适应性免疫应答

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1、免疫应答(Immune Response，Ir)免疫学基本内容统节系调免华系统免疫应答细胞因子抗体MHC.CD.CAM正常效应TC异常免疫检测抗感染免疫 抗肿瘤免疫 免疫耐受 免疫防治超敏反应 自身免疫病 移植排斥 免疫缺陷概念免疫应答(Immune Response, Ir)指ICC特异性识别Ag后，活化、増殖、分化或无能、凋 亡，表现出一定生物学效应的全过程。Ag土L ICC整詳需致敏TC/Ab或无致敏TC/Ab目匕、wlTZ清除耐受免疫反应：抗体和致敏LC与相应Ag特异性结合。二、免疫应答类型参与细胞适应性免疫应答（免疫应答）细胞免疫（CI）体液免疫（HI）接触Ag 初次应答 再次应答效

2、应有无正免疫应答：（免疫应答）负免疫应答：免疫耐受免疫应答特点特异性 记忆性外周免疫器官IZv免疫应答过程）CR识别相应Ag识别（感应）阶段:TCR、活化、增殖、分化阶段：双信号、CKS信号转导 效应阶段：效应细胞及分子清除Ag 转归阶段：恢复六、免疫应答效果机体状态Ag类型应答类型效果生理状态非己Ag1身Ag病理状态非己Ag自身Ag正应答负应答或负应答 正应答排除非已Ag1稳超敏反应感染、肿瘤、IDD免疫耐受AID,T细胞介导的细胞免疫应答CD4TK1CD8TcB细胞介导的体液免疫应答CD4TH2, BCT细胞介导的细胞免疫应答(Cellular Immune Response)细胞免疫应答

3、(CD4Th, CD8Tc)生过程:转归T细胞识别AgLanerhans，cells enter thelymph node to becomedendritic cells expressing B7B7positlve dfendritlc cellsstimulate T cellsPC非特异、随机、短暂7可逆免疫突触(imniUfiQlogical synapse)T细胞与APC相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位多种 黏附分子聚集，靠拢成簇，形成的一个特殊结构，有利抗原提呈、 阈值调节、信号整合和特定效应。T细胞免疫突触fTCR-CD3/pMHCCD4, CD8/MHC CAM-CA

4、MT细胞/靶细胞双识别CD4ThTCRAg肽：MHC IICD8TcTCRAg肽：MHC I二、T细胞活化、增殖、分化(-)T活化特点双信号B7；D28VACM-1 LFA-3 . ICAM-1Th特异信号特异信号协同刺激信号APCMHC 11类分子TCR-CD3 复合体LFA-1 ICD2VLA-4无能 anerny阻断B7活化并增 殖(1) TCR-CD3/pMHC(CD4, CD8)(2) CD28/B7 (LFA-1/ICAM-1CD2/LFA-3)2、CK3 v信号转导Pathoge nMHCII TCR CD4CD28 AcWation Pr缈 feraiion CD石 hgexe

5、tio nCD4Th活化病毒感染细胞突变/感染病毒的APCCD8TCRCD4NationAPCMHC I CD8ThMHC IICD28 il-2 Activation ProliferationCTL generationCKT细胞活化的信号转导T纟田胞APCAPC初始T细胞的佶号转导分子CD3及其链的胞浆尾部的 ITAM的酩氨酸没有磷酸化.丁纟田胞TCR与抗原肽：MHC II类分子 复合物结合，使Fyn活化，导 致CD3的ITAM磷酸化；ZAP 70与琰酸化的Q链结合但 此时并不活化 APCT细胞CD4与APC上的MHC II类分子 结合-将Lek激酚携带至复合 物，Lek使ZAP-70磷

6、酸化而活 化二TCR及其辅助受体启动T细胞活化信号信号跨膜传递胞内信号转导转录因子活化、转位基因转录激活新分子合成表达一CK分泌 1细胞亚群分化免疫效应免疫记忆形成T细胞活化有关的胞内酶1 PTK （protein tyrosine kinase,蛋白酪氨酸激酶）Src家族 Lek、FynSyk 家族ZAP-70Csk家族Jak家族PTP （ protein tyrosine phosphatase 蛋白酪氨酸磷酸酶）CD45 等T细胞活化有关的胞内分子免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸抑制基序LekCD4/CD8相关蛋白Fyn CD3相关蛋白ZAP-70链相关蛋白PIP2磷酯酰肌醇二磷酸S

7、H2Six同源区2PKC 蛋白激酶CNFATAP-1NF-kBMAP激酶GEF激活T的核因子激活蛋白一 1B细胞K链转录因子（核因子kB ）丝裂原激活的蛋白激酶鸟昔酸置换因子pMHC- TCRPTKLek Fyncd/CD8ITAM CD3PLC-yPTK ZAP7SH2p ITAM CD3细胞活化、克隆 扩增、分化效应细胞14、巧、TmRasG蛋白分子IL-2R% IL-2 IFN-y 6、10 CD40L活 化 表 现B7-CD281fos MAP 激酶 PIP2geneFasLCTLA-4AP-1、C+IP3 二 NFAT DAG NF-kBPKCGene激活務录核转录因子T CEIXT

8、细胞活化的信号传导1：1皿 II MIKIPPtptklcCDiSf小TCRNF灶-IrinNF-ATcNFATTFM.XP MAP kiiusr kin：LSr C3?H：aclr cascadrTtunscripiion factors intrruci wirli ihr rrgul；Ltic IL-21IL22CCR4,6Tfh抗胞外细菌和 真菌免疫和炎症过高引起炎症性疾病（EAE. CIA等）IL-21 IL-10 CXCR5 |L.4辅助B细胞 产生抗体IL-10炎症过高引起抗体相关 自身免疫病过低引起免疫缺陷介导炎症性疾病CD4+T细胞亚群的分化与转录因子.趋化因子受体以及分泌细

9、胞因子的关系胞内感染ThO:e;IL-4IL-10IL-2JFN-V，TNF-pIL-3,GM-CSF细胞免疫IL-2JFN-Y，八CiIL-4,5,6,10体液IL-4JL-51IL-3.GM-CSF免疫IL-3.GM-CSFIL-2NK1.1+T 细胞寄生虫细胞因子对Th1和Th2细胞分化的调节作用Ag类型、浓度，APC类型，CK, CAM,激素均可影响Th分化T细胞效应激活门噬细胞増強细胞寿作用诱导迟发型超敏反应介导细咆免疫应答激汛B细胞A促进屮和抗体产丫 参与速发型超敏反血炎症辅助杀伤耙细胞参体液免疫应答靶细胞处理CTL.结合抗原肽：MHC 1CTL化系伤单巴纟田胞CTLMM23.握呈

10、抗原类分子35合物（顾粒酹/琛孔来FasL/Fas）靶幺田号包死亡CTL杀伤靶纟田胞的过程（一）CD4TK1介导的炎症反应（DTH）活化的Th1细胞 （卩 fIFN-y杀伤慢性 感染M诱导T细胞 增殖IL-3+GM-TNF-p+MCFMCF+MIFCSF诱导骨髄单核 细胞分化活化血管内 皮细胞诱导MG渗出使Me向感染 灶聚集CD4 Thl通过释放CK、引起以单个核细胞（单核巨噬细胞、 淋巴细胞）浸润为主的慢性炎症（迟发型超敏反应）Tdth ( delayed type hypersensitivity )活化激活募集Me杀灭胞内菌（二）CD4TK2辅助B细胞ThS细胞因子CD40LCD40CD

11、4IL-4JImCD40LCKigGMF 化_ il-5 wrIL-4 応二壷 氣虑IgAigE（三）CD8Tc介导的细胞毒厂穿孔素靶细胞溶解靶细胞凋亡JTNF特点：Ag预先刺激靶细胞MHC I类限制 高效、特异性杀伤靶细胞处理CTL结合抗原肽:MHC ICTL活化杀伤靶细胞CTL解离及提呈抗原类分子复合物穿孔Fasl/Fas)靶细胞死亡CTL杀伤靶细胞的过程Tc杀伤靶细胞的过程CTL靶细胞GRANULE EXOCYTOSISFAS PATHWAYGranuleGranzvnicWill；Initiator caspisePas death domainsPcrlbrin pore /Targ

12、et cellWBHF； Extracellular spaceyp ip：tGranzvm 亡 sFADDCaspase cascadesApoptosisT细胞效应Cytotoxic effector mplwMleHSOthersPerforinIFN-vGranzym.esTNF-pF英 SgandTNF-部位Ag“2”CD40CD40L I IL-4)YY AbY(plasma celL PC)(-)B细胞识别Ag迁移DC从组织捕捉Ag外周淋巴组织捕捉特异性T 捕捉特异性BT、B互相活化T细胞区L活化特异性T生发中心活化B大量增殖(B细胞区)n/Peptides from inter

13、nal proteins of the virus are presented to the T cell, which activates the B cell细胞提呈AgActivated B cell produces antibody against viral coat protein抗原QB细胞ICAM-lLFA-1B7CD28ig卩CD40LFBCR抗原加工、提呈LFA-1CD40MHC n类分子TCRCD4B细胞活化Th细胞Th活化B细胞信号复合物示意图B细胞与Th细胞间相互作用细胞识别特点 识别天然Ag 无MHC限制性(二)B细胞活化、增殖、分化，细胞活化特点B细胞抗原BCR

14、抗原加工、提呈B7CD28活化侶号MHC D类分子TCR一活化信号ICAM-1ICAM-1 LFA-1TjfTh活化Th细胞匸CD40 CD40L(1)双信号BCR-Iga-Igp/Ag (CD19/CD21/CD81)CD40/CD40L 等(2) CK(3) 信号转导B细胞与Th细胞间相互作用” B细胞活化有关的胞内分子GEF：鸟昔酸交换因子G蛋白：GTP （三磷酸鸟昔）调节蛋白/结合蛋白PI3-K：磷酯酰肌醇3激酶B细胞活化的信号转导r LynPTK F1Brfh2Tfh1LAM-BTh细胞对BC应答的辅助作用表达CD40L,提供BC活化信号2分泌CK生发中心形成（三）细胞效应（三）细胞

15、效应Ab结合Fc受怵ADCC调理作用（三）细胞效应（三）细胞效应免疫球蛋白的功能（四）B细胞转归Week 1Natural antib odiee ond IgA! Formation of plasma cellsSelection and GSRWeek 2/ ZWeek 3二、B细胞对TI-Ag的应答（Bl细胞）Agr TI-lAgTI-Ag重复B表位/丝裂原（LPS）YAb成熟/不成熟J TI-2Ag高度重复B表位 - （荚膜多糖、细菌胞壁）成熟低浓度TI - lAg活化特异性BTI4抗原诱导EB表位彳氐浓度Tl J抗原TH抗原特异性B细胞克隆活化$细胞的激活| TI-2AgBCR-重

16、复B表位（荚膜多糖、细菌胞壁）BMTI-Ag应答的特点不需Th辅助； 只引起HI,不产生CI； 主要产生IgM； 不形成记忆细胞 无再次应答。TD-Ag ?三、抗体产生的_般规律（B2-TD-Ag）1. 初次应答 特定Aq初次刺激机体所引发的应答。特点：潜伏期长（1一2周），抗体效价低,维持时间短，主要为低亲和力的igM。2. 再次应答初次应答中所形成的记忆淋巴细胞再次接触相同Ag 后产生的迅速、高效、持久的应答。特点：潜伏期短（1一2天），抗体效价高,维持时间长，主要为高亲和力的IgG及其它类。医学意义：制定最佳免疫方案，早期诊断，病程评估。抗体产生的一般规律（B2-TD-Ag）Ab潜伏期

17、类别 效价亲和力持续时间长初次 长 再次 短igM 低igG 高VISUALIZING CONCEPTSlAg2 Ag-LuslTSmLunS COE-CKcouTime after tmniunizatimFIGURE 114Concentration and isotype of serum antibody following primary (?) and secondary (2) immunizaticin with anti- gen. I he antibody conccnlralions are plotted on a logarithm ic scale. The ti

18、me units are not specified because the kinetics differ somewhat with type of antigen, administration route, presence or absence of adjuvant, arid the species or strain of animal.* 、抗感染：中和病毒，中和毒素，抗胞外菌。3、免疫损伤：I、h、m型超敏反应;移植排斥反应，促肿瘤生长。方式：调理作用，ADCC效应，活化补体等。溶解细胞或细菌联合调理作用活化补体通过胎盘免疫球蛋白的功能被动免疫生物活性介质I型超敏反应Act

19、ivateAntibody IIcomplementA AMICROBEOPSONIZATIONPHAGOCYTOSIS T I pcI y ?-CHEMOTAXIS & INCREASED VASCULAR PERMEABILITYActivationooooAntibody and complement help phagocytosis丄总结：免疫应答过程）CR识别相应Ag识别（感应）阶段:TCR、活化、增殖、分化阶段：双信号及胞内信号转导 效应阶段：效应细胞及分子清除Ag转归阶段：恢复1、识别阶段部位:Ag：提呈，识别AgMHC MHC止2、活化、增殖、分化阶段“双信号学说”“1”活化、增殖-“2”（克隆扩增）“3”CK信号转导0第一信号：TCR-pMHC,CR-Ag7-CD2(T)CD40L-CD40 (B)共受体：CD4、CD8 (T)CD19V CD21V CD81)“第三信号CK无能(anergy): t _ 03、效应阶段Ag清除抗原4、转归阶段凋亡FasL-Fas诱导的淋巴细胞死亡lv免疫应答、细胞免疫、体液免疫、免疫突触概念小结:2、免疫应答基本过程713、T细胞与B细胞识别特点、活化双信号4、细胞免疫效应形式5、Tc杀伤靶细胞机制、特点6、Thl效应机制7、B细胞对TDAg及TI-Ag应答特点8、Ab产生一般规律及意义9、细胞免疫、体液免疫生物学意义