第四十章氨基苷类和多粘素类

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1、第四十章氨基苷类和多粘菌素类第一节 氨基苷类抗生素 aminoglycosides天然天然氨基苷类氨基苷类链霉素链霉素(streptomycin) 庆大霉素庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素妥布霉素(tobramycin) 西索米星西索米星(sisomicin) 新霉素新霉素(neomycin) 小诺米星小诺米星(micronomicin) 大观霉素大观霉素(spectinomycin)半人工合成半人工合成氨基苷类氨基苷类阿米卡星阿米卡星(amikacin) 奈替米星奈替米星(netilmicin)一、抗菌一、抗菌作用与体内过程作用与体内过程 抗

2、菌机制抗菌机制 主要抗主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌 为杀菌药为杀菌药 多环节阻碍细菌蛋白质合成多环节阻碍细菌蛋白质合成通过离子吸附作用，通过离子吸附作用， 增加膜通透性增加膜通透性体内过程体内过程 胃肠吸收极少或不吸收胃肠吸收极少或不吸收 蛋白结合率低，主要分布细胞外液蛋白结合率低，主要分布细胞外液 碱性环境中作用增强碱性环境中作用增强主要经肾小球原形排泄主要经肾小球原形排泄(90%)在内耳外淋巴液中浓度高，在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长长产生钝化酶产生钝化酶改变细胞膜通透性改变细胞膜通透性细胞内转运功能异常细胞内转运功能异常作用靶位改变作用靶位改变二、耐药机

3、制二、耐药机制三、不良反应三、不良反应常用氨基苷类药物链霉素链霉素streptomycin临床应用临床应用 鼠疫、兔热病鼠疫、兔热病 布氏杆菌病布氏杆菌病 感染性心内膜炎感染性心内膜炎 抗结核抗结核不良反应不良反应 多而严重多而严重 第八对脑神经损害第八对脑神经损害 过敏性休克过敏性休克 神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞 口周、面部、四肢麻木口周、面部、四肢麻木 临床应用临床应用可与羧苄西林合用 严重严重G G- - 杆菌感染杆菌感染 绿脓杆菌感染如心内膜炎绿脓杆菌感染如心内膜炎 原因未明的原因未明的G G- -细菌混合感染细菌混合感染 口服用于肠道感染或术前准备口服用于肠道感染或术前准备庆大霉素庆大

4、霉素 gentamicin不良反应不良反应 肾毒性肾毒性 前庭功能损害前庭功能损害抗菌谱、临床用途类似链霉素抗菌谱、临床用途类似链霉素 抗菌谱、临床用途类似庆大霉素抗菌谱、临床用途类似庆大霉素阿米卡星阿米卡星(丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素) amikacin 耐药菌株感染耐药菌株感染第二节 多粘菌素 polymyxin 多数多数G-杆菌尤绿脓杆菌杆菌尤绿脓杆菌 杀菌药杀菌药 膜通透性膜通透性 多粘菌素游离氨基多粘菌素游离氨基 G-菌膜磷脂磷酸根菌膜磷脂磷酸根 其他抗生素治疗无效的局部绿脓杆菌感染其他抗生素治疗无效的局部绿脓杆菌感染 肠道感染或术前准备肠道感染或术前准备 肾毒性肾毒性 神经系统毒性神

5、经系统毒性 神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞 过敏反应过敏反应第四十一章 四环素类和氯霉素类第一节 四环素类抗生素半人工合成四环素类半人工合成四环素类 多西环素多西环素 米诺环素米诺环素 美他环素美他环素天然四环素类天然四环素类 四环素四环素 土霉素土霉素 金霉素金霉素 地美环素地美环素天然四环素类抗菌谱与抗菌作用抗菌谱与抗菌作用 广谱广谱 G+菌菌 G-菌菌 厌氧菌厌氧菌 支原体支原体 衣原体衣原体 立克次氏体立克次氏体 螺旋体螺旋体 放线菌放线菌 阿米巴阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓低浓抑菌抑菌 高浓高浓杀菌杀菌抗菌机制抗菌机制 与与30 S 亚基亚基A位结合，

6、抑制蛋白质合成位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性天然四环素类体内过程体内过程 口服易吸收口服易吸收 可与多价阳离子形成络合，影响吸收可与多价阳离子形成络合，影响吸收临床应用临床应用首选 立克次氏体立克次氏体 斑疹伤寒、羌虫病斑疹伤寒、羌虫病支原体支原体 肺炎肺炎 天然四环素类不良反应不良反应二重感染二重感染 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌敏感菌(如真菌等如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。的继发感染。常见疾病常见疾病鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染白色念珠菌感染制霉菌素治疗制霉菌素治疗假膜性肠炎假膜性肠炎金葡菌或厌氧难辨梭菌所致金葡菌或厌氧难辨梭菌所致万古霉素或甲硝唑治疗万古霉素或甲硝唑治疗半人工合成四环素类半人工合成四环素类第二节 氯霉素类抗生素伤寒杆菌伤寒杆菌流感杆菌流感杆菌副流感杆菌副流感杆菌百日咳杆菌百日咳杆菌