InhibitionofAngiogenesisTest血管新生抑制实验学习教案

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1、会计学1InhibitionofAngiogenesisTest血管新生血管新生抑制实验抑制实验第1页/共109页第2页/共109页第3页/共109页第4页/共109页第5页/共109页第6页/共109页第7页/共109页第8页/共109页第9页/共109页第10页/共109页Primre Prvention:Verhinderung der Tumorentstehung Krebs - VorluferzelleVorsorge u. Risikofaktoren第11页/共109页Sekundre Prvention:TumorfrherkennungVorsorge u. Risiko

2、faktoren第12页/共109页Eine allgemeine primre Prvention ist derzeit Eine allgemeine primre Prvention ist derzeit nicht realistisch wegen:nicht realistisch wegen:- ungeklrter tiologie und Pathogenese mal. Erkrankungen- ungeklrter tiologie und Pathogenese mal. Erkrankungen - Vielzahl der Entstehungsmechani

3、smen mal. Erkrankungen- Vielzahl der Entstehungsmechanismen mal. Erkrankungen- in der Regel ungeklrter Wirksamkeit primr prventiver - in der Regel ungeklrter Wirksamkeit primr prventiver Therapieformen (z.B. Chemoprvention) Therapieformen (z.B. Chemoprvention)Vorsorge u. Risikofaktoren第13页/共109页Epid

4、emiologische Studien weisen jedoch auf Manahmen hin,Epidemiologische Studien weisen jedoch auf Manahmen hin,die das Risiko, an definierten Tumoren zu erkranken, reduzierendie das Risiko, an definierten Tumoren zu erkranken, reduzierenknnen. knnen. - adquate Ernhrung- adquate Ernhrung - ausreichende

5、krperliche Aktivitt- ausreichende krperliche Aktivitt- Vermeidung von exogenen Risikofaktoren- Vermeidung von exogenen RisikofaktorenVorsorge u. Risikofaktoren第14页/共109页第15页/共109页GENETISCHE RISIKOFAKTORENGENETISCHE RISIKOFAKTOREN- vererbte Genvernderungen- vererbte Genvernderungen- Mutationen/ Polym

6、orphismen- Mutationen/ PolymorphismenERWORBENE RISIKOFAKTORENERWORBENE RISIKOFAKTORENVorsorge u. Risikofaktoren第16页/共109页HochrisikokonstellationGenetischeFaktorenUmwelt-faktorenRisikofaktoren第17页/共109页Sind fr ca. 5% der Krebserkrankungen verantwortlichSind fr ca. 5% der Krebserkrankungen verantwortl

7、ichVorsorge u. Risikofaktoren第18页/共109页 Rauchen Rauchen Ernhrung Ernhrung bergewicht, krperliche Inaktivitt bergewicht, krperliche Inaktivitt Alkohol Alkohol Infektise Agenzien Infektise Agenzien Berufliche Faktoren Berufliche Faktoren Schadstoffbelastung der Umwelt Schadstoffbelastung der UmweltVor

8、sorge u. Risikofaktoren第19页/共109页Risikofaktor Risikofaktor Zuordnung Krebstodesflle Zuordnung Krebstodesflle zu Risikofaktoren (%) zu Risikofaktoren (%) RauchenRauchen3030Ernhrung/bergewichtErnhrung/bergewicht3030Sitzender LebensstilSitzender Lebensstil 5 5Berufliche FaktorenBerufliche Faktoren 5 5F

9、amilire VorgeschichteFamilire Vorgeschichte 5 5Infektise AgenzienInfektise Agenzien 5 5AlkoholAlkohol 3 3Soziokonomischer StatusSoziokonomischer Status 3 3Schadstoffbelastung der UmweltSchadstoffbelastung der Umwelt 2 2Ionisierende/UV-StrahlungIonisierende/UV-Strahlung 2 2Vorsorge u. Risikofaktoren第

10、20页/共109页180 000 Amerikaner starben 2004 an einer180 000 Amerikaner starben 2004 an einerKrebserkrankung, die durch das Krebserkrankung, die durch das RauchenRauchenhervorgerufen wurdehervorgerufen wurdeAmerican Cancer SocietyVorsorge u. Risikofaktoren第21页/共109页- jeder 2. Raucher stirbt frhzeitig an

11、 den Folgen seines Zigarettenkonsums- 1-14 Zigaretten/die 8 faches Risiko fr Lungenkrebs- 15-24 Zigaretten/die 13 faches Risiko- 25 Zigaretten/die 25 faches RisikoRisiko nhert sich nach 10 Jahren Abstinenzdem Risiko von Nichtrauchern an Vorsorge u. Risikofaktoren第22页/共109页Aromatische AmineAromatisch

12、e Amine BlasenkarzinomBlasenkarzinomArsen Arsen Bronchialkarzinom, HauttumoreBronchialkarzinom, HauttumoreAsbest Asbest Bronchialkarzinom, MesotheliomeBronchialkarzinom, MesotheliomeHolzstaub Holzstaub Nasennebenhhlen-TumorenNasennebenhhlen-TumorenIonisierende StrahlungIonisierende Strahlung Leukmie

13、n, div. solide TumorenLeukmien, div. solide TumorenNitrosamine Nitrosamine sophaguskarzinomsophaguskarzinomUV-Licht UV-Licht Hauttumore, Melanom Hauttumore, Melanom Vorsorge u. Risikofaktoren第23页/共109页Senkung der Senkung der krankheitsspezifischen Mortalittkrankheitsspezifischen MortalittVorsorge u.

14、 Risikofaktoren第24页/共109页 Die Krankheit muss zahlenmig relevant sein Die Krankheit muss zahlenmig relevant sein Der natrliche Verlauf muss bekannt sein Der natrliche Verlauf muss bekannt sein Diagnostische Tests mssen vorhanden sein Diagnostische Tests mssen vorhanden sein Eine effektive Therapie mu

15、ss vorhanden sein Eine effektive Therapie muss vorhanden sein Die Akzeptanz der Patientinnen muss gegeben sein Die Akzeptanz der Patientinnen muss gegeben sein Die Kosten-Nutzen-Relation muss ausgewogen sein Die Kosten-Nutzen-Relation muss ausgewogen sein Keine Einmalaktion Keine Einmalaktion Vorsor

16、ge u. Risikofaktoren第25页/共109页Vorsorge u. Risikofaktoren第26页/共109页Vorsorge u. Risikofaktoren第27页/共109页Vorsorge u. Risikofaktoren第28页/共109页Vorsorge u. Risikofaktoren第29页/共109页第30页/共109页Loss of contact inhibitionIncrease in growth factor secretionIncrease in oncogene expressionLoss of tumor suppressor

17、 genesNeovascularizationOncogene expression is rareIntermittent or coordinatedgrowth factor secretionPresence of tumor suppressor genesFrequentmitosesNucleusBlood vesselAbnormalheterogeneous cellsNormalcellFewmitoses第31页/共109页第32页/共109页第33页/共109页第34页/共109页第35页/共109页 Chemotherapie Hormontherapie Immu

18、ntherapie (Interferon, AK) Molekulare zielgerichtete Therapie Bisphosphonate第36页/共109页第37页/共109页第38页/共109页第39页/共109页第40页/共109页Pathologische Diagnose und klinische Diagnose mssen vereinbar sein!DIAGNOSE第41页/共109页TNM-KLASSIFIKATION第42页/共109页HISTOLOGIE - GRADING第43页/共109页STAGING第44页/共109页Allgemeinzusta

19、nd第45页/共109页Tumorstadium第46页/共109页BiopsieTherapieentscheidungTherapiezielStaging/GradingDiagnose KREBSCT- BilderKlinik第47页/共109页第48页/共109页als Monotherapie oder als Polychemotherapie第49页/共109页第50页/共109页第51页/共109页InterphaseTelophaseAnaphaseMetaphaseZellteilungZellteilung第52页/共109页InterphaseTelophaseAn

20、aphaseMetaphaseZellteilung第53页/共109页InterphaseTelophaseAnaphaseMetaphaseZellteilung第54页/共109页AntibioticsAntimetabolitesS(2-6h)G2(2-32h)M(0.5-2h)Alkylating agentsG1(2-h)G0Vinca alkaloidsMitotic inhibitorsTaxoids第55页/共109页第56页/共109页第57页/共109页第58页/共109页第59页/共109页MukositisNausea/VomitingDiarrhoeZystitis

21、SterilittMyalgienNeuropathie Alopezie Lungenfibrose Kardiotoxizitt Lokale Reaktionen Nierenversagen MyelosuppressionPhlebitis第60页/共109页第61页/共109页第62页/共109页第63页/共109页第64页/共109页第65页/共109页第66页/共109页第67页/共109页第68页/共109页bersicht第69页/共109页 Epidermal Growth Factor Receptor HER 2 / neu receptor Epidermal Gr

22、owth Factor Receptor Tyrosine Kinases第70页/共109页 Angiogenesis Epidermal Growth Factor Receptor HER 2 / neu receptor Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinases第71页/共109页 Angiogenesis Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinases第72页/共109页 Angiogenesis Epidermal Growth Factor Receptor HER 2

23、/ neu receptor Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinases第73页/共109页 Angiogenesis Epidermal Growth Factor Receptor HER 2 / neu receptor 第74页/共109页 Angiogenesis Epidermal Growth Factor Receptor HER 2 / neu receptor Tyrosine Kinases 第75页/共109页 Angiogenesis Epidermal Growth Factor Receptor HER 2

24、/ neu receptor Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinases第76页/共109页 Angiogenesis Epidermal Growth Factor Receptor HER 2 / neu receptor Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinases第77页/共109页第78页/共109页Botenstoffe)第79页/共109页VEGF: Vascular endothelial growth factor第80页/共109页第81页/共109页Glivec

25、(Imatinib)第82页/共109页Gastrointestinaler Stromatumor (GIST)第83页/共109页NucleusSubstrateTyrMembraneC-KITATPPPhosphorylationof substrateSignal transductionProliferationC-KITC-KITXXXGlivecATPXXXX第84页/共109页Demetri GD et al. NEJM 2002; 347: 472-480. vor Therapie1 Monat nach Therapie16 Monate nach Therapie第85

26、页/共109页nWeitere Studien ntig第86页/共109页Cetuximab第87页/共109页第88页/共109页ApoptosisNucleusMetastasis MembraneAngiogenesisCell proliferationKinaseTGFa acetuximabCancer CellZD1839 OSI-774第89页/共109页Rubin MS et al. Proc ASCO 2000.第90页/共109页nWeitere Studien ntig第91页/共109页Herceptin (Trastuzumab)第92页/共109页第93页/共1

27、09页 25% zeigen eine HER2 berexpression HER2 ist assoziiert mitKrzerem berleben Schneller ProgressionFrheren Rezidiven Schlechtes ansprechen auf diverse ChemotherapienSlamon DJ; Science. 1987;235:177-182.Slamon DJ; Science. Science. 1989;244:707-712.Press MF; Cancer Res. 1993;53:4960-4970.第94页/共109页第

28、95页/共109页HER3HER3HER2HER2HER1HER2HER3HER2P r o l i f e r a t i o nHERCEPTINXXXInhibition of heterodimerizationReceptor down-regulationInduction of apoptosisInhibition angiogenesisCell cycle arrest in G1第96页/共109页nWenig Toxizitt: - Herzschwche mit AnthrazyklinennWeitere Studien ntig第97页/共109页第98页/共10

29、9页Multi-RTK-Hemmer(Sorafenib, Sunitinib)VEGFAnti- VEGF(Bevacizumab)第99页/共109页 Todesdrohung Verletzung der krperlichen Unversehrtheit Autonomieverlust Verlust von Aktivitten Soziale Isolierung Stigmatisierung Schuldzuweisungen Bedrohung sozialer Identitt Bedrohung des Lebensgefhles Verlust der Selbst

30、kontrolle Krankheitsbedingte Einschrnkungen Spezielle Krankheitsbedeutung,第100页/共109页第101页/共109页 Good coper Aufgeklrte mndige PatientInnen Aktiv kmpferische Haltung Problemanalyse Zupacken Emotionale Entlastung Zuwendung Begeisterung Lebenswille Chance Entsprechen die Ziele der BehandlerInnen denen

31、der PatientInnen?Gibt es eine richtige Art von Bewltigung?Was ist effizientes Bewltigen?Was ist ungeeignetes Bewltigen?第102页/共109页 Compliance Selbstwertgefhl Selbstkontrolle Wissen Gesundheitsverhalten Bewltigungsfhigkeiten Aktivitt Kommunikation Zuversicht / Hoffnung Soziale Kontakte Kampfgeist ber

32、lebenszeit Depression Therapienebenwirkungen Schmerz Angst Isolation Emotionaler StressZiele psychoonkologischer Betreuung第103页/共109页第104页/共109页RisikoprofilLebensstilMedikamentse Prvention第105页/共109页Dosierung/ MetabolismusEffektivittRisiko/Toleranz第106页/共109页ChemotherapieHormontherapieRadiotherapieChirurgieMolekular zielgerichtete TherapieTumortypKrankheits-StadiumTumorphnotypTherapie第107页/共109页第108页/共109页