超敏反应5PPT课件

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1、Contents Introduction Type I hypersensitivity reactions Type II hypersensitivity reactions Type III hypersensitivity reactions Type IV hypersensitivity reactions 第第1页页/共共93页页一、概念一、概念 超敏反应超敏反应(Hypersensitivity)指机体对某些抗原进行初次应答后，指机体对某些抗原进行初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为种以生理功能紊乱或组织

2、细胞损伤为主的特异性免疫应答。主的特异性免疫应答。 亦称变态反应（亦称变态反应（allergyallergy） 或过敏反应（或过敏反应（anaphylaxisanaphylaxis）第第2页页/共共93页页二、分类二、分类根据发生机制和临床特点，可分为：根据发生机制和临床特点，可分为： 型超敏反应型超敏反应速发型或过敏反应型速发型或过敏反应型 型超敏反应型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型细胞毒型或细胞溶解型 型超敏反应型超敏反应免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应型超敏反应迟发型或细胞介导型迟发型或细胞介导型第第3页页/共共93页页第一节第一节 型超敏反应型超敏反应第第4页页/

3、共共93页页在在100100年前，法国学者年前，法国学者Paul Portier Paul Portier 等用海等用海葵（葵（Actinia equinaActinia equina）毒素免疫狗，试图从狗）毒素免疫狗，试图从狗血清中得到抗海葵毒素的抗体（即抗毒素），血清中得到抗海葵毒素的抗体（即抗毒素），当几周后用海葵毒素再次注射同一只狗进行加当几周后用海葵毒素再次注射同一只狗进行加强免疫时，这只狗却因发生急性休克而死亡。强免疫时，这只狗却因发生急性休克而死亡。他们由此而提出如下的观点：外来抗原可能诱他们由此而提出如下的观点：外来抗原可能诱导免疫系统产生免疫防御（导免疫系统产生免疫防御（pr

4、ophylaxisprophylaxis）和）和变态（变态（anaphylaxisanaphylaxis）两种不同的状态，前者）两种不同的状态，前者具有免疫保护作用，而后者则引起动物的死亡。具有免疫保护作用，而后者则引起动物的死亡。如今人们已经认识到，如今人们已经认识到，Paul PortierPaul Portier的实验为的实验为一种速发型超敏反应的典型实例。一种速发型超敏反应的典型实例。第第5页页/共共93页页第第6页页/共共93页页特点特点 IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与 发生快，消退亦快发生快，消退亦快 以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤以生理

5、功能紊乱为主，无明显组织损伤 有明显的个体差异和家族史有明显的个体差异和家族史特应症个体特应症个体(atopic individual)(atopic individual)第第7页页/共共93页页一、一、变应原变应原 呼吸道呼吸道花粉、真菌孢子、尘螨排泄物、动物毛皮屑花粉、真菌孢子、尘螨排泄物、动物毛皮屑 皮肤或血液皮肤或血液昆虫毒素昆虫毒素 肌肉或静脉肌肉或静脉青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘 消化道消化道牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹第第8页页/共共93页页第第9页页/共共93页页Dust mite Faecal particalsInhalan

6、t allergensRagweed pollenFungal sporesCat dander第第10页页/共共93页页二、二、IgE抗体抗体 正常人体血清含量很低，半衰期正常人体血清含量很低，半衰期2.5天天 结合于肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面，半衰期延长至几周结合于肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面，半衰期延长至几周 特应症个体特应症个体Th1、Th2失衡，血清含量明显高于正常人失衡，血清含量明显高于正常人 遗传和环境因素相互作用遗传和环境因素相互作用第第11页页/共共93页页三、效应细胞三、效应细胞 肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞胞浆内含大量嗜碱性颗粒胞浆内含大量嗜碱性颗粒( (含

7、组胺等含组胺等) )表达高亲和力表达高亲和力FcRFcR第第12页页/共共93页页 IgE FcIgE Fc受体（受体（FcRFcR）FcRFcRFcRFcR第第13页页/共共93页页四、效应机制四、效应机制 致敏阶段致敏阶段 激发阶段激发阶段 效应阶段效应阶段第第14页页/共共93页页1. 致敏阶段（致敏阶段（Sensitization phase ） 变应原变应原IgE 产生产生 与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面FcR结合结合第第15页页/共共93页页AllergenB cell第第16页页/共共93页页MHC class IITCR第第17页页/共共93页页B7C

8、D28第第18页页/共共93页页CD40CD40L第第19页页/共共93页页cytokinesIL-4Activated B cell第第20页页/共共93页页Plasma Cell IgE第第21页页/共共93页页Plasma CellMast cellGranulesFcRI IgE第第22页页/共共93页页 IgE第第23页页/共共93页页 IgESensitized mast cell第第24页页/共共93页页2. 激发阶段激发阶段（Excitation phase） 相同变应原相同变应原(二价或多价二价或多价) 再次进入机体再次进入机体 与肥大或嗜碱性粒细胞表面与肥大或嗜碱性粒细胞表

9、面IgE Fab结合结合 IgE交联，交联，FcR转导信号，细胞活化转导信号，细胞活化 肥大细胞脱颗粒肥大细胞脱颗粒 释放活性介质释放活性介质 预存介质预存介质 新合成介质新合成介质第第25页页/共共93页页第第26页页/共共93页页第第27页页/共共93页页静息肥大细胞激活后 5 分钟激活后 60 分钟第第28页页/共共93页页 生物活性介质生物活性介质 预存介质：组胺、肝素、蛋白酶、嗜酸性粒细预存介质：组胺、肝素、蛋白酶、嗜酸性粒细胞胞 趋化因子等趋化因子等 新合成介质：新合成介质：LTs、PGD2 、PAF等等等等 主要作用主要作用 毛细血管扩张，通透性增强毛细血管扩张，通透性增强 平滑

10、肌收缩平滑肌收缩 腺体分泌增加腺体分泌增加 刺激皮肤感觉神经末梢刺激皮肤感觉神经末梢第第29页页/共共93页页3. 效应阶段（效应阶段（ Effector phase ） 活性介质作用于相应靶器官和组织，活性介质作用于相应靶器官和组织，引起局部或全身过敏反应引起局部或全身过敏反应 速发相反应速发相反应 再次接触抗原几分钟内发生再次接触抗原几分钟内发生 主要由预存介质介导主要由预存介质介导 迟发相反应迟发相反应 再次接触抗原几小时后发生再次接触抗原几小时后发生 主要由新合成介质介导主要由新合成介质介导第第30页页/共共93页页Allergen第第31页页/共共93页页DegranulationH

11、istamineProteasesHeparinChemotactic factors for neutrophils and eosinophils速发相反应速发相反应几分钟内发生几分钟内发生第第32页页/共共93页页Activated Mast cellLTsPGD2PAFCKs(IL-4, TNF-)迟发相反应迟发相反应数小时后发生数小时后发生第第33页页/共共93页页第第34页页/共共93页页第第35页页/共共93页页Pollen（花粉）第第36页页/共共93页页五、常见疾病五、常见疾病 呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎（过敏性鼻炎（Allergic rhinitis） 过敏性

12、哮喘（过敏性哮喘（Bronchial asthma） 皮肤过敏反应皮肤过敏反应 荨麻疹（荨麻疹（Urticaria） 湿疹（湿疹（Eczema） 消化道过敏反应消化道过敏反应 食物过敏症（食物过敏症（Food allergies） 全身性过敏反应全身性过敏反应 过敏性休克过敏性休克（Anaphylactic shock）Therapy?第第37页页/共共93页页Many organ are be affected by “allergy” The nasopharynxRhinorrheaHay fever第第38页页/共共93页页Many organ are be affected by “

13、allergy” The eyeConjunctivitis第第39页页/共共93页页Many organ are be affected by “allergy” The lungsAsthma第第40页页/共共93页页The skin UrticariaMany organ are be affected by “allergy” Wheal and flare reaction第第41页页/共共93页页Many organ are be affected by “allergy” The skinEczema第第42页页/共共93页页六、防治原则六、防治原则 寻找变应原，避免再次接触 脱

14、敏疗法 药物治疗第第43页页/共共93页页1、寻找变应原，避免再次接触、寻找变应原，避免再次接触 皮肤试验皮肤试验第第44页页/共共93页页2、脱敏或减敏疗法、脱敏或减敏疗法 抗毒素血清过敏者抗毒素血清过敏者 小剂量、短间隔、多次注射小剂量、短间隔、多次注射 使体内致敏靶细胞分期分批脱敏，以至最终全使体内致敏靶细胞分期分批脱敏，以至最终全部解除致敏状态部解除致敏状态 特异性变应原特异性变应原 微量、较长间隔、反复多次皮下注射微量、较长间隔、反复多次皮下注射 改变变应原入体途径，诱导产生大量特异性改变变应原入体途径，诱导产生大量特异性IgG类抗体，降低类抗体，降低IgE应答水平应答水平第第45页

15、页/共共93页页3、药物治疗、药物治疗 抑制生物活性介质合成和释放的药物抑制生物活性介质合成和释放的药物 色甘酸二钠色甘酸二钠 肾上腺素、异丙肾上腺素、前列腺素肾上腺素、异丙肾上腺素、前列腺素E 生物活性介质拮抗药生物活性介质拮抗药 抗组胺类药物，如苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪抗组胺类药物，如苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪 缓激肽拮抗剂，阿司匹林缓激肽拮抗剂，阿司匹林 改善效应器反应的药物改善效应器反应的药物 肾上腺素肾上腺素 葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C第第46页页/共共93页页第二节第二节 型超敏反应型超敏反应第第47页页/共共93页页特点特点 IgG、IgM类抗体，类抗体

16、， 与靶细胞表面抗原结合，与靶细胞表面抗原结合， 补体、吞噬细胞和补体、吞噬细胞和NK细胞参与，细胞参与， 引起靶细胞溶解或组织损伤引起靶细胞溶解或组织损伤第第48页页/共共93页页一、参与成分一、参与成分 抗原：细胞表面抗原抗原：细胞表面抗原 抗体：抗体：IgG、IgM 细胞：吞噬细胞、细胞：吞噬细胞、NK细胞细胞 补体补体第第49页页/共共93页页二、发生机制二、发生机制 IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合，借与靶细胞表面抗原结合，借助补体、吞噬细胞及助补体、吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞细胞等裂解靶细胞 激活补体，溶解靶细胞激活补体，溶解靶细胞 调理作用调理作用 ADCC作用作用第第50

17、页页/共共93页页Mechanisms of Type II hypersensitivityB cellTH2第第51页页/共共93页页Mechanisms of Type II hypersensitivity激活补体激活补体调理作用调理作用ADCC第第52页页/共共93页页Host target cellC1C2C4C3C3a & C5aC3b & C5bC5-C9Type II Hypersensitivity Antibody mediated activation of complementHost target cell第第53页页/共共93页页C3bAntibodyTarget

18、 cellLysosomal enzymesPhagocyteType II Hypersensitivity Antibody or complement mediated opsonization第第54页页/共共93页页NK Perforin and enzymesFc receptorAntibodyType II Hypersensitivity Antibody-dependent cell mediated toxicityHost Target cell 第第55页页/共共93页页第第56页页/共共93页页三、常见疾病三、常见疾病 输血反应（输血反应（Transfusion r

19、eactions） ABO Ag Rh Ag HLA 新生儿溶血症新生儿溶血症（Neonate hemolysis） Rh Ag ABO Ag 药物反应（药物反应（Drug reactions） 溶血性贫血（溶血性贫血（Hemolytic anemia） 血小板减少性紫癜（血小板减少性紫癜（Thrombocytopenic purpura） 粒细胞减少症（粒细胞减少症（Granulocytopenia） Graves病（病（Graves disease）第第57页页/共共93页页Neonate hemolysis第第58页页/共共93页页Drug reaction第第59页页/共共93页页第第

20、60页页/共共93页页第三节第三节 型超敏反应型超敏反应第第61页页/共共93页页特点特点 由由IgG、IgM类抗体介导类抗体介导 可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜 补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与粒细胞等参与 以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤为主要特征的炎症反应和组织损伤第第62页页/共共93页页一、参与成分一、参与成分 抗原：可溶性抗原抗原：可溶性抗原 抗体：抗体：IgG、IgM 细胞：嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板细胞：嗜中性、嗜

21、碱性粒细胞、血小板 补体补体第第63页页/共共93页页Ag+AbImmune complex,IC大分子大分子 IC吞噬细胞清除吞噬细胞清除小分子小分子 IC肾脏滤过排出肾脏滤过排出中等中等 IC血液循环，易于沉淀血液循环，易于沉淀二、发生机制二、发生机制 循环循环IC的形成的形成第第64页页/共共93页页二、发生机制二、发生机制 循环循环IC的沉积的沉积 解剖及血流动力学解剖及血流动力学 静脉压较高的毛细血管迂回处静脉压较高的毛细血管迂回处第第65页页/共共93页页活化补体活化补体产生产生 C3a C3a 、C5aC5a募集中性粒细胞募集中性粒细胞释放血管活性胺释放血管活性胺释放蛋白酶类释放

22、蛋白酶类组织损伤组织损伤形成微血栓形成微血栓活化血小板活化血小板活化肥大细胞、活化肥大细胞、嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞缺血坏死缺血坏死充血水肿充血水肿 组织损伤组织损伤第第66页页/共共93页页 组织损伤组织损伤 补体的作用补体的作用 -产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺等介质，致局部充血水肿胞释放组胺等介质，致局部充血水肿 -吸引中性粒细胞吸引中性粒细胞 中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用 -局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，水解局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，水解血管及周围组织血管及周围组织 血小板的作用血小板的作用 -释放血管活性胺，加重充血水肿

23、释放血管活性胺，加重充血水肿 -聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死第第67页页/共共93页页第第68页页/共共93页页第第69页页/共共93页页Type III hypersensitivity mechanism第第70页页/共共93页页NeutrophilC1C2C4C3b & C5bC5-C9C3C3a & C5aType III Hypersensitivity第第71页页/共共93页页第第72页页/共共93页页三、常见疾病三、常见疾病 局部免疫复合物病局部免疫复合物病 Arthus反应反应（Arthus reaction） 类类Arthus反应反

24、应（Arthus-like reaction） 吸入性吸入性型超敏反应型超敏反应 农民肺（农民肺（Farmers lung） 养鸽者病（养鸽者病（Pigeon fanciers disease） 全身免疫复合物病全身免疫复合物病 血清病血清病（Serum sickness） 链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis） 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus）第第73页页/共共93页页Arthus-like reaction第第74页页/共共93页页Serum sickne

25、ss第第75页页/共共93页页Rheumatoid arthritisDegraded IgG stimulate B cell to produce IgM antibody ( Rhemotiod factor )Formation and deposition of Ag-Ab complex第第76页页/共共93页页Systemic lupus erythematosus第第77页页/共共93页页第四节第四节 型超敏反应型超敏反应第第78页页/共共93页页特点特点 反应发生迟缓（反应发生迟缓（48-72小时达高峰）小时达高峰） T细胞介导，抗体和补体不参与细胞介导，抗体和补体不参与 以

26、巨噬细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症以巨噬细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症第第79页页/共共93页页一、参与成分一、参与成分 抗原抗原胞内寄生菌、原虫、霉菌胞内寄生菌、原虫、霉菌重金属重金属 、常春藤毒素、三硝基苯酚、化妆、常春藤毒素、三硝基苯酚、化妆品品 、染发剂、染发剂 细胞细胞CD4+T细胞细胞CD8+T细胞（少数）细胞（少数）单核巨噬细胞单核巨噬细胞第第80页页/共共93页页二、效应机制二、效应机制 致敏阶段致敏阶段APCAPC递呈抗原递呈抗原T T细胞活化、增殖分化为致敏细胞活化、增殖分化为致敏T TDTHDTH 效应阶段效应阶段再次接触抗原再次接触抗原APCAPC递呈抗原给致敏递呈抗原给致

27、敏T TDTHDTH致敏致敏T TDTHDTH活化增殖活化增殖分泌分泌IFN-IFN-、TNF-TNF-、IL-3IL-3、GM-CSFGM-CSF、MIP-2MIP-2诱生、趋化、激活诱生、趋化、激活M M以以T T细胞和细胞和M M浸润为主的炎症反应浸润为主的炎症反应第第81页页/共共93页页第第82页页/共共93页页第第83页页/共共93页页APCMechanisms of type IV hypersensitivityTH1MMpreTcTcIL2, TNFIFNIL2 TNFIFNNO2第第84页页/共共93页页Td CellHost Target CellMHC ITc Cell

28、Mperforinlymphokineslysosomal enzymes & O2 radicalsaltered self -antigensType IV Hypersensitivity第第85页页/共共93页页第第86页页/共共93页页常见疾病常见疾病肉芽肿病变肉芽肿病变接触性皮炎接触性皮炎第第87页页/共共93页页Granuloma in a leprosy patient第第88页页/共共93页页活化活化M多核巨细胞多核巨细胞上皮样细胞上皮样细胞TDTH第第89页页/共共93页页Type IV hypersensitivity第第90页页/共共93页页第第91页页/共共93页页第第92页页/共共93页页感谢您的观看。感谢您的观看。第第93页页/共共93页页