设备的防止污染范文

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1、制药设备在生产过程中污染的防控措施在制药生产中影响药品质量的因素很多，其中很重要的因素是来自 各种污染。如何解决污染问题，是保证药品质量的一个重要方面。1影响药品质量的要素药品的质量关系到患者的用药安全，要生产出优质合格的药品， 必须具备3个要素：（1）合格的人员；（2）符合GMP的软件，如 合理的剂型、处方和工艺，合格的原辅材料，各项规格和管理制度 等；（3）符合GMP的硬件，包括合格的生产环境与生产条件，符 合要求的厂房、设备等。2 制药设备对生产中污染的防控含义从上可知，生产环境与生产条件、设备是影响药品质量要素 的一个方面。而在药品生产中，生产环境与生产条件的污染一般有 微生物、粉尘、

2、微粒、腐蚀、差错及交叉污染等。制药设备对生产 中污染的防控包含两层意思，第一设备自身不对药物产生污染，也 不会对环境产生污染；第二应具有有效控制污染手段。为此，GMP 对直接参与药品生产的制药设备作了若干个指导性规定，其基本点 是保证药品质量，防止在生产过程对药物可能造成的各种污染，以 及可能影响环境和对人体健康的危害等因素。因此，制药设备的设 计要符合GMP的要求，减少污染因素，并对污染要有很好的防控。3制药设备的设计符合GMP的要求制药设备在制药GMP这一特定条件下的产品设计、制造、技 术、性能等方面，应以设备GMP设计通则为纲，以推进制药设备 GMP规范的建立和完善，其具体内容如下：(1

3、)设备的设计应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、 可靠、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防 止差错和交叉污染；(2)应严格控制设备的材质选择。与药物直接接触的零部件应 采用无毒、无腐蚀、不与药品发生化学反应、不释放微粒或吸附药 品的材质；(3)与药物直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不 设计台、沟、及外露的螺栓连接。表面应平整、光滑、无死角，易 清洗、消毒；(4)设备应不对装置之外的环境造成污染，鉴于每类设备所产 生的污染的情况不同，应采取相关的防尘、防漏、隔热、防噪声等 措施。(5)在易燃、易爆环境中使用的设备，应采用防爆电器并设 有消除静电及安全保险装置；(6

4、)无菌制剂的灌或分装设备应在相应的洁净室内运行，局 部采用100级层流洁净空气和正压保护；(7)药液、注射用水及净化压缩空气管道的设计应避免死角、 盲管。材料应无毒、耐腐蚀。内表面应电化抛光，易清洗；(8)当驱动磨擦而产生的微量异物或无法避免使用润滑剂时,应对其部件实施封闭并与工作室隔离，所用的润滑剂不得对药品、 包装容器等造成污染；（9）无菌设备的清洗，尤其是直接接触药品的部位和部件的 灭菌，应标明灭菌日期，必要时进行无菌效果验证。设备清洗最好 配备CIP及SIP系统；（10）设备设计应符合标准化、通用化、系列化和机电一体化 的要求。实现生产过程的连续密闭，自动检测，这是全面实施设备 GMP

5、的保证。4 制药设备对生产中污染的防控手段制药工艺的复杂性决定了设备功能的多样性，而制药设备的 优劣则反映在能否满足使用要求、符合GMP和对环境污染的防控上 在药品生产中，制药设备是保证药品质量的关键手段，GMP对设备 的要求主要针对减少生产过程中的药品污染，达到保证药品质量要 求这一目的，制药设备可在功能、外观结构、材料选择、设备验证 方面对污染进行防控。4.1 功能方面4.1.1 净化功能洁净是GMP的要点之一，要达到这一标准就必须在药品加工 中，凡有药物暴露的室区洁净度达不到要求或有人机污染可能的原 则上均应设计净化功能。不同的设备要求的这一功能形式也不尽相 同。大致如下：（1）在工艺上

6、使用气体的设备尤其是气体与药品或直接与药包材接触的设备，气体需要经终端过滤除菌处理，如泡罩包装机的 压缩空气；（2）洗瓶或其它药包材清洗设备，应考虑到工艺用水的洁净 度，一般使用注射用水或纯化水，如洗瓶机、胶塞清洗等设备的用 水；（3）生产中产生粉尘的设备应设置除尘机或捕尘机构，如粉 碎机、制粒机、压片机等；（4）在洁净室（区），通过净化空调系统对各功能间净化并保 持相对的压差，可防止粉尘扩散，防止交叉污染。4.1.2 隔离功能按照GMP要求，制剂生产过程应尽量避免微生物或微粒热原 污染，隔离是个好方法。由于无菌产品生产应在高质量环境下进行 配料、灌或分装和密封，而其工艺过程中存在许多可变的影

7、响因素, 对无菌药品生产提出了特殊要求。而这在制剂设备设计中的一个重 要体现是实现生产过程的密闭化，实行隔离技术。医药工业的隔离技术涉及到水针、粉针、输液等无菌制品以 及医疗注射器的生产等诸方面。在无菌生产中，为避免污染，需在 无菌生产工序的制剂设备周围设计并建立隔离区，将操作人员隔离 在灌装区以外，采取彻底的隔离技术和自动控制系统，最大限度降 低操作人员对环境的影响，同时也可以大大降低无菌生产环境中产 品被微生物污染的风险。4.1.3 在位清洗及灭菌功能4.1.3.1 在位青洗（CID在药品生产中，设备的清洗和灭菌是驱除微生物污染的主要 手段。CIP是一种包括设备、管道、操作规程、清洗剂配方

8、、自动控 制和监控要求的一整套技术系统。其能在尽可能不拆卸、不挪动设 备和管道的情况下，利用受控的清洗液的循环流动，清洗污垢。 GMP明确规定制药设备要易于清洗，尤其是更换产品时，对所有设 备、管道及容器等按规定必须彻底清洗和灭菌，以消除活性成分及 其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质的交叉污染，消 除冲洗水残留异物及设备运行过程中释放出的异物和不溶性微粒， 降低或消除微生物及热原对药品的污染。4.1.3.2 在线灭菌（SIPSIP是制药设备GMP达标的另一个重要方面。可采用SIP的系 统主要是无菌生产过程的管道输送线、配制釜、过滤系统、灌装系 统、水处理系统等。SIP所需的拆装操作很

9、少，容易实现自动化、从 而减少人员原因导致的污染及其他不利影响。其他灭菌方法也值得关注。如：（1）利用空调系统配置的臭 氧发生器对洁净区空气灭菌，能杀死多种致病微生物，有较广的扩 散性，无死角，不存在任何有毒残留物，没有二次污染，具有良好 的环保性；（2）纯化水出口应设置灭菌装置，保证纯化水的出口质 量；（3）缓冲室安装的紫外灯对进入洁净区的工具、物料、包材进 行灭菌。4.1.4在线监测与控制功能在线监测与控制功能主要指设备具有分析、处理系统，能自 动完成几个步骤或工序的功能，这也是连线、联动操作和控制的前 提。GMP要求药品的生产应具有连续性，且工序传输的时间最短， 这样可以减少人与药物的接

10、触时间，缩短药物的暴露时间，这应成 为设备设计与设备改造中的重要指导思想。生产实践证明：联动机 组或生产线能把前后工艺设备有机地衔接成流水线，有效地克服了 由于多次转序而造成的交叉污染。4.1.5安全保护功能其实质为保证药品质量和保护人身安全，可考虑以下几点：(1)在易燃、易爆环境中使用的设备，应采用防爆电器，并设 有安全报警装置及安全保险装置。如可燃气体报警器；(2)有些还要考虑在非常情况下的保护，像高速运转的设备的 紧急制动”，高压设备 安全阀”等；(3)制剂设备中的保护功能，如无瓶止灌、自动废弃、卡阻停 车、异物剔除等，应用仪器、仪表、电脑技术来实现设备操作中的 预警、显示、处理等代替人

11、工和靠经验的操作，可减少废品，完善 设备的自动操作、自动保护功能。4.2 外观结构方面制药设备使用牵涉品种、换批，且很频繁，为避免物料的交 叉污染与成分发生反应，清除设备内外部的粉尘、清洗粘附物等操 作与检查是必不可少的，且要求极为严格。GMP要求设备外形整洁 就是为达到易彻底清洁而规定。（1）强调对整体结构与形体的简化，这是对设备整体及必须 暴露的局部（也包括某些直观可见的零件）来讲的。在GMP观点下进 行形体的简化，可使设备常规设计中的凹凸、梢、台变得平整简洁， 可最大限度地减少藏尘、积污，易于清洗；（2）对与生产操作无直接关系的机构，应尽可能设计内置、 内藏式。如传动等部分设计成内置式；

12、（3）与药物接触部分的构件，均应具有不附着物料的低粗糙 度值的表面。抛光处理是有效的工艺手段。抛光的物件主要是不锈 钢板材、铸件、焊件等，且抛光的外部轮廓应力求简洁、抛光到位；（4）包覆式结构是制药设备中最多见的，也是简便的手段。 将复杂的机体、本体、管线、装置用板材包覆起来密闭，以达到简 洁的目的；（5）润滑是机械运动所必需的，在制药设备中有相当一部分 属台面运动方式。动杆动轴集中、结构复杂，又都与药品生产有关， 且设备还有清洗的特定要求。无论何种情况下润滑剂、清洗剂都不 得与药物相接触，包括掉入、渗入等的可能性。解决措施大致有两 种：一是采用对药物的阻隔；二是对润滑部分的阻隔，以保证在润

13、滑、清洗中的油品、清洗水不与药物原料、中间体、药品成分相接 触。4.3 材料方面GMP规定制造设备的材料不能对药品的性质、纯度、质量产 生影响，其所用的材料需具有安全性、可辨别性及使用强度。因而 在选用材料时应考虑设备与药物等介质接触，或有腐蚀性、有气味 的环境下不发生反应，不释放微粒，不易吸着或吸湿等，减少生产 中跑、冒、漏、滴等现象，减少火灾、爆炸等安全事故的发生以及 减少对环境及药物的污染。无论是金属材料还是非金属材料均应具 有这些性质。4.3.1 金属材料凡与药物或腐蚀性介质接触及在潮湿环境下工作的设备，均 应选用低含碳量的奥氏体不锈钢材质、钛及钛复合材料，对铁基涂 覆耐腐蚀、耐热、耐

14、磨等涂层的材料制造时应谨慎处理。非上述部 位可选用其他金属材料，原则上用这些材料制造的零件均应作表面 处理。其次，需要注意的是同一部位（部件）所用材料的一致性。 不应出现不锈钢件配用普通螺栓的情况。4.3.2 非金属材料在制药设备中普通使用非金属材料，选用这类材料的原则是 无毒性、不污染，即不应是松散状的或易掉渣、掉毛的。特殊用途 的还应结合所用材料的耐热、耐油、不吸附、不吸湿等性质考虑， 密封填料和过滤材质由应注意卫生性能的要求。4.3.3 材料腐蚀的危害举一例说明腐蚀的危害。某厂用多效蒸储水机生产注射用水, 使用前检验发现热原不合格，操作人员误认为停运时间长的原因。根据以往的验证结果，重新

15、处理管道、贮罐，连续运行3天也就合 格了。可是，连续运行了 1周也没有合格，操作人员接着查找原因， 采用分段检测法，从纯化水的出口到注射用水的出口逐段取水检验， 发现多效蒸储水机的入口水合格，出水口水不合格，问题就在多效 蒸储水机上。又采取了一次分段检测，查找结果是多效蒸储水机冷 凝器的硅胶密封圈受到腐蚀，对蒸储水造成了污染，把密封圈换成 聚四氟乙烯材质的后，问题得到解决，且以后没有发生此类问题。 可见，腐蚀影响产品质量。4.4 设备验证方面GMP始终把药品生产验证作为重要内容，无论什么验证，设 备都无一例外地成为验证过程的主要受检硬件。就生产设备而言， 验证是指通过联动试车的方法，考察工艺设

16、备运行的可靠性，主要 运行参数的稳定性和运行结果重现性等的一系列活动，故其实际意 义即模拟生产。GMP对影响药物生产质量的各种因素实施全面控制, 核心是保证药品生产全过程在质量控制之下，把药品生产质量事故 几率降到最低点。5结语作为制药企业的工程技术人员和生产管理人员，必须懂得药 物制剂的制造过程以及符合GMP要求的生产管理方法，而合格药品 的生产离不开符合GMP要求的制药设备。只有充分理解，并掌握 GMP对制药设备的基本要求和管理，才能做好设备的选型、操作、 保养、维护等工作，也只有善于从设备这一关键环节去发现其在生 产过程中影响产品质量的因素，才能完善设备管理，防止污染发生。可见，制药设备对生产中污染的防控意义包括：（1）是保证 产品质量的基础；（2）是设备功能完善与否的标志；（3）是GMP 对制药设备的要求；（4）给GMP验证和接受国家GMP认证提供保 证；（5）是设备选择、管理的依据；（6）是生产顺利进行的保障； （7）是设备改造与更新的发展方向。