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1、目标要求目标要求1.1.掌握一线抗结核病药物的作用、应用、不良反应掌握一线抗结核病药物的作用、应用、不良反应 及药物应用护理及药物应用护理2.2.熟悉其它抗结核药的特点及应用熟悉其它抗结核药的特点及应用3.3.掌握抗结核病药物的应用原则。掌握抗结核病药物的应用原则。 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个组织和器官，其中以肺结核最多见。肺及全身各个组织和器官，其中以肺结核最多见。肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等一线药物一线药物：异烟肼、异烟肼、 利福平、乙胺丁醇、利福平、乙胺丁醇、 吡
2、嗪酰胺、链霉素。吡嗪酰胺、链霉素。二线药物二线药物：对氨基水杨酸（对氨基水杨酸（PASPAS）、乙硫异烟胺、）、乙硫异烟胺、 丙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、丙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、 阿米卡星等。阿米卡星等。 抑制抑制RNA合成药：如利福平。合成药：如利福平。 干扰结核杆菌代谢的药：如干扰结核杆菌代谢的药：如PAS。 阻碍细菌细胞壁合成的药：如乙硫异烟阻碍细菌细胞壁合成的药：如乙硫异烟胺。胺。 抑制结核杆菌蛋白合成药：如链霉素、抑制结核杆菌蛋白合成药：如链霉素、卷曲霉素。卷曲霉素。 多种作用机制共存的药：如异烟肼、乙多种作用机制共存的药：如异烟肼、乙胺丁醇。胺丁醇。抗菌机制抗菌机制：抑
3、制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力：抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力 有杀菌和抑菌作用有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药易产生耐药性，强调联合用药作用特点作用特点： 高效、价廉。高效、价廉。 口服吸收好。口服吸收好。 分子量小，穿透力强。分子量小，穿透力强。 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度。疗效和毒性的发生率和程度。 快代谢型：血浓较低，疗效较小；对肝脏毒性大；快代谢型：血浓较低，疗效较小；对肝脏毒性大； 慢代谢型：血药浓度较高，疗效较高；易产生周围神经炎。慢代谢型：血药浓度
4、较高，疗效较高；易产生周围神经炎。 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用。为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用。临床应用临床应用：各种类型的结核病各种类型的结核病 单用单用 早期、轻症结核病或预防给药早期、轻症结核病或预防给药 联用联用 其他类型的结核病其他类型的结核病不良反应不良反应 发生率与剂量有关，治疗量时不良反应少而轻。发生率与剂量有关，治疗量时不良反应少而轻。1.1.神经系统毒性神经系统毒性 多见于长期或大剂量应用及慢乙酰化代谢者，多见于长期或大剂量应用及慢乙酰化代谢者，可引起周围神经炎和中枢神经系统症状。可引起周围神经炎和中枢神经系统症状。表现为肌肉萎缩、痉表现为肌肉萎缩、痉挛、四肢麻
5、木、烧灼感、刺痛以及兴奋、头痛、精神异常、惊挛、四肢麻木、烧灼感、刺痛以及兴奋、头痛、精神异常、惊厥等，其发生原因可能与厥等，其发生原因可能与VB6缺乏有关。缺乏有关。 2.2.肝毒性肝毒性 多见于多见于5050岁以上病人、快代谢型和嗜酒者，应定期复岁以上病人、快代谢型和嗜酒者，应定期复查肝功能。查肝功能。3.3.过敏反应过敏反应 偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏等。偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏等。4.4.急性中毒急性中毒 大剂量可致昏迷、抽搐，严重者死亡。大剂量可致昏迷、抽搐，严重者死亡。 是人工半合成的利福霉素的衍生物，为橘红色结晶性粉末。是人工半合成的利福霉素的衍生物，为橘红色结晶性粉末。抗菌谱
6、抗菌谱 广谱，对结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、革兰阳性球菌广谱，对结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、革兰阳性球菌特别是耐药金葡菌和革兰阴性菌如大肠埃希菌、变形菌、流感特别是耐药金葡菌和革兰阴性菌如大肠埃希菌、变形菌、流感嗜血杆菌及砂眼衣原体有较强的杀菌作用。对繁殖期结核分枝嗜血杆菌及砂眼衣原体有较强的杀菌作用。对繁殖期结核分枝杆菌杀菌作用最强，静止期结核分枝杆菌杀菌作用较弱，对吞杆菌杀菌作用最强，静止期结核分枝杆菌杀菌作用较弱，对吞噬细胞内结核分枝杆菌也有杀菌作用，是全效杀菌药。单用易噬细胞内结核分枝杆菌也有杀菌作用，是全效杀菌药。单用易产生耐药性，与其他抗结核病药无交叉耐药性。产生耐药性，与其他抗结
7、核病药无交叉耐药性。作用机制作用机制 抑制依赖抑制依赖DNADNA的的RNARNA多聚酶，阻碍多聚酶，阻碍mRNAmRNA合成。合成。耐耐 药药 性性 RNARNA多聚酶多聚酶( ( 亚单位靶位）突变亚单位靶位）突变体内过程体内过程 口服吸收快而完全口服吸收快而完全, ,食物及对氨基水杨酸可减少其吸食物及对氨基水杨酸可减少其吸收。穿透力强，在肝脏代谢，可形成肝肠循环，收。穿透力强，在肝脏代谢，可形成肝肠循环， 主要经肝代主要经肝代谢为去乙酰基利福平。重复给药可诱导肝药酶，加快自身及其谢为去乙酰基利福平。重复给药可诱导肝药酶，加快自身及其他药物（如避孕药）的代谢。主要从胆汁排泄。分泌物他药物（如
8、避孕药）的代谢。主要从胆汁排泄。分泌物( (尿、尿、粪、泪液、痰等粪、泪液、痰等) )呈桔红色。呈桔红色。临床应用临床应用（1） 各种结核病：与异烟肼、乙胺丁醇合用。适用于重各种结核病：与异烟肼、乙胺丁醇合用。适用于重症的初治及复治。症的初治及复治。（2）耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤其是胆道感染。）耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤其是胆道感染。（3）麻风病。）麻风病。（4）衣原体沙眼）衣原体沙眼 (滴眼滴眼)不良反应不良反应 1、胃肠刺激反应胃肠刺激反应 较常见较常见 2、肝损害、肝损害 少数人出现少数人出现 3、过敏反应、过敏反应 4、神经系统反应、神经系统反应抗菌机制抗菌机制 对繁殖期结核
9、杆菌有较强抑制作用。对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子络合，干扰菌体与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成合成耐耐 药药 性性 不易产生耐药性不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用主要与异烟肼、利福平合用不良反应不良反应 较少较少 大剂量长期用药可致球后视神经炎大剂量长期用药可致球后视神经炎 定期作眼科检查定期作眼科检查特点：特点： 发现最早发现最早 穿透力弱穿透力弱 易产生耐药性易产生耐药性 耳毒性耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期强调联合用药，尤其结核病急性期特点：特点： 口服吸收迅速口服吸收迅速 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌酸性环境中作用增强，能在细
10、胞内有效杀死结核杆菌 易产生耐药性易产生耐药性 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少1.早期用药早期用药 结核病早期多为渗出性反应，病灶区域血液循环良好，药物结核病早期多为渗出性反应，病灶区域血液循环良好，药物易渗入，此时机体的抗病能力和修复能力也较强，且细菌正处于繁殖易渗入，此时机体的抗病能力和修复能力也较强，且细菌正处于繁殖期，对药物敏感，故疗效显著。期，对药物敏感，故疗效显著。2.联合用药联合用药 为了增强疗效、降低毒性、延缓耐药性的产生。为了增强疗效、降低毒性、延缓耐药性的产生。 一般：二联一般：二联
11、异烟肼异烟肼 + 利福平利福平 严重：三联严重：三联 异烟肼异烟肼 + 链霉素链霉素 + 吡嗪酰胺吡嗪酰胺3.规律用药规律用药 目前广泛采用的是短程疗法，大多用于单纯性结核病的初治。目前广泛采用的是短程疗法，大多用于单纯性结核病的初治。如病灶广泛、病情严重者，则采用三联或四联。对营养不良、恶性病如病灶广泛、病情严重者，则采用三联或四联。对营养不良、恶性病而免疫功能低下者、复发而有并发症者等情况，可适当延长用药时间。而免疫功能低下者、复发而有并发症者等情况，可适当延长用药时间。4适量用药适量用药 5加强营养加强营养 增强肌体的抗病能力。增强肌体的抗病能力。6全程督导治疗全程督导治疗 即病人的病情、用药、复查等都应在医务人员的监视即病人的病情、用药、复查等都应在医务人员的监视之下，确保得到规范治疗。之下，确保得到规范治疗。 l抗结核药的用药护理（抗结核药的用药护理（p36）
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