同型半胱氨酸课件

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1、同型半胱氨酸课件第一页，共38页。NoImage内容摘要同型半胱氨酸课件。1931年首次提出Hcy，1995年获得诺贝尔化学奖。Hcy已成为心脑及外周血管疾病的重要危险因素及预测指标。谢谢大家第二页，共38页。目录同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）简介）简介HCYHCY致病机理致病机理HCYHCY升高的因素升高的因素HcyHcy与心血管疾病与心血管疾病 H H型型/妊娠期高血压妊娠期高血压 糖尿病及其并发症等糖尿病及其并发症等HcyHcy适用对象适用对象2021/3/203第三页，共38页。Du Vigneaud 1931年首次提出Hcy，1995年获得诺贝尔化学奖 McCully 1

2、969年首次在基因紊乱的患者中提出血管病变，称之为高胱氨酸尿症提示高Hcy可能引起早期血管疾病Boushey 升高5mol/L，心血管疾病和周围血管动脉硬化症风险：女性，风险性增加80%，而男性则60%；最近最近1010年来医学研究迅速陆续报道，并有完整资料证实：同型半胱氨酸年来医学研究迅速陆续报道，并有完整资料证实：同型半胱氨酸是冠状动脉疾病，脑血管疾病，外周血管疾病等高危险因子。是冠状动脉疾病，脑血管疾病，外周血管疾病等高危险因子。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）发现）发现2021/3/204第四页，共38页。HcyHcy化学结构图化学结构图同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHc

3、y）简介）简介2021/3/205第五页，共38页。参考范围：小于参考范围：小于15mol/L15mol/L高高HcyHcy血症：血症：15mol/L15mol/L高同型半胱氨酸血症会大幅增加冠心病、外周血管疾病及高同型半胱氨酸血症会大幅增加冠心病、外周血管疾病及脑血管疾病的发病风险。脑血管疾病的发病风险。HcyHcy已成为心脑及外周血管疾病的重要危险因素及预测指已成为心脑及外周血管疾病的重要危险因素及预测指标。标。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）简介）简介2021/3/206第六页，共38页。生成与代谢生成与代谢HcyHcy在体内的代谢途径在体内的代谢途径:甲基化作用甲基化作用 转

4、硫化作用。转硫化作用。（1 1）转硫化作用：）转硫化作用：HcyHcy在胱硫醚在胱硫醚-合成酶的作用下以合成酶的作用下以维生素维生素B6B6为辅助因子为辅助因子转化为胱硫醚，再进转化为胱硫醚，再进一步转变为半胱氨酸，最终随尿一步转变为半胱氨酸，最终随尿降解排出体外降解排出体外；（2 2）甲基化作用：）甲基化作用：HcyHcy再甲基化重新生成蛋氨酸，此步反应经甲基四氢叶酸转移酶和亚甲基四氢叶酸还原酶再甲基化重新生成蛋氨酸，此步反应经甲基四氢叶酸转移酶和亚甲基四氢叶酸还原酶催化，催化，以叶酸和维生素以叶酸和维生素B12B12为辅酶为辅酶完成。完成。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）简介）简

5、介2021/3/207第七页，共38页。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）简介）简介存在形式存在形式2021/3/208第八页，共38页。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）致病机理）致病机理2021/3/209第九页，共38页。对血管内皮细胞产生毒性作用 血管内皮功能紊乱、危害或脂质过氧化增高血中血小板的粘附性 动脉粥样硬化斑块的形成 刺激平滑肌细胞过度增生，干扰平滑肌功能 平滑肌老化、组织纤维化及变硬 动脉粥样硬化 加剧心脑血管疾病 促使血小板存活周期缩短，粘附性、聚集性增高 促进血栓形成Hcy水平升高是心脑血管疾病发生的重要危险因素同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）

6、致病机理）致病机理2021/3/2010第十页，共38页。病理因素病理因素lB族维生素缺乏：B6、B12、叶酸缺乏。l酶缺乏：不能够正常代谢l肾功能不全：肾脏清除Hcy减少。导致Hcy水平非常高l药物作用：甲氨蝶呤和环孢霉素 A 可以引起Hcy升高。生理因素生理因素l年龄：随着年龄的增长Hcy升高 l性别:男性平均Hcy水平高于女性l生活方式:精神压力大,体力活动缺乏,吸烟,饮用咖啡引起Hcy升高l健康状况:健康人群中Hcy水平低，但是亚健康人群会升高同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）升高因素）升高因素2021/3/2011第十一页，共38页。l心脑血管疾病：同型半胱氨酸是心脑血管疾病

7、的独立危险因子，与多种常规危险因子（吸烟、高血压、血脂异常以及肥胖）具有协同放大作用。l老年痴呆：同型半胱氨酸的浓度14mmol/L，患老年痴呆的危险性增加一倍。l孕期并发症：高HCY引起胎盘血管病变，导致先兆子痫,低出生体重,死胎等。l精神疾病：Hcy的水平与抑郁症和精神分裂症的严重程度正相关。l骨质疏松和髋部骨折：高浓度的Hcy与骨质疏松和髋部骨折增加的危险性独立相关。l2型糖尿病：高Hcy血症是与2型糖尿病及其并发症密切相关的一个独立且重要的危险因素。l慢性肾功能衰竭：慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）和疾病

8、的关系和疾病的关系2021/3/2012第十二页，共38页。心血管疾病：设计心脏和动脉、静脉等血管的循环系统疾病，发病原因：是由动脉粥样硬化等多种因素综合作用的结果 控制所措：尽早确定危险因素并及时采取有效措施据2014中国心脏大会公布中国心血管报告（2013）显示 心血管疾病人数：2.9亿脑卒中人数：700万高血压人数：2.7亿心肌梗死人数：250万心力衰竭人数：450万肺心病人数：500万风心病人数：250万先心病人数：200万每五个人成年人中就有一个心血管疾病患者同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）和疾病的关系和疾病的关系心血管疾病心血管疾病2021/3/2013第十三页，共38页

9、。高水平Hcy会促进动脉粥样硬化的发生。高同型半胱氨酸血症已被确定为心血管疾病发病的重要危险因素。HcyHcy是心血管疾病的独立危险因素是心血管疾病的独立危险因素。在1969年，McCully等通过尸检研究发现，早期动脉粥样硬化患者体内Hcy水平较高，提示提示HcyHcy与动脉粥样硬化有关。与动脉粥样硬化有关。近年来，一项欧洲协调行动计划，对750例动脉粥样硬化患者进行了调查分析，结果显示，心血管疾病患者常常伴随着高同型半胱氨酸血症心血管疾病患者常常伴随着高同型半胱氨酸血症。Hcy水平异常：冠心病患者并发心力衰竭几率增加数倍Hcy水平升高5%：冠心病发病率增加40%血浆Hcy每增加5umol/

10、L=总胆固醇水平增加20mg/dL同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）和疾病的关系和疾病的关系心血管疾病心血管疾病2021/3/2014第十四页，共38页。轻度、中度轻度、中度HcyHcy水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4-64-6倍，倍，血浆总血浆总HcyHcy水平每升高水平每升高5mol/L5mol/L则危险性男性增加则危险性男性增加60%60%，女性增加，女性增加80%80%。HcyHcy每增加每增加1mol/L1mol/L，患心肌梗死的危险增加，患心肌梗死的危险增加18.8%18.8%，HcyHcy高于高于15.815.8比低于比低于14.

11、114.1者患心梗的相对危险性增加者患心梗的相对危险性增加3.133.13倍，倍，HcyHcy升高者患心衰的危险升高者患心衰的危险性增加。性增加。HCYHCY水平每升高水平每升高5mol/L5mol/L，脑卒中的风险升高脑卒中的风险升高59%59%；缺血性心脏病的风险增加；缺血性心脏病的风险增加32%32%。HCYHCY水平下降水平下降3 3，发生中风的可能性就会降低，发生中风的可能性就会降低24%24%。冠心病的风险就可以降。冠心病的风险就可以降低低16%16%。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）和疾病的关系和疾病的关系心血管疾病心血管疾病2021/3/2015第十五页，共38页。监

12、测和降低血浆监测和降低血浆HcyHcy水平可以有效减少心血管疾病的发病率。水平可以有效减少心血管疾病的发病率。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）和疾病的关系和疾病的关系心血管疾病心血管疾病2021/3/2016第十六页，共38页。随着随着HcyHcy浓度的增高，浓度的增高，冠心病冠心病患者五年存活率明显下降。患者五年存活率明显下降。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）和疾病的关系和疾病的关系心血管疾病心血管疾病2021/3/2017第十七页，共38页。新指南相关原文征引新指南相关原文征引“我国有研究提示，有较高比例的高血压人我国有研究提示，有较高比例的高血压人群中伴有高同型半胱氨

13、酸血症群中伴有高同型半胱氨酸血症”“高血压患者的风险不仅取决于血压水平，还高血压患者的风险不仅取决于血压水平，还取决于患者的并发症、合并症以及其他危险取决于患者的并发症、合并症以及其他危险因素，血同型半胱氨酸升高水平与脑卒中风因素，血同型半胱氨酸升高水平与脑卒中风险呈正相关。险呈正相关。”“影响高血压患者心血管预后的重要因素影响高血压患者心血管预后的重要因素：血同型半胱氨酸升高（：血同型半胱氨酸升高（10umol/L）。”“对伴有血浆同型半胱氨酸升高的高血压人群对伴有血浆同型半胱氨酸升高的高血压人群，降压同时补充叶酸，降压同时补充叶酸降压药降压药+叶酸。叶酸。”中国高血压防治指南中国高血压防治

14、指南2010中华人民共和国卫生部疾病预防控中华人民共和国卫生部疾病预防控制局制局中国高血压防治指南修订委员会中国高血压防治指南修订委员会2021/3/2018第十八页，共38页。中国中国H H型高血压发生率型高血压发生率*AHA,AHA,血浆血浆thcy10umol/Lthcy10umol/L*Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:614-8 Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:614-8 2021/3/2019第十九页，共38页。H型高血压：伴有血浆Hcy升高的原发性高血压 脑卒中：由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞造成血液循环障碍而引起脑组织损伤

15、的一组疾病脑卒中 出血性：30-40%缺血性：60-70%H H型高血压与脑卒中型高血压与脑卒中概念概念2021/3/2020第二十页，共38页。H型高血压患者的两种危险因素：高血压 高同型半胱氨酸血症，高血压高血压高高HCY血症血症协同作用心血管事件男性：升高12倍女性：升高28倍H H型高血压与脑卒中型高血压与脑卒中危险因素危险因素2021/3/2021第二十一页，共38页。有文献报道，高同型半胱氨酸血症是脑卒中发生的独立危险因素。国外有研究分析表明，血浆血浆HcyHcy每升高每升高5mol/L5mol/L，脑卒中风险增加，脑卒中风险增加59%59%；而；而HcyHcy降低降低3mol/L

16、3mol/L可使脑卒中发生风险降低约可使脑卒中发生风险降低约24%24%，并且，并且HcyHcy的高低对卒中发生的风险要大于冠心病的高低对卒中发生的风险要大于冠心病。国内具有代表性的一项研究同样表明，脑卒中患者脑卒中患者HcyHcy水平显著升高，高水平显著升高，高HcyHcy人群患脑卒中人群患脑卒中的风险增加的风险增加87%87%。另外，。另外，H H型高血压患者脑卒中发生率比单纯高血压患者高型高血压患者脑卒中发生率比单纯高血压患者高5 5倍，比正常人倍，比正常人高高25302530倍！倍！高血压是中国人群脑卒中发病的高血压是中国人群脑卒中发病的最重要危险因素最重要危险因素我国我国75%75%

17、的高血压患者都伴有的高血压患者都伴有高同型半胱氨酸高同型半胱氨酸一项6城市（哈尔滨、沈阳、北京、西安、上海、南京）的研究HCYH H型高血压与脑卒中型高血压与脑卒中研究报告研究报告2021/3/2022第二十二页，共38页。H H型高血压专害中国人！型高血压专害中国人！在中国的高血压人群中，同型半胱氨酸（Hcy）升高的患者达60-70%，它使患者脑卒中的风险超过健康人群的12倍，这是我国脑卒中高发的重要原因之一。中国高血压的防治重点应该是在控制血压的同时，降低同型半胱氨酸。有效控制有效控制“H H型型”高血压高血压预防卒中的新思路预防卒中的新思路H H型高血压与脑卒中型高血压与脑卒中科研成果科

18、研成果2021/3/2023第二十三页，共38页。H H型高血压与脑卒中型高血压与脑卒中相关报道相关报道2021/3/2024第二十四页，共38页。指导意见：常用的降压手段无法降低血液中Hcy的含量。要控制Hcy指标只能特异性地补充叶酸、维生素B6、B12等。建议患者定期复查，监控Hcy指标。从而控制血压情况。有效控制有效控制“H H型型”高血压！高血压！H H型高血压与脑卒中型高血压与脑卒中预防控制预防控制2021/3/2025第二十五页，共38页。糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其主要特征为血糖异常升高，其原因是胰岛细胞受损导致胰岛素分泌不足或其他原因引起的胰岛素生物作用减弱。糖尿病患者中9

19、0%以上为2型糖尿病（T2DM）。糖尿病可导致肾脏的慢性损害和功能障碍，由糖尿病导致的糖尿病肾病与Hcy有密切相关。检测检测T2DMT2DM患者患者HcyHcy水平有利于判断及诊断糖尿病早期肾病的发生水平有利于判断及诊断糖尿病早期肾病的发生。近年来，有研究发现糖尿病视网膜病变患者糖尿病视网膜病变患者HcyHcy水平显著升高水平显著升高，且与病情严重性呈正相关，且与病情严重性呈正相关。Hcy通过引发炎症，损坏内皮细胞，促使糖尿病视网膜病变的发生，测定血浆中Hcy水平对预防糖尿病视网膜病变的发生具有重要价值。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）与糖尿病及并发症）与糖尿病及并发症2021/3/

20、2026第二十六页，共38页。高血糖引起过度排尿，使叶酸、VB6、VB12丢失，引起Hcy升高；Hcy协同糖尿病中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤，进一步影响肾脏内皮、肾小球细胞膜的功能，促进尿微量白蛋白发生（糖尿病肾病）；糖尿病糖尿病肾病糖尿病血管病变，肾小管髓袢是Hcy代谢的重要部位，影响Hcy的代谢，引起Hcy升高；形成恶性循环，加剧糖尿病病程恶化。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）与糖尿病及并发症）与糖尿病及并发症致病机理致病机理2021/3/2027第二十七页，共38页。随着Hcy浓度的增高，患者五年存活率明显下降。确诊的2型糖尿病患者Hcy的浓度与糖尿病的死亡率存在明显

21、的量效关系。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）与糖尿病及并发症）与糖尿病及并发症2021/3/2028第二十八页，共38页。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）与糖尿病及并发症）与糖尿病及并发症2021/3/2029第二十九页，共38页。研究表明，HcyHcy水平的升高会对孕妇及胎儿产生诸多不良影响水平的升高会对孕妇及胎儿产生诸多不良影响。Hcy异常会引发妊高妊高症症、对妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病的患病风险也会大大提高；Hcy升高会导致胎盘血管性疾病胎盘血管性疾病的发生，从而影响胎儿健康，且容易引发复发性早期流产复发性早期流产。对胎儿而言，Hcy的异常升高会导致新生儿体重减轻新生儿

22、体重减轻，缺陷率增高缺陷率增高等不良影响。专家建议专家建议：在孕前的3个月、妊娠中晚期、高龄产妇；和存在习惯性流产史、内分泌失调、不良生活习惯、有心血管病、高血压、有糖尿病家族史、长期工作压力大的待孕妇女等都有必要进行筛查筛查。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）在妇产科应用）在妇产科应用2021/3/2030第三十页，共38页。基于基于HcyHcy升高与叶酸（维生素升高与叶酸（维生素B9B9）、维生素）、维生素B12B12、B6B6缺乏有关缺乏有关，在妊娠前、中期监测此类维生素水平，可预防妊娠期并发症及先天性胎儿缺陷：神经管缺陷（无脑儿，脊柱裂）、口面裂畸形、畸形足、唐氏综合症、早期流

23、产、胎盘早剥、妊娠高血压综合征、巨幼红细胞性贫血等指导意见：将指导意见：将HcyHcy加入常规孕加入常规孕检和产检中，定期检测检和产检中，定期检测HcyHcy指指标，通过补充叶酸、维生素标，通过补充叶酸、维生素B6B6、B12B12等降低等降低HcyHcy指标。指标。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）在妇产科应用）在妇产科应用2021/3/2031第三十一页，共38页。HcyHcy与慢性肾功能衰竭的关系与慢性肾功能衰竭的关系慢性肾功能衰竭是肾功能不全的严重阶段。慢性肾功能衰竭患者普遍存在高同型半胱氨酸血症，其发病率是正常人的33倍！Hcy水平是反应肾功能的灵敏指标，同时，Hcy还与肾小

24、球滤过率紧密相关。诊断与监测肝损伤诊断与监测肝损伤血浆t-Hcy浓度是重症肝炎病情判断的监测指标，在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性；血浆t-Hcy浓度对诊断慢性肝病的特异性和敏感性较常规检测为好。Hcy检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选。肺血栓栓塞症防治肺血栓栓塞症防治高Hcy血症（20mol/L）可使深静脉血栓发生率增加4倍。高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）在其他方面的应用）在其他方面的应用2021/3/2032第三十二页，共38页。预测骨折风险，防治

25、骨折预测骨折风险，防治骨折老年人骨折中19%是由高Hcy引起的，利用维生素B类保健品降低血Hcy可能会有更好的骨折预防效果。老年痴呆症与帕金森的防护老年痴呆症与帕金森的防护血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性痴呆的一个重要危险因素，与疾病严重程度相关。相关研究：弗明汉医学研究中心对1092例（76岁）追踪调查8年Hcy值，结果：Hcy超出14mol/L，患老年性痴呆的危险性增加1.8倍，患多异古怪痴呆发生率增加1.6倍。英国OPTIMA项目研究发现：Hcy水平大于11.2mol/L的病人，三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）在其他方面的应用

26、）在其他方面的应用2021/3/2033第三十三页，共38页。心血管疾病患者 妊娠期间孕妇 动脉粥样硬化、血栓病人 糖尿病以及并发症患者 高同型半胱氨酸血症人群 骨质疏松的老年人 慢性肾衰竭患者 老年性痴呆根据血中同型半胱氨酸水平高低，临床将高同型半胱氨酸血症可分为轻、中、重度三个级别：轻度：轻度：15mol/L30mol/L15mol/L30mol/L；中度：中度：30mol/L100mol/L30mol/L100mol/L；重度：重度：100mol/L100mol/L。参考范围：参考范围：成人成人15mol/L15mol/L老年人老年人1520mol/L1520mol/L百岁以上老人百岁以

27、上老人2527mol/L2527mol/L同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）适用对象）适用对象2021/3/2034第三十四页，共38页。早在1998年，美国心脏协会就建议对所有心脑血管疾病患者及有心脏病家族史的高危人群进行Hcy检测。美国疾病控制中心（CDC）也主张应对所有育龄妇女及所有育龄妇女及4040岁以上人岁以上人群进行群进行HcyHcy检测检测，以预防出生缺陷和心脑及外周血管疾病。据CDC统计数据表明，通过Hcy检测，尽早发现病情，及时补充叶酸进行治疗，每年可减少脑卒中死亡3.1万人，心脏病死亡1.7万人。在美国，有将近在美国，有将近70%70%的内科医生将的内科医生将Hcy

28、Hcy检测作检测作为常规检测项目。在英国，每年为常规检测项目。在英国，每年HcyHcy在孕妇中的检测次数达在孕妇中的检测次数达10001000万人次以上。万人次以上。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）在国外）在国外2021/3/2035第三十五页，共38页。随着Hcy在我国临床领域应用的深入，Hcy的检测正逐步成为国内众多医院的必检项目、40岁以上人群的常规体检项目，并且很多医院的产科也在逐步开展Hcy的筛查。相信通过人们对Hcy检测认识的不断加深，Hcy在临床领域的应用将更加普及，在相关疾病的预测与诊断中发挥更加重要的作用!同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）在国内）在国内2021/3/2036第三十六页，共38页。2021/3/2037第三十七页，共38页。谢谢大家！第三十八页，共38页。