《RNA复制子疫苗——读书报告课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《RNA复制子疫苗——读书报告课件（14页珍藏版）》请在装配图网上搜索。
1、RNA复制子疫苗RNA复制子疫苗n产生背景n作用原理n主要载体n基本特点RNA复制子疫苗的产生背景n减毒苗或灭活苗减毒苗或灭活苗: :有比较高的危险性有比较高的危险性n基因工程疫苗：基因工程疫苗：不具感染力，激活免疫的能力差。不具感染力，激活免疫的能力差。nDNADNA疫苗：疫苗：外源外源DNADNA与宿主细胞基因组发生整合，与宿主细胞基因组发生整合，造成恶性转变的潜在危险；造成恶性转变的潜在危险；由于需要长时间低水平由于需要长时间低水平表达外来抗原，有诱发自身免疫反应的可能，如诱发表达外来抗原，有诱发自身免疫反应的可能，如诱发DNADNA抗体；抗体；在灵长类动物体内实验结果并不很理想，在灵长
2、类动物体内实验结果并不很理想，所需剂量大，免疫原性低。所需剂量大，免疫原性低。作用原理作用原理nRNA复制子载体包含病毒基因组5和3末端的非编码区、非结构蛋白基因编码区(编码复制酶的基因)及被外源基因取代的结构蛋白基因编码区，而这个外源基因是可由亚基因组mRNA启动子控制表达。n表达抗原的RNA复制子可以3种形式递送至体内：构建成质粒DNA，注入体细胞，由细胞RNA聚合酶体内转录成复制子RNA；将RNA复子载体进行体外转录，得到裸RNA，再将其注入体细胞；将复制子RNA包装入病毒样颗粒作用原理nRNA复制子在宿主细胞中利用细胞内的表达系统表达RNA复制酶，RNA复制酶可使RNA复制子高效地复制
3、，并在细胞内产生大量外源抗原基因的mRNA，使外源抗原基因得到高效表达，以诱导细胞免疫和体液免疫应答。n同时RNA复制子的大量复制可导致感染细胞的凋亡，宿主细胞的凋亡有利于免疫系统识别外源抗原。RNA复制子载体nRNARNA复制子载体复制子载体: :披膜病毒科的甲病毒、黄病毒、小RNA病毒、杯状病毒及副粘病毒等n涉及的对象涉及的对象: :病毒、肿瘤及细菌毒素等RNA复制子疫苗特点n优点：优点：抗原表达效率高；安全性好；免疫效果好；抗原表达效率高；安全性好；免疫效果好； 用途广用途广n缺点：缺点：稳定性差；稳定性差；可能会引起宿主周围细胞凋亡，大 量细胞凋亡可能造成炎症反应。参考文献nRNA复制
4、子疫苗研究进展；n作者：杨冬 欧阳松应， 王云龙 欧阳红生抗原表达效率高nRNARNA复制酶使得复制酶使得RNARNA得到高水平复制，同时抗原基因也得到高水平复制，同时抗原基因也得到高效表达。理论上，在单细胞中得到高效表达。理论上，在单细胞中4 h4 h内有近内有近2 210105 5拷贝的拷贝的RNARNA产生，抗原的表达可达总细胞蛋白的产生，抗原的表达可达总细胞蛋白的2525，因此其用量远远低于常规因此其用量远远低于常规DNADNA质粒就能诱导很强的免疫质粒就能诱导很强的免疫应答。有报道显示，纳克水平的自主复制基因疫苗就应答。有报道显示，纳克水平的自主复制基因疫苗就能引发有效的抗体和能引发
5、有效的抗体和CTLCTL细胞反应。细胞反应。安全性好nRNARNA复制子疫苗的表达短暂，且不会造成转化。复制子疫苗的表达短暂，且不会造成转化。RNARNA复复制于细胞浆内，排除了核的参与，而且由于宿主细胞制于细胞浆内，排除了核的参与，而且由于宿主细胞缺乏内源性的反转录酶，不可能反转录为缺乏内源性的反转录酶，不可能反转录为DNADNA整合到宿整合到宿主基因组。另外，主基因组。另外，RNARNA复制子导致转染细胞的溶解，避复制子导致转染细胞的溶解，避免了有复制能力病毒的产生。因此，免了有复制能力病毒的产生。因此，RNARNA复制子疫苗在复制子疫苗在安全性方面拥有普通安全性方面拥有普通DNADNA疫
6、苗无可比拟的优越性。疫苗无可比拟的优越性。免疫效果好nRNARNA复制子疫苗可同时诱导全身免疫和黏膜免疫、抗体复制子疫苗可同时诱导全身免疫和黏膜免疫、抗体应答和应答和CTLCTL反应；另外，复制子系统能自主复制，但不反应；另外，复制子系统能自主复制，但不能自行包装为感染性病毒颗粒，可针对多种病原进行能自行包装为感染性病毒颗粒，可针对多种病原进行连续免疫，而不受已有载体病毒抗体的干扰。连续免疫，而不受已有载体病毒抗体的干扰。用途广nRNARNA复制子疫苗可用于防治传染病、肿瘤等多种疾病复制子疫苗可用于防治传染病、肿瘤等多种疾病稳定性差n裸裸RNARNA容易降解，不易保存和运输。如果将容易降解，不易保存和运输。如果将RNARNA包装成包装成病毒样颗粒，或利用其他方法病毒样颗粒，或利用其他方法( (如脂质体如脂质体) )将将RNARNA包裹起包裹起来可提高其稳定性。来可提高其稳定性。n自主复制的自主复制的RNARNA疫苗可能会引起宿主周围细胞凋亡，大疫苗可能会引起宿主周围细胞凋亡，大量细胞凋亡可能造成炎症反应。量细胞凋亡可能造成炎症反应。
RNA复制子疫苗——读书报告课件
