培训B-08618doc-欢迎进入北医三院网站

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1、编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第17页 共18页实验动物伦理/管理委员会培 训 资 料 B（2008.6.18） 目 录1. 北京市实验动物管理办公室简介2. 生物危害分级3. 实验动物福利与资源多样性4. 实验动物常见的人兽共患病5. 狗在生物医学研究中的应用6. 猴在生物医学研究中的应用7. 家兔在生物医学研究中的应用8. 豚鼠在生物医学研究中的应用北京市实验动物管理办公室简介北京市实验动物管理办公室是经市人民政府批准成立、隶属于北京市科学技术委员会的独立法人单位，其前身为北京市实验动物管理委员会办公室。根据北京市人大常委会通过的北京市实验动物管理条理规

2、定：市科学技术行政部门（即市科委）主管本市实验动物工作，负责制定实验动物发展规划，以科技项目经费支持实验动物科学研究。北京市实验动物管理办公室在市科学技术行政部门的领导下，负责实验动物的日常管理与监督工作。北京市实验动物管理办公室作为常设机构，还承担着北京市实验动物管理委员会和北京市实验动物专家委员会秘书处的工作。其主要职责是：1、受市科委委托，根据实验动物管理条例和北京市实验动物管理条例及其配套规章的规定，进行行政执法；2、协助市科委进行北京市实验动物许可证管理工作； 3、负责北京地区实验动物及其相关产品的质量管理和从业人员的考核及岗位证书发放工作；4、受市科委委托，负责北京地区实验动物质量

3、监督员队伍、实验动物质量检测、实验动物从业人员培训、实验动物研究项目和实验动物屏障设施管理培训基地等工作的管理；5、市科委安排、受科技部委托，负责全国实验动物许可证的备案管理工作，承担全国实验动物科学研究项目管理协调工作和全国实验动物信息网北京镜像站的管理工作；6、负责北京市实验动物管理委员会及其专家委员会的日常工作；7、负责北京实验动物信息平台的建设、维护与管理工作；8、根据实验动物科学发展要求，向市科委和科技部提出实验动物工作建议，承担或参加市科委、科技部实验动物研究项目； 9、开展学术交流，促进行业自律，加强国际合作；10、积极组织并完成上级领导交给的其他任务。生 物 危 害 分 级危害

4、等级（低个体危害，低群体危害）：不会导致健康工作者和动物致病的细菌、真菌、病毒和寄生虫等生物因子。危害等级（中等个体危害，有限群体危害）能引起人或动物发病，但一般情况下对健康工作者、群体、家畜或环境不会引起严重危害的病原体。实验室感染不导致严重疾病，具备有效治疗和预防措施，并且传播风险有限。危害等级（高个体危害，低群体危害）能引起人类或动物严重疾病，或造成严重经济损失，但通常不能因偶然接触而在个体间传播，或能使用抗生素、抗寄生虫药治疗的病原体。危害等级（高个体危害，高群体危害）能引起人类或动物非常严重的疾病，一般不能治愈，容易直接、间接或因偶然接触在人与人、动物与人或动物与动物间传播的病原体。

5、实验动物福利与资源多样性实验动物福利与伦理并非新鲜事物，但真正引起实验动物科学家的重视却是近几年的事情。实验动物作为人类的替身，承受了难以想象的痛苦，甚至为人类的健康事业贡献出生命。从伦理学的角度看，它们应该得到人类的尊重、照顾和感谢；从科学的角度看，善待动物与其说是人道主义，还不如说是我们科学实验的需要。动物实验中不恰当的处理，小到抓取动物，大到绳索捆绑、电击，都可能给动物以刺激，产生应激反应，导致实验结果不可靠。所以，实验动物生命的全过程都应当得到良好的照顾，保持实验动物稳定的心理、生理状态，使科学实验得到理想的结果。 3R研究，即Replacement（替代）、 Reduction（减少

6、）和Refinement（优化），是实验动物伦理学的重要内容。在实验动物替代方面，利用离体培养的器官、组织和细胞代替整体动物，在单克隆抗体产生、病毒疫苗制备、效力和安全试验、细胞膜研究等项目中已广泛使用。还有用低等动物代替高等动物，用物理、化学和信息技术方法代替动物实验，这些替代方法的研究和应用，都减少了实验动物用量。在减少动物用量方面的措施还有：合并使用动物，如利用死亡的动物进行外科手术实验，利用病理解剖实验摘取动物的器官等；改进统计学设计，以少量动物获得大量统计学资料；使用高质量的实验动物，同样可以起到以质量代替数量的作用等。在动物实验的优化方面，通过改良仪器设备，减少动物的痛苦；改善实验

7、室条件，减少对动物的刺激，避免应激反应；优化实验方法，尽量减少实验动物用量。实验动物种质资源的多样性不仅体现在目前已经实验动物化的小鼠、大鼠、兔、豚鼠、地鼠、犬、猪、猴、鸡、鱼等动物，还表现为不断开展野生动物驯化和自发突变动物模型建立，以及利用现代技术手段创建的基因敲除动物模型、化学诱变疾病动物模型等。实验动物种质资源的多样性为科学研究提供了越来越多的材料和手段，但由于目前尚未大规模使用，可能会使某些已经建立的动物模型由于难以维持而消失。因此，实验动物种质资源的保护和利用应当提到议事日程，国家实验动物种子中心和种源基地将扮演重要的角色。实验动物种质资源要保护，也要合理开发利用，不断增加其多样性

8、。作为实验动物科学工作者，应当树立科学的伦理观，为了科学实验的准确、可靠，我们应当主动考虑实验动物福利与伦理问题。3R研究可以提供许多减少动物用量的方法，但毕竟不能真实、全面反映整体的情况，我们提倡科学地使用实验动物代替人类自己进行实验，因为这是最直接、最有效、最理想的研究途径。实验动物常见的人兽共患病流行性出血热 是由流行性出血热病毒感染引起的以发热、出血和肾脏损害为主要临床表现的人兽共患性烈性传染病。在野外主要是黑线姬鼠和褐家鼠，对实验动物来讲，主要感染大鼠。受感染的大鼠可向外界排毒，污染环境，从而危及动物饲养管理和动物实验人员的健康。 临床症状：大鼠感染后不表现临床症状，也不发生死亡。但

9、多数动物可发生病毒血症，终生排毒。 病理变化：大鼠无可见的病理改变。人工感染乳小鼠和地鼠，可见广泛性充血、出血、变性、坏死。其中以肺、肾为最重。 诊断：常用的血清学检测方法包括有ELISA、IFA和玻片免疫酶法。也可采用动物或传代细胞等方法分离病毒。 预防与控制：采取有效的灭鼠措施，加强饲养管理和定期的检测，一旦发现问题立即采取措施。 弓形虫病 本病是由属孢子纲的弓形虫病引起的，能够在人与动物之间传染的重要人兽共患病。小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、犬和猴为中间宿主，猫为终末宿主。弓形虫在终末宿主的肠上皮细胞内完成有性生殖随粪便排出卵囊，在体外完成孢子化过程成为侵袭性卵囊，中间宿主动物吞食侵袭性卵囊后

10、，在其体内进行无性生殖，主要经消化道感染，吸血昆虫也是本病的传播者。 临床症状：自然感染的大鼠、小鼠和地鼠基本不呈现临床症状。但组织切片上可见灶性脑炎。豚鼠主要表现肝、脾肿大，幼龄鼠可出现角弓反张，排粪、排尿紊乱。猫急性发病时出现体温升高、嗜睡、呼吸困难，有时出现呕吐和腹泻；慢性病例主要表现消瘦与贫血有时出现神经症状，孕猫也可发生流产和死胎。犬发病症状类似猫，有时还出现运动失调，严重者后肢麻痹，妊娠早期发生流产。猴发生脑炎时表现转圈、抱头，共济失调以及惊厥。 病理变化：腹腔积有腹水，肠道、肠系膜淋巴结、肾上腺及实质器官有灰白色坏死结节或肿胀、出血。 诊断： 采用血清学方法（ELISA、间接血凝

11、等）检测特异性抗体。 取感染组织作涂片检查，发现虫体即可诊断。 预防与控制：加强饲养管理，防止猫类对饲料、饮水的污染。淘汰动物应进行焚烧处理，严防被猫吞食。 淋巴细胞脉络丛脑膜炎 本病是由淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒引起的以神经系统异常为特征的人兽共患传染病。带毒小鼠是主要的传染源，病毒可通过唾液、鼻分泌物、粪便和尿液排出，经子宫可垂直传播。吸血昆虫可在实验动物间机械传播。豚鼠可通过气溶胶发生感染。来自带毒动物的传代肿瘤等生物样品，也会造成动物群之间的病毒传播。 临床症状：自然感染或人工接种的小鼠，可因年龄、品系、感染途径以及毒株的不同，表现出三种病型。脑型：经脑接种的成年鼠，在抓起尾巴倒提时，头

12、部震颤，后肢出现强制性伸张。内脏型：表现弓背、嗜睡、结膜发炎等症状。部分小鼠有腹水。迟发型：患鼠弓背，体重减轻，生长缓慢，产子减少，腹水、有蛋白尿。 幼龄的地鼠和豚鼠较为敏感，时而昏睡，行动迟缓或呆立，步态不稳，有时可见后肢麻痹。自然感染的成年豚鼠只呈现隐性感染，临床上基本不出现可见的症状。 病理变化：胸腹腔有浆液性渗出液，肝脏脂肪变性和脾肿大。肺出血、水肿、灶性实变。 诊断：取脑、肝或脾制成悬液经脑腔接种，发生明显脑神经症状，多在4-6天发病死亡，并进行病毒分离和鉴定。抗体检测方法包括ELISA、IFA法等。 预防与控制：野鼠常携带有淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒，因此，防止野鼠进入动物室是控制实

13、验小鼠免受感染的重要措施。发现患病动物立即淘汰。由于该病毒可经胎盘传播，在剖腹净化鼠群时应注意选择不携带病毒的母鼠。 沙门菌病 沙门菌(salmonella spp)是1880年Eberth首先发现。至今已发现沙门氏菌属的细菌有2000多种血清型。我国发现200个血清型，是一类重要的人兽共患疾病病原体。1998年4月四川某县农村在请客吃饭时发生大批就餐人员沙门菌中毒事件，因抢救及时没有人员死亡。对实验动物威胁较大的是鼠伤寒和肠炎菌。在动物中可交叉感染，或同时感染两种沙门菌。 实验动物的沙门菌病主要发生于小鼠和豚鼠，是由鼠伤寒沙门菌和肠炎沙门菌引起的以肠炎、败血症为特征的一种传染病，该菌经消化道

14、或结膜感染。幼龄动物较成年动物更为敏感。野鼠是本病的主要传染源。 临床症状：急性感染常无可见症状而突然死亡。亚急性或慢性感染，可见背毛蓬乱，消瘦、腹泻，有的豚鼠出现结膜炎、孕鼠发生流产。 病理变化：肝、脾肿大，有白色或黄色栗粒大状坏死灶，肠道扩张，粘膜充血或出血，肠腔内有少量淡红色液体；有的肺脏出现实变区。急性死亡豚鼠仅脾脏肿大、出血，其它器官无肉眼可见病变。 诊断：取肠内容物进行细菌的分离、鉴定。 预防与控制：加强饲养管理，防止野鼠侵入动物时。对发病动物应立即淘汰，以免引起人感染。 狂犬病 狂犬病，又称恐水症。是由狂犬病病毒感染犬引起的以极度兴奋、狂燥不安、流涎、攻击人兽为特征的一种高度接触

15、性人兽共患病。病毒通过患病犬或带毒犬的咬伤而传给正常动物或人。也可通过消化道和呼吸道及损伤皮肤、粘膜感染。本病没有明显的流行季节。 临床症状：狂暴型：极度兴奋，攻击性强，下额麻痹下垂、流涎，行走不稳，终因全身衰竭和呼吸肌麻痹而死亡。麻痹型：喉头、下额、后肢麻痹，流言，吞咽困难，最终全身麻痹而死亡。 猫多为狂暴型，行为异常，无目的狂奔，攻击人、物。猴多表现为麻痹型。 病理变化：体况消瘦，脱水，眼球下陷。口腔粘膜、胃肠粘膜充血、糜烂，胃内空虚或有异物。脑膜或脑实质中可见充血或出血。 诊断：根据典型的临床症状，结合咬伤病史，可做出初步诊断。检测血清抗体是作出诊断和评价动物免疫状态的重要手段和指标。常

16、用的方法有ELISA、IFA法等。 预防与控制：定期进行疫苗的接种注射，是预防本病发生的有效措施。人被犬或其它动物咬伤后也应立即接种疫苗。发现病犬应立即处死，并向有关部门报告，以免疫情扩散。 猴B病毒感染 由猴B病毒(simian B virus Infections)又称疱疹病毒引起的人和猴共患的一种传染病。猴是B病毒的自然宿主，感染率可达1060%。多数情况下呈良性经过，仅在口腔粘膜出现疱疹和溃疡，之后病毒可长期潜伏在呼吸道和/或泌尿生殖器官附近的神经节，也可长期潜伏在组织器官内，产生B病毒抗体。人类感染主要表现脑脊髓炎症状，多数病人发生死亡。 人类B病毒感染与猴的临床表现截然不同，主要表

17、现为上行性脊髓炎或脑脊髓炎。潜伏期23d或数周。病初被咬局部疼痛、发红、肿胀，出现疱疹，有渗出物。随后出现脑炎等全身症状，最终麻痹而死。临床症状：患病猴的舌面、口粘膜、唇部出现许多小疱疹，很快破裂形成溃疡。有时可见结膜炎。一般无全身症状。人感染后主要表现为上行性脊髓炎，病初被咬局部肿痛，出现疱疹，随后出现脑炎等全身症状，最终麻痹而死，幸存者多留有严重的后遗症。 病理变化：在舌、唇部和口腔粘膜与皮肤交界的唇缘有小疱疹及其所形成的溃疡，溃疡表面有纤维素性坏死性结痂的形成。痂皮呈褐色，与周围组织分解明显。 诊断：由于B病毒对人致病性很强，有关B病毒的研究与诊断工作必须在P3实验室进行。 用棉拭子取病

18、料进行病毒分离，电镜观察或采用血清学方法检测病毒抗原，可作出正确的诊断。目前，我国常用血清学方法进行病毒抗体的检测。 预防与控制：应以自繁为主，定期检疫，淘汰抗体阳性猴，逐步建立无B病毒猴群。对野外捕获的猴，应严格隔离检疫，确认无B病毒后方可用于实验。 猴结核病 本病是由分枝杆菌属结核杆菌引起的、以动物多种组织器官中形成结节性肉芽肿和干酪样坏死为特征的一种人兽共患传染病。结核病人和患病动物是本病的传染源，尤其是开放性结核患者。主要通过空气传播，亦可通过患病动物排出的粪尿等排泄物污染饲料和引水而感染其它动物。患子宫结核和乳腺结核的动物可垂直感染其后代。 临床症状：患肺结核猴表现咳嗽，呼吸困难。肝

19、、脾肿大用手可触及。局部淋巴结肿大。慢性病例明显消瘦，背毛蓬乱或脱落。患肠结核猴出现持续性或间歇性腹泻、脱水或背毛蓬乱。 病理变化：病变部位出现结合结节性肉芽肿和干酪样坏死灶。 诊断：结核菌素试验：用PPD做皮肤过敏试验，作出初步诊断。对疑似结核性病变的久治不愈的皮肤溃疡及病理剖解疑似结核性病变的病料可直接涂片进行抗酸染色、镜检。 预防与控制：对引进的动物实行严格的检疫，防止结核杆菌传入猴群。对以确诊为结核病的猴应立即处死，并对饲养环境以及用具进行彻底消毒，以防感染其它动物和人。布鲁杆菌病 布鲁杆菌病是人兽共患的一种传染病，以生殖系统侵害为特征。主要表现为睾丸炎、附睾炎、淋巴结炎、关节炎、流产

20、、不育等特征。犬感染布氏杆菌大多呈隐性感染，少数可表现临床症状。症状：犬感染布氏杆菌后，一般有两周至半年的潜伏期后表现临床症状：怀孕的母犬多在怀孕40-50天后发生流产，流产前一般体温不高，阴唇和阴道粘膜红肿，阴道内流出淡褐色或灰绿色分泌物。流产的胎儿常有组织自溶、水肿及皮下出血等特点。部分母犬怀孕后并不发生流产，在怀孕早期胎儿死亡，被母体吸收。流产后的母犬常以慢性子宫内膜炎症状出现，往往屡配不孕。公犬感染布氏杆菌后，以睾丸炎、副睾炎、前列腺炎、包皮炎症状出现。病犬除发生生殖系统炎症外，还可发生关节炎、腱鞘炎，运动时出现跛行症状。诊断：怀孕母犬发生流产或母犬不孕及公犬出现睾丸炎或副睾炎时均应考

21、虑本病。确诊可用细菌学检验和血清学检验进行确诊。钩端螺旋体病 钩端螺旋体病（Leptospirosis）是一种重要而复杂的人畜共患病和自然疫源性传染病。临诊表现形式多样，主要有发热、黄疸、血红蛋白尿、出血性素质、流产、皮肤和粘膜坏死、水肿等。本病在世界各地流行，热带亚热带地区多发。我国南方部分地区较为严重。 病原：钩端螺旋体长620m，宽0.10.2m，具有细密而规则的螺旋。一端或两端可弯曲呈钩状，菌端可弯绕成8字、T字或网球拍状，整个菌体可呈C、S等字样；在暗视野检查时，常似细小的珠链状。革兰氏法不易着色，常用姬姆萨氏染色和镀银法染色，以后者较好。钩端螺旋体在一般的水田、池塘、沼泽里及淤泥中

22、可以生存数月或更长，这在本病的传播上有重要意义。一般常用消毒剂的常用浓度均易将之杀死。 流行病学：病原性钩端螺旋体几乎遍布于世界各地，尤其是气候温暖，雨量较多的热带亚热带地区的江河两岸、湖泊、沼泽、池塘和水田地带为甚。钩端螺旋体的动物宿主非常广泛，几乎所有温血动物都可感染，其中啮齿目的鼠类是最重要的贮存宿主。鼠类带菌时间长达12年，甚至终生。鼠类繁殖快，分布广，带菌率高，是本病自然疫源的主体。钩端螺旋体侵入动物肌体后，进入血流，最后定位于肾脏的肾小管，生长繁殖，间歇地或连续地从尿中排出，污染周围环境如水源、土壤、饲料、拦圈和用具等，使动物和人感染。鼠类、家畜和人的钩端螺旋体感染常常相互交错传染

23、，构成错综复杂的传染锁链。本病主要通过皮肤、粘膜和经消化道食入而传染，也可通过交配、人工授精和在菌血症期间通过吸血昆虫如蜱、蛇、蝇等传播。临床症状：钩端螺旋体是人和多种动物钩端螺旋体病的病原。总的来说传染率高，发病率低，症状轻的多，症状重的少。钩端螺旋体所致疾病的临床症状主要为发热、贫血、黄疸、出血、血红蛋白尿以及粘膜和皮肤坏死。病理变化：钩端螺旋体在各种动物所引起的病变基本是一致的。急性病例，眼观病变主要是黄疸、出血、血红蛋白尿以及肝和肾不同程度的损害。慢性或轻型病例，则以肾的变化为突出。诊断：钩端螺旋体病的诊断，可由临床表现、病理解剖及流行病学资料作初步珍断，最后由微生物学检验作确诊。微生

24、物检查主要有以下几种方法；制片检查；分离培养；动物实验；血清学检查。 防治：预防主要是对动物房舍进行经常性消毒、饮水，饲料防止污染，动物运输时减少损伤。治疗一般用青霉素、金霉素等抗生素，口服或肌注。志贺菌病 由志贺菌(Shigella spp)或称痢疾杆菌引起人和实验动物肠道感染的一种细菌性疾病。称志贺菌病。人和猴以细菌性痢疾为主要症状。 病原：本属细菌有A、B、C、D四个群45个血清型。其对人和实验动物均有致病性。流行病学：志贺菌在自然界分布较窄，主要是在人类和非人灵类动物间传播。研究表明，猕猴在天然情况下，可能因接触被人类污染的物品而感染上志贺菌，尤其在被捕获之后，带菌率不断增加，由此说明

25、，人类带菌者是猕猴痢疾的传染源。传播途径是病原菌经口腔进入胃肠道。在人与猴，猴与猴，以及猴与人间相互传染过程中，苍蝇和蟑螂是重要的传染媒介。人们普遍认为新来猴群痢疾的发病率和死亡率比基本猴群高得多。在过分拥挤和不卫生情况下，发病率可高达100%，死亡率可高达60%以上。据研究，三岁以下的猴最易感，猴痢疾的发病率没有季节性差异。各国学者比较一致的看法是，在诸多病原当中，福氏志贺菌占绝大多数，其次是宋内氏志贺菌。临床症状：人表现为细菌性痢疾、急性胃肠炎等。恒河猴临床表现最典型，主要症状有： 1急性典型菌痢发病急、高热、呕吐拒食、排脓血便。12d后体温和血压下降，出现明显的脱水和循环衰竭。23d内死

26、亡。 2急性非典型菌痢先发生水性腹泻，排泄物的粘液量逐渐增加，35d后排脓血便，此型及时治疗，可治愈。 3慢性菌痢急性发作过去有菌痢史，发作时呈现急性典型菌痢症状。病程较短；治疗后症状消失，有的自己会痊愈。 4慢性迟缓型有菌痢史，经常发病，排稀糊状或水样粪便。症状消失后又排羊粪样硬质粪便。消瘦、皮毛粗乱，预后不良。 病理变化：同人菌痢的病变相似。主要表现盲肠和结肠出血性结肠炎或化脓性出血性结肠炎。或呈现急性卡他性肠炎的变化，有时可见到溃疡和出血。人的主要病理变化在结肠下段和直肠。诊断：根据临床症状和实验室检查结果确立诊断、实验室检查细菌培养和粪便显微镜检查，也可荧光抗体法进行细菌检查可快速诊断

27、。狗在生物医学研究中的应用1实验外科学：广泛用于实验外科各个方面的研究，如心血管外科、脑外科、断肢再植、器官或组织移植等。临床外科医生在研究新的手术或麻醉方法时往往是选用狗来作动物实验，先取得熟练而精确的技巧，然后才妥善应用于临床。2基础医学实验研究：是目前基础医学研究和教学中最常用的动物之一，尤其在生理、药理、病理、生理等实验研究中起着重要作用。狗的神经系统和血液循环系统很发达，适合这方面的实验研究，如失血性休克、弥慢性血管内凝血、动脉粥样硬化症，特别是研究脂质在动脉壁中的沉积等方面，是一个良好的动物模型；急性心肌梗塞以选用杂种狗为宜，狼狗对麻醉和手术较敏感，而且心律失常多见。不同类型的心律

28、失常、急性肺动脉高压、肾性高血压、脊髓传导实验、大脑皮层定位实验等均可用狗进行。3慢性实验研究：由于狗可以通过短期训练很好地配合实验，所以非常适合于进行慢性实验。如条件反射实验，各种实验治疗效果实验，毒理学实验，内分泌腺摘除实验等。狗的消化系统发达，与人有相同的消化过程，所以特别适合于消化系统的慢性实验。如可用无菌手术方法做成唾液腺瘘、食道瘘、肠瘘、胰液管瘘、胃瘘、胆囊瘘等来观察胃肠运动和消化吸收、分泌等变化。4药理学：毒理学研究和药物代谢研究：如磺胺类药物代谢的研究、各种新药临床使用前的毒性实验等。5营养学和生理学研究：如进行先天性白内障、胱氨酸尿、遗传性耳聋、血友病A、先天性心脏病、先天性

29、淋巴水肿、蛋白质营养不良、家族性骨质疏松、视网膜发育不全、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、糖原缺乏综合征等研究。还可进行行为科学的研究。猴在生物医学研究中的应用灵长目动物在亲缘关系上和人类最接近，20世纪上半叶开始才广泛应用于生物医学研究，1950年后灵长目动物已普遍在实验室中使用。如因使用猴而使脊髓灰质炎疫苗得到了迅速开展，为其应用开辟了更广泛的途径。 1猕猴在生理学上可以用来进行脑功能、血液循环、呼吸生理、内分泌、生殖生理和老年学等各项研究。 2在人类疾病，特别是传染性疾病研究方面灵长目动物具有极重要的用途。猕猴可以感染人类所特有的传染病，特别是其他动物所不能复制的传染病。例如：脊髓灰白质炎（

30、小儿麻痹症）和菌痢等。很多种猕猴对脊髓灰白质炎具有易感性,以黑猩猩和猕猴属最为敏感。上海生理研究所曾用人的脊髓灰白质炎病毒对恒河猴和四川断尾猴进行人工感染实验，其临床症状和人类一样。猕猴对人的痢疾杆菌和结核杆菌最易感染，因此，在肠道杆菌和结核病等的医学研究中研究中是一种极好的动物模型。猕猴也是研究肝炎、疟疾、麻疹等传染性疾病的理想动物。但需注意猴的肝炎、结核病、痢疾、沙门氏菌病以及疱疹病毒、类人猿脑膜炎病等会传播给人群。此外，还可用于职业性疾病和铁尘肺、肝损伤等的研究。 3药理学和毒理学研究：猴的生殖生理和人非常接近，是人类避孕药物研究极为理想的实验动物。目前筛选抗震颤麻痹药物最有价值的方法是

31、电解损伤引起的猴震颤。应用猴子研究镇痛剂的依赖性较为理想，因为猴对镇痛剂的依赖性表现与人较接近，戒断症状又较明显且易于观察，已成为新镇痛剂和其他新药进入临床试用前必须的试验。猴也是进行药物代谢研究的良好动物。Smith等总结了猕猴、其他灵长类动物、狗和大鼠药物代谢和人的相关性，发现猕猴中有71%经研究的化合物和人的近似性较好，狗的实验有19%、而大鼠仅有14%和人近似。但要注意不同灵长类动物对药物反应有一定的差异。Irwin报告不同种灵长类动物对苯巴比妥、-苯丙胺及阿密替林的反应强度依次递减，顺序为松鼠猴猕猴卷尾猴蛛猴绒毛猴豚尾猴短尾猴帽猴狒狒。他认为弥猴及松鼠猴对中枢神经作用药物无论在定性方

32、面还是在定量方面都和人最相似。 4复制疾病模型，研究人类疾病：猴与人的情况很近似，无论其正常血脂、动脉粥样硬化病变的性质和部位、临床症状以及各种药品的疗效关系等，都与人体的非常相似。选用猕猴（Rbesus monkey）来复制这方面的动物模型更为理想，给予高脂饮食13个月后,血清胆固醇水平即可达到300600mg%,同时发现动脉粥样硬化,且可产生心肌梗死。动脉粥样硬化病变部位，不仅在主动脉，也出现在冠状动脉、脑动脉、肾动脉及股动脉等。猴的气管腺的数量较多，直至三级支气管中部仍有腺体存在，适宜于复制慢性气管炎的模型和进行被祛痰平喘药的疗效实验。 5寄生虫学的研究：灵长类动物可用人疟原虫感染，是理

33、想的筛药模型，所得结果对临床参考价值较大。现已能用人恶性疟原虫（P.Falciparum）红细胞型感染切除脾脏的长臂猿（Gibbon），还肯定了人的恶性疟、间日疟（P.Vivax）及三日疟原虫（P.malariae）能感染枭猴（Owl monkey）、白长臂猿（Whitehanded gibbon）、恒河猴、黑猩猩（himpazee）、黑蛛猴（lack spider）、吼喉（owler monkey）等。枭猴还可用人间日疟、恶性疟的子孢感染。食蟹猴疟原虫（P.cynomolg；）感染发病过程与对药物的反应性和人的间日疟近似。可用于筛选对红细胞型、红细胞前型及继发性组织型有效的药物。 6猴还适合

34、其他基础和临床的研究。如人的放射就其表现而言和猴最为接近，因此猴广泛用于放射医学的研究。猴与人血液有交叉凝集反应，可用于研究血型。还可用于研究人类垂体性侏儒症（Human dwarfism）以及特殊疾病的感受性，包括细菌、病毒和寄生虫病的研究。猴还常用于行为学的研究、实验肿瘤学的研究、口腔牙科病的研究，疫苗研究试验等。在制造和鉴定脊髋灰白质炎疫苗时，猕猴是唯一的实验动物。 7猕猴同黑猩猩、狒狒等一样，是研究人类器官移植的重要动物模型。猕猴的白细胞抗原（RhLA）是灵长类动物中研究主要组织相容性复合体基因区域的重要对象之一。同人的HLA抗原相似，RhLA具有高度的多态性。荷兰灵长类中心Balne

35、r为首的小组在这方面进行过长期的研究，结果发现，猕猴RhLA的基因位点排列同人类有相关性。 8细菌、病毒性疾病病的研究。例如进行疱疹病、毒病、弓形体病、阿米巴脑膜炎、自发性类风温病、奴卡氏菌病、病毒性肝炎等疾病的研究。 9遗传代谢性疾病的研究。如研究新生儿肠道脂肪沉积，蛋白缺乏症、胆石症（狒狒）等疾病。 10某些特点疾病的研究。如用黑猩猩研究先天性伸舌白痴（Down综合征）、酒精中毒性胰腺炎、库鲁病（慢病毒）等。 家兔在生物医学研究中的应用1免疫学研究：家兔的最大用处是产生抗体，制备高效价和特异性强的免疫血清。免疫学研究中常用的各种免疫血清，大多数是采用家兔来制备的，广泛地用于人、畜各类抗血清

36、和诊断血清的研制。如：（1）病原体免疫血清：如细菌、病毒、立克次氏体等免疫兔血清等。（2）间接免疫血清：如兔抗人球蛋白免疫血清、羊抗免疫血清等。（3）抗补体抗体血清：如免疫豚鼠球蛋白免疫血清等。（4）抗组织免疫血清：如兔抗大白鼠肝组织免疫血清，兔抗大白鼠肝铁蛋白免疫血清等。2生殖生理和避孕药的研究：利用家兔可诱发排卵的特点进行各种研究。如雄兔的交配动作或静脉注射绒毛膜促性腺激素（80100单位/只）均可诱发排卵，使兔人工授精后进行生殖生理学的研究。也可用于避孕药的筛选研究。注射某些药物或孕酮可抑制卵，家兔排卵多少可以卵巢表面带有鲜红色小点的小突起个数表示。由于雌兔只能在交配后排卵，所以排卵的时

37、间可以准确判定，同期胚胎材料很容易取得。3胆固醇代谢和动脉粥样硬化症的研究：最早用于这个方面研究的动物就是家兔，如利用纯胆固醇溶于植物油中喂饲家兔，可以引起家兔典型的高胆固醇血症，主动脉粥样硬化症、冠状动脉硬化症。家兔复制这类动物模型具有很多优点：（1）比较驯服，容易饲养管理。（2）对致病胆固醇膳食的敏感性高，兔对外源性胆固醇吸收率高达7590%，而大白鼠仅为40%，对高脂血症清除能力较低，静脉注射胆固醇乳状液后，在家兔引起的持续的脂血症为72小时，而大白鼠仅为12小时。因此造型时短、成型快。家兔一般3个月左右即可成型，而狗需14个月，鸡需数月致年余，猴需六个月、一年甚至数年。（3）家兔的模型

38、有高脂血症、主动脉粥样硬化斑块、冠状动脉粥样化病变，与人类的病变基本相似。而大白鼠和鸡模型与人类病变相比，则差异较突出。（4）用家兔造型比较经济便宜，比狗及猴等动物实验节省人力、物力和财力。4眼科的研究：家兔的眼球甚大、几乎呈圆形，眼球体积约56cm2，重约34g，便于进行手术操作和观察。因此家兔是眼科研究中最常用的动物。同时在同一只家兔的左右眼进行疗效观察，可以避免动物年龄、性别、产地、品种等的个体差异。如常用家兔复制角膜瘢痕模型。在双眼角膜上，复制成左右等大、等深的创伤或瘢痕，用以观察药物对角膜创伤愈合的影响，筛选治疗角膜瘢痕的有效药物及研究疗效原理。选用家兔要有色的，因为白色家兔的虹膜颜

39、色是白色，和角膜浅层瘢痕的颜色相似，对比度不鲜明。还可在眼前房内移植脏器后，观察激素对脏器的作用；移植卵巢皮质，可观察药物对排卵的影响。5发热、解热和检查致热源等实验研究：家兔体温变化十分灵敏，最易产生发热反应，发热反应典型、恒定，因此常选用家兔进行这方面的研究。（1）给家兔注射细菌培养液和内毒素可引起感染性发热：如给家兔皮下注射杀死的大肠杆菌或乙型副伤寒杆菌培养液，几小时内即可引起发热，并持续12小时；给家兔静脉注射伤寒一副伤寒四联菌苗0.52.0ml/kg，菌苗含量应不低于100亿/ml，注射后12小时，即见直肠温度上升11.5，持续34小时。（2）给家兔注射化学药品或异性蛋白等可引起非感

40、染性发热：如皮下注射2%二硝基酚溶液（30毫克）1520分钟后开始发热，11.5小时达高峰，升高23；皮下注射松节油（0.4毫升）后1820小时引起发热，约2436小时达到高峰，升高1.52.0；肌注10%蛋白胨1.0g/Kg，可在23小时内引起发热，体温升高显著；皮下注射消毒脱脂牛奶35ml，通常3小时后体温升高11.5。（3）药品生物检定中热原的检查均选用家兔来进行。热原是微生物及其尸体或微生物代谢产物，其化学成分为菌蛋白、酯多糖、核蛋白或这些物质的水解物。如大肠杆菌提取的热原0.002微克/公斤，即能使家兔发热，因此，兔广泛应用于制药工业和人、畜用生物制品等各类制剂的热原质试验。6微生物

41、学研究:家兔对许多病毒和致病菌非常敏感,适用于各种微生物学的研究,如对过敏、免疫、狂犬病、天花、脑炎等的研究。7心血管和肺心病的研究：家兔颈部神经血管和胸腔的特殊构造，很适合作急性心血管实验，如直接法记录颈动脉血压、中心静脉压，间接法测量冠脉流量、心博量、肺动脉和主动脉血流量等。不适合复制心血管和肺心病的各种动物模型。如结扎家兔冠状动脉前降支复制实验性心肌梗塞模型；以重力牵拉阻断冠脉法复制家兔缺血性濒危心肌模型；通过选择阻断冠状动脉左室支位置的远近及牵拉重力的大小，可调整心肌梗塞的范围及程度，故亦可复制心源性休克或缺血性心律紊乱型；静注乌头硷100150mg、盐酸肾上腺素50100g/Kg，可

42、诱发家兔心律失常；静注1%三氯化铁水溶液，每次0.54ml，每周26次，总剂量为25ml，注完后45天可形成肺心病；小剂量三氯化铁（11ml）加0.1%氯化镉生理盐水溶液雾化吸入，连续10次，雾化停止后10天可形成肺水肿。也可采用兔耳灌流，离体兔心等方法来研究药物对心血管的作用。8皮肤反应实验：家兔和豚鼠皮肤对刺激反应敏感，其反应近似于人。常选用家兔皮肤进行毒物对皮肤局部作用的研究；兔耳可进行实验性芥子气皮肤损伤和冻伤烫伤的研究；化妆品对皮肤影响的研究，耳朵内侧特别适宜皮肤的研究。9急性动物实验：常选用家兔作失血性休克、肠毒素赶走的休克、微血管缝合、离体肠段和子宫的药理学实验、阻塞性黄疸实验、

43、兔眼球结膜和肠系膜微循环观察实验、卵巢和胰岛等内分泌实验以及进行离体兔耳和兔心的各种分析性研究等。10遗传性疾病和生理代谢失常的研究：如进行软骨发育不全、低淀粉酶血症、维生素A缺乏、脑小症、动脉硬等研究。同时也广泛应用于研究药物的致畸作用或其他干扰正常生殖过程的现象。11进行各种寄生虫病的研究、畸形学的研究，进行各种人用和畜用生物制品中的毒素、类毒素和病毒素皮肤反应试验，以及制品的效价试验、安全试验，进行化学工业上的急性和慢性毒素试验等。豚鼠在生物医学研究中的应用1各种传染病的研究，豚鼠对很多致病菌和病毒十分敏感。是进行各种传染性疾病研究的重要实验动物。如结核、白喉、鼠疫、钩端螺旋体、疱疹病毒

44、病、链杆菌、副大肠杆菌病、旋毛虫病、布氏杆菌、斑疹伤寒、炭疽等细菌性疾病和Q热、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎等病毒性疾病均常选用豚鼠来进行研究。2细菌性和病毒性传染病的实验诊断；结核病、白喉、布氏杆菌病、Q热、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎等疾病的实验诊断常选用豚鼠来进行。如豚鼠对人型的结核杆菌极为敏感，常用作结核病的确诊。将肾结核患者的尿液接种于豚鼠体内，如豚鼠出现结核病症状即确定为结核阳性。血清学诊断上的“补体”就是由豚鼠血清制成的，常用补体结合试验来进行实验诊断。3药理学研究：豚鼠对某些药物极为敏感，因此它是研究这些药物的“专门动物”。例如豚鼠对组织胺极敏感，所以很适合作平喘药和抗组织胺药的研究；豚鼠

45、对人型结核杆菌具有高度的敏感性，因此常用作抗结核病药物的药理学研究。4营养学研究：是进行维生素C研究的重要动物。豚鼠体内不能合成维生素C，对维生素C缺乏十分敏感，如果饲料中缺乏时，很快会出现一系列坏血病症状，是目前唯一用于研究实验性坏血病的动物。5过敏反应或变态反应的研究：因为豚鼠易于过敏，最适合进行这方面研究。如给豚鼠注射马血清很容易复制成过敏性休克动物模型。常用实验动物接受致敏物质的反应程度不同，其顺序为：豚鼠家兔狗小鼠猫蛙。6适于观察出血和血管通透性变化的实验：豚鼠的血管反应敏感，出血症状显著。如辐射损伤引起的出血综合征在豚鼠表现得最明显，狗也相当显著，猴和家兔中等，而小鼠和大鼠很少见。7内耳疾病的研究：豚鼠的耳窝管对声波极为敏感。特别对7002000周/秒纯音最敏感。常选用豚鼠进行若干内耳疾病的研究。8毒物对皮肤局部作用实验：豚鼠和家兔皮肤对毒物刺激反应灵敏，其反应近似于人。9豚鼠对缺氧的耐受性强，适于作缺氧耐受性和测量耗氧量实验。10实验性肺水肿实验：切断豚鼠颈部两侧迷走神经可以复制典型的急性肺水肿动物模型，症状比其它动物更明显。11动物代血浆的研究也常选用豚鼠。第 17 页 共 18 页