nsclc治疗老学习教案

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1、会计学1nsclc治疗治疗(zhlio)老老第一页，共47页。第1页/共46页第二页，共47页。个体化治疗：甄别(zhnbi)与分组选择与治疗 NSCLC肿瘤患病(hun bn)群体临床检查(jinch)、诊断不可切除者可切除者二次评价（外科）新辅助治疗（内科） 预后良好者预后不良者预期最佳疗效 预期不良 预期不确定治疗方案选择第2页/共46页第三页，共47页。 第3页/共46页第四页，共47页。第4页/共46页第五页，共47页。interfere with the oncological decision making guidelines）Extermann M. Eur J Cancer

2、 2000;36:453471.第5页/共46页第六页，共47页。心理学等问题Guilherme Jorge Costa, et al. Lung Cancer (2006) 53,171-176第6页/共46页第七页，共47页。第7页/共46页第八页，共47页。 预期(yq)不良预期(yq)不确定预期(yq)最佳目前我们更多的是参考临床因素p 临床因素原发肿瘤位置N2的异质性年龄病理学类型p 生物因素EGFR基因状态EML4-ALK基因表达ERCC1等表达状态其他第8页/共46页第九页，共47页。第9页/共46页第十页，共47页。第10页/共46页第十一页，共47页。nn伊立替康Azzoli

3、 CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.第11页/共46页第十二页，共47页。StudyDrugs# Pts%,ORRMST%, 1-YSKelly,2001SWOG 9509Vnr/CisTax225/Cb2022062825883638Schiller,2002ECOG 1594Tax135/CisGem/CisTxt/CisTax225/Cb288288289290212217177.88.17.48.131363134Scagliotti,2002ILCPVnr/CisGem/CisTax225/Cb2032052043030329

4、.59.89.9373743Fossella,2003TAX 326Vnr/CisTxt/CisTxt/Cb40440840624.531.623.910.111.39.4414638Kelly K, et al. J Clin Oncol. 2001; 19(13): 3210-18Schiller JH, et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2002; 20(21): 4285-91Fossella F, et al. J Clin Oncol. 2003; 21(16): 3016

5、-24第12页/共46页第十三页，共47页。3.4月 紫杉醇+顺铂4.2月 吉西他滨+顺铂Log-rank p-value=0.0011.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0051015202530(月)疾病进展时间(TTP)Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98.TCGCTxCTCb总缓解率(%)21%22%17%17%疾病进展时间(月) 3.44.2*3.73.1中位生存期(月)7.88.17.48.11年生存率31%36%31%34%2年生存率10%13%11%11%第13页/共46页第十四页，共47页。在仅有化疗药物的年代意义有

6、限,因为(yn wi)患者能接受的化疗周期是有限的Schiller et al. N EnglJ Med. 2002; 346:92-98.第14页/共46页第十五页，共47页。NSCLC组织学一线治疗Pem/Cis vs. Gem/Cis换药维持治疗Pem vs. Placebo二线治疗Pem vs. DocPem+CisGem+CisPemPlaceboPemDoc非鳞癌*N=618N=634N=325N=156N=205N=194 mOS(月)11.010.115.510.39.38.0 校正的HR(95% CI) P值0.84(0.74, 0.96)0.0110.70(0.56, 0.

7、88)0.0020.78(0.61, 1.00)0.048鳞癌N=244N=299N=116N=66N=78N=94 mOS(月)9.410.89.910.86.27.4 校正的HR(95% CI) P值1.23(1.00, 1.51)0.0501.07(0.77, 1.50)0.6781.56(1.08, 2.26)0.018*非鳞癌包括(boku)：腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的NSCLC Scagliotti GV. et al., J Thorac Oncol 2010; 12(5): 1-7.Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7507

8、.第15页/共46页第十六页，共47页。2011 V1 NSCLC NCCN Guideline; 2010 V1 NSCLC NCCN Guideline20112010进行NSCLC治疗应首先确定(qudng)组织学类型第16页/共46页第十七页，共47页。第17页/共46页第十八页，共47页。第18页/共46页第十九页，共47页。04812162024Time from randomisation (months)0.00.20.40.60.81.0Iressa (EGFR M+)Iressa (EGFR M-)PC (EGFR M+)PC (EGFR M-)Probabilityof

9、PFSMok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57.第19页/共46页第二十页，共47页。 2010 EGFR Mutation +00Patients at risk:GefitinibC / P1321291261231039570682426111512111288805855464838406730Time from randomisation (months)Probability of survivalEGFR Mutation -52048 12 16 204424 28 32 36 40481.00.80.60.40.20.00051

10、918569765257404429332625111919161611118301Time from randomisation (months)52048 12 16 204424 28 32 36 40481.00.80.60.40.20.0Probability of survivalGefitinib (n=132)Carboplatin/paclitaxel (n=129)HR (95% CI) 1.00 (0.76, 1.33); p=0.990 No. events G 104 (79%) C / P 95 (74%) Median OS G 21.6 months C / P

11、 21.9 monthsGefitinib (n=91)Carboplatin/paclitaxel (n=85)HR (95% CI) 1.18 (0.86, 1.63); p=0.309No. events G 82 (90%) C / P 74 (87%)Median OS G 11.2 months C / P 12.7 monthsTreatment by subgroup interaction test p=0.480Cox analysis with covariates; A hazard ratio 1 implies a lower risk of death on ge

12、fitinibNo formal adjustment made for multiple testing第20页/共46页第二十一页，共47页。22.6928.8535.538.819.319.6第21页/共46页第二十二页，共47页。Bria E. et al. Ann of Oncol. 2011; 22(10): 2277-85.第22页/共46页第二十三页，共47页。非选择人群（包括EGFR-wt）一线(yxin)EGFR-TKI治疗疗效不佳nIPASS研究(ynji)（EGFR-wt人群）nTORCH研究(ynji)nINNOVATIONS研究(ynji) 第23页/共46页第二十

13、四页，共47页。EGFR mutation negativeITT populationCox analysis with covariatesHR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98) P 80: n=99KPS80: n=107HR=2.1(95% CI:1.23.8)HR=0,8(95% CI: 0.51.3)HR=2.1(95% CI:1.23.8)HR=0,8(95% CI: 0.51.3)全程全程(始于诱导始于诱导)维持维持(始于维持始于维持)第37页/共46页第三十八页，共47页。HR=0.7095%CI=0.56-0.88P=0.0020.00.20.40.

14、60.81.0生存概率0612182430时间 (月)364248培美曲塞 (n=325): 15.5m安慰剂 (n=156): 10.3mCiuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.非鳞癌亚组中，培美曲塞显著降低30%的死亡(swng)风险(全组中，培美曲塞显著降低21%的死亡(swng)风险)第38页/共46页第三十九页，共47页。 Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7507.1.00.80.60.40.20.0061218243036培美曲塞 (n=359)：中位16.9个月安慰剂 (n-1

15、80)：中位14.0个月OS时间(shjin) (月)HR=0.7895%CI=0.64-0.96P=0.0191第39页/共46页第四十页，共47页。Log-rank p0.0001 HR=0.10 (0.040.25)1.00.80.60.40.20时间 (周)厄洛替尼 (n=22)安慰剂 (n=27)Log-rank p=0.0185HR=0.78 (0.630.96)1.00.80.60.40.20时间 (周)厄洛替尼 (n=199)安慰剂 (n=189)08162432404856647280 88 9608162432404856647280 88 96EGFR 突变型EGFR 野

16、生型交互检验 p0.001PFS率Cappuzzo et al, Lancet Oncol 2010, 11(6):521-9*所用(su yn)EGFR突变检测不同于IPASS研究，敏感性存在差异第40页/共46页第四十一页，共47页。0204060801000816 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96104112PFS (%)时间 (周)0204060801000816 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104112PFS (%)时间 (周)HR (95% CI) = 0.17 (0.07, 0.42)吉非替尼 (n=15) 中位 PFS,

17、 16.6 个月安慰剂 (n=15) 中位 PFS, 2.8 个月EGFR 突变阳性HR (95% CI) = 0.86 (0.48, 1.51)吉非替尼 (n=25) 中位 PFS, 2.7 个月安慰剂 (n=24) 中位 PFS, 1.5 个月EGFR 突变阴性Zhang L, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA 7511.第41页/共46页第四十二页，共47页。第42页/共46页第四十三页，共47页。第43页/共46页第四十四页，共47页。晚期(wnq)NSCLC鳞癌EGFR突变阳性(yngxng)：EGFR-TKI或三代含铂化疗方案(培美曲塞/铂更优)吉西他

18、滨等三代含铂化疗方案EGFR突变阴性或状态未知：三代含铂化疗方案(培美曲塞/铂更优)非鳞癌进展一线培美曲塞/吉西他滨 /EGFR-TKI/多西紫杉醇维持治疗维持二线多西紫杉醇进展进展吉西他滨或多西紫杉醇维持治疗进展进展EGFR-TKI/培美曲塞/多西紫杉醇(根据前期治疗情况进行选择)培美曲塞/吉西他滨/多西紫杉醇维持治疗进展培美曲塞/多西紫杉醇(根据前期治疗情况进行选择)DCRDCRDCR第44页/共46页第四十五页，共47页。第45页/共46页第四十六页，共47页。NoImage内容(nirng)总结会计学。目前只有化疗和靶向药物被证明是有效且能延长生存的药物。手段(shudun)多了-维持,三线,新药临床等。药代动力学改变、药物相互作用、社会学及心理学等问题。VEGF单抗：贝伐单抗。EGFR单抗：西妥昔单抗。ECOG 1594：吉西他滨 /顺铂方案的TTP时间显著长于其他三代化疗方案。Log-rank p-value=0.001。Meta分析：EGFR-TKI改善EGFR突变患者的PFS，但未能延长OS。谢谢第四十七页，共47页。