抗菌药物合理应用PKPDppt课件
《抗菌药物合理应用PKPDppt课件》由会员分享,可在线阅读,更多相关《抗菌药物合理应用PKPDppt课件(33页珍藏版)》请在装配图网上搜索。
抗菌药物合理应用 的几个问题,1,抗生素治疗的药理学 临床用药的几个问题 耐药菌感染的抗菌药物选用 抗菌药物的防突变浓度和突变选择窗,内容,2,时间-血浆浓度变化曲线,药代学(pharmacokinetics, PK)特点,Amsden GW et al. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone; 2000:253-261.Reproduced with permission. Permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.,药动学:机体对于药物的ADME(absorption吸收, distribution分布, metabolism新陈代谢, excretion排泻) 关键:是否达到有效浓度和足够时间感染部位,3,药效学(Pharmacodynamics, PD)特点,药效学:药物对机体的药理作用(疗效/副作用); 关键:是否达到有效杀菌,不产生耐药,最低杀菌/抑菌浓度(MIC/MBC) 抗生素后效应(PAE) 防耐药变异浓度(MPC),4,PK/PD参数 评价抗菌药物疗效的主要指标,评价抗菌药物疗效时,主要的评价指标是: 临床疗效,即临床治疗愈率或有效率 病原菌的清除 目前认为病原菌的清除更为重要,其与抗菌药物对 病原菌的最底抑菌浓度(MIC)和给药方案有关,5,24-hr AUC/MIC is correlated with outcome of infection, the magnitude required for success and MIC at which this occurs becomes the PD breakpoint,Antibiotic concentration,MIC,Time,抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数,抗生素的药效学,6,PK/PD原则 时间依赖型的抗生素PK/PD重要参数,抗生素PK/PD关系图,7,PK/PD原则 根据杀菌活性对抗菌药物进行分类,第一大类:时间依赖型 在药物浓度超过MIC4-5倍以上时杀菌活力不再增加 此类代表药物:内酰胺类 、大环内酯类、克林霉素和万古霉素 第二大类:浓度依赖型 药物的杀菌活力在很大范围内随药物浓度的增高而增加 此类代表药物:氨基苷类、氟喹诺酮类和甲硝唑等,8,根据PK/PD原理制订的给药方案可以达到更高的疗效和清除病原菌的作用,并可能防止疗程中细菌产生耐药性 与时间依赖型药物杀菌活力有关的PK/PD参数是TMIC,即血药浓度达到或超过MIC持续的时间占2次给药间期的百分比 与浓度依赖型药物杀菌活力有关的主要参数是AUC24/MIC或Cmax/MIC,PK/PD原则 PK/PD参数的意义,9,PK/PD原则 一些抗菌药物的药效学特点,10,根据PK/PD原则看舒普深给药方案,11,对于临床常见耐药率较高的革兰阴性杆菌感染 舒普深所含头孢哌酮的PK/PD参数比较,TMIC90(%),12,根据PK/PD原则制定给药方案,已知药物的PD参数和药物对细菌的MIC值,13,临床用药的几个问题,14,临床用药的几个问题产ESBLs的菌株能否用第三、四代头孢菌素,目前多数学者认为产ESBLs革兰阴性杆菌均应视为对第三代或第四代头孢菌素耐药,不宜采用。原因如下: (1)各种ESBLs的底物谱不同,对不同内酰胺类的水解率也不同 (2)由于感染灶内的菌量往往远超过药敏试验中所用菌量,因此,药敏试验结果敏感者仍可能在体内感染部位耐药,15,(3)同一株细菌中可能存在多种内酰酶,其作用可相互干扰,影响了ESBLs的正确检出 (4)继续用药产生的选择性压力,可导致细菌的 ESBLs发生更多的点突变,使耐药程度不断增高 (5)目前尚无足够临床资料证实药敏试验呈敏感的产ESBLs菌感染继续采用第三代头孢菌素仍有满意疗效,临床用药的几个问题产ESBLs的菌株能否用第三、四代头孢菌素,16,本类药物在幼龄动物中引起软骨损害而限制其用于儿童 目前多数学者认为该类药物不宜推荐为儿科常规用药,不宜用于18岁以下骨骼生长发育尚未完全的患儿,临床用药的几个问题喹诺酮类在儿童中的合理应用,17,由于万古霉素在近几年的广泛应用导致耐药菌株(肠球菌和金葡菌)的出现,因此应严格控制本品的使用 美国疾病预防控制中心(CDC)及医院感染控制咨询委员会(HICPAE)制定了预防和控制万古霉素耐药肠球菌及金葡菌传播的指南。指南规定了本品的适应症和不适应症,临床用药的几个问题万古霉素的合理应用,18,万古霉素适应症: 甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)及凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)所致的严重感染 肠球菌及链球菌心内膜炎 耐青霉素肺炎链球菌脑膜炎 粒细胞减低患者合并革兰阳性菌感染 假膜性肠炎经甲硝唑治疗无效者 特殊情况下的预防用药:如MRSA高发单位进行的大手术,临床用药的几个问题万古霉素的合理应用,19,万古霉素的不适应症: 中心或周围静脉导管留置的全身或局部预防用药;腹膜透析、血液透析、低体重新生儿的预防用药 MRSA带菌者的清除和肠道清洁 粒细胞减低伴发热患者的经验治疗 单次血培养为凝固酶阴性葡萄球菌,不能排除污染者 假膜性肠炎作为首选药物 局部冲洗,临床用药的几个问题万古霉素的合理应用,20,氨基苷类1日1次用药已日益被广泛采用,其依据有以下几点: 氨基苷类的肾毒性与药物在肾组织中的积聚量成正比 本类药物为浓度依赖型 本类药物对革兰阴性菌和革兰阳性菌均有一定PAE,故可延长给药间期 细菌对该类药物具有可逆性适应性耐药,临床用药的几个问题氨基苷类的给药方案,21,不宜使用氨基苷类的疾病:尚不宜用于感染性心内膜炎、革兰阴性杆菌脑膜炎、骨髓炎、肾功能减退者、大面积烧伤及肺囊性纤维化、新生儿和孕妇等感染患者,临床用药的几个问题氨基苷类的给药方案,22,耐药菌感染的抗菌药物选用,23,MRSA及MRCNS感染: 选用万古霉素或替考拉宁。磷霉素、复方磺胺甲噁唑、利福平等可根据情况与糖肽类药联合使用 耐万古霉素肠球菌属感染: 新开发品种如利奈唑胺、奎奴普丁达福普汀等(国内均未上市),但后者对粪肠球菌无作用 根据药敏结果联合用药(磷霉素、利福平、氟喹诺酮类、米诺环素等)。磷霉素联合呋喃妥因可能对尿路感染有效,几种耐药菌感染的抗菌药物选用耐药金葡菌和肠球菌感染,24,耐碳青霉烯类、氟喹诺酮类、氨基苷类、第三代头孢菌素等的鲍曼不动杆菌:用舒巴坦复方制剂,如头孢哌酮-舒巴坦、氨苄西林-舒巴坦;多粘菌素(粘菌素)、联合用药(如氨基苷类与上述药物联合),几种耐药菌感染的抗菌药物选用耐药革兰阴性菌感染,25,产超广谱酶肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌:选用亚胺培南、美罗培南、某些内酰胺酶抑制剂复方和其他敏感抗菌药 耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌:环丙沙星、氨基苷类,多粘菌素(粘菌素)或根据药敏结果选用。通常需联合用药,几种耐药菌感染的抗菌药物选用耐药革兰阴性菌感染,26,青霉素敏感株(PSSP)引起:任何内酰胺类均有效 青霉素中介株(PISP)引起:部分头孢菌素类如头孢呋辛、头孢丙烯、头孢曲松、头孢噻肟;青霉素或阿莫西林(大剂量),几种耐药菌感染的抗菌药物选用耐青霉素肺炎链球菌感染,27,青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP):第三代头孢菌素如头孢噻肟、头孢曲松;氟喹诺酮类如莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星;万古霉素 青霉素不敏感(PISP、PRSP)肺炎链球菌脑膜炎:万古霉素、美罗培南、头孢噻肟和头孢曲松,几种耐药菌感染的抗菌药物选用耐青霉素肺炎链球菌感染,28,抗菌药物的防突变浓度(MPC)和 突变选择窗(MSW),MPC:mutant selection concentration MSW:mutant selection window,29,概念,防突变浓度(MPC):在接种菌量为1010CFU/ml的琼脂平板上用稀释法进行药敏试验,不出现菌落生长平板中的抗菌药物浓度 突变选择窗(MSW):以MPC为上界,MIC为下界的浓度范围,30,和临床疗效的关系,31,选用具有2种不同作用靶位的药物,或采用MPC值接近MIC值的药物,以消除突变选择窗减少耐药突变株的产生 如果采用只有一个作用靶位的抗菌药物,宜采用联合用药 用杀菌剂时可能并不需要在整个疗程中使血药浓度保持在MPC以上,给药方案设计,32,谢谢!,33,- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 抗菌 药物 合理 应用 PKPDppt 课件
装配图网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
关于本文