医院药物临床试验整改报告

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1、医院药物临床试验整改报告天津市第四中心医院药物临床试验整改*国家食品药品监督管理局认证中心：20XX年11月17日、18日，GCP认证检查组对我院药物临 床试验机构进行了现场检查。检查组对我院临床试验机构进行了 有效、明确的指导。针对本次检查中存在的缺陷项目，我院非常 重视，安排相关岗位的人员从快、认真进行了整改，现将整改情 况汇报如下：1. 机构和专业需进一步完善、规范制度和标准操作规程，增 强操作性；整改措施：1.1进一步细化了临床试验过程中相关的管理制度和标准 操作规程，如临床试验运行管理制度、药物管理制度、文件管理 制度、试验数据记录标准操作规程、严重不良事件*标准操作规 程等，对临床

2、试验的全过程都做了明确的规定，具体情况如下：1.1.1临床试验运行管理制度新修订的临床试验运行管理制度在原版基础上明确：项目 负责人在临床试验之前的职责，召开临床试验机构会议，并对临 床试验相关资料进行审核。伦理委员会在临床试验前的职责： 对临床试验相关资料进行科学审查和伦理审查。临床试验后项 目负责人的职责：临床试验资料归档、剩余药品的退还。以上修 改处分别为临床试验运行管理制度第5、6、7、21、22条，详见 附件1。1.1.2药物管理制度新修订的药物管理制度在试验药物的交付接收环节明确专 业科室如何办理试验药物的交接手续、研究者接收试验药物时的 检查项目以及双盲临床试验中试验药物与对照药

3、物的设计要求。 在试验药物的保管与记录环节中，明确试验药物如何保管以及试 验药物管理人员对药物的核查。在试验药物的分发环节明确药物管理人员如何向受试者分 发药物。增加试验药物如何退还。以上修改处分别为药物管理制 度第 1.1、1.2、1.3、2.1、2.2、2.3、3.2、3.3、5.1、5.2，详见附 件2。1.1.3文件管理制度新修订文件管理制度在原版基础上增加文件的制订和修改， 明确如何修订和起草临床试验相关的管理制度、设计规范、标准 操作规程等文件。规定所有文件格式应当统一，内容清楚准确， 特别指出如何正确填写带有数据的文件。以上修改处为文件管理 制度第4条，详见附件3。1.1.4试验

4、数据记录标准操作规程新修订的试验数据记录标准操作规程明确试验数据如何正 确记录、监查员对试验数据的访视以及试验数据的保存期限。以 上修改处为试验数据记录标准操作规程第2.5、3.3、5条，详见 附件4。1.1.5严重不良事件处理、心标准操作规程新修订严重不良事件处理、*标准操作规程在原版严重不良 事件心标准操作规程基础上增加严重不良事件应急处理措施，抢 救危重受试者的应急措施以及紧急揭盲的程序。以上修改处为严 重不良事件处理、心标准操作规程第2.1、2.2、2.3条，详见附件5。2. 对已建立的规范制度和标准操作规程重新修整，结合我院 实际情况重点加强了可操作性，保证临床试验的研究过程规范、

5、数据真实、结果可靠。2.1发生火灾的应急预案新修订发生火灾的应急预案不仅强调发生火灾的应急措施， 而且建立预防火灾的措施以及建立健全防火组织，做到发生火灾 后各负其责，相互协作。以上修改处为发生火灾的应急预案第2、3、4条，详见附件6。2.2防范和处理受试者损害及突发事件应急预案新修订防范和处理受试者损害及突发事件应急预案改变原 版预案措施少、可操作性低的缺点，从指导原则、防范措施、突 发事件处理措施以及处罚4方面达到积极防范、及时控制和有效 处理临床试验中受试者可能出现的各种损害和突发事件对临床 试验的影响，最大限度保护受试者的身体健康和生命安全，保证 临床试验的正常进行，使临床试验工作科学

6、化、规范化。新修订 的防范和处理受试者损害及突发事件应急预案第见附件7。2.3临床试验质量控制标准操作规程新修订临床试验质量控制标准操作规程在原版质量控制标 准操作规程基础上强调“三级质控”的管理模式，明确专业组第一 级质控、机构办公室第二级质控以及监查员第三级质控各自的职 责和分工，保障从不同渠道不同层面对临床试验进行质量控制和 有效监查。以上修改处为临床试验质量控制标准操作规程第14、 15、16条见附件8。3. 机构应进一步扩大相关辅助科室药物临床试验培训覆盖 面，加强各专业科室试验技能的相关培训。整改措施：3.1本年度我院先后参加国家食品药品监督管理局组织的 GCP现场培训、天津市食品

7、药品监督管理局组织的GCP现场培 训、中国药学会组织的GCP现场培训以及院内GCP培训，全部通过考核，GCP培 训登记表见附表9。3.2增加血库、急救中心、镜检科等科室人员参与临床试验 的培训，培训情况见GCP培训登记表见附表9。保障所有参与临 床试验人员均能全面的掌握GCP要求的内容并在研究工作中严 格遵循。3.3机构办公室对各辅助科室人员进行了系统的药物临床 试验培训，包括GCP实施原则、临床试验质量保证、标准操作规 程的实施等方面，并在每次培训后进行考核。3.4专业科室负责人对各科参与临床试验人员的试验技能 进行培训、考核，要求参与临床试验人员熟练掌握基本的试验技 能，对于试验技能不达标

8、的不予批准参与临床试验。3.5组织辅助科室和专业科室人员到其它已开展药物临床 试验的单位参观学习，为我院以后开展临床试验获取宝贵经验。4. 伦理委员会应进一步完善相关制度及标准操作规程建设 并加大对成员培训力度。整改措施：4.1完善了伦理委员会相关制度及标准操作规程，增加伦理 咨询工作管理制度、伦理审查后的跟踪检查管理制度、伦理委员 会年终总结制度、研究方案审查标准操作规程等。4.1.1伦理咨询工作管理制度伦理咨询工作管理制度制定伦理委员会为研究者如何开展 临床试验、执行GCP提供咨询，为伦理审查申请人提供涉及伦 理审查事项的咨询服务，对受试者及其家属提供适当的伦理学意见等制度。伦理咨询工作管

9、理制度见附件10。4.1.2研究方案审查标准操作规程在研究方案审查标准操作规程中，制定以下审查要点：研究 临床试验的科学设计和实施、招募受试者、受试者的医疗和保护、 知情同意过程等方面，确保临床试验方案的科学性和可行性。研 究方案审查标准操作规程见附件11。4.1.3伦理审查后跟踪审查标准操作规程伦理审查后跟踪审查标准操作规程制定修正案审查、年度/ 定期跟踪审查、快速审查、严重不良事件审查、不依从/违背方案 的审查、提前终止试验的审查以及结题审查，以保障受试者在临 床试验中的权益。伦理审查后跟踪审查标准操作规程见附件12。4.1.4伦理委员会年终总结制度伦理委员会年终总结制度对伦理委员会全年的

10、整体工作进 行回顾和归纳，总结本年度临床试验受理申请、伦理审查、跟踪 审查、收入开支、教育培训、文件管理等情况，确保伦理委员会 工作的规范性与一致性。伦理委员会年终总结制度见附件13。4.2对伦理委员会所有成员进行了有关生物医学研究的伦 理道德和科学方面的培训和继续教育，并进行考核，合格后表明 其达到了培训的要求和预期目标。4.3对伦理委员会成员的学习情况、职业道德、审查能力、 工作纪律等进行定期考核，建立考核档案。天津市第四中心医院20XX 年-10-20附件1临床试验运行管理制度1. 凡药物进入各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性 研究时，均须执行本机构的管理、监督制度。2. 负责药物

11、临床试验的科室必须为国家食品药品监督管理 局认定的药品临床研究专业，非研究专业的科室不得负责承担药 物临床试验，如参加药物临床试验，须填写备案表报SFDA审批。3. 药物进入临床试验之前，须由申办者向机构办公室提出委 托研究的委托函，并出具国家食品药品监督管理局的批件及药检 部门的检测*、临床试验方案、病例”表、知情同意书、研究者 手册及相关资料，由机构办公室出具是否接受委托的答复函。4. 机构办公室主任根据试验药物情况决定承担任务的临床 专业组。临床专业组主要研究者与申办者共同商议、起草临床试 验方案，经过讨论定稿后，各参加单位、申办者均须签名并标注 日期。5. 项目负责人应根据该试验药物的

12、相关资料，并依照国家药 物临床试验的相关指导原则申请召开临床试验机构会议研究和 制订下列文件：（1）药物临床试验方案。（2）受试者知情同意书。6. 所有药物临床试验的有关资料经研究修改后，送药物临床 试验机构办公室主任及负责人进行审核。7. 获得药物临床试验机构审批表后，根据审批意见进行修 改补充和完善；随后将下列资料报送医学伦理委员会研究审批。（1）药物临床试验方案。（2）受试者知情同意书。（3）研究者手册。（4）研究者名单及简历。（5）药物的安全性资料。（6）受试者的赔偿和保险措施。（7）病例”表（CRF）。8. 临床专业组主要研究者负责填写“药物临床试验申请表”交 机构办公室，机构办公室

13、把药物临床试验申请表、临床试验方案、 知情同意书等相关资料交院医学伦理委员会秘书处，获得医学伦 理委员会审批书后，方可开始临床试验。手续不全者，不能组织 实施，一旦发现应追究组织者责任。9. 受试者参加临床试验之前，须保证其在自愿、知情的情况 下签署知情同意书，不得以给予报酬等条件进行诱导，或对不愿 参加的受试者进行指责或歧视等，受试者的权益和个人隐私权应 得到充分保护。10. 临床试验用药品的制造、处理、贮存均应符合GMP规定， 并与试验方案中的规定一致。药品应由申办者准备和提供。进行 临床试验前，申办者必须根据各期临床试验提供与临床试验药物 相关的资料。11. 本机构保证所拥有的软硬件设施

14、与条件满足安全有效地 进行临床试验的需要，并确保所有研究者都具备承担该项临床试 验的专业特长、资格和能力，并经过培训。临床试验开始前，研 究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程 以及试验中的职责分工等达成书面协议。书面协议一式三份，申 办方，研究者和机构办公室各执一份。12. 在临床试验中研究者须对受试者在医疗上认真负责，确 保临床试验严格按照试验方案进行，遵守试验的随机化程序，随 机编码必须按方案进行。在严重不良事件或偶发事故造成受试者 的健康损伤或失去安全时，可按程序采取紧急揭盲，但应详细记 录过程并向申办者通知和解释理由。13. 试验用药品须严格管理并设专人负责。给受试

15、者的剂量 应遵照方案，不得把试验药品转交给任何非临床试验参加者。药 品要按其特殊环境要求（温度、湿度、光度）储存。14. 在临床试验中严密进行安全性观察，尤其注意不良事件 和严重不良事件的发生，并采取必要的措施以保障受试者不受损 害，如已发生不良事件和严重不良事件，应立即采取适当的医疗措施，同时在24小时内向主要研究者、机构办公室、申办者、 伦理委员会和药品监督管理部门*。15. 在试验期间主要研究者与申办方派遣的监查员保持联系， 接受其合理的意见和建议以保证工作的质量。同时接受有关方面 派出的稽查员的稽查，以及药品监督管理部门的视察，向其提供 临床试验中的各种资料和文件供检查，保证工作质量。

16、16. 保证所使用的各种检查如临床化验、X线、心电图、超声 波等所使用的仪器由计量部门定期检查，其操作都有规范的标准 操作规程，实验室由权威机构定期检查确认，以保证试验中取得 的数据可信。17. 对已完成的药物临床试验的资料及时归档；正在进行的 药物临床试验的资料按试验要求排列。实验室数据应可溯源。所 有文件应存放在带锁的文件柜中。对于原始病历、CRF、知情同 意书及其它研究相关文件，保存到试验结束后5年。18. 在临床试验的过程中，按时完成反映试验状况的*。在 历时较长的试验中定期提交试验进展*，说明试验是否按方案进 行及其进度。安全性*，发生严重不良事件后，必须在试验方 案的规定时间内提供

17、比较详尽的*，对发生死亡的病例，应提供 整个过程的心，分送申办者、伦理委员会和药品监督管理部门。 试验完成后及时撰写总结*。19. 在临床试验过程中，由于安全性或其他原因，与申办者协 商后认为试验必须提前终止，研究者应通知受试者，并给予合适 的治疗和随访，同时还应通知伦理委员会和药品监督管理部门。 如因时间紧迫未及时征得申办者同意而终止试验的，应事后迅速 通知申办者、伦理委员会和药品监督管理部门，对终止的理由进 行解释。20. 主要研究者要与申办者签署一份在临床试验中财务方面 的协议，包括试验中所需支付的各种费用，一式两份，申办者和 机构办公室各执一份。21. 向申办者提交正式*后3个月内，项

18、目负责人应将该临床 试验全部原始资料归档。归档时由临床试验机构秘书进行核查， 确定各项资料的完整性。22. 向申办者提交正式*后3个月后，临床试验项目负责人将 剩余药品退还申办者。附件2药物管理制度试验用药物是临床试验中用作试验或参比的任何药品或安 慰剂。包括欲进行观察验证的研究药物、对照药物（市场上标准 用药或安慰剂）、缓解药物等。试验用药物由研究者决定放在病 区或医院药房。病区或医院药房试验用药物的管理和使用由专人 负责，一切步骤均要有准确书面记录，和研究文件一同保存。临床试验药物管理整个环节包括试验药物的交付接收、保管 记录、分发、回收、使用及剩余药物退还。药物管理的每个环节 均应有书面

19、记录和签字，研究结束后所有记录应作为研究文件的 一部分保存。1. 试验用药物的交付接收。1.1协议签署后，专业科室通知申办方携“药物临床试验启动 通知”到临床试验药库办理试验药物交接手续。药学部填写“接受 试验药物回执”，反馈到机构办公室。1.2研究者接收试验用药物时应仔细检查药物包装及标签项 目：包括药物名称（xx临床试验用药）、数量、规格、剂型、批 件号、药物编号、适应症、有效期、保存条件、批号及生产产家 等。药物交接须签署药物接收单（通常由申办方准备），注明以 上药物信息及药物供应单位、交接时间、试验期限等，并双人签 字，一式两份，研究单位和申办单位各执一份。1.3在双盲临床试验中，试验

20、药物与对照药物或安慰剂在外 形、颜色、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。1.4该批号药物以及对照药物的检验合格*大，如果更换批号， 应该有相应的药检*。2. 试验用药物的保管与记录2.1所有试验药物在项目启动时统一由临床试验药房验收入 库。入库后的试验用药如果科室没有储存条件，可选择由中心药 房统一分发；或者由科室分批领用；或者由科室一次性领回后自 行按规定保管。2.2试验药物必须存放于带锁的专柜，由临床试验药库或主 要研究者授权专人负责。贮存专柜置于常温、避光、干燥环境。 如需要特殊存放条件，例如特别高或低的室温或湿度环境等，需 要书面记录温度或湿度日志，保证符合存放条件，以确保药物的

21、有效性。2.3临床试验开始后，药物管理人员每月清点药物发放的数 量，查看药物的储藏方式，条件是否合格，药物是否有变质等情 况，发现问题，及时处理。并将检查结果记录在案。2.4试验用药物的记录包括以下内容：2.4.1试验用药物的名称、数量、接收时间。2.4.2剂型与剂量、批号及有效期。2.4.3保存条件及注意事项。2.4.4破盲信封及破盲原则。2.4.5新收到及退回申办者的药物计数。3. 试验用药物的分发与回收3.1研究者或药房对试验用药物的分发需作以下详细记录。3.1.1接收药物受试者的姓名缩写及代码。3.1.2分发的数量、包装编号及日期。3.1.3用药开始及停止时间。3.1.4用法与用量。3

22、.1.5从受试者收回的用药后空包装及未用包装数量。3.1.6分发药物时的其他情况记录和解释，如药物的误用、损失等。3.2药物管理人员应按受试者就诊先后顺序依次、根据医嘱或凭处方按规定量发放。每一份药物的发放应在试验药物分发记 录表上及时记录。每个受试者只能使用一个编码。若试验要求需 回收受试者每次的剩余药物、药盒，应认真清点并记录。3.3当领药时专管人员不在场时，由试验前预先安排的第二 专管人员负责。该人员事前应熟悉本药物管理制度。4. 试验用药物的使用。4.1试验用药物的使用由研究者负责，所用处方应在右上角 盖有“药物临床试验专用章。4.2必须保证所有试验用药物仅用于临床试验的受试者，其 剂

23、量与用法应遵守试验方案。5. 试验药物的退还5.1试验结束后，主要研究者、药物管理人员与申办者共同 清点所剩的试验用品的数量；核算所用数量与临床试验所需数量 是否一致。5.2根据试验前与申办者的协议，剩余药物应被封存，由申 办单位收回，对回收药物的名称、数量，以及回收药物的时间、 地点、以及参与人员记录在案。剩余药物退回及销毁过程应记录 在案。6. 研究员应将试验药物有关文件保存在档案内，文件包括：6.1研究药物管理指引，内容包括有关当局批准和签署的方 案、随机化步骤。6.2药检证书，详列成分、批号、有效期、制造国（进口药 有入口证、药物出入口运送记录）。6.3研究员点算药物数量和包装、封条完

24、整，签署的药物收 据。6.4药物派发记录，每位受试者的发药记录、用药和退回点 算，以及没有使用的药物清单。6.5药物销毁表、申办者收回药物清单。7. 监察员负责对试验用药物的供给、使用、储藏及剩余药物 的处理过程进行检查。确保使用、贮藏及剩余药物的处理是依循 方案执行。附件3文件管理制度临床试验文件资料归档和保存应由机构办公室秘书负责。各 专业组应指定一名文件保管员，负责本专业药物临床试验文件资 料的登记、整理和保管。1. 临床试验文件包括：1.1临床试验所有标准操作规程。1.2临床试验记录文件，包括化验记录/结果、检测记录/结果、不良事件记录、病理*表等与SOP对应的记录文件。1.3临床试验

25、其他文件，如药品监督管理部门批件、伦理委 员会批件、已审批的试验计划、试验方案、知情同意书、研究者 手册、双方签署的合同等。2. 临床试验必须保存的文件资料项目，可参照现行GCP附录 部分所列出的必须保存的最少文件清单。3. 临床试验文件资料归档：为便于管理和查阅，可以将每项 临床试验的文件资料进行分类管理，主要类别如下：3.1试验方案及修正案、批文。3.2研究者手册及更新件。3.3知情同意书及相关资料。3.4病例心表（样表及已填写的病例表）。3.5标准操作规程及更新版本。3.6标准操作规程培训及分发、领用记录。3.7与药物监督管理部门的沟通文件。3.8与伦理委员会的沟通文件。3.9与申办者、

26、监察员的沟通文件。3.10试验用药物管理文件。3.11受试者招募、筛选及入选资料。3.12不良事件记录及*文件。3.13研究人员名单及履历表。3.14临床试验原始资料。3.15其他临床试验相关文件资料。4. 文件的制订和修改4.1各类药物临床试验的相关文件，如管理制度、试验设计 规范、标准操作规程等，必须以机构办公室发布的相关文件内容 为准绳，并按照机构办公室制订的统一格式制订。4.2所有管理制度、设计规范、标准操作规程等文件的内容 应清楚明确：4.2.1文件的标题应能清楚地说明文件的属性和目的；4.2.2文件应有便于识别版本和类别的系统编码及日期；4.2.3文件中的指令应使用清楚、准确、详细

27、和易懂的文字书 写，并不应有含糊不清之处。4.3药物临床试验机构的有关管理制度、试验设计技术要求 规范、标准操作规程等，由机构办公室秘书起草或修订，办公室 主任审核，机构负责人签发，并注明日期。4.4院内各药物临床试验专业的有关管理制度、试验设计技 术要求规范、标准操作规程等，由机构办公室秘书会同各有关临 床专业的负责人共同制订或修订，办公室主任审核，机构负责人 签发，并注明日期后方能实施。4.5所有的相关文件应定期审查，发现不合时宜的，应及时 修订，旧版本文件的废除及新版本的发布均须由机构负责人签发 后方能实施。各专业负责人对各类文件的保管和实施负责，并保 证只有现行批准的文本方能使用，已撤

28、销和过时的文本不得继续 使用。4.6需填写数据的文件应做到下述内容：留有填写数据的足够空间；数据与数据之间有适当的间隙； 数据栏目的标题应清楚地说明要填写的内容；填入的数据应清晰、 易读并不易擦掉；填入的数据如有错误，可以修改，但修改后应 能看*来填写的数据，而且 需要签名，如有可能修改的，原因应 予记录；停止使用的栏目标题和空间应尽早清除。4.7文件的复制本应清楚、易读，决不允许因复制工艺而引 入错误。5. 临床试验文件资料保存。5.1保存期限：研究者应保存临床试验资料至临床试验结束 后至少5年，申办者应保存临床试验资料之试验药品被批准上市 后至少5年。5.2保存条件：临床试验文件资料应保存

29、在临床试验机构专 用资料档案室；保存场所的温度、湿度应符合要求，而且具有防 潮、防火、防丢失的设施，能保证文件资料的安全。5.3保存形式：可以是纸质文件、电子记录、移动硬盘、刻 录CD等形式。6. 文件资料的保存必须建立完善的登记记录。文件资料的查 阅仅限临床试验的主要研究者、官方检查人员和相关试验项目申 办者委派的稽查员。所有人员在查阅文件资料时必须登记查阅原 因、时间并签字。7. 所有电子文本必须及时备份，必要时打印保存纸质备份。8. 研究项目被取消或终止时，项目负责人应书面说明取消或 终止的原因，并将上述试验资料整理归档。9. 临床试验结束后，项目负责人应将试验方案、原始资料、 文字记录

30、和总结*大、与试验有关的各种书面材料、质检*等按国 家食品药品管理局制订的药物临床试验规范（GCP）要求整理， 及时交机构办公室归档。附件4试验数据记录标准操作规程1. 试验数据采集的基本要求：把试验数据准确、完整、及时 的纳入*大，以便保证临床试验顺利进行。1.1准确：临床试验中有关的观察结果和发现都应加以核实， 在数据处理的每一个阶段必须进行质量控制；申报资料临床试验 总结心中完成临床试验的病例数与临床试验方案及实际临床试验病例数应一致。1.2完整：完整的临床试验数据是要求收集到所有研究对象 的全部数据，临床试验中药物接受数量、使用数量以及剩余数量 之间的关系应对应一致。1.3及时：及时的

31、将试验数据纳入数据库中，避免一些数据 记录错误。2. 数据记录基本操作规范2.1数据资料的记录应用钢笔或签字笔书写，如有数据需要 修改，不能将数据涂抹，只能将需要修改的数据划线，旁注需要 修改的数据，并说明理由、签名并注日期。2.2按照试验方案，逐项详细记录，不能留空项。2.3对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据须加以核实， 由研究者做必要的说明。2.4各检测项目必须注明所采用的计量单位，对于剔除的病 例也应保留原始记录。2.5临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始粘贴在 病例心表上，在正常范围内的数据也应记录。3. 保障措施3.1各类人员应分工明确，各负其责，以科学求实的态度记 录客观情

32、况和反映主观感觉。资料收集者认真填写观察表格，字 迹应清楚易认。3.2加强对记录人员的培训，提高资料收集者的内部观察一 致性和观察者间一致性，以保证临床研究结论的可靠性。3.3病例心表和原始记录接受监查员的访视，确保数据的记 录与*正确完整，病例*表与原始资料一致。3.4记录前认真了解填表说明，完成记录或填写之后进行自 我复查，有效防止错漏。3.5对资料收集者的工作应进行监督和检查，核对资料收集 数量和质量，定期和不定期的抽查己完成的观察表及正在填写的 观察表，发现问题应及时反馈给收集者避免同类错漏情况的再次 出现。4. 数据管理的基本规范4.1数据资料应进行集中管理和分析，建立数据传递、管理

33、、 核查与查询程序；病例*表中的数据应与所附的检验*相一致。4.2数据统计分析完成后不得擅自修改数据，数据库锁定后 不得擅自修改数据。4.3数据库的数据录入应由两个各自独立的人员录入。4.4数据记录前认真了解填表说明，完成记录或填写之后进 行自我复查，以减少错漏。5. 试验数据保存至临床试验结束后至少5年，申办者保存至 新药批准后5年。附件5严重不良事件处理、心标准操作规程严重不良事件(serious adverse events,SAE )是试验过程中 发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生 命或死亡、导致先天畸形等事件。除依据上述规范所界定的SAE 外，如试验方案做出额外

34、规定的SAE或妊娠等应同时遵循本SOP 进行上报。1. 严重不良事件是不良反应事件的一种，其严重程度有可能 危害生命，所以，在执行临床研究时提高警觉，尽早识别而作出 适当相应措施。2. 处理与记录2.1考虑为SAE时，由首诊医生通知主要研究者或其他负责 医生到场，如病情严重，应一边抢救一边通知项目负责人，如有 必要，立即停用试验用药；2.2如判断为SAE，则根据临床表现按专业临床抢救治疗的 规范立即采取相应的治疗或抢救措施；若为药物过量引起的严重 毒性，由研究人员决定给予加速药物排泄等抢救措施，尽可能维 持病人生命体征的稳定，必要时进行心电监护，如需要可请有关 科室会诊、协助处理，对于情况紧急

35、的，建立危重受试者急救绿色通道，实施专科 急救一 ICU抢救一重症监护一住院全程服务的一站式服务流程， 实现从急救信息、急救网络、急救能力、急救管理等全方位的科 学化、系统化和规范化，保证受试者能够快速得到治疗，提高抢 救成功率。并启动“防范和处理医疗中受试者损害及突发事件的 预案”2.3紧急揭盲发生严重不良事件，在抢救受试者时，需立即查明所服药品 的种类，由主要研究者决定紧急揭盲。一旦揭盲，该患者将被中 止试验，同时将处理结果通知临床监查员。研究人员还应在CRF 中详细记录揭盲的理由、日期并签字。2.4为了使搜集的信息能够及时结合数据库记录和作出适当 分析和处理，须设定标准的*表格、方法和步

36、骤。2.5当受试者发生SAE时，立即要求患者返回我院给予救治， 如无法返回我院就诊的，嘱其在当地大型医院住院诊治，病情稳 定后尽快回我院治疗。3. 相关性判断主要研究者按照不良事件及严重不良事件处理的SOP有 关章节，对SAE与研究药物的相关性进行判断，必要时可邀请有 关专家和SAE专员参与。4. 严重不良事件包括：4.1死亡；4.2危及生命的情况；4.3病人需入院留医或住院期延长；4.4持续或明显的失去功能；4.5先天性异常或出现缺陷；4.6需要采取措施，以预防上述任何事件的发生；4.7癌症；4.8药物过量。5. 严重不良事件流程见附件SZX-SOP-FJ-003-015.1*时限：研究者在

37、获知受试者出现SAE时，应及时通知主 要研究者（PI）按方案、项目SOP及时进行处理，并在24小时 内*有关部门。5.2*部门：本机构办公室，申办单位，组长单位，本院伦理 委员会，国家食品药品监督管理局，市食品药品监督管理局；如 为组长单位，还需向参加单位进行通报。5.3*方式:研究者填好“SAE表格”之后，由机构办公室将“SAE 表格”、“SAE回执”传真，要求接收单位在接到SAE*后，将“回执” 传真至本机构办公室负责人接收。最后“SAE原件”、“SAE回执”归 入研究者档案夹，并由机构办公室进行集中登记。回执表参考附 件。6. 迅速准确*严重不良事件非常重要，可尽快掌握安全信息， 保障遇

38、事者和其他受试者安全。严重不良事件的快速*内容包括:6.1患者信息。6.2可疑药物名称。6.3*来源。6.4严重且非预期的事件或结果（症状、时间、程度、治疗、 转归）。6.5因果关系初步评价。6.6*人的信息。7. 认真填写严重不良事件表，内容要求真实可靠。为避免 常见填写错误而延迟做出相应措施，填写*时需注意：7.1列出单一最严重事件。7.2包括最大的反应强度或严重性。7.3列出诊断结果或综合征。7.4列出事件，不是过程。7.5列出不良反应信息。7.6所有名词要用全称，不可用外文缩写或代号。7.7药物要用普*学名称。8. 追踪随访8.1如SAE发生转归或距发生之日相隔30日，需填报随访 *或

39、总结*。8.2如判断与试验药物相关的SAE，必须随访至该事件出现 转归、结束或病人失访；如判断与试验药物不相关的SAE，必须 随访至该事件出现后的28天；如因妊娠上报SAE的，应随访至 胎儿出生，观察有无致畸、致残等事件发生。附件6发生火灾的应急预案1. 当突发火灾时，应立即使用消防灭火器灭火，同时迅速通 知值班医生看护和转移病人，同步通知院武保科(*-*)，必 要时拨打“119”报警。在武保科或“119”到场后听从相关人员的统 一指挥。2. 建立健全防火组织，各司其职，各负其责，相互协作。3. 储备水桶、灭火器、砂袋等必要的防火用具，并使其保持 待用状态。4. 各科室质控员对所辖责任区进行检

40、查，每周不定期检查 两次，科室负责人每月检查一次，发现隐患及时处理改进。5. 火势大时立即打开防火通道，迅速组织病人疏散，让病人 保持镇静，不要惊慌，一切听从当班、带班负责医生、护士的统 一指挥，在武保科或“119”到场后听从相关人员的统一指挥。6. 疏散时人员要尽量靠近承重墙或承重构件部位行走，以防 坠物砸伤。7. 在逃生过程中，嘱病人避免大声呼喊，低位逃生，防止烟 雾进入口腔。在穿越烟雾区时以湿毛巾(如身边无毛巾，可用床 单、衣服打湿替代)捂住口腔和鼻腔。8. 在逃离烟雾区时，要注意朝明亮处跑，并尽量往楼下疏散。9. 疏散过程中重病人及行走不便者，先疏散到安全的房间内 并及时关闭门窗，防止

41、火势蔓延以赢取逃生的时间等待救援人员 的到来。附件7防范和处理受试者损害及突发事件应急预案在药物临床试验过程中，为确保受试者的权益、安全和健康， 防范和处理受试者损害及突发事件，特制定本应急预案。1. 指导原则1.1预防为主：宣传普及中华人民共和国药品管理法、药 品临床试验管理规范、药品不良反应监测管理办法等相关知 识，发现病例，及时*，积极采取有效措施控制病情发展。1.2依法管理：在药物临床试验的全过程中，贯彻执行相关 法律法规，对出现的突发事件和不良事件，要及时*大，在整个控 制和救治工作中实行依法管理，对于违法行为，依法追究法律责 任。1.3分级负责：药物临床试验中，充分发挥“三级质量监

42、控” （申办方监查员、专业科室、机构办公室）严格执行标准化操作 规程，定期或不定期监查、督察整个过程，做到及时发现，及时 救治。1.4快速反应：建立预警和医疗救治快速反应，强化人力、物力、财力储备，增强应急处理能力，按照早期发现，及时心， 依靠科学，措施果断的原则，及时准确处置。2. 防范措施：2.1伦理委员会的保证：临床试验开始前，试验方案经伦理 委员会审议同意并签署意见后方能实施；临床试验进行期间，试 验方案的任何修改均需经伦理委员会批准后方能执行；试验中发 生任何受试者损害及严重不良事件，需向伦理委员会*。2.2主要研究者的保证：药品临床研究项目负责人应具有本 科以上学历和高级职称，参加

43、过GCP培训取得相关证书；有试 验方案中所要求的专业知识和经验，熟悉申办者所提供的与临 床试验有关的资料和文献，并有权支配进行该项试验所需要的 人员和设备；具有处理不良事件的能力和及时上报事件的责任心。2.3研究者的保证：熟悉不良事件程序的标准操作规程；临床试验开始前，各 抢救设备和急救药品及时到位，确保出现受试者损害及突发事件 时，受试者在第一时间得到救治。2.4对受试者的保证：受试者必须是自愿参加并且对研究项 目有充分的了解；必须始终尊重受试者保护自身的权利；尽可能 采取措施以尊重受试者的隐私、资料的保密，并将其身体和精神 以及人格的影响减至最小；向受试者告知该项试验的各方面情况 后，受试

44、者自愿确认其同意参加临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。2.5机构的保证：建立健全质量保证体系：对主要研究者资 格的保证；对各专业科室设施的保证；对临床试验方案的质量保 证；对临床试验数据资料的质量控制；建立符合GCP管理规范 的工作制度、设计规范、标准操作规程。制定受试者损害和突发 事件应急预案：成立受试者损害和突发事件处理小组，保证医疗 过程中出现受试者损害及突发事件后，受试者或患者得到及时处 理；做好受试者损害与突发事件预防、现场控制、应急处理及其 他物资和技术的准备与协调调度。3. 突发事件处理措施：3.1突发公共卫生事件处理措施：3.1.1*:在正常工作日，当

45、班医护人员应立即受试者损害 突发事件处理小组，节假日或夜间应立即心医院总值班室(*- *)，由总值班室向受试者损害和突发事件处理小组*，小组人 员应综合评估，初步判断突发公共卫生事件的性质，并向上级行 政部门*，提出是否启动突发公共卫生事件应急预案的建议。3.1.2启动应急预案：经上级卫生行政部门批准后，启动突发 公共卫生事件应急预案，包括：成立特殊门诊、急诊及留诊室。 院领导值班：院办制定院领导值班表，保证一名院领导24小 时值班，全面负责突发事件；所有相关人员24小时手机开通， 确保联络畅通。保障物质供应：紧急调集人员、储备相关物资、交通工具以及相关的设施、设备，确保医疗资源的合理配置，保

46、 障重点科室的医疗应急物资供应。疏散或隔离：根据病情需要，必要时对人员进行疏散和隔 离。救援与记录：医务人员严格遵守防护措施，对患者进行紧 急医疗救护和现场救治；书写详细、完整的病历记录；需要转送 他院的，按照规定转送至接诊的或指定的医疗机构。培训和演 练：平时针对突发公共卫生事件的性质进行应急处理相关知识、 技能的培训和演练，随时做好应急准备工作。天津市第四中心医院药物临床试验突发事件领导小组组长：“连玉副组长：朱建丽、张寰组 员：石继红、司玉玲、王*大、李昌军、史海雯3.2自然灾害的处理措施：火灾、水灾和地震等发生应立即 与“119”或“110”联系，并通知受试者损害和突发事件处理小组，

47、节假日或夜间应立即*总值班，由总值班通知上述小组。小组负 责人立即向院长心，接受指示，同时由院办向全院通告紧急状况。 医务处做好医疗救护人员联络。各科室的重要仪器设备和临床常 用的仪器均备有不间断电源，可保证仪器设备在紧急停电的情况 下维持一定时间的正常运转。一旦由于局部线路的原因造成科室 突然停电，医护人员应当立即电话通知总务科(*-*大)，后勤 维修室(*-*)在接到通知后立即安排专业人员赶赴现场紧 急抢修线路，尽快恢复供电。各科室提前接到停水、停电通知， 务必提前安排好工作；对于药物临床试验方案中要求必须当天检 测的标本，应确保标本质量的前提下妥善保存，待供水或供电恢 复后再行检测。4.

48、 处罚：医务人员有下列行为之一的，由医院有关部门责令 改正、通报批评、给予警告；对科室负责人和其他直接责任人依 法给予降级或撤职的纪律处分；造成受试者(患者)致残、死亡 或疾病传播、流行或者对社会公众健康造成其他严重危害后果， 构成犯罪的，依法追究刑事责任。附件8临床试验质量控制标准操作规程质量控制(Quality control, QC)是指在质量保证体系中，为 达到临床试验某一质量要求所采取的具体操作技术和实施的行 为，是贯穿临床试验的始终发现问题、寻求问题的原因和解决方 法并最终解决问题的一个连续过程。1. 质量控制由主要研究者全面负责，由各个研究者或其他参 与人员具体实施和执行。2.

49、建立机构质量控制体系，确保临床研究中获得的数据信息 是真实、正确和符合试验方案的科学性。3. 所有研究人员要具备高度责任心，一方面要完成临床试验 的任务，另一方面要负责受试者的医疗和安全。4. 所有参加试验的人员必须认真学习有关的管理制度和标 准操作规程，并严格按照各项标准操作规程执行。5. 所有参加人员必须认真学习试验方案，充分掌握其内容， 严格按照试验方案的要求进行操作。6. 在临床试验开始前，在每个专业组中指定一位与该试验无 关的医务人员，作为该试验的质量监督员，负责定期检查试验情 况及试验记录。7. 质量监督员一旦发现问题应及时与研究者沟通、解决；出 现严重问题应及时与专业负责人、机构

50、办公室联系，与监查员沟 通商量解决办法。质量监督员受专业负责人直接管理。8. 研究者应定期验证试验系统和校准仪器设备，应有验证记 录及仪器设备的校验记录。9. 数据的记录要及时、直接、准确、清楚，同时签名并标注 记录日期。记录数据时应有他人在场进行核对，以确保数据的准 确无误。10. 要经常自查数据记录的准确性、完整性，记录数据不得随 意更改；如需更正错误时要按照规定的方法进行。11. 数据的统计处理采用经验证的、可靠的统计软件，数据的 输入采用双人、双次录入的有效质控措施。12. 原始记录应及时、准确、真实、完整地记录，确保临床试 验的质量和数据的可靠性。13. 机构指定专人负责试验用药品的

51、接收、保管和发放，同时 做好相应的登记。各专业组均指派专人负责试验用药品的领取、 保管和发放，并及时记录药物使用情况。14. 专业组质控员的“第一级质控”由临床试验科室指定一名 专业质控员对临床试验方案、知情同意书、临床化验和检查结果 溯源等进行监查。药物临床试验临床科室质控员情况科室姓名职称联系方式血液科王英娟副主任医师*心内科刘勇主任医师*骨科*志辉主治医师*耳鼻喉徐开序主任医师*15. 机构办公室的“第二级质控”对临床试验的全过程进行监 督检查，以配合伦理委员会的动态监管。重点检查临床试验方案 的执行，知情同意书的签署，试验药物、抢救药品及抢救设备的 管理等。16. 申办方监查员的“第三

52、级质控”定期或不定期的对各个临 床试验项目进行监查，重点监查参加试验人员的资格及方案培训， 临床试验方案的执行及存在的偏差，受试者权益的保护等。“三级 质控”管理模式在各级的职责和分工上既有明确和侧重，又有交 叉和监督，从而提高药物临床试验的质量。名词解释：主要研究者：即项目负责人，是对每一项临床试验的总负责， 其他人员在其指导和协调下进行工作。合作研究者：主要研究者的主要助手。助理研究者：其他参加人员，如护士、档案员、技师等。协调研究者：在多中心临床试验中负责协调各中心研究者工作的研究者。质量监督员：由机构质量管理组织和主要研究者共同指派， 是研究者与专业负责人之间的主要联系人，且不参与该项

53、试验研 究。附件920XX年一20XX年我院药物临床试验机构GCP培训登记表科室姓名培训时间培训机构证书编号血库綦振家20XX 年.04国家食品药品监督管理局20XX 年 w0827骨科*大志辉20XX 年.03国家食品药品监督管理局20XX 年 w0779心内魏刘东20XX 年.03国家食品药品监督管理局20XX 年 w0864骨科孙静涛20XX 年.03国家食品药品监督管理局20XX 年 W0780心内李焕明20XX 年.04国家食品药品监督管理局20XX 年 W0828CCU邢晓春20XX 年.04国家食品药品监督管理局20XX 年 W0829血液李妍20XX 年.04国家食品药品监督管

54、理局20XX 年 W0826耳鼻喉冯永丽20XX 年.10天津食品药品监督管理局TJ20XX 年 130曹丽萍20XX 年.10天津食品药品监督管理局TJ20XX 年 131耳鼻喉孟庆冕20XX 年.10天津食品药品监督管理局TJ20XX 年 129耳鼻喉冯勇20XX 年.07中国药学会于彬20XX 年.07中国药学会骨科王昕20XX 年.07中国药学会薛兴军20XX 年.07中国药学会CCU窦俊红20XX 年.07中国药学会心内王宏莹20XX 年.07中国药学会骨科郝晓辉20XX 年.04中国药学会徐广春20XX 年.04中国药学会药剂刘霞20XX 年.04中国药学会心内顾*20XX 年.0

55、4中国药学会耳鼻喉陈鹏20XX 年.04中国药学会镜检徐章20XX 年.09院内培训急救鲍冰20XX 年.09院内培训附件10伦理咨询工作管理制度伦理咨询是通过交谈对所处伦理状况做出分析以及对即将 进行的伦理选择提出建议的沟通过程。1. 伦理委员会为研究者如何开展临床试验、执行GCP提供 咨询。2. 为伦理审查申请人提供涉及伦理审查事项的咨询服务。3. 对受试者及其家属提供适当的伦理学意见。4. 伦理委员会及其成员，对于论证事件中的医学伦理咨询 意见，只作为讨论意见记录在案，供决策参考，不具有直接行政效力。5. 伦理咨询者不仅要接受心理学、社会学、教育学、伦理学 等知识的培训，还要对临床试验的

56、相关法律、政策等有足够的了 解，并且接受专门的谈话、倾听等技巧的培训。6. 伦理咨询过程应遵循如下原则：6.1保密。维护交谈着的隐私，不因任何理由将谈话的内容 泄露给他人或组织。6.2尊重。伦理咨询者与交谈着是平等的个体，伦理咨询者 不应以凌驾、支配的态度，而应努力营造轻松、友好的气氛，使 谈话顺利进行。6.3移情。不简单下结论，而是与交谈者一起设身处地，感 受他的处境，为交谈者提供理解、宽容的氛围。附件11研究方案审查标准操作规程审查研究方案及其设计依据，应注意签署知情同意书的过程、 文件、研究方案的适宜性和可行性。考虑临床前研究的审查以及 现行法律和法规的要求。受试者的权益、安全和健康必须

57、高于对 科学和社会利益的考虑。审查应考虑以下几点：1. 研究的科学设计和实施：1.1与研究目的有关的研究设计的合理性、统计方法（包括样 本量计算）和用最少的受试者人数获得可靠结论的可能性；1.2权衡受试者和相关群体的预期利益与预计的危险和不 便是否合理；1.3应用对照组的理由；1.4受试者提前退出的标准；1.5暂停或终止整个研究的标准；1.6对研究实施过程的监查、稽查、督察与监测的规定，包括成立数据安全监查委员会；1.7与研究相适应的试验机构、医疗设施、实验室设备、人 员配备和应急措施；1.8心和出版研究结果的方式。2. 招募受试者：2.1受试者人群特征（包括性别、年龄、文化程度、文化背景、

58、经济状况和种族）；2.2初次接触和招募受试者准备采取的方式；2.3把所有信息传达给可能的受试者或他们的代表的方式（研究简介和/或知情同意书）；2.4受试者的纳入标准；2.5受试者的排除标准；3. 受试者的医疗和保护；3.1研究人员资格,经验,是否有充分的时间参加审议中的临 床研究；3.2因研究目的而不给予标准治疗的设计理由；3.3在研究过程中和研究后,为受试者提供的医疗保健；3.4对受试者提供的医疗监督和心理-社会的支持是否完备;3.5如果研究过程中受试者自愿退出时将采取的措施；3.6延长使用、紧急使用、和/或出于同情而使用研究产品的 标准；3.7如必要，向受试者的社区医生提供信息的安排，包括

59、征得 受试者对这个做法同意的程序；3.8研究结束后，受试者可获得研究产品的计划的说明；3.9对受试者的任何费用（包括试验药物、检查）支出的说明;3.10对受试者的奖励与补偿（包括金钱、服务、和/或礼物）；3.11由于参与研究造成受试者的损伤/残疾/死亡的补偿或 治疗的规定；3.12保险和损害赔偿的安排。4. 受试者隐私的保护：对于可以接触受试者个人资料（包括医 疗记录、生物学标本）人员的规定。保证有关受试者个人信息的保密和安全的措 施。5. 知情同意的过程：5.1获得知情同意过程的详细描述，包括确认取得知情同意 的责任人；5.2给受试者或其法定代理人的书面和口头信息的充分性、完整性和可理解性;

60、5.3试图将不能表达知情同意者纳入试验的充分理由，以及 为这些人参加试验而取得同意或授权的详细说明；5.4保证受试者在研究过程中可得到与其参加试验相关的、 有用的信息（包括他们的权利、安全和福利）；5.5在研究过程中听取并答复受试者或其代表的疑问和意 见的规定。6. 社区的考虑：6.1从社区中抽取受试者的影响；6.2研究对增强当地能力的贡献程度,例如增强当地医疗保 健、研究、以及对公共卫生需求的应对能力；6.3研究结束后，成功的研究产品在有关社区的可获得性和 可负担性。附件12伦理审查后跟踪审查标准操作规程1. 伦理委员会应对所有批准的临床试验进行跟踪审查，直至 试验结束。2. 修正案审查是指

61、对试验过程中试验方案的任何修改的审 查。试验过程中对试验方案的任何修改均应提交伦理委员会审查 批准后方可实施。伦理委员会应要求申办者和/或研究者就修正 案审查提交相关信息，包括（但不限于）：2.1修改的内容及修改原因；2.2修改方案对预期风险和受益的影响；2.3修改方案对受试者权益与安全的影响。3. 伦理委员会主要针对方案修改后的试验风险和受益进行 评估，做出审查意见。为了避免对受试者造成紧急伤害而修改方 案，研究者可以在提交伦理委员会审查批准前实施，事后及时向 伦理委员会作书面*。4. 年度/定期跟踪审查。伦理委员会初始审查时应根据试验的 风险程度，决定年度/定期跟踪审查的频率，至少每年一次

62、。伦理 委员会应要求研究者按时提交*，年度/定期跟踪审查*信息包括（但不限于）：4.1试验的进展；4.2受试者纳入例数，完成例数，退出例数等；4.3确认严重不良事件及时上报，妥善处理；4.4可能影响研究风险受益的任何事件或新信息。5. 伦理委员会在审查研究进展情况后，再次评估试验的风险 与受益。6. 严重不良事件的审查是指对申办者和/或研究者的严重 不良事件的审查，包括严重不良事件的程度与范围，对试验风险 受益的影响，以及受试者的医疗保护措施。7. 不依从/违背方案的审查是指对临床试验进行中发生的不 依从/违背方案事件的审查。伦理委员会应要求申办者和/或研究 者就事件的原因、影响及处理措施予以说明，审查该事件是否影 响受试者的安全和权益、是否影响试验的风险受益。8. 提前终止试验的审查是指对申办者和/或研究者提前终止 试验的审查。伦理委员会应要求申办者和/或研究者*提前终止 试验的原因，以及对受试者的后续处理，审查受试者的安全和权 益是否得到保证。9. 结题审查是指对临床试验结题审查。伦理委员会要求申 办者和/或研究者试验的完成情况，审查受试者安全和权益的 保护。10. 跟踪审查的决定及其理由应及时传达给申请人。附件13伦理委员会年终总结制度