： 检查日期： 审核日期： 3

8、生产文件确认3.1确认所需生产文件已经齐全3.2相关文件资料：见下表文 件 资 料文 件 编 号存 放 处氟苯尼考粉工艺规程干燥岗位标准操作规程粉散车间混合岗位标准操作规程粉散车间称量岗位标准操作规程粉散车间分装岗位标准操作规程粉散车间外包装岗位标准操作规程热风循环干燥烘箱标准操作规程V型混合机标准操作规程全自动粉剂分装机标准操作规程3.3单项验证结论：检 查 人： 审 核 人： 检查日期： 审核日期： 4氟苯尼考粉检验相关文件文件名称文件编号存放位置氟苯尼考粉成品质量标准氟苯尼考粉半成品质量标准氟苯尼考粉成品检验操作规程氟苯尼考粉半成品检验操作规程结论：_检查人： 审核人： 检查日期： 审核

9、日期： 十、 生产要素的评价1 操作间、设备1.1 操作间清洁在每批生产前，遵照一般生产区卫生清洁程序对操作间进行实地检查，操作间内应无任何物料和文件。结果见附表1。1.2 设备清洁在生产前按照热风循环干燥烘箱、V-300混合机、全自动粉剂分装机等设备清洁程序清洁整个生产线设备，应没有上批生产遗留下的污染物。1.3 生产文件完备氟苯尼考粉工艺规程完备，岗位标准操作规程、设备操作规程、设备清洁规程、设备维护保养规程、洁净区清洁规程均完备，现场使用的批记录完备。1.4状态标志根据生产过程中状态标志使用程序检查，确认现场使用状态标记符合生产管理要求。2 生产环境2.1 温度、相对湿度检查在生产前记录

10、一次各重要工序的温度、相对湿度。见附表2。判断标准：要求项目参照洁净区要求温度1528相对湿度3075%十一、质量系统要素的评价提供文字依据证明质量要求符合氟苯尼考粉质量检验、质量保证，从而保证系统条件下生产出的氟苯尼考粉符合国家兽药标准。系统要求项目判断标准质量保证QA检查QA对生产过程的检查及时，并记录结果，全部QA文件均完整正确质量检验QC检验所有QC检验过程、方法符合检验规范和检验标准操作规程十二、验证过程1 验证方法1.1 按照氟苯尼考粉生产工艺规程，主配方，批记录及岗位操作规程的要求，选择投料量分别为100kg，各连续生产三批，对生产过程各岗位的重点工艺条件和参数进行监控，测定、分

11、析、确认、保证工艺过程的可行性及重现性。1.2 工艺流程：见“粉剂/预混剂生产工艺规程通则”项下粉剂/预混剂生产工艺流程图及区域划分示意图。1.3 验证结果判定：1.3.1 经检验三批全部合格，宣布本次验证成功。1.3.2 如一批不合格，应增加两个批次验证，如该两批有一批不合格，则宣布本次验证失败。2. 生产批量：按100kg/批为生产批量，批量配方：批号原辅料名称理论用量损耗率(%)实际投料量检查人复核人日期氟苯尼考10kg淀粉90kg氟苯尼考10kg淀粉90kg氟苯尼考10kg淀粉90kg3 生产操作： 3.1 原辅料：所有原辅料取样，每种物料分别取样，取得的样品分别测定。项 目：粒度,方

12、法：用40目筛检测100g，筛上物用天平称量。应能全部通过。物料名称批号（编号）残渣量结论氟苯尼考石粉 单项验证结论：检查人： 审核人： 检查日期： 审核日期： 3.2配料、混合3.2.1 操作依据：氟苯尼考粉生产工艺规程，称量岗位标准操作规程、V-300混合机操作规程，V-300混合机验证报告，粉散剂混合岗位操作规程、一般生产区卫生清洁规程。3.2.2 操作记录：称量岗位记录，混合岗位记录，称量、混合岗位清场记录。3.2.3 取样：混合结束后以取样钎分别从两个进料口进入V型混合机装料筒中，于不同深度在混合物料的5个点依次取样：1 左上层，2 右上层，3左中层，4 右中层，5 底部，各取20克

13、左右，按照氟苯尼考粉半成品检验操作规程分别检验。总取样量100g。3.2.4 氟苯尼考粉总混料检测项目标准：3.2.4.1项目1：性状，白色或米黄色粉末，方法：目测。 项目2：含量测定: 91.0%-109.0%。项目3：干燥失重，取本品5g用水分快速测定仪测定，应9.0%。各取样点的检测项均符合半成品质量标准，则可证明混合的均一性。3.2.4.2.混合物料平衡应99%3.2.5 记录3.2.5.1.品名：氟苯尼考粉总混料批号性状干燥失重含量结论123451234512345检查人：_ 复核人： 日期：_3.2.5.2.混合工序物料平衡：品名：氟苯尼考粉总混料 批号日期混合前总重量理论收料量实

14、际收料量损耗物料平衡检查人：_ 复核人： 日期：_3.2.5.3 单项验证结论：检查人： 审核人： 检查日期： 审核日期： 3.3 分装：3.3.1 操作依据：氟苯尼考粉生产工艺规程，全自动粉剂分装机操作规程，粉散剂分装岗位操作规程、一般生产区卫生清洁规程。3.3.2检查方法：在分装后不同时间段取第一袋及最后一袋，中间均匀取8袋，按装量检查法操作规程操作进行装量差异检查，并计算出偏差范围。3.3.3。验证标准：装量：应符合最低装量检查标准规定，每袋装量不得少于标示装量的97%，平均装量不得小于标示装量。物料平衡：98%3.3.4 验证结果：3.3.4.1.装量差异检验记录：品名：氟苯尼考粉 批

15、次分装后时间段检 查 结 果偏差范围结论12345678910510分钟1020分钟2030分钟3050分钟12小时510分钟1020分钟2030分钟3050分钟12小时510分钟1020分钟2030分钟3050分钟12小时检查人：_ 复核人： 日期：_3.3.4.2.分装工序物料平衡：品名：氟苯尼考粉 批号分装前重量理论产量(袋)实际产量(袋)成品率检查人：_ 复核人： 日期：_3.3.5 单项验证结论：检查人： 审核人： 检查日期： 审核日期： 3.4 氟苯尼考粉工艺验证成品质量检验3.4.1 验证标准：氟苯尼考粉成品质量标准3.4.2检验：按氟苯尼考粉成品内控质量标准检验验证产品的外观均

16、匀度、装量、干燥失重等。3.4.2 成品检验结果：批号性状鉴别干燥失重外观均匀度含量装量结论检验员：_ 复核人： 日期：_3.4.3 单项验证结论：检查人： 审核人： 检查日期： 审核日期： 十四、工艺验证结果分析与评价： 评定人: 日期: 年 月 日验证小组成员组长： 组员： 批准人： 年 月 日十五、再验证周期：1 工艺、质量控制方法、主要原辅料改变时需要进行工艺再验证；2 生产批量数量级改变时需要进行工艺再验证； 3 更换关键设备时需做该设备适用性再验证；检验记录单编号：JL/ZL/30-01 共 页第 页品名检品来源批号本批数量规格收到日期剂型检验日期有效期标准依据取样点1( 左上层)

17、：干燥失重：取本品5g用水分快速测定仪测定，结果为 。取样点2 (右上层)：干燥失重：取本品5g用水分快速测定仪测定，结果为 。取样点3(左中层)：干燥失重：取本品5g用水分快速测定仪测定，结果为 。取样点4(右中层)：干燥失重：取本品5g用水分快速测定仪测定，结果为 。取样点5(底部)：干燥失重：取本品5g用水分快速测定仪测定，结果为 。规定：9.0%结论：检验员 复核人检验记录单编号：JL/ZL/30-01 共 页第 页品名检品来源批号本批数量规格收到日期剂型检验日期有效期标准依据取样点1( 左上层)：性状： 。取样点2 (右上层)：性状： 。取样点3(左中层)：性状： 。取样点4(右中层

18、)：性状： 。取样点5(底部)：性状： 。规定：本品为白色或类白色粉末。结论：检验员 复核人检验记录单编号：JL/ZL/30-01 共 页第 页品名检品来源批号本批数量规格收到日期剂型检验日期有效期标准依据步骤：取本品约250mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10l，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取氟苯尼考对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。含氟苯尼考（C12H14ClFNO4S）应为标示量的91.0%-109.0%。名称称量峰面积计算平均对照品 mg取样点1( 左上层)（1） mg（2） mg取样点2 (右上层)（1） mg（2） mg取样点3(左中层)（1） mg（2） mg取样点4(右中层)（1） mg（2） mg取样点5(底部)（1） mg（2） mg结论： 检验员 复核人第 19 页 共 15 页