急性心肌梗死的中医治疗研究进展.doc
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第二节 AMI 中医治疗研究进展 随着介入心脏病学及心血管病循证医学的进步 世界范围内的急性心肌梗死 AMI 的临床治疗得到了迅猛的发展 心脏病基础研究也已从分子生物学飞跃进入基 因及其功能领域 并开始试用于冠心病 心肌梗死等的治疗 在此 值得一提的是 在 现代科技发展的引导下 传统中医药在心血管病的防治中正显示出可喜的前景 也正从 宏观整体向分子细胞领域迈进 并取得了初步的但令人欣喜的成果 传统中医药学治疗急性心肌梗死有着悠久的历史 早在二千多年前的 黄帝内经 中就有 真心痛 的记载 尽管中医在急性心肌梗死的现代治疗中并不占有主导地位 但是经过历代医学家的不懈努力 尤其是通过与现代科技的有机结合 中医学在现代 AMI 的治疗中 正日益显示其明显的特色和优势 一 中医药治疗 AMI 的基础研究进展 一 中医对 AMI 病因病机的研究进展 1 2 中医治疗强调辨证论治 论治离不开辨证 病因病机的研究进展对 AMI 的治疗有 着重要的临床意义 急性心肌梗死 AMI 属中医 胸痹心痛 真心痛 等范畴 早在 内经 已认 识到 心肌梗死的病因病机与气虚 气滞 寒凝 血瘀 痰饮有关 汉代张仲景对胸痹 心痛发病机制作了进一步论述 提出 阳微阴弦 的胸痹心痛著名观点 认为上焦阳虚 寒饮内盛为发病的关键 隋唐以后则重内虚发病论 多数医家强调胸痹心痛发病机制的 关键在于先有内虚 然后被寒邪为主的外邪所客而发病 如 济生方 曰 体虚之人 寒气客之 气结在胸 郁而不散 故为胸痹 并对瘀血发病机制有了认识 如杨士瀛 仁斋直指方 指出真心痛也可由 气血痰水所犯 而引起 龚信 古今医鉴 曰 心脾痛者 素有顽痰死血 或因恼怒气滞 而发 虞抟 医学正传 认为与 污血冲 心 有关 秦景明 证因脉治 提出 心痹之因 痰凝血滞 进一步认识到气滞 痰 瘀发病机理 为后世从痰瘀论治奠定了基础 近年来 现代中医在古代文献研究的基础 上 对 AMI 的病因病机作了许多研究 取得了一定的进展 随着临床及实验研究的不断 深人 中医对心肌梗死的病因病机的认识更加深刻 1 发病原因 心肌梗死的病因可概括为年迈体虚 罹患夙疾 尤以高血压 高脂血症 糖尿病等多 见 情志致郁 嗜食甘肥 多逸少劳等几个方面 目前多认为过劳 异常气候 饱餐厚味 伤于七情等常为急性心肌梗死的发作诱因 有关 AMI 真心痛 发病诱因的研究发现 14 601 例 AMI 病人中过劳占 32 61 成为本 病的主要诱因 七情太过占 10 64 多因忧虑喜怒 情绪激动有关 醉饮暴食占 12 5 说明发病与饮食不节有关 外感六淫占 5 66 这可能与因遇寒冷心阳受遏有关 其它因素 有 9 87 的患者是在睡眠中发病 但病人多数有过劳史 并认为夜间发病可能 与阴气盛有关 所谓 阳微阴盛 现代医学研究也证实 紧张 暴怒 过热 过凉等 应激因素可以诱发急性心肌梗死 应激状态下 交感神经兴奋 内源性儿茶酚胺分泌增 加 进而诱发心脏冠脉血管内的血小板聚集 造成微循环障碍 并使冠状动脉内的不稳 定性粥样斑块破裂而继发血栓形成 造成冠状动脉严重狭窄或堵塞 导致心肌缺血或坏 死 从而引发急性心肌梗死 2 发病机理 2 1 正气不足 正气不足是急性心肌梗死的重要原因 即所谓 正气存内 邪不可干 邪之所凑 其气必虚 急性心肌梗死发于 40 岁以上者占 87 96 5 人年四十 而阴气自半 起居衰 也 灵枢 营卫生会 篇曰 老者之气血虚 其肌肉内枯 气道涩 年过半百 肾气渐衰 如肾阳虚衰不能鼓动五脏之阳 则心气不足或心阳不振 气为血帅 气行则 血行 心气不足或心阳不振 津血失于温运布化 血脉运行不畅而发为心痛 若肾阴亏 虚 不能滋养五脏之阴 可使心阴内耗 营阴不足 脉道涩滞不充 血行不畅而作心痛 先天不足 大病久病失于调治 或反复受邪 劳倦过度 情志内伤等引起气血阴阳 不足 脏腑功能失调 使痰浊 瘀血等病理性产物渐阻于心脉 在诱因作用下 心之脉 络闭塞而发病 如不及时治疗 短时间内可导致心阳虚衰 鼓动无力 而发为心衰 厥 脱等危候 死亡率极高 因此年老体衰 脏腑虚损是急性心肌梗死的重要病理机制 2 2 血行瘀滞 血瘀既是病理产物 也是致病因素之一 素问 脉要精微论 曰 夫脉者血之府也 细则血少 涩则心痛 古今医鉴 曰 心猝痛者 亦有顽痰 死血 种种不同 血瘀的形成有因于寒者 寒凝则血流不畅而成瘀 有因于热者 热 则煎熬成块而成瘀 有因于痰者 痰浊阻碍 则血行不畅而成瘀 有因于恼怒 气滞而 血瘀者 有因于虚者 气虚则帅血无力而成瘀 阴虚则脉道涩滞而留瘀 各种因素导致 瘀血阻滞心脉 不通则痛 现代医学认为 冠状动脉痉挛 斑块破裂及 或出血 血栓 形成等冠状动脉急性堵塞性病变参与了急性心肌梗死的发病 与中医瘀血致心痛理论有 类似之处 2 3 痰浊留滞 痰浊与瘀血一样 既是病理产物 也是致病因素 其产生由于高梁厚 味 过食肥甘 日久损脾伤胃 运化失司 酿湿生痰 浊阻脉道 上犯心胸 心脉闭阻 遂致心痛 正如 类证活人书 所载 包络之痛 有痰涎停伏 窒碍不通而痛 痰浊 为有形之物 其性粘滞 流窜经脉 浸淫脉道 易于留着管壁 而使心脉窄隘 若突遭 诱因 由不畅至不通则发为真心痛 名老中医邓铁涛教授认为痰是瘀的初期阶段 而瘀 是痰浊的进一步发展 2 4 痰瘀胶着 痰与瘀是人体津血的病理产物 痰来于津 津本于血 津血在生理上 同源 痰瘀在病理上相关 两者可以相互转化 相兼为病 张景岳 痰涎本皆血气 若化失其正 则脏腑损 津液败 而血气即成痰涎 罗赤诚 医宗粹言 谓 先因伤 血 血逆则气滞 气滞则生痰 痰与血相聚 名曰瘀血夹痰 若素有郁痰所积 后 因伤血 故血随蓄滞 与痰相聚 名曰痰夹瘀血 因此 痰瘀同源相生而互结 互为因 果而相兼 痰瘀胶滞 闭塞心脉而心痛 历代医家已认识到痰瘀内阻是心痛的病机之一 秦景明在 证因脉治 中认识到 胸痹之因 痰凝血滞 龚信 古今医鉴 曰 心痹痛者 素顽痰死血 曹仁伯 继志堂医案 对此阐述更加明确 指出 胸痛彻 背 是名胸痹 此痛不唯痰浊 且有瘀血 交阻膈间 从现代研究来看 痰瘀相关 有着其深刻的物质基础 两者在动脉粥样硬化 血液流变学 微循环 自由基及血液生 化改变等方面都有着某些共同的改变 从另一角度说明了痰瘀相关学说的客观性和科学 性 2 5 情志致郁 杂病源流犀烛 病源流 曰 喜之气能散外 余皆足令心气郁结 而为心痛也 又曰 七情之由作心痛也 忧思伤脾 脾虚气结 运化失司 津 液不得输布 遂聚而生痰 郁怒伤肝 一则肝气不疏 气滞血瘀 二则肝气通达心气 肝气滞则心气乏 三则气郁化火 灼津为痰 气 痰 血瘀 交阻 闭阻心脉 发为心 痛 2 6 寒邪凝滞 寒性凝滞 收引 主痛 寒邪袭脉常见血脉挛急而发为疼痛 正如 素问 举痛论 所曰 寒气客于脉外则脉寒 脉寒则缩倦 缩倦则脉绌急 绌急则 外引小络 故卒然而痛 研究表明气候因素中与急性心肌梗死发病有关的最优因子为气 温 日变差 平均风速 寒冷大风天气 交感神经兴奋 一方面血管收缩 血压升高 心率加快 心肌耗氧量增加 另一方面 血管收缩 减少心肌供血量 两者可以促使心 肌缺血 严重者发生急性心肌梗死 此与 诸病源候论 心痛者 风冷邪气乘于心也 的观点一致 寒邪外侵 常为真心痛的诱发因素 心主血脉 气为血帅 气血调和 运行不休 无论阳虚 阴虚 只有导致心气内虚 帅血无权 血行瘀滞 心脉闭阻 心体失养 才能发生真心痛 因此 在本虚中尤以气 虚为主 在标实中则以血瘀为主 无论气滞 寒凝 还是痰阻 只有心脉瘀阻 才能发 生真心痛 因此心肌梗死病机尤重气虚血瘀 3 对急性心肌梗死病机的三种假说 1 周迎春等认为 有关急性心肌梗死病理机制的认识 目前主要有气血学说 脏腑相 关学说和标本虚实论三种假说 1 3 1 气血学说 气和血是人体两种重要的物质和能量基础 机体的生理功能靠气血在经脉中环流不 息而得以维持和发挥 灵枢 本脏 篇曰 人之血气精神者 所以奉身而周于性命也 正常情况下 气血冲和 万病不生 如果气血在经脉中的运行一旦由于各种原因受 阻而失于协调 则如 素问 调经论 所谓 血气不和 百病乃变化而生 通则不 痛 痛则不通 心肌梗死常以疼痛为首发症状 因此其基本病机不离气血 气血失和 在心肌梗死中的病理变化主要表现为气虚血瘀和气滞血瘀两种情况 气血失和致病论强 调气血在发病中的作用 有一定的临床指导意义 3 2 脏腑相关学说 人体是一个有机整体 各脏腑组织在生理上相互依存 相互协调 相互制约 病理 上相互影响 一脏有病 必然累及他脏 因此不少学者从 脏腑相关 理论论治胸痹心 痛 1 肺与心 肺主气 心主血 素问 五脏生成篇 曰 诸气者皆属于肺 肺气 虚弱 宗气无助 无以贯以脉行气血 则心血瘀阻 益肺理气 活血化瘀 则肺气得助 治节有度 气血调和 如肺气不足 寒邪内袭 胸阳闭阻 可发胸痹心痛 而胸阳不振 瘀饮壅阻于肺 则可见咳唾胸满 短气不足以息等症状 因此徐氏 主张从肺论治胸 痹心痛 2 肝与心 脏藏血 主疏泄 以血为本 以气为用 肝气郁结 疏泄失常 则 气滞血瘀 心脉不通 土得木而达 肝郁克脾 转输不利 脂浊淤积于脉中 痰瘀互 结 脉络不畅而发病 因此吕氏 主张从肝论治胸痹心痛 3 胃与心 灵枢 经脉 篇云 脾足太阴之脉 其支者 复从胃 别上膈 注心中 胃主受纳 脾主运化 恣嗜甘肥 痰浊中阻 气血逆乱 上犯胸膺心系则心痛 急性心肌梗死常见恶心 呕吐 腹胀等胃肠道障碍表现 中医文献中 部分 心胃痛 心脾痛 即是以胃肠道症状为 主要表现的急性心肌梗死 4 肾与心 张景岳曰 心本乎肾 所以上不安者 未有不 由乎下 心气虚未有不由乎精 肾阳不足 五脏之阳非此不能发 心阳鼓动无力 肾 阴不足 五脏之阴非此不能滋 心阴亏虚 心失所养 虚火内灼 营阴涸涩 均可导 致真心痛 因此有主张从肾论治胸痹心痛者 3 3 标本虚实论 近代学者对本病病机认识多趋向于 本虚标实 本虚有气虚 阴虚 阳虚 标实有 血瘀 痰浊 气滞 寒凝等 然以气虚血瘀为其基本病机 名老中医张伯臾认为 真心 痛为本虚标实之病 由心痹发展而来 只是正气更虚 邪气更实 老中医姚正平提出了 内虚之本在心 肺 肾 病变制约在肝 脾的观点 目前 急性心肌梗死为本虚标实之 病已成为共识 但对因虚致实 还是因实致虚却有不同看法 名老中医赵锡武 蒲辅周 认为本病虚多实少 因虚致实 邝氏进一步指出本虚贯穿着全过程 因血瘀 痰浊 气 滞 寒凝 一是与人体脏腑功能低下有关 二是作为致病因素 发病条件 在本虚的基 础上酿成本病 因此急性心肌梗死病机是因虚致实 近年来 本病发病年龄有提前趋势 青壮年发病亦不鲜见 部分小面积心肌梗死患 者往往无明显虚象 而以标实为主 即便有些虚的表现 也与邪实存在有关 因此有人 认为瘀是关键 虚由瘀来 强调瘀在发病中的主导作用 因瘀致虚 急性心肌梗死发病 过程中 标本错杂 虚实互见 本虚与标实多相互为用 互为因果 本虚造就了标实的 先决条件 标实加剧了本虚的病变程度 本虚是发病的基础 标实是发病的条件 标本 之间互相影响 气不帅血 瘀血内生 又可损耗正气 阴虚内热 炼液为痰 痰热内生 又可耗气伤阴 阳虚饮停 饮凝为痰 阳虚易感外邪 故阳虚与寒凝 痰饮并存 后者 又可损伤阳气 标本之间又可相互转化和兼夹 由气虚而阳虚 阳损及阴 阴损及阳 气阴两虚 阴阳俱虚 甚则阳微阴竭 阴阳离决 血瘀 痰浊 气滞 寒凝四者也可相 互影响 兼夹为患 而标实蕴积 皆可化热 在病程中常出现热阻标实证 气血学说 脏腑相关及标本虚实论三种假说 从气血 脏腑 八纲三种不同角度进 行辨证 三者之间既有区别 又相互联系 气血是脏腑功能活动的物质基础 其生成有 赖于脏腑功能活动 因此脏腑发生病变 可以影响气血 而气血改变 也必然影响脏腑 功能 八纲辨证着眼于证的阴阳 表里 寒热 虚实 即病位的深浅 病邪性质的盛衰 人体正气的强弱等人体对病邪的整体反应态势的判定 既是高层次的辨证 又是其他辨 证的基础 因此临床上多从八纲辨证 宗本虚标实辨治急性心肌梗死 4 关于 AMI 病机的心络绌急学说 2 3 AMI 属祖国医学 真心痛 范畴 如 灵枢 厥病 关于 真心痛 手足青至节 心痛甚 旦发夕死 夕发旦死 的描述 与 AMI 的临床表现极为相似 络脉绌急学说认 为 AMI 的发生多与饮食不当 情志失调 寒邪内侵 年老体衰等因素有关 其病位在心 之络脉 病机有虚实两方面 虚为心脾肝肾功能失调 气血阴阳亏虚 实为寒凝气滞 血瘀 痰浊等阻于心之络脉 前者为心脉失养 不荣而痛 后者为心脉瘀阻 心络绌急 不通则痛 临床以虚实夹杂者多见 从中医络病学而言 吴以岭教授首先提出了冠心病 心绞痛存在络脉绌急的病机新认识 心络绌急与近年倡导的 冠状动脉痉挛学说 相符 素问 邪气脏腑病形篇 曰 心脉 微急为心痛引背 心络细窄易滞 其挛急拘 急可诱发心绞痛 心肌梗死 素问 举痛论 亦曰 寒气客于脉外则脉寒 脉寒则 缩蜷 缩蜷则脉绌急 绌急则外引小络 故卒然而痛 明确论述了络脉绌急是胸痹心痛 病理机制之一 这比西医学 1972 年首次揭示冠状动脉痉挛在心绞痛发病中的地位要早数 千年 吴以岭教授等所作与络脉绌急相关的实验研究 首先提出中医络脉绌急与现代医 学冠状动脉痉挛 血管内皮功能紊乱之间的密切关系 指出一氧化氮 N0 降低 血管内 皮素 ET 增高是络脉绌急的病理基础之一 络脉绌急理论不但揭示了胸痹心痛 心绞痛 AMI 的病理实质 而且为搜风解痉虫类药 代表方药通心络胶囊 芳香温通法 苏合香 丸及细辛 檀香 降香等 熄风解痉法 止痉散 和调肝舒脉法 四逆散 柴胡疏肝散 等方法治疗真心痛奠定了理论基础 近几年运用中医络病学说防治冠心病心绞痛 AMI 在临床上取得了很大进展 治疗方法上也取得了显著进步 二 AMI 中医诊断的客观化研究进展 中医对 AMI 诊断及辨证证型与现代客观指标的研究 已经取得了一些初步的成果 诸如 AMI 气阳虚者的 cAMP cGMP 比值明显低于气阴虚者 血浆雌二醇及雌二醇 睾 丸酮比值增高是男性冠心病患者属肾虚或心气虚证型的参考指标 AMI 患者心气虚与左 心功能的关系 血液流变特性与血瘀证的关系 血浆内皮素水平与痰瘀的关系等均已得 到了各种不同研究的证实 9 10 11 现就目前一些新的进展作一介绍 1 AMI 时的 C 反应蛋白与舌苔 4 有研究表明冠心病患者血清 C 反应蛋白 CRP 含量是正常人的 2 倍 AMI 患者是 正常人的 4 倍 通常认为在 AMI 中 多以热痰瘀阻或寒痰瘀阻所致 AMI 舌上多瘀点瘀 斑 舌苔多是白腻或黄腻 黄腻苔是指苔色黄而黏腻 颗粒紧密胶黏 苔黄为热 苔腻为湿 为痰涎湿浊与邪 热胶结 黏腻程度重而稠厚的 为热重于湿 痰涎之邪亦甚 对黄腻苔的病理观察发现 其舌黏膜上皮层有弥漫性进展 角化 即乳头上与乳头间上皮细胞呈过度角化状 不易 脱落 在上皮角化层内 还可见到局限性的炎症细胞浸润 上皮下的结缔组织尚有圆形 细胞浸润及血管扩张 总之黄腻苔见于多种发热疾病 或多因热痰互结 湿邪入里化热 而出现 杨俊华等的研究发现 4 CRP 在 AMI 中升高 主要是由于 AMI 的炎症反应所所致 而舌苔黄腻不论其主证属里热 痰湿 在病理观察上皆与炎性细胞浸润有关 故 CRP 可 以升高 AMI 的 CRP 明显升高 从中医角度也说明了 AMI 是一种急性炎症期反应 同 时也说明了中医在 AMI 的舌象变化可以用西医的量化指标来表示 是否可以在中医医诊 断为里热证的患者做 CRP 检测来进一步明确诊断 还有待于临床深入探讨 2 AMI 患者中医证型与心肌酶谱的关系 李志刚 5 观察分析了 118 例 AMI 患者中医证型 气虚血瘀 气阴亏虚 阳虚寒凝 痰浊闭阻 与心肌酶谱 AST CPK LDH 的关系 结果发现其酶学的变化在各证型 中是有明显差异的 在气虚血瘀及气阴亏虚型中酶学升高较为明显 与其他证型比较差 异有显著性 而在气虚血瘀型发病率也相对较高 提示本虚标实是 AMI 的普遍现象 一 般认为酶学指标升高程度与大致与心肌损害程度成正相关 因此 气虚血瘀与气阴亏虚 型中酶学明显升高的内在因素是否与心肌梗死的范围较大 心肌细胞坏死程度更为严重 有关 尚有待进一步研究 但其酶学的升高为中医在中医辨证分型论断方面提供了一定 的客观依据 3 冠心病本虚标实证与冠脉狭窄支数 程度及 ACC AHA 病变分型的关系 6 7 王显 6 等选择复旦大学附属中山医院支架植入成功的冠心病患者 44 例 观察病人冠 脉狭窄支数 程度及 ACC AHA 病变分型积分值在冠心病各本虚标实证型 气滞血瘀 痰浊血瘀 寒凝血瘀证 之间的变化 结果发现 从气滞血瘀证 痰浊血瘀证到寒凝血 瘀证 冠心病 ACC AHA 病变分型渐趋复杂 气滞血瘀证多见 A B 1 型病变 后二者则 以 B2 C 型多见 提示冠心病证型与冠脉情况密切相关 马晓昌 7 等从形态学上对 73 例冠心病患者进行辨证分析 并与冠脉造影所见进行比 较分析 发现辨证为寒凝者的血管病变支数较多 气滞和阴虚患者的血管病变支数较少 气滞和阴虚患者的冠状动脉狭窄程度较轻 阳虚患者冠状动脉的狭窄程度较重 4 心肌梗死患者血瘀证血液理化特性与中医证型的相关性 8 丘瑞香等 8 测定了 25 例 AMI 患者 38 例陈旧性 MI 患者 40 例不稳定型心绞痛和 113 例稳定型心绞痛患者 中医辨证均属血瘀证 的高切速全血粘度 HB 低切速全 血粘度 LB 血浆粘度 P 红细胞聚集指数 AI 红细胞压积 HCT 及血清总 胆固醇 CH 甘油三酯 TG 血浆纤维蛋白原 Fb 前列环素 PGI 2 血栓素 TXA 2 的浓度 结果 气滞血瘀组 LB AI 显著升高 PGI 2 TXA2明显下降 血液呈 高聚状态 阴虚血瘀组 CH HTC Fb AI LB 明显增高 血液呈高浓 高凝 高聚状 态 痰浊血瘀组 LB P TG 显著升高 血液呈高粘状态 气虚血瘀组仅 HB 有所升 高 其它指标变化不明显 提示冠心病 AMI 血瘀证的不同证型间有着不同的系列化物 质基础 理化特性变化 且与中医证型关系密切 5 心肌梗死患者中医证型与 P 选择素的关系 络丽娟等 71 观察了冠心病的中医证型与 P 选择素 CD 62P 血栓素 TXB 2 及 6 酮前 列环素 6 Keto PGF 1 含量变化的关系 53 例患者 包括 AMI 陈旧性心肌梗死 不 稳定型心绞痛患者 和 20 例健康对照者分别采用流式细胞仪分析血小板尖化膜标志物可 溶性粘附分子 P 选择素 CD 62P 用放免法测定 TXB2 6 Keto PGF 1 含量 从分子水平 研究血小板活化及 T P 比值与冠心病中医分型的关系 结果发现 33 例心血瘀阻型患者 以 CD62P TXB 2升高为特征 20 例气阴两虚患者以 6 Keto PGF1 降低为特征 提示心血 瘀阻是以邪实为主 气阴两虚则正虚更为明显 6 Keto PGF 1 TXB 2二者构成了气血相 互依存相互制约的关系 两者失调则构成本虚标实的病理基础 故作者认为 P 选择素 TXB2 6 Keto PGF 1 可作为冠心病中医辨证分型的一个客观指标 有助于阐明中医证型 的内在本质和治疗原则 三 AMI 治则治法研究进展 冠心病 AMI 的中医辨证归纳起来主要是两大方面 一是正虚 气虚 阳虚和阴虚 而多数以心气虚或肾气虚为主 一是邪实 血瘀 痰湿 寒凝 气滞 而血瘀是普遍存 在的病理特点 因此 本病的论治在于如何处理好扶正与祛邪 通与补的关系 陈可冀 教授等 9 综述认为 AMI 常用的治则有 益气 活血 化痰湿 养阴 理气 通阳 温阳 回阳 通腑 平肝潜阳等 除此之外 AMI 的治疗尚有清化痰热 开窍醒神 健脾化痰 温通心肾 补益心肺 平喘利水等治法 14 随着现代医学对 AMI 发病机制和治疗原则与方法研究的不断进展 中医对 AMI 真 心痛 病因病机和辨证论治的认识也在不断地深化 由此带来了中医在 AMI 治则治法方 面的进展 1 中医冠心病心络绌急学说与西医冠状动脉痉挛学说相符 素问 邪气脏腑病形篇 曰 心脉 微急为心痛引背 素问 举痛论 亦曰 寒气客于脉外则脉寒 脉寒 则缩蜷 缩蜷则脉绌急 绌急则外引小络 故卒然而痛 提示心络细窄易滞 其挛急 拘急可诱发心绞痛 心肌梗死 络脉绌急是胸痹心痛病理机制之一 有关络脉绌急的实 验研究结果提示 中医络脉绌急与现代医学冠状动脉痉挛 血管内皮功能紊乱之间的密 切关系 指出一氧化氮 N0 降低 血管内皮素 ET 增高是络脉绌急的病理基础之一 络脉 绌急理论不但揭示了胸痹心痛 心绞痛 AMI 的病理实质 而且为搜风解痉虫类药 代表 方药通心络胶囊 芳香温通法 苏合香丸及细辛 檀香 降香等 熄风解痉法 止痉散 和调肝舒脉法 四逆散 柴胡疏肝散 等方法治疗真心痛奠定了理论基础 1 2 3 2 丘瑞香等 8 的研究认为 冠心病 包括 AMI 患者 血瘀证有气滞血瘀 阴虚血瘀 痰浊 血瘀组 气虚血瘀等不同证型 这些证型间有着不同的理化特性及病理学基础 气滞 气虚 阴虚 痰浊等因素在血瘀证的发病过程中起着重要作用 提示益气 理气 养阴 化痰 化湿等治法与活血化瘀法将起协同作用 3 赵淳教授 2 对 AMI 的临床经验认为在急重期大致分为如下基本证类和治法 1 气阴 两虚型 治以益气养阴法 方用生脉散 2 心血瘀阻型 治以 活血化瘀 通络止痛法 方用血府逐瘀汤 3 痰浊闭阻型 治以化痰开窍法 方用导痰汤 4 寒凝心脉型 治以 宣痹通阳法 方用瓜蒌薤白桂枝汤 5 心阳衰脱型 治以温补心阳 回阳救逆法 方用 参附汤 四逆汤 此证类为 AMI 合并心源性休克或心衰或严重心律失常之危重证候 为 逆证变证 6 气滞心胸型 治以理气止痛法 方用柴胡舒肝散 大多数患者存在 2 个以 上复合证类 如气虚血瘀 痰瘀痹阻 气阴两虚 心血瘀阻 心阳衰脱 痰瘀痹阻等 本病总属本虚标实 本虚以气虚 阳虚或阳脱为主 部分患者可兼有阴虚 血虚 标实主要为血瘀 不同阶段可兼有痰浊 气滞或寒凝 AMI 病情凶险 易于传变 故应 详察虚实 辨明顺逆 掌握标本缓急 4 陈国姿 13 认为 AMI 的治疗中医可按期运用通补二法来加以治疗 急性期以通为主 可 选活血化瘀 通脉止痛 通阳化浊 涤痰散结 导滞通便等通法治疗 缓解期以补为要 可以温阳 益气 养阴 5 乔虹等 12 对 AMI 后再梗死的证治进行了探讨 气虚型的治法为养心气 温阳活络 对于心气虚型应慎用活血理气化痰之法 避免 心气过于耗伤 另可治以补益气血 调和营卫法 温补心肾法 忌用寒凉 血瘀证的治疗应以活血化瘀 通脉止痛为法则 活血化瘀的选用应避免多用 久用 以免耗伤正气 气虚血瘀型兼有气虚型和血瘀型二型的各自特点 多见于大面积心梗 老年人心梗 及心梗并发症的病人 治疗上可结合上述二型的理法方药 有所侧重地施治 6 董泉珍 15 等回顾分析了 304 例 AMI 患者中医辨证论治的基本规律后认为 从辨证分 型结果看 AMI 以气虚 血瘀 痰浊为主 其次为阳虚 阴虚 寒凝和气滞 故益气活 血 豁痰通痹为其主要治法 体现了中医通补兼施的证治原则 7 冠心病 AMI 介入治疗 PTCA 及支架置入术 后再狭窄的治疗 是目前中医药治疗 的探索领域之一 目前中医认为 16 17 本病 PTCA 及支架置入术后再狭窄 属于 心痹 范畴 再狭窄 的病机为血管内皮损伤 瘀血阻滞 血脉不通 心脉痹阻 属于血瘀证范畴 行 PTCA 及活血 化瘀皆为治标之法 治疗再狭窄还需补气以扶正固本 则气足血行 瘀去络通 是为标 本同治之义 临床通常使用补阳还五汤 益气活血 血府逐瘀汤 活血化瘀 等治疗 四 中医中药治疗 AMI 的实验研究进展 1 减轻缺血 再灌注心肌损伤 18 19 20 21 22 23 由于溶栓疗法 经皮冠状动脉腔内成形术 冠状动脉内支架置人术等疗法的推广应 用 使急性心肌梗死时缺血心肌重新得到血液灌注的方法越来越多 但实验和临床中发 现 在一定条件下再灌注的心肌损伤反而加重 出现心律失常 出血性坏死 梗塞面积 扩大 这种在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重 甚至发生不可逆损伤的现象 称为心肌缺血再灌注损伤 随着冠状动脉溶栓术 经皮腔内冠状动脉成形术 PTCA 冠 状动脉内扩张术 冠状动脉旁路术等技术的推广应用 心肌再灌注损伤 myocardial reperfusion injury MRI 已越来越受到广大基础和临床工作者的重视 探索防治心肌缺血 再灌注损伤的药物已成为当今医学科学研究的热点之一 充分地探求中药减轻心肌缺血 再灌注损伤的机理 对于急性心肌梗死的治疗有重要意义 1 1 清除氧自由基 抑制心肌脂质过氧化 穿心莲为爵床科植物穿心莲的干燥地上部分 主要成分为内酯 内酯甙及黄酮类化 合物 穿心莲注射液能显著降低心肌缺血大鼠心肌与血清丙二醛和血清乳酸脱氢酶水平 保护抗氧化酶和 ATPase 活性 改善缺血心脏心电图病理性改变与 ST 段的偏移 提示穿 心莲对实验性心肌缺血损伤具有保护作用 穿心莲根总黄酮能抑制血小板聚集 增强小 鼠耐缺氧能力 增加心肌血流量 对抗异丙肾上腺素所致大鼠心肌损伤 对实验性心肌 梗死兔有明显的保护作用 并能使心肌梗死面积缩小 穿心莲根提取液具有减轻心肌缺 血再灌注损伤的作用 其机制与减轻氧自由基损伤有关 穿心莲根提取液还可以改善或 阻止心肌 IRI 过程中发生的离子紊乱和比例失调 是其防治心肌缺血再灌注损伤的机制之 一 18 19 活血通脉片 黄芪 丹参 当归等益气活血中药 提取的浸膏干粉 能降低大鼠心肌梗 死的面积 血清 CPK 和 LDH 的浓度 在防治 AMI 再灌注损伤的同时 也能降低再灌注 心肌脂质过氧化物 MDA 水平 提高 SOD 活性 提示活血通脉片的抗再灌注损伤作用可 能与其抑制脂质过氧化 减少自由基对心肌损伤的作用有关 23 具有补气化瘀豁痰通络作用的中药复方制剂心痛灵用于实验性免冠状动脉结扎后即 刻从耳缘静脉注射 结果表明其能抑制心肌 TXA2 形成 维持 PGZ2 正常分泌 降低 TXA PGZ2 的比值 并可抑制心肌 MDA 生成 提高 SOD 及 GSH PX 活力 对抗氧自 由基介导损伤 因而推测其抗心肌损伤机制可能是通过影响花生四烯酸代谢及抗氧自由 基损伤来实现 23 以冠状动脉双重结扎造成兔心肌缺血再灌注损伤模型 并以定心方浓缩煎剂于结扎 前 3d 开始连续灌服 发现定心方对缺血再灌注心律失常有拮抗作用 能升高血清 SOD 水平 其机理可能是通过清除氧自由基 调节细胞第二信使等作用而实现 24 山麦冬总皂甙能保护心肌 SOD 活性 降低心肌 MDA 水平 其作用机制可能与防止 心肌细胞脂质过氧化及改善脂肪酸代谢有关 23 绞股蓝总皂甙能显著提高心肌谷胱甘肽过氧化酶活性 使谷胱甘肽过氧化酶 丙二 醛 MDA 比值显著升高 机体抗氧化能力有所提高 使产生的 OFR 能得到及时的清除 同时绞股蓝总皂甙可阻止脂质过氧化反应 使心肌 MDA 含量下降 心肌细胞线粒体膜流 动性维持正常状态 心肌超微结构得到保护 20 人参二醇组皂甙 Rbl Rb2 Rb3 即有抗氧化作用又有钙通道阻滞作用 对心肌缺血 再灌注损伤具有保护作用 人参 Rb 组皂甙对大鼠急性心肌梗死具有明显的保护作用 此 作用与其对抗氧自由基引发的脂质过氧化反应 增强体内抗氧化酶活性 减少自由基对 心肌的氧化损伤有关 20 22 丹参素 DS 182 发现丹参素具有清除 O2 和 OH 的作用并对大鼠再灌注损伤的心 肌线粒体有良好的保护效应 20 21 单味中草药银杏叶提取物 Egb761 作为一种天然的自 由剂清除剂 具有抗氧化以及改善缺血心肌功能的作用 当归注射液对家兔心肌缺血再 灌注时心功能下降及心肌细胞损伤具有明显的保护作用 因为当归具有钙通道阻滞作用 且能缓解冠脉痉挛 增加冠脉流量 20 21 1 2 减轻心肌细胞的钙超载 由离体大鼠心脏模型观察小檗胺对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 结果表明 小 檗胺可明显改善心功能 降低室颤发生率 减少再灌注后肌酸激酶 CK 的释放 保持再 灌注时 Na K ATP 酶活性 减少缺血和再灌注期间 Na 和 Ca2 含量的增加 由此说明 小檗胺可能通过阻止缺血和再灌注时钠 钙超负荷而起到心肌保护作用 20 三七总皂甙呈剂量依赖性地缩小在体大鼠冠状动脉结扎再通后的心肌梗死面积 减 少心肌 CK 的释放和钙积聚 20 三七总皂甙防治再灌注心肌损伤 可能与三七总皂甙对 Ca2 内流具有特异性阻断作用 有利于缓解钙超负荷从而减少其诱发的损害有关 23 有研究观察人参二醇皂甙对心肌缺血和再灌注蛋白激酶 C PKC 活性的影响 结果人 参二醇皂甙使缺血 45min 增高的细胞膜 PKC 活性降低 62 5 PKC 通过激活 L 型钙通道 和 Na Ca2 交换 引起缺血和再灌注期间 Ca2 内流增加 同时通过促使 Ca2 ATP 酶 的蛋白调节因子 phosphlamban 磷酸化 改变 Ca2 ATP 酶的活性 增加 Ca2 内流 人参 二醇皂甙可降低细胞膜 PKC 活性 从而减轻心肌细胞钙超负荷 对心肌缺血再灌注损伤 起到保护性作用 25 丹参能抑制钙内流 对心肌钙超负荷具有明显的保护作用 具有良好的拮抗效应 20 21 葛根素具有钙离子拮抗剂的电生理样作用 能够抑制再灌注时 Ca2 内流 减轻心肌缺血 再灌注损伤 23 1 3 抑制一氧化氮大量释放 减轻心肌细胞损伤 韩氏等造成兔心肌缺血再灌注损伤模型 于缺血前 15rain 静脉注射实验药物 15min 后剪开结扎线 再灌注 60min 各组家兔在缺血前 缺血 15min 再灌注 30min 及 60min 时由冠状静脉窦取血检测 NO 水平 发现人参皂甙与川芎嗪合用能够显著抑制血清 N0 水 平的升高 提示其能抑制 NO 的大量释放以发挥对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 26 1 4 抑制细胞凋亡 保护心肌细胞 长期以来 坏死一直被认为是心肌梗死的唯一方式 近来研究发现心肌缺血所致的 梗死区周围存在凝固性细胞溶解 不伴有炎症细胞的浸润 这与凋亡的细胞形态学相似 因此认为心肌缺血梗死与细胞凋亡有关 进一步的研究发现 冠状动脉阻塞 2h 即有大量 的心肌细胞发生凋亡并迅速达到高峰 而坏死是在 1d 后才占据优势 因此细胞凋亡是心 肌梗死的细胞损伤的主要形式 有证据表明生长因子可抑制凋亡发生 从而减少缺血再 灌注引起的心肌细胞凋亡 中药在抑制细胞凋亡 保护心肌细胞方面也有一定的作用 通过观察川芎嗪对缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡影响的研究发现心肌缺血 10min 再灌拄 60min 即可出现心肌细胞凋亡 且随再灌注时间的延长 心肌细胞中凋亡的数目 逐渐增多 提示缺血再灌注损伤可诱导心肌细胞发生凋亡 而川芎嗪可使缺血心肌细胞 凋亡减少 病理组织学改变亦有减轻 表明川芎嗪对缺血再灌注心肌细胞凋亡有一定的 抑制作用 27 通心络胶囊对缺血再灌注心肌细胞凋亡及相关基因蛋白表达影响的研究显示心肌缺 血再灌注损伤后心肌细胞凋亡明显增加 通心络胶囊可减少心肌细胞凋亡 可下调 Bax 蛋白表达 并上调 Bcl 2 蛋白表达 表明其抑制心肌细胞凋亡的作用与其参与调节凋亡相 关基因的表达有一定关系 28 2 中药对心肌顿抑的保护作用 心肌顿抑 myocardium stunning MS 又称缺血后心肌功能障碍 是指心肌短时缺血尚 不足以造成心肌坏死 但再灌注后恢复正常或接近正常的血流后 其机械功能障碍却需 数小时 数天 甚至数周才能完全恢复的现象 心肌顿抑和缺血后再灌注损伤是同一变 化的连续统一体 顿抑是一种临床综合征 表现为患者在短暂缺血发作和继之血流重建 后经历的可复性心脏收缩功能失调 严重性因缺血时间的长短而异 虽然两者发生的分 子机制不尽相同 但顿抑和缺血后再灌注损伤在形态学和功能上的变化是相似的 认识 这一现象有重要的临床价值 因心绞痛 冠状动脉痉挛 AMI 早期再灌注 PTCA 术等 均可致 MS 29 卢金萍等兔的缺血再灌注模型上研究了心可舒 丹参 葛根 三七 木香 山楂 对 MS 的保护作用 发现心可舒能清除氧自由基 改善心肌能量代谢 保护心功能 对 MS 具有良好的保护作用 30 3 缺血预适应心肌保护作用 缺血预适应 ischemic preconditioning IPC 是指心肌经过 1 次或反复多次的短暂缺血 或再灌注后 通过激活心肌内源性保护机制 增加其对缺血缺氧的耐受力 减轻随后长 时间缺血再灌注引起的心肌细胞损伤 1986 年 Murry 等发现犬心在短暂冠脉结扎后 能显著减少随后较长时间缺血所引起的高能磷酸化合物的耗竭和心肌的梗死 而首次提 出 缺血预适应 IPC 的概念 1993 年 Marber 和 Kuzuya 分别报道兔心和犬心经历连 续 4 次 5 分钟缺血预处置 24 小时后可再次缩小缺血再灌注所致心肌梗死的范围 从而 发现 IPC 存在早期预适应 early preconditioning EPC 和延迟预适应 delayed preconditioning DPC 双峰 EPC 在数分钟内出现 持续 1 3 小时 DPC 又称 第二保护 窗 则于 24 小时后重新出现 至 72 小时消失 研究表明 DPC 与 EPC 有一定的内在 联系 即 DPC 以 EPC 心脏保护作用为基础 但两者发生机制不同 DPC 因其较长的保 护作用时间窗而更具有应用价值 随着对 IPC 本质 特点和作用机理的不断深入研究和 认识 人们期望用药物来代替缺血刺激 促使机体释放生物活性物质或直接激活保护机 制而产生心脏对缺血 缺氧的耐受 即药物性 PC 虽然 EPC 也有心脏保护作用 但其作 用时间窗较窄 必须在缺血再灌注损伤前短时间内给予 故临床可操作性不强 相反 DPC 作用时间跨度较大 在临床运用时更有可行性和便利性 因此更具实用价值和开发 意义 值得一提的是某些中药如大蒜素 川芎嗪等也具有模拟 IPC 的作用 但目前多局 限于 EPC 的研究 因为 EPC 与 DPC 的关联性 不排除这些中药在治疗缺血性心脏病时 DPC 心脏保护 31 中医药诱导 IPC 的研究 是目前中医药防治冠心病领域的热点 32 近年来研究表明 益气 益气养阴类药物如人参皂甙 黄芪 绞骨蓝总甙 冬虫夏草提取物 五味子提取 液 生脉散 饮 炙甘草汤 益心饮等 对 MIRI 的保护作用主要体现在保护内源性超氧 化物歧化酶活性 增强清除氧自由基的能力 减少脂质过氧化物的形成 血管内皮细胞 的保护 钙通道阻滞 Ca 2 拮抗 改善心功能 保护心肌超微结构等方面 活血类药物如 丹参 川芎嗪 丹皮酚 三七总皂甙 当归注射液 益母草注射液 脉络宁注射液 灯 盏花注射液 心 脉宁 地奥心血康 麝香保心丸 复方丹参胶囊 片 复方丹参滴丸 血府逐瘀胶囊 汤 芎芍胶囊等 对心肌缺血再灌注损伤的保护作用主要体现在强心 扩 张冠状动脉 增加冠状动脉血流量 改善心肌代谢 抗自由基 抗凝 钙拮抗等方面 其他类如牛磺酸 穿心莲有效成分 茶多酚 肉桂酸 芦丁 桂枝蒸馏液等 其作用体 现在降低缺血再灌性心律失常发生率 减少心肌酶释放 改善心肌超微结构损伤程度等 方面 32 有研究发现 用丹参的水溶性部分丹酚酸 B 预处理后 可激活心脏微血管内皮细胞 的内源性延迟保护机制 发挥抗心肌缺血缺氧损伤的效应 21 丹参注射液还具有加强缺 血预处理的心肌保护作用 特别是加强缺血预处理的抗心肌梗死作用 中医药此方面的研究目前还多限于动物实验 临床研究较少 还不能充分证明其临 床作用 有待进一步探索 4 中药对冠状动脉微循环的影响 越来越多的证据表明 冠状动脉 冠脉 微循环在心肌的血供中起着重要作用 有些 急性心肌梗死 AMI 患者 虽然通过血流重建治疗使梗死相关冠脉开通 但由于相关的冠 脉微循环出现无再流 no reflow 现象 使近期和远期的心血管事件发生率和死亡率增加 相反 有些 AMI 患者虽然相关冠脉仍闭塞 但其灌注区的心肌微循环却可由侧支循环得 到灌注 使抬高的 ST 段下降 因此 在继续积极探讨心脏表面冠脉病变的基础上 关注 冠脉微循环的结构和功能改变应该是重要的研究领域 33 关景芳 34 等观察了养心散 人参 玄参 丹参 酸枣仁等 对心肌梗死小鼠微循环 及病理的影响 实验证明 养心散具有缓解动静脉血管的痉挛 扩张冠状动脉 增加冠 脉血流量 减少血小板聚集 增加毛细血管网开放量 促进血管新生 形成侧支循环的 作用 可达到限制梗死范围 促进冠脉开通 保护缺血心肌 防止并发症的发生 提高 疗效的目的 汪姗姗等 72 研究了麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生 成作用 方法 分别以重组碱性成纤维细胞生长因子 bFGF 贝复济 和生理盐水为阳性 和阴性对照 作用于绒毛尿囊膜 chrioallantoic membrane CAM 通过一级 二级血管 计数 初步评价麝香保心丸的促血管生成活性 并通过观察它对培养的牛肾上腺微血管 内皮细胞增殖及管腔结构形成的影响 验证其促血管生成效应 同时检测麝香保心丸作 用于培养的人脐静脉内皮细胞血管内皮生长因子 VEGF 和碱性成纤维细胞生长因子 bFGF 的 mRNA 表达及其上清液中 VEGF bFGF 含量 初步探索其作用机理 结果 麝 香保心丸组 CAM 上血管数比生理盐水组明显增加 麝香保心丸组内皮细胞及管腔数目均 较生理盐水组明显增多 前者细胞表达 VEGF 和 bFGF mRNA 明显增高 上清液中 VEGF 和 bFGF 含量明显增多 结论 麝香保心丸能促进 CAM 及培养的微血管内皮细胞 的血管生成 然而 本实验与临床尚有相当距离 从鸡胚和细胞得出的这一结论并不能 证明麝香保心丸一定能促进机体缺血心脏形成新生血管 建立侧枝循环 因此 尚需在 心肌缺血动物模型实验和临床研究中作进一步探讨 5 中药对 AMI 溶栓治疗后再闭塞的干预 穿心莲有效成分 API0134 具有抗心肌 IRI 的作用 再灌注前静脉注入 API0134 可明显减 少再灌注心律失常的发生 减轻心功能的恶化 缩小心肌梗死的范围 并且 API0134 还具 有较强的抗溶栓后再闭塞的作用 赖世英等将实验性心肌梗死犬随机分为 A 组 n 6 和 B 组 n 8 均于血栓形成后 20min 从左冠脉前降支近端泵入 UK 判断溶栓再通后 A 组用 穿心莲有效成分 API0134 50 g kg 1 min 1 静脉滴注 1h 然后静脉注射 API0134 4mg kg 1 d 1 B 组用生理盐水加溶剂静脉滴注 1h 病理检查显示 A 组冠脉再闭塞发生率为 16 70 B 组为 87 5 结果表明 在血栓形成时 溶栓后 4h 3 天期间血浆血小板膜表 面 颗粒蛋白 GMP 140 均明显升高 P 0 05 B 组溶栓后 30 天时 GMP 140 仍升高 P 0 01 而 A 组在用 API013430 天时 GMP 140 已接近正常 在血栓形成时血浆 TXB2 均 显著升高 P 0 05 B 组 溶栓后再闭塞率较高 在溶栓后 4h 3 天期间 TXB2 水平呈进行性 升高 P 0 01 A 组 溶栓后再闭塞率较低 溶栓后 4h 即较血栓形成时明显下降 且呈逐渐 下降趋势 P 0 01 3 天后已接近正常 说明 API0134 可抑制溶栓后血小板活化 特别是减 少 TXB2 的产生 具有较强的抗溶栓后再闭塞的作用 其机制可能 API0134 与抑制细胞内 钙调素非依赖型环核苷酸磷酸二酯酶活性 增加细胞内环磷酸腺苷浓度 减少血小板的 活化和释放 以及 API0134 具有的促纤溶和保护内皮等功能有关 提示 GMP 140 和 TXB2 水平在血栓形成和再闭塞过程中的变化趋势相似 其动态测定对溶栓后再闭塞的发生可 能有一定的预报价值 也可为临床判断溶栓后再闭塞提供新指标 18 19 45 盛净等观察了灯盏细辛干预血小板 凝血 纤溶等功能对 AMI 溶栓治疗的影响 结 果表明 在犬急性冠脉血栓形成时应用 UK 溶栓治疗后血小板功能 凝血 抗凝血 纤 溶等方面均发生了明显变化 血小板聚集率增加 血栓素 B2 TXB2 升高 6 酮 前列环 素 F1 6 keto PG F1 降低 单纯 UK 溶栓治疗有一定再通率 但再通时间较长 并有明 显的再闭塞发生率 在 UK 溶栓治疗同时应用灯盏细辛能明显改善血小板聚集率 TXB2 6 keto PGF 1 等方面的变化 P 0 001 并能够升高血中组织型纤溶酶原激活物 t PA P 0 001 抗凝血因子 P 0 05 浓度 降低纤溶酶原激活物抑制物 PAI 浓度 P 0 001 这可能是急性冠脉血栓形成后联合溶栓治疗使再通率增加 再闭塞减少的原 因之一 46 6 中药对 AMI 介入治疗后再狭窄的干预 35 在 20 世纪 70 年代 瑞士科学家 Gruentzig 首次成功地进行了经皮冠状 动脉腔内 成形术 PTCA 为冠心病 心肌梗死的治疗开辟了新的领域 随着技术的改进和操作的 熟练 PTCA 的成功率不断上升 达 90 以上 其适应症逐渐扩大 急性并发症下降 成 为冠心病 心肌梗死治疗的主要手段 然而术后再狭窄的发生率却居高不下 有报道称 达 30 50 这在一定程度上影响着 PTCA 治疗的远期疗效 如何防治 PTCA 术后的再狭窄 是当前心血管临床所面临的主要问题之一 现代医学研究表明一些药物对再狭窄的防治有一定的辅助疗效 如抗血小板聚集的 低分子肝素 鱼油 血小板衍生生长因子 PDGF 拮抗剂曲匹地尔 血管紧张素转换酶 ACE 抑制剂卡托普利等药物 但迄今为止 在临床研究报告中仍没有结果显示再狭窄的 发生率得到明显的控制 现有学者认为应该从不同角度多方面地研究相应的综合治疗措 施 以便更好地治疗再狭窄 有关实验研究结果表明应用中药防治再狭窄具有一定疗效 6 1 补阳还五汤 谢全锦等 36 在动物实验中应用补阳还五汤浓缩剂型 消栓口服液灌服行 PTCA 后的 家兔 发现术后 30 天兔胸主动脉内膜厚度明显小于对照组 而未经球囊扩张处差异不显 著 术后兔胸主动脉内皮 PDGF 受体 mRNA 呈明显的浓度梯度分布 此现象支持血管内皮 细胞的内分泌特征 术后 7 天发现治疗组 PDGF 受体 mRNA 成中度阳性 而对照组呈强阳 性 提示补阳还五汤对受损血管内皮 PDGF 受体 mRNA 具一定的调节作用 而对正常血管 的调节则是钝性的 与对照组无显著差异 补阳还五汤通过抑制 PDGF 受体 mRNA 而降低 血管壁的病理性增殖是防治再狭窄的重要分子机制 侯灿等 37 的实验研究也进一步证实补阳还五汤浓缩剂型 消栓口服液对饲料所致 动脉粥样硬化兔模拟 PTCA 后再狭窄有明显的保护作用 6 2 血府逐瘀汤 史大卓等采用家兔髂动脉粥样硬化模型 研究了血府逐瘀汤制成的颗粒剂血管通对 经皮血管成形术 PTA 后再狭窄的影响 发现血管通在抑制 PTA 后血管平滑肌细胞增生 内膜增厚 防治再狭窄形成方面有良好的效果 现代研究认为本药具有改善微循环 舒 张血管 调节凝血和抗凝系统 防止血栓形成及抑制结缔组织增生等作用 35 李静等采 用斑点印迹杂交和原位杂交技术 研究了血管通对与血管平滑肌细胞增生相关基因表达 的影响 发现血管通组家兔血管壁 PDGF A mRNA 表达水平明显低于对照组 血管壁 c myc mRNA 表达水平也明显下降 说明血管通组通过降低血脂 抗血小板粘附 影响血管壁 PDGF A c myc mRNA 表达水平等作用抑制血管平滑肌细胞的增生 35 在此基础上 徐浩等选择方中活血化瘀的代表药物川芎 赤芍 取其有效作用部位 制成芎芍胶囊 并且观察了芎芍胶囊对猪冠状动脉球囊损伤后血管重塑的影响 结果显 示芎芍胶囊可明显减少猪冠状动脉球囊损伤术后的后期管腔丧失 提示该药对 PTCA 术 后的病理性血管重塑有一定的改善作用 38 6 3 大蒜素包膜支架 39 目前认为使用裸支架介入治疗后的再狭窄率可降为为 20 30 但是 支架本身的致 栓性和血管内膜增生为冠状动脉内支架术后再狭窄发生的主要原因 用支架携带抗栓和 或 抗增殖药物置人病变局部 理论上可抑制再狭窄的发生 预期药物涂层支架的再狭窄 率在 10 左右 大蒜素 allitridi 具有抗血栓形成 抑制血管平滑肌细胞 VSMC 增殖等多 种生物特性 动脉粥样硬化的兔血管球囊损伤后喂饲大蒜素可抑制内膜增生 聂晓敏等 已成功研制出一种血浆包膜支架 他们用该包膜支架携带大蒜素置人犬冠状动脉 观察 其释放动力学和对再狭窄的影响 实验中 将大蒜素包膜支架和对照支架分别置人左回 旋支的远端 大蒜素支架组 n 6 和近端 对照组 n 6 于支架置人术后 1 个月行冠状动 脉造影后处死 光镜下观察内膜增生情况 另选取 10 只犬 分别于大蒜素包膜支架置人 后 1h 1d 3d 10d 和 28d 处死 用高效液相色谱法测血管局部的大蒜素浓度 结果提 示大蒜素包膜支架置人体内 1h 1d 3d 10d 28d 时的血管壁浓度分别为 80 83 67 50 11 79 0 33 0 26ng mg 组织 术后 1 个月 大蒜素支架组和对照组 血管的损伤程度相同 大蒜素支架组的血管内膜增生和再狭窄程度明显低于对照组 结 果表明血浆包膜支架可有效携带和释放药物 大蒜素包膜支架可抑制术后再狭窄发生 7 中药对 AMI 后左室重构的干预 40 近年来 AMI 早期存活率有明显改善 但心力衰竭的死亡率却日益增加 调查资料显 示 AMI 后所造成的心血管事件死亡率和发病率持续升高 研究证实 AMI 后心脏重塑与心 力衰竭 心律失常密切相关 亦是 AMI 后心血管事件的原因 因此心脏重塑也就成为 AMI 后心力衰竭治疗的靶点 通常认为 AMI 后心脏重塑是基因表达及分子 细胞水平的变化 在临床上表现为心脏 大小 形态和功能的改变 心脏重塑涉及成分包括心肌细胞 成纤维细胞 胶原纤维及 冠状动脉系统 相关的过程包括缺血 细胞坏死和凋亡 在 AMI6 周内 梗死膨展 IE 心室整体扩张和几何形态改变一起构成早期重塑期 从 6 周到大约 1 年的进行性心室扩 张则称为晚期重塑期 AMI 后心脏重塑是一种复杂的多因素参与调节的动态过程 目前认为 机械刺激 交 感神经系统 SNS 和肾素 血管紧张素系统 RAS 激活产生的以去甲肾上腺素 NE 为主的 儿茶酚胺类物质和血管紧张素 Ang 与内皮素 ET 炎性细胞因子及氧化应激一起构 成促进心脏重塑 心力衰竭发生发展的主要介体 AMI 左心室重塑的防治在过去的 20 年中取得了巨大进展 主要措施如下 1 再灌 注治疗 AMI 早期 6 小时 成功再灌注治疗包括溶栓和急诊经皮冠状动脉腔内成形术 PTCA 是防止左心室重塑最有效的方法 2 药物治疗 血管紧张素转换酶抑制剂 ACEI 血管紧张素受体桔抗剂 ARB 硝酸酯类药物 受体阻滞剂 内皮素受体 ETR 拮抗剂等药物均有防治 AMI 后心脏重塑的作用 3 另外 细胞移植和基因治疗尚 处在实验室研究阶段 中医中药在防治 AMI 后心脏重塑亦有着一定的前景 动物实验已经证明麝香保心丸可 减少梗死面积 改善梗死后的左室重构 麝香保心丸对左室功能的改善作用的基础首先 是减少心肌梗死的面积 麝香保心丸组狗的心梗范围是 8 00 4 05 对照组为 21 42 1 52 麝香保心丸对心肌梗死后左室重构具有良好作用 对心肌梗死后非梗死 区胶原改建的研究发现 麝香保心丸可降低 2 周时心肌梗死大鼠的心肌血管紧张素 及 血浆醛固酮水平 减少非梗死区左室心肌胶原的含量 使非梗死区心肌 I 型及 型胶原蛋 白的比值恢复正常 从而可降低心肌的僵硬度 增加左室顺应性 改善心脏功能 麝香 保心丸改善心肌梗死后左室重构的具体机理尚不明了 它可能有两条途径 一是降低心 肌组织内氧自由基水平 二是增加局部心肌组织中一氧化氮的水平 用免疫组化方法进 一步研究麝香保心丸对一氧化氮合酶的- 配套讲稿:
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