某公司冻干车间风险认可报告

某公司 PHARMACEUTICAL CO.，LTD 冻干车间风险认可报告RA-302-V01 二零一一年九月质量风险评估会签确认单起草人：审核人：批准人：日 期：日 期：日 期：风险评估小组会签部门职务姓名签名日期质量部部长生产部部长设备部部长质量部QA主管质量部QA质量部QA颁发部门： QA Copy NO. 质量保证 质量控制 研 发 部 生 产 部 冻干车间 冻干车间 冻干车间 滴丸车间 物 供 部 设 备 部 档 案 室 行 政 部 目 录1 目的32 范围33 方法44 风险分析64.1 人流与物流64.2 工艺设备循环设施74.3 清洁工艺94.3.1 全自动湿法超声波胶塞清洗机94.3.2 立式洗瓶机10 隧道式灭菌干燥机11 对开门干热灭菌柜12 脉动真空蒸汽灭菌柜13 抗生素螺杆分装机14 铝盖灭菌烘箱15 抗生素瓶轧盖机164.4 生产工艺174.5 关键设施23 纯化水23 注射用水25 压缩空气27 纯蒸汽28 氮气29 空调系统305 总结331. 目的在冻干车间风险评估报告 ( RA-301-V01 )中，确认了各种控制措施及验证活动，在本报告中负责对所有控制措施及验证活动进行追踪确认。2. 范围根据冻干车间风险评估报告 ( RA-301-V01 )对冻干车间项目所涉及的工艺设备、控制系统及关键设施。据此，验证主计划范围如下：(1)安装在该车间的工艺设备（包括其相关控制系统）。主要工艺设备如下：全自动湿法超声波胶塞清洗机、立式洗瓶机、隧道式灭菌干燥机、对开门干热灭菌柜、脉动真空蒸汽灭菌柜、多功能灌装加塞机、冷冻干燥机、抗生素瓶轧盖机、全自动过滤器完整性测试仪、电热恒温鼓风干燥箱。(2)多产品共用风险评估及主要工艺设备清洁(3)生产工艺(4)人流与物流(5)生产产品所使用的新关键设施：纯化水、注射用水、纯蒸汽、压缩空气、空调系统。质量风险管理流程图：3. 方法进行风险评估所用的方法遵循FMEA 技术（失效模式与影响分析），它包括以下几点：(1)风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。(2)风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。(3)严重程度（S）：测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的影响。严重程度分为三个等级，如下：严重程度（S）描述高（3）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回。未能符合一些 GMP 原则，或直接影响 GMP 原则，可能引起检查或审计中产生偏差。危害生产厂区活动。中（2）尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。低（1）尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。可能性程度（P）：测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立以下等级：可能性（P）描述高（3）极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误。中（2）偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误。低（1）发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化、需要初始配置或调整的自动化操作失败可检测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可检测性（D）描述低（3）不存在能够检测到错误的机制中（2）通过周期性手动控制可检测到错误高（1）通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误或自动控制装置到位，监测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺）RPN（风险优先系数）计算，将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数（RPN = S*P*D）高风险水平：此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。RPN 12中等风险水平：此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。9RPN 6低风险水平：此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。RPN6下面风险确认表内的具体活动应都进行追踪确认。4.1 人流与物流编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求确认确认人及日期SPDRPN1人流进入冻干车间未经授权人员进入冻干车间进入控制设计不当安置门禁管理吴良安门禁管理系统可阻止未经授权人员进入冻干车间2在未进行正确更衣或未在更衣室内进行更衣的情况下进入生产车间不符合SOP 缺乏培训卫生及更衣SOP建立于培训林明珠卫生及更衣SOP建立，培训实施到位。3在未进行更衣的情况下从一个生产区进入另一个不同洁净级别的生产区不符合SOP缺乏培训4物流进入冻干车间非预期物料进入粉针物料进入车间前的清洁空间不足不符合SOP缺乏培训物料进入洁净区SOP培训林明珠物料进出洁净区SOP建立，培训实施到位4.2 工艺设备循环设施编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求确认确认人及日期SPDRPN5纯化水用于手、工衣的清洗、洁具、器具的预清洗纯化水质量不当设施污染对此设施的周期性取样纪新业纯化水质量合格在线监测（TOC、电导率、温度）黄志敏6注射用水用于盐酸林可霉素溶解注射水质量不当设施污染对此设施的周期性取样纪新业仪器校准在线监测（TOC、电导率、温度）黄志敏用于设备清洁注射水质量不当设施污染对此设施的周期性取样纪新业注射用水质量合格在线监测（TOC、电导率、温度）黄志敏7压缩空气用于料液过滤压缩空气质量不当设施污染过滤器损坏对此设施的周期性取样姚传志执行及记录过滤器完整性测试按规程对过滤器进行完整性测试黄志敏压缩空气质量合格编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求确认确认人及日期SPDRPN8纯蒸汽用于计量罐、结晶罐、脉动真空灭菌柜灭菌纯蒸汽质量不当设施污染对此设施的周期性取样纪新业纯蒸汽质量合格在线监测（温度、压力）黄志敏4.3 清洁工艺全自动湿法超声波胶塞清洗机编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求确认确认人及日期SPDRPN9设备清洁与半成品直接接触部件清洁清洁方法系统未包括清洁整个内表面不当的清洁规程未遵循清洁顺序清洁规程的设计不当员工使用方法的不当制定清洁规程且培训到位纪新业2011.11.1按照标准操作程序进行2011.10.28清洁操作完成后进行目检纪新业2011.11.1周期性清洁监测记录并在工艺结束时审核工艺参数纪新业2011.11.1目检：设备表面应无肉眼可见残留物表面微生物<25CFU/棉签10关键清洁时间生产后清洁前时间设备未能在所建立时间前进行清洁未遵循清洁规程根据规程记录关键参数待清洁设备标识根据规程记录关键参数清洁设备标识纪新业2011.11.1验证清洁设备的清洁有效期2011.10.2811设备清洁后灭菌前时间设备未能在所建立时间前进行灭菌未遵循清洁规程4. 3.2 立式洗瓶机编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求确认确认人及日期SPDRPN12设备清洁与半成品直接接触部件清洁清洁方法系统未包括清洁整个内表面不当的清洁规程未遵循清洁顺序清洁规程的设计不当员工使用方法的不当制定清洁规程且培训纪新业按照标准操作程序进行2011.10.29清洁操作完成后进行目检纪新业周期性清洁监测记录并在工艺结束时审核工艺参数纪新业目检：设备表面应无肉眼可见残留物表面微生物<25CFU/棉签13关键清洁时间生产后清洁前时间设备未能在所建立时间前进行清洁未遵循清洁规程根据规程记录关键参数待清洁设备标识根据规程记录关键参数清洁设备标识纪新业建立且验证已清洁设备的清洁有效期2011.10.2914设备清洁后灭菌前时间设备未能在所建立时间前进行灭菌未遵循清洁规程4. 3.3 隧道式灭菌干燥机编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求确认确认人及日期SPDRPN15设备清洁与半成品直接接触部件清洁清洁方法系统未包括清洁整个内表面不当的清洁规程未遵循清洁顺序清洁规程的设计不当员工使用方法的不当制定清洁规程且培训纪新业按照标准操作程序进行2011.10.29清洁操作完成后进行目检纪新业周期性清洁监测记录并在工艺结束时审核工艺参数纪新业目检：设备表面应无肉眼可见残留物表面微生物<25CFU/棉签16关键清洁时间生产后清洁前时间设备未能在所建立时间前进行清洁未遵循清洁规程根据规程记录关键参数待清洁设备标识根据规程记录关键参数清洁设备标识纪新业建立已清洁设备的清洁有效期2011.10.2917设备清洁后灭菌前时间设备未能在所建立时间前进行灭菌未遵循清洁规程 对开门干热灭菌柜编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求确认确认人及日期SPDRPN18设备清洁与半成品直接接触部件清洁清洁方法系统未包括清洁整个内表面不当的清洁规程未遵循清洁顺序清洁规程的设计不当员工使用方法的不当制定清洁规程且培训纪新业按照标准操作程序进行2011.10.28清洁操作完成后进行目检纪新业周期性清洁监测记录并在工艺结束时审核工艺参数纪新业目检：设备表面应无肉眼可见残留物表面微生物<25CFU/棉签19关键清洁时间生产后清洁前时间设备未能在所建立时间前进行清洁未遵循清洁规程根据规程记录关键参数待清洁设备标识根据规程记录关键参数清洁设备标识纪新业建立已清洁设备的清洁有效期2011.10.2820设备清洁后灭菌前时间设备未能在所建立时间前进行灭菌未遵循清洁规程4.3.5 脉动真空蒸汽灭菌柜编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求确认确认人及日期SPDRPN21设备清洁与半成品直接接触部件清洁清洁方法系统未包括清洁整个内表面不当的清洁规程未遵循清洁顺序清洁规程的设计不当员工使用方法的不当制定清洁规程且培训纪新业按照标准操作程序进行2011.10.28清洁操作完成后进行目检纪新业周期性清洁监测记录并在工艺结束时审核工艺参数纪新业目检：设备表面应无肉眼可见残留物表面微生物<25CFU/棉签22关键清洁时间生产后清洁前时间设备未能在所建立时间前进行清洁未遵循清洁规程根据规程记录关键参数待清洁设备标识根据规程记录关键参数清洁设备标识纪新业建立已清洁设备的清洁有效期2011.10.2823设备清洁后灭菌前时间设备未能在所建立时间前进行灭菌未遵循清洁规程4.3.6 灌装加塞机编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求确认确认人及日期SPDRPN24设备清洁与半成品直接接触部件清洁清洁方法系统未包括清洁整个内表面不当的清洁规程未遵循清洁顺序清洁规程的设计不当员工使用方法的不当制定清洁规程且培训纪新业2011.11.15按照标准操作程序进行2011.11.8清洁操作完成后进行目检纪新业5周期性清洁监测记录并在工艺结束时审核工艺参数纪新业5目检：设备表面应无肉眼可见残留物表面微生物<25CFU/棉签25关键清洁时间生产后清洁前时间设备未能在所建立时间前进行清洁未遵循清洁规程根据规程记录关键参数待清洁设备标识根据规程记录关键参数清洁设备标识纪新业5建立已清洁设备的清洁有效期2011.11.826设备清洁后灭菌前时间设备未能在所建立时间前进行灭菌未遵循清洁规程4.2.3.7 冷冻干燥机编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求确认确认人及日期SPDRPN27设备清洁与半成品直接接触部件清洁清洁方法系统未包括清洁整个内表面不当的清洁规程未遵循清洁顺序清洁规程的设计不当员工使用方法的不当制定清洁规程且培训纪新业5按照标准操作程序进行清洁操作完成后进行目检纪新业5周期性清洁监测记录并在工艺结束时审核工艺参数纪新业5目检：设备表面应无肉眼可见残留物表面微生物<25CFU/棉签28关键清洁时间生产后清洁前时间设备未能在所建立时间前进行清洁未遵循清洁规程根据规程记录关键参数待清洁设备标识根据规程记录关键参数清洁设备标识纪新业5建立已清洁设备的清洁有效期29设备清洁后灭菌前时间设备未能在所建立时间前进行灭菌未遵循清洁规程4.3.7 铝盖灭菌烘箱编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求确认确认人及日期SPDRPN30设备清洁与半成品直接接触部件清洁清洁方法系统未包括清洁整个内表面不当的清洁规程未遵循清洁顺序清洁规程的设计不当员工使用方法的不当制定清洁规程且培训纪新业5按照标准操作程序进行清洁操作完成后进行目检纪新业5周期性清洁监测记录并在工艺结束时审核工艺参数纪新业5目检：设备表面应无肉眼可见残留物表面微生物<25CFU/棉签31关键清洁时间生产后清洁前时间设备未能在所建立时间前进行清洁未遵循清洁规程根据规程记录关键参数待清洁设备标识根据规程记录关键参数清洁设备标识纪新业5建立已清洁设备的清洁有效期2011.10.2932设备清洁后灭菌前时间设备未能在所建立时间前进行灭菌未遵循清洁规程抗生素瓶轧盖机编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求确认确认人及日期SPDRPN33设备清洁与半成品直接接触部件清洁清洁方法系统未包括清洁整个内表面不当的清洁规程未遵循清洁顺序清洁规程的设计不当员工使用方法的不当制定清洁规程且培训纪新业5按照标准操作程序进行2011.10.30清洁操作完成后进行目检纪新业5周期性清洁监测记录并在工艺结束时审核工艺参数纪新业5目检：设备表面应无肉眼可见残留物表面微生物<1CFU/棉签34关键清洁时间生产后清洁前时间设备未能在所建立时间前进行清洁未遵循清洁规程根据规程记录关键参数待清洁设备标识根据规程记录关键参数清洁设备标识纪新业5建立已清洁设备的清洁有效期2011.10.3035设备清洁后灭菌前时间设备未能在所建立时间前进行灭菌未遵循清洁规程4.4 生产工艺编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求结果确认人及日期SPDRPN36称量、配液、吸附、过滤称量投料量与配料单不符使用过程中称量仪器失准，称量不准计量强制检定称量双人复核纪新业配备标准砝码，定期进行校正验证投料量与配料单相符性37定容定容失准设备性能不当验证配料罐纪新业配料罐验证合格38配液药液含量不均匀搅拌混合不均匀，管道残留水影响在限定批量、搅拌速度、减半时间条件下验证多点含量均匀性纪新业含量、PH值相对标准偏差RSD不高于2%39操作参数（温度、搅拌时间）不当工艺参数不当验证溶液溶解程度验证工艺参数纪新业除菌前应100cfu/ml40吸附过滤除菌不完全设施污染过滤器损坏执行及记录过滤器完整性测试的规程到位纪新业过滤器完整性测试合格性状：为无色至微黄色的澄明液体；含量：维生素B6应为97.0%103.0%；每1mg维生素B6中含内毒素的量应小于0.3EU；微生物：10cfu/ml；不溶性微粒：10m，应不得过6000粒；25m，应不得过600粒编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求结果确认人及日期SPDRPN41胶塞处理胶塞清洗胶塞质量不当物料原因原辅料为合格供应商纪新业对供应商进行审计对原辅料每批抽检杜泽帮每批包材均抽检合格42清洗设备性能不当，清洁不当设备原因清洁不当确认胶塞清洗设备及清洁状态纪新业胶塞清洗设备已做性能验证及清洁验证且清洁状态合格43操作参数（冲洗时间、喷淋时间、离子漂洗时间、硅化温度时间）不当工艺参数（冲洗时间、喷淋时间、离子漂洗时间、硅化温度时间）不当验证工艺参数（冲洗时间、喷淋时间、离子漂洗时间、硅化温度时间）纪新业注射用水的可见异物及压力：符合规定；压力为0.20Mpa；纯蒸汽压力：0.125Mpa压力0.14 Mpa；主轴转速：2r/min；喷淋时间：5分钟；漂洗1时间：10分钟；硅化温度：80；硅化时间5分钟；漂洗2时间：5分钟；灭菌温度及时间：121125、30min；干燥温度80；干燥时间：40分钟；冷却：30min。编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求结果确认人及日期SPDRPN44胶塞处理胶塞灭菌清洗灭菌设备性能不当设备原因设备污染确认胶塞清洗灭菌设备及清洁状况纪新业胶塞灭菌设备已完成性能确认和清洁验证且清洁状态合格45灭菌后人员二次污染人员活动造成污染验证物料转移规程纪新业灭菌后的不锈钢桶盛装后转移至分装间胶塞接收在A级区进行，转移过程密闭46操作参数不当存在颗粒化学污染验证工艺参数（纯蒸汽压力、精洗时间、灭菌温度及时间、干燥温度）纪新业外观目检：无黑点、污渍、变形；可见异物：应符合规定。无菌47西林瓶处理西林瓶清洗西林瓶质量不当外观及可见异物不合格包装材料为合格供应商纪新业与合格供应商清单相符每批检查西林瓶质量杜泽帮每批包材均抽检合格48清洗设备性能不当及清洁不当存在颗粒化学污染确认洗瓶机性能及清洁状态纪新业洗瓶机性能、清洁验证及清洁状态合格49操作参不当存在颗粒化学污染残留水控制工艺参数纪新业循环水的温度5060、压力0.20Mpa。注射用水澄明度应符合规定、压力0.20Mpa；压缩空气压力0.30Mpa；超声波功率：0.30.4KW。隧道速度调节变频器42.8Hz；灭菌温度350,不低于5分钟。编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求结果确认人及日期SPDRPN50西林瓶处理西林瓶灭菌隧道式灭菌干燥机性能不当设备原因设备污染确认隧道式灭菌干燥机性能清洁状况纪新业隧道式灭菌干燥机性能清洁状况确认合格51灭菌后人员二次污染人员活动造成污染验证物料转移规程纪新业物料转移规程确认合格52操作参数（隧道传送速度、灭菌温度）不当工艺参数（隧道传送速度、灭菌温度）不当验证工艺参数（隧道传送速度、灭菌温度）纪新业外观、可见异物检查应符合规定，残留水检验：倒置10瓶10秒，形成的水滴1；外观、可见异物检查应符合规定；无菌：应无菌。编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求结果确认人及日期SPDRPN53分装压塞灌装操作参数（分装速度、分装时限）不当工艺参数（分装速度、分装时限）不当验证工艺参数（分装速度、分装时限）纪新业灌装速度：50-200瓶/分8小时内应为无色至微黄色的澄明液体；含量：维生素B6（C8H11NO3·HCI）应为97.0%103.0%；有关物质：不得大于对照溶液主峰的峰面积（1.0%）；无菌：应符合规定。54压塞少数的在压塞前胶塞没有完全盖好，有接洁净区空气的可能不当操作验证分装压塞机纪新业分装压塞机性能验证合格检测半压赛质量纪新业半压塞质量：整个胶塞的2/3压入西林瓶瓶口。动态环境控制纪新业A级手套3 cfu /手套；级区工作服5 cfu，A级；设备表面1 cfu55称量检测装量不合格瓶中的药液清理不干净用棉签吸干药液后再称皮纪新业灌装装量：平均装量±3%性状：应为无色至微黄色的澄明液体；可见异物：应符合规定；不溶性微粒：10m，应不得过6000粒；25m，应不得过600粒；含量：维生素B6（C8H11NO3·HCI）应为97.0%103.0%；有关物质：不得大于对照溶液主峰的峰面积（1.0%）编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求结果确认人及日期SPDRPN56冻干压塞冻干产品萎缩设备故障验证冻干机黄志敏冻干机验证合格操作参数不当核对操作参数纪新业预冻温度：板温40；恒温时间：2小时；一次升华时间：待真空度抽至10Pa以下开始升华；一次升华温度：-5；一次升华速度：1.5小时升温到-5；恒温时间：15小时；二次升华温度：20；二次升华速度：1.5小时到20；恒温时间：6小时；验证冻结情况纪新业完全冻结验证冻干质量纪新业性状：白色或类白色的疏松块状物；水分：减失重量不得过2.5%；不溶性微粒：10m，应不得过6000粒；25m，应不得过600粒。压塞严密性压塞质量不合格验证压塞质量纪新业用装有注射用水的注射器刺穿胶塞，水能够自动吸入瓶中。编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求结果确认人及日期SPDRPN57轧盖铝盖准备铝盖质量不当微生物污染药品严密性不合格包装材料为合格供应商纪新业核对合格供应商清单每批检查铝盖质量杜泽帮每批包材均抽检合格58轧盖轧盖质量不合格检查时限间隔内出现轧盖不合格轧盖机设备确认纪新业轧盖机设备确认合格59操作参数（隧道传送速度、灭菌温度）不当工艺参数（隧道传送速度、灭菌温度）不当工艺参数验证纪新业轧盖速度:50-200瓶/分轧盖效果确认纪新业松紧度：3个手指拧铝塑盖不应有松动现象；气密性：水能够自动吸入西林瓶。目测：封口边缘外观平整光滑，无卷边，无皱盖，破裂。编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求结果确认人及日期SPDRPN60目检-不合格品未剔除目检光照强度不够验证目检光照可见异物、外观验证纪新业光照度：10001500Ix外观：目检无污痕、可见异物符合要求61西林瓶贴标签&打印-标签信息（ 批号、有效期）不清晰或错误标签打印错误确认标签文字信息内容清晰、正确、完整，无错贴、漏贴纪新业确认标签文字信息内容清晰、正确、完整，无错贴、漏贴62-标签缺失贴签机设备性能/设计不当验证贴签机纪新业每瓶一张，位置正确、清晰63包装-使用其他产品的包装盒或说明书西林瓶或说明书缺失包装盒或内含物损坏使用错误包装盒或说明书的人为失误确认包材质量纪新业确认包材有质量部出具的报告书及合格证确认说明书放入纪新业使用说明书装入量、折叠要求、包装品（小盒）数量及印刷内容：印字内容清晰、正确、完整，数量准确。4.5 关键设施 纯化水编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求结果确认人及日期SPDRPN64设计-材质不适于纯水制备及配送系统的设计不当确认URS需求黄志敏纯化水设备产水量6m3/h有反渗透膜保护装置（加药箱）呼吸过滤器具有干燥功能有电导率在线监控系统有紫外灭菌装置具有自控功能水泵过流部位316材质具有液位显示装置设备外部304不锈钢材质纯化水设备产水水质符合2010年版药典纯化水质量标准系统有水质预处理（机械过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器）纯化水系统管道钝化效果确认确认分配系统管道安装按工艺管道平面布置图正确安装至各使用点。65-安装中存在盲管制备及配送系统的设计不当66水与非控制环境接触制备及配送系统的设计不当编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求结果确认人及日期SPDRPN67工艺参数流量流量不足制备及配送系统的设计不当工艺参数不当安装流量计和压力计控制系统/警报激活规程规定取样方案黄志敏确认关键仪表的校准（IQ） 确保管道安装质量，无泄漏。确认控制系统性能及警报激活（OQ） 确认流速监控装置确认水质量（OQ）确保潜在的季节变化的因素得到评估和处理68温度水温不当制备及配送系统的设计不当工艺参数不当温度检测仪表到位控制系统监测温度规程规定取样方案黄志敏确认关键仪表的校准（IQ） 确认控制系统性能及警报激活（OQ） 确认水质量（OQ）确保潜在的季节变化的因素得到评估和处理69消毒工艺消毒工艺不当消毒温度不当消毒工艺设计不当工艺参数不当消毒规程系统装有UV 灯规程规定取样方案黄志敏纯化水系统具有在线灭菌功能巴氏消毒装置安装确认流通蒸汽消毒系统检查纯化水罐具有在线清洗功能纯化水系统管道清洗、钝化、消毒4.5.2 注射用水编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求结果确认人及日期SPDRPN70设计-材质不适于纯水制备及配送系统的设计不当确认URS需求黄志敏注射用水设备产水量2m3/h注射用水系统具有在线灭菌功能注射用水系统具备70保温循环功能呼吸过滤器具有干燥功能有电导率在线监控系统注射用水系统管道采用316L不锈钢材质具有自控功能水泵过流部位316材质具有液位显示装置设备外部304不锈钢材质注射水罐采用316L不锈钢材质注射水罐具有在线清洗功能注射用水设备产水水质符合2010年版药典注射用水质量标准71-安装中存在盲管制备及配送系统的设计不当72水与非控制环境接触制备及配送系统的设计不当编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求结果确认人及日期SPDRPN73工艺参数流量流量不足制备及配送系统的设计不当工艺参数不当安装流量计和压力计控制系统/警报激活规程规定取样方案黄志敏确认关键仪表的校准 确保管道安装质量，无泄漏。确认控制系统性能及警报激活 确认流速监控装置确认水质量（OQ）确保潜在的季节变化的因素得到评估和处理74温度水温不当制备及配送系统的设计不当工艺参数不当温度检测仪表到位控制系统监测温度规程规定取样方案黄志敏确认关键仪表的校准（IQ） 确认控制系统性能及警报激活（OQ） 确认水质量（OQ）确保潜在的季节变化的因素得到评估和处理75消毒工艺消毒工艺不当消毒温度不当消毒工艺设计不当工艺参数不当消毒规程系统装有UV 灯规程规定取样方案黄志敏注射用水系统具有在线灭菌功能流通蒸汽消毒系统检查注射用水罐具有在线清洗功能注射用水系统管道清洗、钝化、消毒4.5.3 压缩空气编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求结果确认人及日期SPDRPN76设计-设计材质不适于压缩空气制备及配送系统的设计不当关键使用点前安装阻截颗粒及微生物的绝对过滤器黄志敏空压机排气量3.77m3/min空压机最大工作压力7.5bar空压机制备压缩空气含油量2ppm冷冻干燥机空气处理量3.8Nm3/m储气罐容积1m3制备系统装有C、T、A、H四级过滤器系统分配管路采用304不锈钢管77管路分配系统制备及配送系统的设计不当焊接出可能存在借口不平整使用热熔式氩弧焊焊接黄志敏进行管道试压试验78工艺参数压力压力不足工艺参数不当装仪表警报激活黄志敏确认关键仪表的校准确认警报激活确认压缩空气质量（气味、水分、油分、尘埃粒子、微生物、）4.5.4 纯蒸汽编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求结果确认人及日期SPDRPN79设计-材质不适于纯蒸汽制备及配送系统的设计不当确认与纯蒸汽接触组件使用适当材质 确认纯蒸汽质量黄志敏纯蒸汽发生器产量500KG/h有超压压力保护装置装置设备外部304不锈钢材质设备内部316L不锈钢材质带自控系统80-管路分配系统制备及配送系统的设计不当确认分配系统管道安装按工艺管道平面布置图正确安装至各使用点确定管道焊接参数，检测管道焊接外观质量是否符合要求。管道安装坡度确认系统管道压力试验黄志敏分配系统管道安装按工艺管道平面布置图正确安装至使用点管道焊接外观质量符合要求管道坡度 >0.002%管道坡向：坡向使用点或冷凝水低排口压力值无变化81工艺参数压力、温度、流量等纯蒸汽压力/ 温度/流量/电导率不适工艺参数不当装仪表警报激活黄志敏工业蒸汽压力0.4Mpa纯蒸汽压力0.2Mpa输出蒸汽压力22.5Mpa纯蒸汽温度134138冷凝水水质符合注射用水质量标准确认关键仪表的校准 确认警报激活4.5.5 空调系统编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求结果确认人及日期SPDRPN82设计空气质量所供应的空气质量不当过滤器压差不当空气处理设备安装确认黄志敏电、管道、蒸汽、自控、过滤器、冷却和加热盘管。设备供应商提供产品合格证及盘管试压报告，安装单位提供设备安装图及质量验收标准。监控风管制作及安装确认检查风管材质、保温材料、风管走向等项目及清洁区公用设施的安装情况合格。风管及空调设备清洗确认用自来水冲淋设备内外壁，应无明显水珠挂壁风管漏风检查漏风率合格空调箱密封性检查所有组合空调风柜功能段无漏光。洁净区建材及施工质量确认洁净区的内表面应平整光滑，无裂缝，接口严密，无颗粒物脱落，并能耐受清况和消毒，墙壁与地面的交界处成弧形，减少灰尘积聚和便于清洁。风机故障报警装置安装确认风机故障报警装置应安装到位。层流风机报警装置安装确认确保生产时层流风机正常运行，需对层流风机进行监控。编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求结果确认人及日期SPDRPN78设计层流空气速度小于设定值流向不单一层流设计不当气流维护不当空调控制系统完整性测试（适用于HEPA 过滤器）A 级区的在线粒子监测取样方案监测微生物负载黄志敏确认HEPA 过滤器的安装且维护方案到位 确认关键仪表的校准 按照工艺需求验证空调系统（颗粒等级、微生物控制、HEPA 过滤器完整性测试、空气速度、层流等）（OQ/PQ） 验证空调系统控制系统编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求结果确认人及日期SPDRPN79工艺参数风量风量不当：空气不流通区域房间每小时换气次数减少房间之间的压差不当进风口和排风口位置布置错误，形成空气不流通区房间过滤器堵塞造成压差平衡问题进/排风阀调节错误安装仪表测量每个房间内的风量、压差空调控制系统完整性测试（适用于HEPA 过滤器）取样方案监测微生物负载黄志敏2011.11.1确认HEPA 过滤器的安装且维护方案到位 确认关键仪表的校准 按照工艺需求验证空调系统（颗粒等级、微生物控制、HEPA 过滤器完整性测试、空气速度、层流等空调系统控制系统合格80房间温度温度超出所设定的限制工艺参数不当安装仪表测量每个房间的温度空调控制系统黄志敏2011.11.1房间温度合格 空调系统控制系统合格81房间温度房间湿度湿度超出范围工艺参数不当安装仪表测量每个房间的湿度空调系统控制系统黄志敏2011.11.1房间湿度合格 空调系统控制系统合格5 总结通过以上针对各方面的分析：人流物流、厂房设施、生产用设备使用、清洗、物料的风险评估分析显示，经过各种控制措施及验证活动后，没有达到高风险的项目。5.1 风险回顾措施及回顾周期的确定：关键人员、操作规程、作业环境、设备发生变动，生产工艺发生重大变更的情况下，应进行措施的回顾评估，确定风险的可接受程度；风险回顾的人员组成可以与原组成人员一致，或为相同岗位人员。5.2 风险评估结果：注射用维生素B6按生产工艺在此生产线生产，各设备、设施、人员等均处于验证状态下，处于低风险水平，能够保证最终用户的用药安全。