02第二章实验动物的遗传学控制

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1、1 医学实验动物学医学实验动物学的所有讲稿将随着讲课的所有讲稿将随着讲课进度陆续存放在电子邮箱内，供大家复习参进度陆续存放在电子邮箱内，供大家复习参考。考。请打开请打开126126电子邮件信箱，输入：电子邮件信箱，输入：用户名：用户名：labaniscilabanisci密密 码：码：labaniscilabanisci登录登录 网易网盘网易网盘 打开打开我的文档我的文档 下载下载pptppt讲稿讲稿欢迎来信提出学习上的问题！欢迎来信提出学习上的问题！ 为了大家学习的方便，请不要随意更改密为了大家学习的方便，请不要随意更改密码！码！ 一、实验动物在动物分类学上的地位一、实验动物在动物分类学上的

2、地位 在分类学上，根据动物的解剖、外形、生理在分类学上，根据动物的解剖、外形、生理生化等相似程度，在界的下面再依次分为门、生化等相似程度，在界的下面再依次分为门、纲、目、科、属、种六个基本阶元。纲、目、科、属、种六个基本阶元。 实验动物源于野生动物，在动物分类学上可实验动物源于野生动物，在动物分类学上可以找到它们的位置。但是由于长期的人工饲养以找到它们的位置。但是由于长期的人工饲养和定向培育，无论在遗传概貌还是生活习性上和定向培育，无论在遗传概貌还是生活习性上都与原型有了很大不同，特别是遗传工程动物，都与原型有了很大不同，特别是遗传工程动物，可以说在某种程度上是可以说在某种程度上是“人造动物人

3、造动物”。以小鼠为例以小鼠为例 界（界（KingdomKingdom） 动物界动物界 门（门（PhylumPhylum） 脊椎动物门脊椎动物门 纲（纲（classclass） 哺乳动物纲哺乳动物纲 目（目（orderorder） 啮齿目啮齿目 科（科（familyfamily） 鼠科鼠科 属（属（genus genus ） 小鼠属小鼠属 种（种（species species ） 小鼠种小鼠种目的名称目的名称动物名称动物名称贫齿目贫齿目EdentataEdentata犰狳犰狳食虫目食虫目InsectivoraInsectivora刺猬、鼩鼱、鼹鼠刺猬、鼩鼱、鼹鼠翼手目翼手目Chiroptera

4、Chiroptera蝙蝠蝙蝠灵长目灵长目PrimatesPrimates猕猴、狨猴、树鼩猕猴、狨猴、树鼩兔形目兔形目LagomorphaLagomorpha兔、鼠兔兔、鼠兔啮齿目啮齿目RodentiaRodentia大鼠、小鼠、豚鼠、金黄地鼠、旱獭、大鼠、小鼠、豚鼠、金黄地鼠、旱獭、黑线仓鼠、棉鼠、长爪沙鼠、黑线仓鼠、棉鼠、长爪沙鼠、鲸目鲸目CetaceaCetacea须鲸、齿鲸、白鳍豚须鲸、齿鲸、白鳍豚食肉目食肉目CarnivoreCarnivore猫、犬、鼬猫、犬、鼬鳍足目鳍足目PinnipediaPinnipedia海豹海豹长鼻目长鼻目ProboscideaProboscidea亚洲象亚

5、洲象奇蹄目奇蹄目PerissodactylaPerissodactyla马、驴、骡、犀牛马、驴、骡、犀牛偶蹄目偶蹄目ArtiodactylaArtiodactyla牛、羊、鹿、猪牛、羊、鹿、猪二、种、品种与品系的概念二、种、品种与品系的概念 种（种（SpeciesSpecies）：是生物分类学上的基本单位，）：是生物分类学上的基本单位，由自然选择形成。由自然选择形成。 品种（品种（stockstock）：是种以下的非自然分类单位，）：是种以下的非自然分类单位，由人工选择和定向培育出来的，具有某些生物由人工选择和定向培育出来的，具有某些生物学特性，能稳定遗传。学特性，能稳定遗传。 品系（品系（s

6、trainstrain）：是实验动物分类学上专用名）：是实验动物分类学上专用名词，采用一定的交配方式繁殖且祖先明确的动词，采用一定的交配方式繁殖且祖先明确的动物群。物群。 三大特征：三大特征：独特的生物学特性，相似的外貌特独特的生物学特性，相似的外貌特性，稳定的遗传特性。性，稳定的遗传特性。三、实验动物按遗传学控制的分类方法三、实验动物按遗传学控制的分类方法 按遗传学控制分类，可将实验动物分为：按遗传学控制分类，可将实验动物分为： 近交系近交系 封闭群（远交系）封闭群（远交系） 突变系突变系 杂交群杂交群 不同类别动物其交配和保种方式不同。不同类别动物其交配和保种方式不同。 定义：什么是近交？

7、什么是近交系？定义：什么是近交？什么是近交系？ 近交近交(inbreeding)(inbreeding)即近亲交配。从一个动物群体中有意即近亲交配。从一个动物群体中有意识地选用血缘关系比较接近的雌雄个体进行交配。识地选用血缘关系比较接近的雌雄个体进行交配。 近亲交配有三种形式：兄妹交配、母子交配和父女交配，近亲交配有三种形式：兄妹交配、母子交配和父女交配，最常用的形式是全同胞兄妹交配。最常用的形式是全同胞兄妹交配。 近交系近交系(inbred strain(inbred strain）是指采用连续全同胞兄妹交配是指采用连续全同胞兄妹交配（brother-Sister inbreedingbro

8、ther-Sister inbreeding）2020代以上而培育成的动物。代以上而培育成的动物。 近交系动物因其基因型高度纯合，等位基因趋于完全一近交系动物因其基因型高度纯合，等位基因趋于完全一致，致，近交系数近交系数可达可达98.6%98.6%，血缘系数血缘系数达达99.6%99.6%，个体间差异，个体间差异极小，因而用于实验重复性好，对各种刺激反应均一，实极小，因而用于实验重复性好，对各种刺激反应均一，实验结果准确。验结果准确。近交系数：近交系数：是指在近亲交配情况下各代减少异质基因是指在近亲交配情况下各代减少异质基因/ /增加纯合增加纯合基因的百分数。基因的百分数。近交系数的计算公式：

9、近交系数的计算公式： Fn = 1 Fn = 1 （1 1 F F）n n代数代数F F代数代数F F0 00 01111.908.9081 1.250.2501212.926.9262 2.375.3751313.940.9403 3.500.5001414.951.9514 4.594.5941515.961.9615 5.672.6721616.968.9686 6.734.7341717.974.9747 7.785.7851818.979.9798 8.826.8261919.983.9839 9.859.8592020.986.9861010.886.886 血缘系数：血缘系数：一

10、个群体中个体之间基因组成的相似程度用数值来表一个群体中个体之间基因组成的相似程度用数值来表示。示。（二）近交系命名（二）近交系命名 由于近交系动物品系繁多，命名颇为杂乱。国际上已规由于近交系动物品系繁多，命名颇为杂乱。国际上已规范近交系动物的命名，其规则是根据动物的来源、历史和范近交系动物的命名，其规则是根据动物的来源、历史和培育经过，以一系列字母和数字作为品系代码（培育经过，以一系列字母和数字作为品系代码（strain strain codecode）来表示。）来表示。 1.1.以一个或数个大写英文字母表示，如以一个或数个大写英文字母表示，如A A、DBADBA等。等。 2.2.大写英文字母

11、加数字命名，如大写英文字母加数字命名，如C57BLC57BL、C3HC3H。 3.3.用数字表示，如用数字表示，如129129、615615等。等。 有时还标注近交代数。通常在品系代码后加括号，先有时还标注近交代数。通常在品系代码后加括号，先写写“F F”，后写代数；如，后写代数；如615(F25)615(F25)表示表示615615小鼠，近交代数小鼠，近交代数为第为第2525代。代。 亚系（亚系（Substrain)Substrain)： 在近交系培育和维持过程中，由于在近交系培育和维持过程中，由于残留杂合基因残留杂合基因的的分离、分离、基因突变基因突变以及在以及在不同地区繁育不同地区繁育而

12、造成同一品系而造成同一品系内不同分支之间在遗传上有差异的动物称为亚系。内不同分支之间在遗传上有差异的动物称为亚系。亚系形成的原因：亚系形成的原因：1.1.近交近交4040代之前，残留杂合基因的分离代之前，残留杂合基因的分离2.2.不同地点繁育不同地点繁育100100代以上代以上3.3.基因突变基因突变4.4.遗传污染后继续近交许多代遗传污染后继续近交许多代亚系命名：亚系命名： 品系名称后加斜线、数字和培育者的缩写。如品系名称后加斜线、数字和培育者的缩写。如 C57BL/6J(F118)C57BL/6J(F118)支系（支系（SublineSubline）：）： 通过各种非自然繁育技术处理的品系

13、称之为支通过各种非自然繁育技术处理的品系称之为支系。这些处理包括：系。这些处理包括：人工哺乳人工哺乳(foster on hand rearing)(foster on hand rearing)其它品系带奶其它品系带奶(foster nursing)(foster nursing) 代奶品系命名：品系全称后加代奶品系命名：品系全称后加“f f”，再加奶妈品系名称。如，再加奶妈品系名称。如DBA/1NDBA/1Nf fAKRAKR受精卵移植等受精卵移植等(embryo transfer)(embryo transfer)卵巢移植卵巢移植(ovary transfer)(ovary transf

14、er) 受精卵或卵巢移植术后繁殖的品系命名：品系全称后加受精卵或卵巢移植术后繁殖的品系命名：品系全称后加“e e”，再加接受受精卵或卵巢移植术的品系名称。如再加接受受精卵或卵巢移植术的品系名称。如A Ae eB6B6冷冻保存冷冻保存(cryo-preservation)(cryo-preservation) 冷冻保存后移植的品系命名：品系全称后加冷冻保存后移植的品系命名：品系全称后加“pepe”，再加上接受，再加上接受受精卵移植的品系名称。如受精卵移植的品系名称。如C57BLC57BLpepeCBA/NCBA/N品系全称品系全称缩写符号缩写符号Balb/cBalb/cC CC57BLC57BL

15、B BC57BL/6C57BL/6B6B6C57BL/10C57BL/10B10B10C57BRC57BRBRBRC3HC3HC3C3CBACBACBCBDBA/1DBA/1D1D1DBA/2DBA/2D2D2AKRAKRAKAKRRR3R3HRS/JHRS/JHRHR1.1.重组近交系（重组近交系（recombinant recombinant inbred straininbred strain） 由两个近交系杂交后，再由两个近交系杂交后，再经连续经连续2020代以上兄妹交配代以上兄妹交配培育成的近交系，称为重培育成的近交系，称为重组近交系。组近交系。 命名：命名： 亲代近交系亲代近交系

16、X X 亲代近交系亲代近交系 如：如：AKAKX XB-1,2,3B-1,2,3 近交系A近交系BF1代兄妹交配兄妹交配连续连续2020代以上代以上 2.2.重组同类系（重组同类系（recombinant recombinant congenic straincongenic strain，RCRC） 由两个近交系杂交后，子由两个近交系杂交后，子代与两个亲代近交系中的代与两个亲代近交系中的一个近交系进行数次回交一个近交系进行数次回交（通常回交（通常回交2 2次），在不次），在不对特殊基因进行选择的前对特殊基因进行选择的前提下，再近亲交配而育成提下，再近亲交配而育成的近交系。的近交系。 命名命名

17、近交系A近交系BF1代近交系B子代近交系B兄妹交配连续连续2020代以上代以上3.3.同源导入近交系（同源导入近交系（Congenic inbred strainCongenic inbred strain）： 是指通过杂交是指通过杂交- -互交和回交的方式将个体的一互交和回交的方式将个体的一个基因导入到近交系中，由此形成一个新的近交个基因导入到近交系中，由此形成一个新的近交系。这个新的近交系与原来的近交系只是在一个系。这个新的近交系与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同。很小的染色体片段上的基因不同。 命名：命名： 接受基因的近交系接受基因的近交系. .提供基因的近交系提供基因

18、的近交系- -基因名称基因名称 如：如：B10.129-B10.129-H-12bH-12bA系肿瘤A A系（肿瘤易感）系（肿瘤易感） B B系（肿瘤抵抗）系（肿瘤抵抗）代次代次0123414+A A系（肿瘤抵抗）系（肿瘤抵抗）SnellSnell培育同源导入近交系培育同源导入近交系（isogenic resistant lineisogenic resistant line）思考：思考：在饲养在饲养繁殖中发现一繁殖中发现一只无毛小鼠，只无毛小鼠，已知无毛基因已知无毛基因hr/hrhr/hr是隐性基是隐性基因，根据因，根据SnellSnell发明的基因导发明的基因导入原理，如何入原理，如何将此

19、基因导入将此基因导入到到C57BL/6JC57BL/6J小小鼠体内？鼠体内？C57BL/6jC57BL/6j无毛小鼠无毛小鼠代次代次0123414+-+-+54.4.同源突变近交系（同源突变近交系（coisogenic inbred coisogenic inbred strainstrain） 指两个近交系除了在一个确定位点等位指两个近交系除了在一个确定位点等位基因不同外，其它遗传基因全部相同。基因不同外，其它遗传基因全部相同。 命名：命名： 发生突变的近交系发生突变的近交系- -突变基因突变基因 如：如：C57BL/6J-C57BL/6J-bgbg Balb/cBalb/c-nu/nu-n

20、u/nu裸鼠裸鼠 原始材料的选择原始材料的选择 从野生动物中选择从野生动物中选择 从现有的各种近交系、封闭群、杂交从现有的各种近交系、封闭群、杂交群中选择群中选择雌雄一对，可以传代。雌雄一对，可以传代。子代死胎、流产或不育，不能传代。子代死胎、流产或不育，不能传代。 近交可以降低基因的杂合性，增加纯合性近交可以降低基因的杂合性，增加纯合性 近交可以使突变的隐性杂合基因暴露近交可以使突变的隐性杂合基因暴露 近交可将群体分离为不同基因型的近交品近交可将群体分离为不同基因型的近交品系系 近交可引起近交衰退近交可引起近交衰退 AA Aa aa AA aa B B S SB B S SB B S SB

21、B S S或或随机随机交配交配随机随机交配交配核心群核心群增殖群增殖群生产群生产群供供 实实 验验 用用 1. 1. 基因的纯合性（近交系动物的每个个体）基因的纯合性（近交系动物的每个个体） 2. 2. 遗传组成的同源性（一个近交系动物的所有遗传组成的同源性（一个近交系动物的所有个体）个体） 3. 3. 遗传的稳定性（所有近交系）遗传的稳定性（所有近交系） 4.4. 遗传组成的独特性（不同近交系比较）遗传组成的独特性（不同近交系比较） 5.5. 遗传特征的可辨别性（不同近交系比较）遗传特征的可辨别性（不同近交系比较） 6.6. 表现型的一致性（同一近交系个体间）表现型的一致性（同一近交系个体间

22、） 7. 7. 背景资料的可查性背景资料的可查性 8. 8. 国际分布的广泛性国际分布的广泛性 1. 1.对某一实验刺激的反应缺乏普遍性对某一实验刺激的反应缺乏普遍性 2.2.对环境适应能力差对环境适应能力差 3.3.生长发育慢，繁殖力差生长发育慢，繁殖力差 应用最广泛的是近交系小鼠，其次是近交系大应用最广泛的是近交系小鼠，其次是近交系大鼠。鼠。 常用的近交系小鼠有：常用的近交系小鼠有：Balb/c、C57BL/6、DBA/1、DBA/2、C3H等。等。 常用的近交系大鼠有：常用的近交系大鼠有：Wistar、F344等。等。 近交系豚鼠、兔的品系很少。近交系豚鼠、兔的品系很少。 广泛应用于遗传

23、学、免疫学和肿瘤学等研究领广泛应用于遗传学、免疫学和肿瘤学等研究领域。域。第三节第三节 封闭群动物封闭群动物 定义：定义： 封闭群（封闭群（closed colonyclosed colony）是指以非近亲是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖续繁殖4 4代以上的动物群体。代以上的动物群体。-从群体从群体角度角度 远交系远交系(Outbred stock)(Outbred stock)：同一种群内无同一种群内无血缘关系的个体之间随机交配所产生的血缘关系的个体之间随机交配所产生的后

24、代称为远交系。后代称为远交系。-从个体角度从个体角度 由于封闭群动物采用随机非近亲交配的方式，由于封闭群动物采用随机非近亲交配的方式，它的遗传组成比较接近于自然状态下的动物群它的遗传组成比较接近于自然状态下的动物群体结构。体结构。 在引种和饲养繁殖时，应注意封闭群的在引种和饲养繁殖时，应注意封闭群的“有效有效群体大小群体大小”。有效群体数量太小，导致该群体。有效群体数量太小，导致该群体近交系数上升。近交系数上升。 封闭群：封闭群： 小鼠：小鼠： KMKM、ICRICR、NIHNIH、LacaLaca 大鼠：大鼠：Sprague-DawleySprague-Dawley（SDSD）、）、Wist

25、arWistar 封闭群的繁殖方法封闭群的繁殖方法 封闭群采用循环交配法。最常用的是三级循环交配，封闭群采用循环交配法。最常用的是三级循环交配，即将种群分为即将种群分为A A、B B、C C组，在繁殖下一代时，把不同组生组，在繁殖下一代时，把不同组生产的和组合进行交配。交配组合图如下所示：产的和组合进行交配。交配组合图如下所示：新新A AB BC CB BC CA AC CA AB BABCABC原种群新种群 封闭群动物的特点封闭群动物的特点 1.1.保持群体动物基因的杂合性和基因频率的稳保持群体动物基因的杂合性和基因频率的稳定性，因而无近交衰退，易饲养、抗病力强、繁定性，因而无近交衰退，易饲

26、养、抗病力强、繁殖率高、产仔多殖率高、产仔多 2.2.对实验刺激的反应接近自然种属的反应特点对实验刺激的反应接近自然种属的反应特点 封闭群动物的应用封闭群动物的应用 1.1.药物筛选和毒性试验药物筛选和毒性试验 2.2.一般实验研究一般实验研究 3.3.广泛用于预实验和学生教学广泛用于预实验和学生教学封闭群：品系内大部分等位基因处封闭群：品系内大部分等位基因处于杂合状态，其群体基因组成占种于杂合状态，其群体基因组成占种群基因库的一部分。群基因库的一部分。近交系：品系内几乎所有等位基因处近交系：品系内几乎所有等位基因处于纯合状态，其群体基因组成完全一于纯合状态，其群体基因组成完全一致，占种群基因

27、库的一小部分。致，占种群基因库的一小部分。同一近交系小鼠的不同个体间的等位基因都是纯合的同一近交系小鼠的不同个体间的等位基因都是纯合的 同一封闭群的不同个体间的等位基因大都处在杂合状态，但群体同一封闭群的不同个体间的等位基因大都处在杂合状态，但群体的基因频率保持相对稳定，接近种属的自然状态的基因频率保持相对稳定，接近种属的自然状态 定义：定义： 由由自然突变自然突变，或经，或经人工诱变人工诱变，使动物正常，使动物正常染色体上的基因发生突变，表现出某种遗传染色体上的基因发生突变，表现出某种遗传缺陷、或某种特异遗传性状的动物被称为缺陷、或某种特异遗传性状的动物被称为突突变动物变动物。 将突变动物按

28、照科学研究的要求进行定向将突变动物按照科学研究的要求进行定向培育，保留其突变基因独特性状，并能稳定培育，保留其突变基因独特性状，并能稳定遗传下去成为一个品系，称为遗传下去成为一个品系，称为“突变系突变系”动动物物。如裸鼠、糖尿病大鼠等。如裸鼠、糖尿病大鼠等。什么是基因突变？ 基因突变是包括基因突变是包括碱基对的替换、增添和缺失碱基对的替换、增添和缺失三种情况。三种情况。增添增添替换替换缺失缺失 基因突变的原因基因突变的原因1.1.自发突变自发突变 频率很低，每一核苷酸发生突变的频率很低，每一核苷酸发生突变的频率是频率是1010的的9-109-10次方次方2.2.诱发突变诱发突变 物理因素：宇宙

29、射线、物理因素：宇宙射线、X X线或线或线线 化学因素：化学因素： N-N-乙基乙基-N-N-亚硝基脲（亚硝基脲（N-ethyl-N-N-ethyl-N-nitrosoureanitrosourea，ENUENU） 引起点突变引起点突变 苯丁酸氮芥（苯丁酸氮芥（chlorambucilchlorambucil，CHLCHL） 引起多引起多位点缺失位点缺失 基因突变的表现：基因突变的表现：可见突变可见突变 动物发生了可由肉眼观察到的脏器器官的变异或缺陷以动物发生了可由肉眼观察到的脏器器官的变异或缺陷以及精神行为异常。如无被毛及胸腺发育不全的裸小鼠、裸及精神行为异常。如无被毛及胸腺发育不全的裸小鼠

30、、裸大鼠等。大鼠等。 血液生化突变血液生化突变 动物体内表达某一功能蛋白质的基因发生突变，导致该动物体内表达某一功能蛋白质的基因发生突变，导致该蛋白质的功能障碍，如酪氨酸酶基因缺陷，其催化的生化蛋白质的功能障碍，如酪氨酸酶基因缺陷，其催化的生化反应发生障碍，导致白化病。反应发生障碍，导致白化病。致死性突变致死性突变 致死性突变有显性和隐性两种，如镰状红细胞贫血症就致死性突变有显性和隐性两种，如镰状红细胞贫血症就是隐性致死性突变。也有一些致死性突变，在某种条件下是隐性致死性突变。也有一些致死性突变，在某种条件下动物可以存活，缺乏这种条件动物则会致死。动物可以存活，缺乏这种条件动物则会致死。突变系

31、的命名：突变系的命名： 品系全称后加一横线，再标上突变的等品系全称后加一横线，再标上突变的等位基因符号（用位基因符号（用+ +表示杂合位点），小写表示杂合位点），小写字母表示隐性突变，大写字母表示显性突字母表示隐性突变，大写字母表示显性突变。变。 如：如：ICR-nu/nuICR-nu/nu 突变系的应用突变系的应用 1.1.携带的突变基因导致动物在某些方面的异常，携带的突变基因导致动物在某些方面的异常，可成为医学研究的疾病动物模型可成为医学研究的疾病动物模型 2.2.遗传学研究：基因定位遗传学研究：基因定位 3.3.突变的免疫缺陷动物可用于肿瘤移植研究突变的免疫缺陷动物可用于肿瘤移植研究 常

32、见的突变等位基因符号：常见的突变等位基因符号： CaCa: :白内障白内障 dwdw: :侏儒症侏儒症 dydy: :肌失养症肌失养症 hrhr: :无毛鼠无毛鼠 nunu: :裸鼠裸鼠 rdrd: :视网膜变性视网膜变性 obob: :肥胖症肥胖症 定义：定义： 由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群（杂交群（HybridHybrid），又称为，又称为系统杂交动物系统杂交动物，或，或“F1F1”代代。 杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征：下几种特征：1.1.

33、各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。2.2.表型一致，对试验反应均一。表型一致，对试验反应均一。3.3.具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。4.4.具备双亲的生物学特性。具备双亲的生物学特性。5.5.由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状，由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状，F1F1代小鼠名称代小鼠名称交配亲代名称交配亲代名称F1F1代小鼠名称代小鼠名称交配亲代名称交配亲代名称AKD2AKD2F1F1BA2GBA2GF1F1BCBCF1F1BCBABCBAF1F1BC3BC3F1F1B6AB6A

34、F1F1B6D1B6D1F1F1CACAF1F1CAKCAKF1F1CBAACBAAF1F1AKR X DBA/2AKR X DBA/2C57BL X A2GC57BL X A2GC57BL X BALB/cC57BL X BALB/cC57BL X CBAC57BL X CBAC57BL X C3HC57BL X C3HC57BL/6 X AC57BL/6 X AC57BL/6 X DBA/1C57BL/6 X DBA/1BALB/c X ABALB/c X ABALB/c X AKRBALB/c X AKRCBA X ACBA X ACBA-T6D2CBA-T6D2F1F1CB6CB6F1

35、F1CCBA-T6CCBA-T6F1F1CC3CC3F1F1CD2CD2F1F1CBCBF1F1C3BC3BF1F1C3D2C3D2F1F1129B6-dyF1129B6-dyF1CBA-T6 X DBA/2 CBA-T6 X DBA/2 BALB/c X C57BL/6BALB/c X C57BL/6BALB/c X CBA-T6BALB/c X CBA-T6BALB/c X C3HBALB/c X C3HBALB/c X DBA/2BALB/c X DBA/2BALB/c X C57BLBALB/c X C57BLC3H X C57BLC3H X C57BLC3H X DBA/2C3H X

36、 DBA/2129 X C57BL/6-dy129 X C57BL/6-dy为什么要进行遗传监测？为什么要进行遗传监测？1. 基因突变和遗传漂变基因突变和遗传漂变2. 残留杂合基因的分离残留杂合基因的分离3. 人为造成遗传污染人为造成遗传污染 监测目的监测目的1.1. 近交系动物：保证近交系动物遗传质量近交系动物：保证近交系动物遗传质量与标准一致，基因的高度纯合。淘汰各与标准一致，基因的高度纯合。淘汰各种原因引起的遗传变异的个体。种原因引起的遗传变异的个体。2.2. 突变系动物：防止突变基因在繁殖过程突变系动物：防止突变基因在繁殖过程中丢失。中丢失。3.3. 封闭群动物：防止群体内个体之间发生

37、封闭群动物：防止群体内个体之间发生近交，保持整个群体各位点的基因频率近交，保持整个群体各位点的基因频率稳定在一定的范围。稳定在一定的范围。原原 理理方方 法法评评 价价形态学形态学1.1.下颌骨形态分析法下颌骨形态分析法较复杂，需要经过复杂计算，捕杀较复杂，需要经过复杂计算，捕杀大量动物大量动物2.2.毛色基因测试法毛色基因测试法简单，但需长时间观察简单，但需长时间观察3.3.染色体带纹分析法染色体带纹分析法较复杂，准确性较差较复杂，准确性较差免疫学免疫学1.1.同系异体植皮法同系异体植皮法简单，有权威性，得到结果时间长简单，有权威性，得到结果时间长2.H-22.H-2复合体监测法复合体监测法

38、较复杂，费用高，准确性较高较复杂，费用高，准确性较高3.3.混合淋巴细胞培养混合淋巴细胞培养较复杂，费用高，需一定设备较复杂，费用高，需一定设备生物化学生物化学生化标记电泳法生化标记电泳法经济、准确性高，普遍采用经济、准确性高，普遍采用近交系小鼠生化标记示意图近交系小鼠生化标记示意图aaaabb+Gpi-1（磷酸葡萄糖异构酶1）：Chr.7带型：带型：Gpi-1a Balb/cN Gpi-1b C57BL/6Naaaabb+Es-1（酯酶1）：Chr.8带型：带型：Es-1a C57BL/6N Es-1b CBA/N通过对多个生化标记位点的检测可区分不同的小鼠近交系符号符号染色体染色体位位 置

39、置位点名称位点名称A AAKRAKRC3H/HeC3H/HeC57BL/6C57BL/6CBA/NCBA/NBalb/cBalb/cDBA/1DBA/1DBA/2DBA/2TA1TA1TA2TA2615615Car-2Car-23 3碳酸酐酶碳酸酐酶-2-2b ba ab ba aa ab ba ab bb ba aa aCe-2Ce-21717过氧化氢酶过氧化氢酶-2-2a ab bb ba ab bb bb bb ba ab bb bEs-1Es-18 8酯酶酯酶-1-1b bb bb ba ab bb bb bb ba ab bb bEs-3Es-31111酯酶酯酶-3-3c cc cc

40、 ca ac ca ac cc ca ac cc cEs-10Es-101414酯酶酯酶-10-10a ab bb ba ab ba ab bb bb ba aa aGpd-1Gpd-14 4葡萄糖葡萄糖6 6磷酸磷酸脱氢酶脱氢酶-1-1b bb bb ba ab bb ba ab bb bb bb bGpi-1Gpi-17 7葡萄糖磷酸异葡萄糖磷酸异构酶构酶-1-1a aa ab bb bb ba aa aa aa ab ba aHbbHbb7 7血红蛋白血红蛋白链链d ds sd ds sd dd dd dd ds sd ds sId-1Id-11 1异柠檬算脱氢异柠檬算脱氢酶酶a ab

41、ba aa ab ba ab bb ba aa aa aMod-1Mod-19 9苹果酸酶苹果酸酶-1-1a ab ba ab bb ba ab bb ba aa aa aMup-1Mup-14 4尿主蛋白尿主蛋白-1-1a aa aa ab ba aa aa aa ab bb bb bPgm-1Pgm-15 5磷酸葡萄糖变磷酸葡萄糖变位酶位酶a aa aa aa ab ba ab bb ba ab bb bTrfTrf9 9转铁蛋白转铁蛋白b bb bb bb ba ab bb bb bb bb bb b近交系小鼠的生化标记及常用近交系小鼠的生化遗传概貌近交系小鼠的生化标记及常用近交系小鼠的

42、生化遗传概貌检测结果检测结果判判 断断处处 理理与标准遗传概貌完全与标准遗传概貌完全一致一致未发现遗传变异，遗未发现遗传变异，遗传质量合格传质量合格有一个位点的标记基有一个位点的标记基因与标准遗传概貌不因与标准遗传概貌不一致一致可疑可疑增加检测位点和方法增加检测位点和方法重新检测，确认只有重新检测，确认只有一个位点改变，可命一个位点改变，可命名为同源突变系名为同源突变系两个或两个以上位点两个或两个以上位点与标准遗传概貌不一与标准遗传概貌不一致致不合格不合格淘汰，重新引种淘汰，重新引种1. 1. 请说出实验动物种、品种、品系的概念。请说出实验动物种、品种、品系的概念。2. 2. 按遗传学控制分类

43、，可将实验动物分为哪几类？按遗传学控制分类，可将实验动物分为哪几类？3. 3. 什么叫近交？什么叫近交系？用近交系动物做实验的优点是什么？什么叫近交？什么叫近交系？用近交系动物做实验的优点是什么？4. 4. 请叙述亚系的概念和形成原因。请叙述亚系的概念和形成原因。5. 5. 请叙述支系的概念。请叙述支系的概念。6. 6. 请叙述重组近交系、重组同类系、同源突变近交系和同源导入近交系的概念。请叙述重组近交系、重组同类系、同源突变近交系和同源导入近交系的概念。7. 7. 在饲养繁殖中发现一只雄性无毛小鼠，已知无毛基因在饲养繁殖中发现一只雄性无毛小鼠，已知无毛基因hr/hrhr/hr是隐性基因，根是

44、隐性基因，根据据SnellSnell发明的基因导入原理，如何将此基因导入到发明的基因导入原理，如何将此基因导入到C57BL/6JC57BL/6J小鼠体内？小鼠体内？8. 8. 动物近交可引起哪些变化？动物近交可引起哪些变化？9. 9. 近交系动物有哪些特点？近交系动物有哪些特点？10. 10. 近交系动物的局限性和缺点是什么？近交系动物的局限性和缺点是什么？11. 11. 请叙述封闭群动物的概念。请叙述封闭群动物的概念。12. 12. 近交系动物和封闭群动物在种群维持和生产时的交配方式上有什么区别？近交系动物和封闭群动物在种群维持和生产时的交配方式上有什么区别？13. 13. 请叙述突变系动物的概念。请叙述突变系动物的概念。14. 14. 动物基因发生突变有哪两种形式？基因突变可出现那些表现？动物基因发生突变有哪两种形式？基因突变可出现那些表现？15. 15. 对动物进行诱发突变的方法有哪些，各具什么特点？对动物进行诱发突变的方法有哪些，各具什么特点？16. 16. 请叙述杂交群动物的概念和特征。请叙述杂交群动物的概念和特征。