PCOS诊断和治疗PPT课件
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PCOS的诊断与治疗,三项中符合任何二项可确诊为多囊卵巢综合征 (即Rotterdam标准)。稀发排卵和(或)无排卵; 有高雄激素血症的临床表现和(或)生化改变 ; 超声检查时发现多囊卵巢(一侧或双侧卵巢2-9mm卵泡12个)排除其他引起高雄激素血症的疾病(如先天性肾上腺皮质增生 ,分泌雄激素的肿瘤和库欣综合征等),PCOS的诊断标准,稀发排卵和(或)无排卵(必要条件) 加上以下两个中一个: 有高雄激素血症的临床表现和(或)生化改变; 超声检查时发现多囊卵巢;分为: 经典PCOS(月经异常和高雄激素血症 PCO) 无高雄激素PCOS(只有月经异常和PCO),中国PCOS的诊断共识,遗传学说 PCOS呈家族群居现象, 家系分析得出以常染色 体显性和X连锁显性等不同遗传方式的结论非遗传学说 宫内环境影响成年个体内分泌状态; 青春期患有贪食的女性常发生PCOS;PCOS的单卵双胎的同胞不一定患病,病因,(一)促性腺激素分泌异常LH/FSH2-3,目前认为是PCOS病人下丘脑GnRH脉冲发生器对雌、孕激素反馈不敏感所致; (二)雄激素生物合成途径缺陷PCOS病人卵泡膜细胞的P450c17酶活性异常增高 (三)胰岛素信号转导途径缺陷PCOS妇女体内的胰岛素抵抗源于受体后信号传导途径缺陷。发生机制不清楚,发病机理,PCO,临床表现,雄激素过度分泌多毛症粉刺雄激素性脱发(少见)男性化(罕见)黑棘皮症(与胰岛素抵抗有关),月经失调月经稀发和闭经由不排卵导致的不孕,病例A月经稀发,伴痤疮、多毛HT:155;WT:76kg; BMI=31.63TG=160mg/dl LDL=140mg/dl空腹胰岛素=25U/ml,病例B月经稀发HT:157;WT:44kg; BMI=17.85TG=110mg/dl LDL=85mg/dl空腹胰岛素=11U/ml,病例CB超见双侧卵巢PCO样,月经周期35-37天HT:158;WT:51kg; BMI=20.43TG=98mg/dl LDL=85mg/dl 空腹Ins=8.5U/mlBBT双相,异常卵泡发育,PCOS患者窦卵泡异常发育PCOS患者窦前卵泡异常发育,PCOS患者窦卵泡异常发育,窦卵泡发育异常优势卵泡选择异常血FSH水平在阈值以下升高血FSH可以诱发排卵为什么血FSH不足?,在“选择”早期,PCOS更多高敏感性的卵泡,过早分泌E2,抑制FSH持续低于阈值而闭锁 异常的窦卵泡从何而来?异常的窦前卵泡发育,PCOS的窦前卵泡异常发育,PCOS的初级、次级及总卵泡数目显著增多 生长卵泡与始基卵泡的比例增加,原始卵泡增多更多原始生殖卵泡进入卵巢更多生殖细胞及颗粒细胞分裂更多卵泡形成,卵泡闭锁减少,生活方式调整调整月经周期促排卵治疗,肥胖患者减重降低循环雄激素水平恢复自然月经提高妊娠率减少多毛症改善血糖和血脂水平 胰岛素增敏剂 二甲双胍减重降低循环雄激素水平提高排卵率改善糖代谢,常规治疗,黄体酮撤退性出血+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 雌孕激素联合疗法(短效避孕药)+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28,P,激素药物对月经的调整,短效避孕药,可以降低过高的垂体分泌的LH; 可以升高SHBG; 可以降低雄激素; 可以调整“月经”周期; 可以有足够的孕激素保护子宫内膜; 是最安全的药物,可长期应用; 停药后不影响怀孕;,PCOS导致不孕的治疗,Current Obstetrics & Gynaecology (2006) 16, 273280,减肥,一线治疗,CC,二线治疗,卵巢手术,FSH,抗雄,胰岛素增敏剂,垂体降调,1 首要治疗:减肥,中心性肥胖Central obesity,胰岛素抵抗 高胰岛素血症 高雄,卵巢功能紊乱,卵巢对各种OI刺激抵抗,Current Obstetrics & Gynaecology (2006) 16, 273280 肥胖:1 Predictive values of body mass index and waist circumference for risk factors of certain related diseases in Chinese adults-study on optimal cut-off points of body mass index and waist circumference in Chinese adults.Biomed Environ Sci.2002,15(1):83-96. 2 Zhou BF.Cooperative Meta-Analysis Group of the Working Group on Obesity in China.,关键数字: 中心性肥胖 腰臀围比(腰围cm/臀围cm):男性0.9,女性0.8 30: body mass index (BMI) 30 6: a weight-loss programme for 6 months before commencing CC treatment. 510%: A weight loss of 510% can reverse the deleterious effects on ovarian function and restore reproductive function,诱发排卵 Ovulation Induction(OI),-诱发单个卵泡或少数卵泡的发育,抗雌激素药物(Antioestrogenic Drug),地位:一线 特点:简单,便宜作用机理:与下丘脑雌激素受体结合,阻断雌激素的负反馈,增强GnRH分泌,使垂体FSH分泌增加,Current Obstetrics & Gynaecology (2006) 16, 273280,CC是抗雌激素(E)类药物,主要用于下丘脑-垂体水平竞争E受体,降低E水平,阻断内生E的负反馈作用,诱发下丘脑产生GnRH,刺激垂体分泌FSH、LH,以促进多个卵泡的发育。,克罗米芬(CC),常规用法,自然月经或人工诱发月经周期第5天开始,最初用50mg,每日一次,共5天,停药后隔日一次B超监测,待卵泡直径18mm时给予HCG使卵泡最后成熟并排卵,指导同房或人工授精。建议在最后一次服药后5天开始性生活, 隔天一次, 共8天.,80%排卵发生在停药后5-10天10-15%在停药后11-15天排卵排卵率 80% 妊娠率 30-40%,WHO II类患者用CC诱导排卵的累积排卵率和活产率,3,6,9,12,0,25,50,75,100,启动枸橼酸克罗米芬后的时间 (月),累积百分比,首次活产,(n=98; 38%),首次排卵,(n=194; 75%),ntotal=259,Imani et al. Fertil Steril 2002;77:917,用CC诱发排卵失败的原因,未发生排卵发生LUFs有卵泡生长,但不排卵,发生率高达31%,而自然周期仅为10% 出现CC抵抗使用CC150mg5天无效时应怀疑(LH T 肥胖合并胰岛素抵抗 双卵巢增大) 抗雌激素作用 宫颈粘液/内膜治疗6个月后, 妊娠率非常低, 继续下去没有意义,卵泡监测,B超监测卵泡发育卵泡14mm, 2-3天监测一次,卵泡18mm, 每天监测一次 尿LH监测 血清激素水平监测(LH、E2),合并用药雌激素,克罗米酚抗雌激素作用,导致宫颈粘液和内膜发育的异常 戊酸雌二醇(补佳乐)1mg2mg/d 月经第10天开始,卵泡后期可增加剂量至4 6mg/d 不可用乙烯雌酚等合成雌激素,会引起幼女阴道透明细胞癌,合并用药 FSH或HMG,卵泡发育不好或停CC两天后未见优势卵泡尿促性素(HMG FSH/LH=1:1)或FSH 37.5-75IU/d,随时调整用药剂量(递增、递减、停顿)需要密切监测卵泡发育,防止过度刺激综合征的发生,合并用药 HCG,监测卵泡至最大卵泡直径为2.0-2.4cm HCG 5000-10000单位肌肉注射如果1.4cm以上的卵泡超过4个则不注射HCG,以避免出现过度刺激综合症和多胎妊娠 肌注HCG 24-36 小时行IUI或指导同房 第16天如果未来月经,可查尿HCG了解是否怀孕,增加CC剂量及延长用药天数 治疗高胰岛素血症及胰岛素抵抗 应用地塞米松遏制高雄激素血症 应用GnRHa抑制内源性高LH血症 促性腺激素的应用 卵巢激光打孔代替楔切,许多对策可用于CC抵抗,病例:失败的CC治疗案例,GnRH antagonists for treatment of polycystic ovarian syndrome,FERTILITY AND STERILITY,VOL. 80, SUPPL. 1, JULY 2003,问题:激素反应良好,但有没有排卵?,从E2 水平来看,患者反映较好: E2 水平从52 pg/mL (D 2) 105 pg/mL (D 8) 215 pg/mL (D 10) 但是, D 10 出现了LH峰, LH 水平达到 58 ng/mL,P 升至 2.1ng/mL. 从传统意义上来说, 会假定有排卵。但看看B超,没有成熟卵泡产生(卵泡最大直径11mm),根本无法怀孕,示意图,答案:没有,GnRH antagonists for treatment of polycystic ovarian syndrome,FERTILITY AND STERILITY,VOL. 80, SUPPL. 1, JULY 2003,后续治疗:加用FSH及拮抗剂,GnRH antagonists for treatment of polycystic ovarian syndrome,FERTILITY AND STERILITY,VOL. 80, SUPPL. 1, JULY 2003,不良反应与用量大有关系,最常见的是面潮红(10%),腹胀或酸痛(5.5%),乳房不适(2%),恶心、呕吐(2.2%),视力障碍(1.5%),头痛(1.3%)。CC促排卵率达80%-90%,但妊娠率仅为40%,而且不改善卵母细胞质量,因此对月经周期规律或排卵正常的妇女并不能改善其妊娠率,外周-卵巢内雄激素暂时性的增多, 从而增加卵巢内卵泡对FSH 的敏感性。,芳香化酶抑制剂-来曲唑,中枢,E2,T,FSH,具体用法:2.5 mg/d或5 mg/d (从月经周期的3-7 d) 研究发现二者子宫内膜厚度无差异性, 而5 mg/d剂量可获得更多优势卵泡, 有更高的成功率。CC100 mg/d (d 5-9) 与LE 7.5 mg/d (d 3-7) 两者有相似妊娠率, 但是CC 组流产率显著升高Al-fozan H, Al-Khadouri M, Tan SL, et al. Fertil Steril, 2004, 82(6):1 561-3.,不良反应多为轻度或中度,以恶心(2%-9%)、头疼(0%-7%)、骨痛(4%-10%)、潮热(0%-9%)和体重增加(2%-8%)为主要表现,其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、血栓形成阴道流血等。,该药有潜在的(动物)致畸作用,但是到目前为止,尚无 致人类胚胎及胎儿畸形的报道 。 在用这种药物之前,必须排除早孕。对子宫内膜的生长发育, 性激素水平, 胚胎着床期各种分子的表达,具体的治疗方案、剂量、作用效果以及妊娠后期的影响等仍需要进一步的探索,人促性腺激素(gonadotrophins,Gn)是诱发排卵的二线药物,即用于CC抵抗或失败,或LE失败的患者或与口服药物联合应用。 对于WHO类排卵障碍患者,Gn为一线药物 OHSS发生却远高于口服诱发排卵药物 多胎发生率 明显升高,人促性腺激素,阈值和阈值窗,阈值 卵泡对FSH最低的剂量要求 剂量达阈值以上10-30%可引起卵泡的正常发育 代表了卵泡对FSH的敏感性 阈值窗 FSH持续在阈值以上的时间,阈值是决定卵泡是否对治疗发生反应的FSH水平或剂量,阈值窗持续的时间决定了优势卵泡的数量,低剂量Gn37.5-50.0 IU/day起始根据单卵泡发育递增剂量更为安全单卵率70%妊娠率20%多胎妊娠和OHSS需要密切监测卵巢反应不超过六个周期CC-促性腺激素模式促排卵累计单胎活产率为72%,低剂量FSH递增方案,低剂量FSH启动卵泡募集支持“FSH阈值”学说 剂量增长的大小是决定单卵发育非常重要的因素 25IU起始剂量对亚洲低BMI人群(BMI23kg/m)是可行的 50IU起始,25IU递增幅度较50IU的递增幅度单卵泡周期更高,周期取消率更低,继续妊娠率相似 8.3IU递增幅度效率高,CPR及继续妊娠率高,卵巢手术(Laparoscopic ovarian diathermy),地位:二线 特点: 1 LOD 可促进单卵泡生长 2 LOD纠正由于PCOS引起的内膜异常,比如LH和雄激素的过度分泌 3 减少PCOS流产的几率,Current Obstetrics & Gynaecology (2006) 16, 273280,Human Reproduction Vol.18, No.8 pp. 1626-1631, 2003,LOD的促排卵机制:破坏产生雄激素的卵巢间质,间接调节垂体-卵巢轴 使血清LH及睾酮水平下降,增加妊娠机会 并可能降低流产的危险。,注 意 事 项,1 在大约 50% 患者中,疗效是短暂的2 LOD无效: 肥胖 (BMI35 kg/m2)/ 高雄 (testosterone4.5 nmol/l or free androgen index15) / 不孕时间长 (3 years).3 LOD并发症:粘连,卵巢过度损伤,卵巢功能下降.,Current Obstetrics & Gynaecology (2006) 16, 273280,胰 岛 素 抵 抗,胰岛素增敏剂,地位:二线 作用机理:提高胰岛素敏感性,纠正高胰岛素及高雄状态如果单用后3月未排卵,加用CC或使用FSH等治疗需监测胃肠道副反应及排卵使用超过1年,监测肝肾功能 其对PCOS患者不孕症的确切疗效尚不明确,报道的是单用时 3045% 的妊娠率,三线治疗:辅助生殖OI +AIH,克罗米芬 HCG IUIHMG +-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24,B超监测卵泡,OI+ AIH,IVF/ICSI,PCOS促排风险:OHSS张力性腹水少尿肝肾功能损伤血液浓缩血栓形成,降低Gn剂量 选择GnRH拮抗剂方案促排 避免 hCG作为黄体支持药物 胰岛素增敏剂 体外成熟,一级预防(OHSS),Acknowledgement,- 配套讲稿:
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