血浆脂蛋白ppt课件
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核酸蛋白质化学 1 第五章血浆脂蛋白 动脉粥样硬化 atherosclerosis AS 是危害人类健康的常见疾病之一 它以血管平滑肌细胞增生和血脂在粥样斑块沉积为特征动脉粥样硬化与血浆脂蛋白 lipoprotein LP 代谢密切相关 2 第一节脂蛋白的分类和功能第二节载脂蛋白第三节脂蛋白代谢 3 第一节脂蛋白的分类和功能 血浆中所含脂类统称为血脂血脂包括非极性 甘油三脂 TG 胆固醇脂 CE 极性 游离胆固醇 FC 磷脂 PL 和脂肪酸 FA 按来源分可分成外源性 食物消化吸收 和内源性 体内合成 两类 一 脂蛋白的结构和组成 4 血脂不溶于水 在血浆中和载脂蛋白 apoprotein Apo 组成脂蛋白 lipoprotein Lp 的形式转运成熟血浆脂蛋白呈球状 其核心组分为甘油三脂和胆固醇脂 表面组分为载脂蛋白 游离胆固醇和磷脂游离胆固醇和磷脂的极性基团暴露在颗粒表面 非极性碳链则指向核心 因此血浆脂蛋白颗粒能顺利在血浆中运输 5 ApoB100 胆固醇脂 磷脂 游离胆固醇 血浆脂蛋白颗粒的结构 6 载脂蛋白表面具有特殊的两性 螺旋结构带电 亲水性氨基酸残基组成螺旋极性面暴露在外 而不带电疏水氨基酸残基组成非极性面与内部脂质相互作用 起着稳定血浆脂蛋白结构的作用带正电的碱性氨基酸残基主要分布于极性面交界处 而带负电酸性氨基酸集中在极性面中间 从而在溶液中呈特殊的立体两性离子载脂蛋白两性 螺旋是血浆脂蛋白能结合转运脂质的结构基础 7 两性 螺旋 8 载脂蛋白分子表面的两性 螺旋 9 二 脂蛋白分类 1 正常血浆脂蛋白正常血浆脂蛋白分成四大类共6种 由于所含脂类及载脂蛋白的不同 其颗粒大小 密度 表面电荷 电泳迁移率及免疫原性均有不同用超速离心法分析 从上到下依次为乳糜微粒 CM 极低密度脂蛋白 VLDL 低密度脂蛋白 LDL 和高密度脂蛋白 HDL 10 11 中密度脂蛋白 IDL 是VLDL代谢中间产物 其密度及组成均介于VLDL和LDL之间HDL按其组成和密度不同又可划分成HDL2和HDL3CM颗粒最大 密度最小 按VLDL LDL和HDL顺序 颗粒逐步缩小 密度则增加CM和VLDL富含甘油三脂 其中CM含ApoB48 VLDL含ApoB100 LDL富含胆固醇脂 其中95 以上的载脂蛋白是ApoB100 HDL富含磷脂和ApoA 12 各类脂蛋白 0 95 1 006 1 02 1 10 1 10 1 20 20 40 60 80 1000 密度 g ml 直径 nm VLDL 5 10 IDL VLDL 乳糜残粒 HDL3 HDL2 乳糜微粒 LDL 13 富含甘油三酯的脂蛋白 乳糜微粒 VLDL CHYLOMICRON VLDL TRIGLYCERIDE CHOLESTERYLESTERS PHOSPHOLIPIDS FREECHOLESTEROL PROTEINS 90 95 50 65 2 4 8 14 2 6 12 16 1 4 7 1 2 6 10 80 1000nm 30 80nm 乳糜 极低密度脂蛋白 甘油三酯 胆固醇酯 磷脂 游离胆固醇 蛋白质 14 富含胆固醇的脂蛋白 LDL HDL LDL HDL TRIGLYCERIDE CHOLESTERYLESTERS PHOSPHOLIPIDS FREECHOLESTEROL PROTEINS 5 6 22 26 35 45 6 15 22 25 7 10 20 25 5 45 20 25nm 8 13nm 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白 甘油三酯 胆固醇脂 磷酯 游离胆固醇 蛋白质 15 2 异常血浆脂蛋白 在特殊情况下 血浆也可出现异常脂蛋白 如 VLDL HDLc HDL1和HDL3B等 VLDL是高胆固醇饮食引起的一种异常脂蛋白 与正常VLDL相比 其密度相似 但琼脂糖电泳较慢HDLC和HDL1是富含ApoE和CE的特大颗粒HDL 由于缺乏血浆脂质转运蛋白 导致CE在HDL中大量堆积而形成HDL1 高CE饮食可诱导HDLC生成HDL3B是高TG血症时出现的小颗粒异常血浆LP 在高TG时 HDL CE与VLDL TG过度交换 而HDL TG大量被肝性脂酶 HL 水解 使HDL的大量核心脂质丢失 16 3 脂蛋白 a 脂蛋白 a Lp a 与AS密切相关 其结构又与纤溶酶原极其相似 从而受到高度重视Lp a 的脂质组分与LDL极其相似 除了ApoB100外 还含有独特的Apo a Lp a 分子中Apo a 与Apo100通过二硫键共价结合 用还原剂巯基乙醇可还原得到LDL和Apo a 有关其代谢及浓度影响因素还甚少了解 17 4 修饰脂蛋白 LDL可以被Cu2 或Fe3 巨噬细胞 血管内皮细胞 平滑肌细胞及血小板修饰 生成酰化LDL和氧化LDL ox LDL 氧化修饰过程由氧自由基介导 使脂蛋白结构 组成和生物学特性发生明显变化修饰LDL可通过清道夫受体被巨噬细胞吞噬 促进巨噬细胞转变为泡沫细胞 因而具有强烈致AS作用 HDL被氧化修饰后其抗AS能力显著下降 18 第二节载脂蛋白 至今已从人血浆中分离出的载脂蛋白有18种之多 主要有ApoA B C E四大类下表简单介绍了常见载脂蛋白的重要生物学特性 一 分类 19 20 二 载脂蛋白的结构和基因 ApoA族ApoB族ApoC族ApoEApo a ApoHApoJ 21 1 ApoA族 HDL的主要载脂蛋白成熟的人ApoA I分子量为28 3kDa 其分子为单一的多肽链 经聚焦双向电泳发现Apo AI有6种分子量大致相等而等电点各异的异构体 分别命名为ApoAI1至ApoAI6 其等电点依次为6 50 5 85 5 74 5 64 5 52及5 40人类Apo AI基因位于第11号染色体长臂末端区域内 11q 13qter 人Apo AI基因由3个内含子和4个外显子组成 基因长1863bp 含3个插入序列 ApoA I 22 ApoA I带子模型 ApoA I与HDL颗粒结合 23 ApoA ApoA 是HDL的第二种主要载脂蛋白人ApoA 由77个氨基酸组成 血浆ApoA 以二聚体形式存在 两个单体分子通过Cys6以二硫键共价结合 有5种多态型 其pI分别为4 20 4 42 4 68 4 9和5 7 以4 9型最为常见人Apo AIImRNA长473个碱基 它含有一个58碱基的5 不翻译区 人类和鼠的ApoAII基因定位于1号染色体上 1p21 qter 含有4个外显子和3个内含子 24 ApoA Apo AIV是一种酸性糖蛋白 分子量46kDa ApoA 的多态型为ApoA 0和ApoA 1 7共8种 以A 1和A 2为常见AIV至少以3种方式存在 1 与ApoAI和少量的ApoE一起组成HDL 2 作为单一的载脂蛋白构成HDL 3 与少量的胆固醇和磷脂结合 以游离状态存在于脂蛋白缺乏的血浆中人ApoAIV基因与ApoAI及ApoCIII基因连锁 位于第11号染色体上 ApoAIV基因由2603个碱基组成 包括2个内含子和3个外显子 25 2 ApoB族 ApoB是一类在分子量 免疫性和代谢上具有多态性的蛋白质 依其分子量及所占百分比可分为B100 B48 B74 B26及少量B50 在正常情况下 以ApoB100和ApoB48较为重要ApoB100是其基因的全序列转录产物 成熟B100含糖4 9 分子量约550kDa 是迄今所知最大的哺乳类蛋白分子 其氨基酸顺序于1986年已阐明 它由4 536个氨基酸残基组成的单一多肽链 ApoB100具有不在各脂蛋白颗粒间发生交换的特点 ApoB100基因位于2号染色体的短臂上 2p23 基因总长度为43kb 由29个外显子和28个内含子构成ApoB48是CM中的主要载脂蛋白 因其分子量是B100的48 而得名 26 3 ApoC族 是载脂蛋白中分子量最小的一类按其C末端氨基酸不同分成3个亚类 ApoC I ApoC ApoC 27 ApoC I 分子最小 碱性最强的载脂蛋白 C I的cDNA含430bp 由此推测其一级结构为由83个氨基酸残基组成的多肽 包括N端信号肽 经水解切除信号肽后转变成57肽的成熟ApoC I位于第19号染色体 由4个外显子和3个内含子组成 全长4 374bp 28 ApoC 人Apo CII为含79个氨基酸残基的单链多肽 分子量为9 1kDaApoCII基因与Apo CI ApoE基因成簇排列 位于19号染色体长臂q13区 ApoCII基因长3 320bp 含4个外显子和3个内含子 29 ApoC ApoCIII是一种水溶性低分子量蛋白质 由79个氨基酸残基组成 分子量为8 7kDaApoCIII基因位于第11号染色体长q23区 它与ApoAI ApoAIV基因紧密连锁 共同组成一个基因家族 ApoCIII基因长3 133bp 含有3个插入序列 并有4个外显子和3个内含子 30 4 ApoE ApoE是一个含有299个氨基酸结合有磷脂的糖蛋白 单多肽链 含有10 12 的精氨酸 可以在各种组织中合成 但以肝脏为主ApoE具有多态性 受一个基因位点上3个等位基因控制 ApoE有3种异构体 E2 E3和E4 和6种表型 3种纯合子 E2 2 E3 3 和E4 4 和3种杂合子 E2 3 E2 4 和E3 4 E2 2的受体结合活性为正常的1 以下 31 ApoE的二级结构中含有较多的 螺旋 ApoE除具有与LDL受体结合的能力外 还可以与ApoE受体结合 ApoE受体只能与ApoE结合 它只存在于肝脏ApoE基因定位于19号染色体上 ApoE基因由3 597个核苷酸组成 含有4个外显子和3个内含子 32 5 Apo a Apo a 是Lp a 中特有的载脂蛋白 Lp a 是一独立存在的脂蛋白系统 其脂质成份和LDL极为相似 而其蛋白质部分由ApoB100和富含神经氨酸的Apo a 组成 在完整Lp a 颗粒中二者以二硫键共价相连 其比例因人而异 可为二比一 一比二或一比一 糖的含量较高 约为ApoB的6倍Apo a 的分子量为503kDa 含有27个Kingle结构 约4 529个氨基酸 Apo a 分子由三个结构域组成 疏水性信号肽 KringleIV 可以15 37次重复 和kringleVApo a 分子的多态性受一组位于第6号染色体上的等位基因 LPf LPb LPs1 LPs2 Lps3 LPs4 LPs0 控制 33 6 ApoH Mr为43 000 5 000 由326个氨基酸组成 富含脯氨酸和半胱氨酸 含有5个N连接的寡聚糖侧链 含糖量高达19 单链ApoH在结构上具有独特性 其二级结构主要是 折叠而 螺旋很少 在水溶液中不能自身缔合人ApoH第17号染色体 ApoH多态性取决于ApoH的4个等位基因 ApoH1 ApoH2 ApoH3和ApoH4 以常染色体显性遗传模式编码3种纯合子 ApoH1 1 ApoH2 2和ApoH3 3 和4种杂合子 ApoH1 2 ApoH1 3 ApoH2 3和ApoH4 2 34 7 ApoJ ApoJ是一种与人血浆HDL和极高密度脂蛋白 VHDL 相结合的糖蛋白 是Mr为70 000的二聚体ApoJ与大鼠硫酸化糖蛋白 2 SGP 2 及牛糖蛋白 的结构有高度同源性 与人血清蛋白质SP4040 人补体细胞溶解抑制物 CLI 为同一物质ApoJ由 两条链通过5对二硫键连接而成 有7个糖基化位点 含糖量为32 链 和26 链 和 链中各含两个富含碱性氨基酸可结合肝素的片段 基因定位在第8号染色体 35 三 载脂蛋白的功能 1 维持脂蛋白的结构载脂蛋白作为一种结构蛋白 在组建脂蛋白中起决定作用 载脂蛋白分子中特有的两性 螺旋结构是与脂质相互作用 稳定脂蛋白结构的基础 36 2 调节酶活性 脂蛋白酶 LPL 肝性脂酶 HL 和卵磷脂 胆固醇酰基转移酶 LCAT 是血浆脂蛋白代谢的三个关键酶 它们的活性受载脂蛋白的调节LPL和LCAT活性分别需要ApoA 和ApoA 的激活 ApoC 则抑制LPL活性 体内ApoC ApoC 比值可调节LPL活性 是控制VLDL和CM脂解的关键因素 ApoC 和ApoC I也呈现一定的激活LCAT能力 而A 可抑制LCATHL的活性虽不需要载脂蛋白 但ApoA 呈现一定的激活HL能力 而ApoC I ApoC 则可抑制HL 37 3 作为配体识别和结合各自的脂蛋白受体 ApoB100是LDL受体的配体ApoE是LDL受体和LDL受体相关蛋白 LRP 的配体ApoA I是HDL受体的配体ApoC 抑制ApoE与受体的结合 38 4 作为一种 程序剂 调控脂蛋白代谢 脂质在血浆中转运和代谢受载脂蛋白调控 脂质和载脂蛋白结合组成脂蛋白 恰如给脂质编上了程序 载脂蛋白犹如一种程序剂 programmer 通过调节酶活性和受体活性而调控脂蛋白代谢 39 第三节脂蛋白代谢 一 脂蛋白代谢的关键酶二 脂蛋白受体三 脂蛋白代谢的过程 40 一 脂蛋白代谢的关键酶 Mr为50 000 70 000 广泛分布于肝外组织 主要有脂肪组织和心肌 乳腺 其次为肾上腺 肌肉和肺等 LPL在实质细胞内合成 定位于毛细血管内皮细胞表面行使其功能LPL基因位于第8对染色体 含30kb 有10个外显子 9个内含子 由cDNA测得人LPL含475个氨基酸 哺乳动物有87 94 的cDNA序列相同 说明LPL基因在进化上较为保守 1 脂蛋白脂酶 LPL 41 LPL活性调节 ApoC 激活LPL ApoC 抑制LPL ApoC ApoC 比值是调节LPL活性 控制CM和VLDL脂解速率的最重要因素 凝血酶对LPL可产生最迅速持久的激活作用 胞外Ca2 是凝血酶激活LPL所必需 胰岛素刺激LPL合成 释放并激活LPL 42 LPL活性调节 续 TG中脂肪酸种类也是调节LPL活性的重要因素之一 作为LPL最适TG底物的脂肪酸顺序是 单价不饱和脂肪酸 18 1 多价不饱和脂肪酸 18 2 饱和脂肪酸 16 0 基因突变可导致LPL缺陷和活性丧失 Gly142 Ala176 Gly188 Ile194 Leu207和Arg243是维持LPL结构完整和催化活性所必需的 43 2 肝性脂酶 HL 由肝实质细胞合成 Mr53 000 是由476氨酸组成的糖蛋白 定位于肝窦周间隙 Dissespace 内皮细胞表面和窦周间腔面的肝细胞微绒毛表面 在肾上腺及卵巢中也能检测到肝源性HL存在 HL基因位于第15染色体 HL同时具有甘油三酯脂酶和磷脂酶活性HL有两个结构域 N端的催化区和C端结合细胞表面多糖的区域 44 HL和LPL的相同点和不同点 此外 性激素是HL活性最重要的的生理调节因素 45 HL在脂蛋白代谢中的功能 促进肝脏摄取CM和VLDL残粒 HL作为残粒结合部位提高残粒与肝细胞受体亲和力 促进残粒的受体内吞参与肝脏选择性摄取HDL CE过程 促进HDL2转化成HDL3参与IDL向LDL代谢转化过程 46 3 卵磷脂 胆固醇酰基转移酶 LCAT LCAT在肝脏合成分泌而存在于血浆中 Mr6 000 由416个氨基酸组成 血浆浓度4 8mg l 活性为每小时70 100 mol ml可分为几个功能区 活性中心 由Ser181羟基和2个游离巯基 Cys31和Cys184 组成 LCAT在还原状态下才具有最大活性 其活性至少需要一个游离巯基 糖基化部位 4个 Asn20 84 272和384 含糖量25 二硫键区 由Cys50 Cys74和Cys313 Cys356分别形成2个二硫键 二硫键在维持LCAT活性中心结构 使Cys31趋近Ser181并参与活性中心中是必需的 47 LCAT催化的反应 48 LCAT的活性调节 ApoC 是LCAT最重要的激活剂 ApoA A C和E 甚至能形成两性螺旋的一些人工多肽也能激活LCATHDL脂质尤其是表面脂质组成对LCAT活性有很大影响 LCAT活性随PL FC比值升高而增大 TG CE比值升高则抑制LCAT活性 49 LCAT功能 LCAT是体内胆固醇逆向转运的一个关键部分 代谢动力学研究表明 胆固醇循环清除速率的数量级与LCAT酯化反应速率相同 这意味着LCAT可能是血浆胆固醇代谢的限速酶胆固醇逆向转运 RCT 指外周细胞多余胆固醇通过血浆转运到肝脏进行代谢 合成胆汁酸等 的过程 50 4 脂质转运蛋白 LTP 人LTP定位在第16号染色体 全长25kb 含16个外显子和15个内含子 LTP是由484个氨基酸残基组成的酸性糖蛋白 含4个N 连接的糖基化部位 Mr74 000LTP I具有CE和50 PL转运活性 有较好的热稳定性 58 稳定1h 不能结合肝素LTP 具有50 PL转运活性 但无CE转运活性 热不稳定 能与肝素结合 51 多种组织细胞 包括肝 小肠 肾上腺 脾 脂肪组织和巨噬细胞能合成分泌LTPLTP活性调节 血浆中存在的LTP抑制因子 LTIP 血浆脂蛋白池大小及脂蛋白组成 如HDL中TG CE比值升高 则CE转运到HDL池减少 使HDL正常成熟受阻 LPL HL和LCAT LPL和HL通过脂解改变VLDL和HDL组成而影响LTP活性 LCAT与LTP在HDL表面相互作用 促进LTP转运活性 其他因素 如LTP 能提高LTP 的活性 ApoA ApoE和白蛋白抑制LTP活性 52 二 脂蛋白受体 几乎所有细胞都能合成LDL受体 以肝脏中的绝对数量最多成熟LDL受体含839个氨基酸残基 表观Mr120 000 160 000 含18个O 连接糖链和2个N 连接糖链LDL受体分子从结构上可分为5个区域 1 LDL受体 53 LDL受体分子的5个区域 7个富Cys区 每个40AA 带负电 35 与EGF前体同源 18个Ser Thr 保守 与Clathrin作用 便于小窝受体聚集 54 LDL受体配体结合域第一个富Cys区 55 LDL受体基因位于第19号染色体 全长45kb 含18个外显子和17个内含子 A B C 1 2 6 7 14 15 16 1718 外显子 蛋白域 信号序列 配体结合域 EGF前体同源域 O 连接糖链结构域 跨膜域 胞质域 人LDL受体基因图 内含子未标记 56 LDL受体的功能 结合内吞LDL或其他含ApoB100和ApoE的脂蛋白 残粒 以提供细胞所需的胆固醇 调节血浆LDL浓度 细胞内LDL受体基因表达受细胞内胆固醇浓度的减量调节 downregulation 调节血浆LDL生成 参与血浆脂蛋白残粒的清除 50 残粒通过肝脏LDL受体被清除 另一半通过肝脏LDL受体相关蛋白被清除 57 2 ApoE受体和LDL受体相关蛋白 LRP mahley首次提出肝细胞膜上存在着ApoE受体 其特征是与含ApoE的脂蛋白有高亲和力并参与它们的代谢清除 但ApoE受体至今仍未分离纯化并加以确证 近来的研究否定了ApoE受体存在 而发现了LDL受体相关蛋白 LRP 并证明LRP可能就是以前认为的ApoE受体LRP是由4 526个氨基酸残基组成 Mr约600 000的糖蛋白 其氨基酸组成与LDL受体极相似 但数量比LDL受体多得多 58 LRP与LDL受体不同之处 LDL受体受细胞内胆固醇水平的减量调节 而LRP不受影响 LRP受体与ApoE的结合不依赖Ca2 存在 与LDL不同 E2 E3表型与LDL受体结合仅为正常的1 2 而与LRP结合为40 两者无交叉免疫原性 59 3 HDL受体 最近Oram从牛肺中分离纯化到HDL受体 为一表观Mr110 000的糖蛋白ApoA I是HDL受体的配基 ApoA I分子中Tyr参与受体结合HDL受体受细胞内胆固醇水平的增量调节 upregulation 肝脏和肝外组织HDL受体在功能上存在差异 前者介导HDL CE内吞 而后者介导细胞胆固醇外流 60 4 清道夫受体 化学修饰脂蛋白受体 乙酰LDL受体 Goldstein和Brown在研究巨噬细胞内吞时发现乙酰LDL高亲和力受体存在 乙酰乙酰LDL 马来酰LDL 琥珀酰LDL 丙二醛LDL甚至细菌脂多糖也可以作为乙酰LDL受体的配体 因而改称为清道夫受体或化学修饰脂蛋白受体LDL与清道夫受体无竞争结合作用 且其结合不依赖Ca2 存在 也不存在细胞内胆固醇水平的减量调节作用 61 除巨噬细胞可表达该受体基因外 平滑肌 肝和内皮细胞等也存在清道夫受体 该受体分 型和 型 均由第8号染色体上同一基因编码 因mRNA加工不同而引起 成熟 型受体由453个氨基酸组成 型约349个氨基酸组成在粗面内质网合成受体单体分子中Pro Lys的羟基化对维持三聚体螺旋结构及三聚体从内质网转移到高尔基体进行糖基加工是必需的 羟基化后两个单体亚基借Cys83形成二硫键构成二聚体 再与另一个亚基以非共价结合形成三聚体 62 巨噬细胞 型清道夫受体 富Cys区 Y为LysorPro 23个 63 清道夫受体是糖蛋白 在 螺旋卷曲样域和间隔域之间有7个N 连接的糖键 型清道夫受体没有SRCR区域 而代之以6个氨基酸 此两型受体都具备高亲和力结合及介导内吞修饰LDL的功能清道夫受体在体内确切功能还不清楚 虽然这些酰化LDL可以作为配体被该受体清除 但尚缺乏证据证实这些酰化LDL在体内存在 近来研究表明 巨噬细胞 血管内皮细胞和平滑肌细胞可氧化修饰LDL 氧化LDL ox LDL 具有强烈致AS作用 64 除以上脂蛋白受体外 曾报道巨噬细胞有VLDL受体 修饰VLDL受体和 VLDL受体 由于这些受体的配体都是ApoE和ApoB100 有着复杂的交叉结合现象 对于这些受体是否独立存在的争议颇大 65 三 脂蛋白代谢的过程 脂蛋白在体内转运脂质 而脂蛋白在体内代谢命运取决于载脂蛋白组分 载脂蛋白象 程序剂 编码各种脂蛋白代谢 控制脂质的转运代谢 1 CM代谢2 VLDL代谢3 LDL代谢4 HDL代谢 66 1 CM代谢 CM是运输外源性TG的主要形式正常人血浆CM代谢迅速 半衰期仅5 15分钟 空腹12 24小时后血浆就不含CM细胞表面硫酸肝素蛋白聚糖 HSPG 在富含TG的脂蛋白 CM和VLDL 代谢中起重要作用参与LPL与富含TG脂蛋白结合 此结合是富含TG脂蛋白中TG水解的限速步骤参与CM与HL结合 促进CM残粒的肝摄取 67 68 LPL水解富TG脂蛋白的机制 NTAB 非糖蛋白结合蛋白 PG 硫酸肝素糖蛋白 69 2 VLDL代谢 VLDL是运输内源性TG的主要形式在LTP作用下 VLDL TG与HDL CE之间发生交换 CE和ApoE含量增加 使VLDL转变成IDL在HL作用下 IDL进一步水解IDL TG 同时释放ApoE 进而代谢成富含CE的LDLLDL仅含ApoB100 通过受体介导的胞吞途径进入肝或外周细胞进一步代谢半衰期为6 12小时 70 71 3 LDL代谢 LDL是转运胆固醇的主要形式 为外周组织细胞提供所需胆固醇在溶酶体内各种水解酶作用下 ApoB100水解成氨基酸 CE水解成游离胆固醇 并释放到胞液内游离胆固醇除了直接被细胞利用外 还可以 激活脂酰CoA 胆固醇酰基转移酶 ACAT 促进胆固醇重新酯化成CE 储存于细胞内 反馈抑制HMGCoA还原酶 胆固醇合成关键酶 从而抑制细胞内胆固醇合成 抑制LDL受体合成的DNA转录过程 72 73 HDL在胆固醇逆向转运及磷脂转运中起重要作用新生HDL呈盘状 进入血液后在ApoA 激活下 LCAT作用于HDL表面胆固醇和PL生成CE而转向其核心部位 使HDL核心CE含量不断增加 进而使盘状HDL向球状HDL3转变 在LCAT进一步作用下 接纳细胞流出胆固醇生成CE 使HDL核心CE逐步增加 颗粒增大 最后生成HDL2 这一过程称为HDL成熟HDL2流经肝脏 肝脏选择性摄取HDL2中的CE 使HDL2重新转变为HDL3 完成血浆HDL循环半衰期为3 5日 4 HDL代谢 74 75 脂蛋白代谢的过程 饮食中胆固醇 胆酸 胆固醇 甘油三酯脂酶 肝 周围组织游离胆固醇l 脂蛋白脂酶 脂蛋白脂酶 游离脂肪酸 游离脂肪酸 肠 LDL HDL IDL VLDL 乳糜微粒 乳糜微粒残余 76- 配套讲稿:
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