药用合成高分子

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1、药用合成高分子药用合成高分子 聚乙烯基类高分子聚乙烯基类高分子 聚酯类高分子聚酯类高分子 聚醚类高分子聚醚类高分子有机杂原子高分子有机杂原子高分子压敏胶材料压敏胶材料合成聚氨基酸合成聚氨基酸 4聚乙烯基类高分子聚乙烯基类高分子丙烯酸类丙烯酸类聚乙烯醇类聚乙烯醇类 聚丙烯酸聚丙烯酸聚丙烯酸钠聚丙烯酸钠聚乙烯醇聚乙烯醇 聚乙烯醇衍生物聚乙烯醇衍生物 聚乙烯基吡咯烷酮类聚乙烯基吡咯烷酮类 乙烯共聚物乙烯共聚物交联聚丙烯酸钠交联聚丙烯酸钠 聚丙烯酸水凝胶聚丙烯酸水凝胶 卡波沫卡波沫 丙烯酸树脂丙烯酸树脂 聚氰基丙烯酸酯聚氰基丙烯酸酯 聚甲基丙烯酸羟乙酯聚甲基丙烯酸羟乙酯 聚维酮聚维酮 交联聚维酮交联聚

2、维酮 聚维酮共聚物聚维酮共聚物 乙烯乙烯醋酸乙烯醋酸乙烯 乙烯乙烯乙烯醇共聚物乙烯醇共聚物 一、丙烯酸类均聚物和共聚物一、丙烯酸类均聚物和共聚物（一）聚丙烯酸和聚丙烯酸钠聚丙烯酸和聚丙烯酸钠PAACH2CHnCOOH聚丙烯酸和聚丙烯酸钠主要用于软膏、乳膏、搽剂、巴聚丙烯酸和聚丙烯酸钠主要用于软膏、乳膏、搽剂、巴布剂等外用药剂及化妆品中，作为基质、增稠剂、分布剂等外用药剂及化妆品中，作为基质、增稠剂、分散剂、增粘剂使用。散剂、增粘剂使用。新用途新用途药物控制释放体系药物控制释放体系其与聚乙烯醇、聚乙二醇形成的可逆络合物及其与聚乙烯醇、聚乙二醇形成的可逆络合物及PAA与壳聚糖离子复合凝胶能够较好地

3、控制多与壳聚糖离子复合凝胶能够较好地控制多肽及蛋白质药物的释放，并呈现环境敏感性。肽及蛋白质药物的释放，并呈现环境敏感性。如：胰岛素等口服或粘膜制剂。如：胰岛素等口服或粘膜制剂。 PAA较好的生物较好的生物粘附性粘附性PAA与其它水溶性聚合物如聚乙烯基吡咯烷酮、与其它水溶性聚合物如聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇等共混制备巴布膏剂的压敏胶，具有聚乙二醇等共混制备巴布膏剂的压敏胶，具有较好的皮肤粘结性和良好的生物相容性。较好的皮肤粘结性和良好的生物相容性。（二）交联聚丙烯酸钠（二）交联聚丙烯酸钠 外用软膏或乳膏的水性基质，也是巴布剂的基外用软膏或乳膏的水性基质，也是巴布剂的基质的主要材料，交联聚丙烯酸

4、钠具有保湿、增稠、质的主要材料，交联聚丙烯酸钠具有保湿、增稠、皮肤浸润、胶凝等作用皮肤浸润、胶凝等作用 （三）卡波沫（三）卡波沫 （Carbomer） 羧基乙烯共聚物，丙烯酸与烯丙基蔗糖的共聚物羧基乙烯共聚物，丙烯酸与烯丙基蔗糖的共聚物 商品名是卡波普（商品名是卡波普（Carbopol），有），有Carbopol940、Carbopol934、 Carbopol941 少量交联结构，可分散于水中，迅速溶胀，但不少量交联结构，可分散于水中，迅速溶胀，但不溶解；在乳剂系统中具有乳化和稳定双重作用溶解；在乳剂系统中具有乳化和稳定双重作用 ；凝胶化作用（氢键作用，碱中和）凝胶化作用（氢键作用，碱中和）

5、卡波沫结构式CH2CHCOOHxC3H5C12H21O12y卡波沫的应用卡波沫的应用1 粘合剂与包衣材料粘合剂与包衣材料2 局部外用制剂基质局部外用制剂基质 （软膏、洗剂、乳膏剂、（软膏、洗剂、乳膏剂、 栓剂或亲水性凝胶剂）栓剂或亲水性凝胶剂）3乳化剂、增稠剂和助悬剂乳化剂、增稠剂和助悬剂4亲水性凝胶骨架型控释制剂亲水性凝胶骨架型控释制剂 5卡波沫与碱性药物形成内盐并形成可溶性凝卡波沫与碱性药物形成内盐并形成可溶性凝胶胶 ，制备缓释液体制剂，如滴眼剂、滴鼻，制备缓释液体制剂，如滴眼剂、滴鼻剂等，同时还可发挥掩味作用。剂等，同时还可发挥掩味作用。6粘膜粘附材料：大分子链可以与粘膜糖蛋白粘膜粘附材

6、料：大分子链可以与粘膜糖蛋白大分子相互缠绕而维持长时间粘附作用，在大分子相互缠绕而维持长时间粘附作用，在与一些水溶性纤维素衍生物配伍使用时有更与一些水溶性纤维素衍生物配伍使用时有更好的效果好的效果 （四）丙烯酸树脂（四）丙烯酸树脂 甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物统称为甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物统称为丙烯酸树脂。丙烯酸树脂。 甲 基 丙 烯 酸 共 聚 物 结 构 式CH2CCH3COOHn1CH2CR1COOR2n2肠溶型树脂肠溶型树脂 ：分子量：分子量 R1 R2 Tg/I号：号：1/1 2.5105 H C4H9 -8II 1/1 1.35105 CH3 CH3 160II

7、I 1/2 1.30105 CH3 CH3 160CH2CC OOR1n1CH2CC OOCH3n2甲基丙烯酸酯共聚物结构式HCH3CH2CCH3C OOR2n3丙烯酸树脂型号丙烯酸树脂型号 N1/N2/N3 R1 R2胃崩型胶乳液：胃崩型胶乳液： 2/1/0 C4H9 胃溶型胃溶型号号 1/2/1 C4H9 C2H5N(CH3)2高渗透型高渗透型 1/2/0.2 C2H5 C2H5N(CH3)3+CI-低渗透型低渗透型 1/2/0.1 C2H5 C2H5N(CH3)3+CI-结构结构最低成膜温度最低成膜温度 、机械性质、应用、机械性质、应用（五）聚（五）聚-氰基丙烯酸烷基酯氰基丙烯酸烷基酯

8、-氰基丙烯酸烷基酯阴离子聚合反应机理氰基丙烯酸烷基酯阴离子聚合反应机理PACA包括甲、乙、丁、异丁和己酯包括甲、乙、丁、异丁和己酯 阴离子聚合法制备阴离子聚合法制备PACA的载药纳米微球的工艺示意图的载药纳米微球的工艺示意图用于非胃肠道给药、口服用药、眼用药等多种领域。用于非胃肠道给药、口服用药、眼用药等多种领域。负载药物包括抗癌药物类（如放射菌素负载药物包括抗癌药物类（如放射菌素D、阿霉素、米、阿霉素、米拖蒽醌、去甲斑蟊素、氟尿嘧啶、阿克拉霉素拖蒽醌、去甲斑蟊素、氟尿嘧啶、阿克拉霉素A）、抗）、抗生素类（如氨苄西林、庆大霉素）、口服类药物（如长生素类（如氨苄西林、庆大霉素）、口服类药物（如长

9、春胺、胰岛素）和眼用药物如毛果芸香碱等。春胺、胰岛素）和眼用药物如毛果芸香碱等。 缺点：单核巨噬细胞缺点：单核巨噬细胞 吞噬，吞噬，PACA纳米粒很快纳米粒很快从血液循环系统中排除出去从血液循环系统中排除出去 。PACA-g-PEG两亲性接枝聚合物：两亲性接枝聚合物：PEG与马来酸酐进行反应制备与马来酸酐进行反应制备PEG大分子单体，大分子单体，并与氰基丙烯酸酯进行自由基聚合并与氰基丙烯酸酯进行自由基聚合 包裹初期包裹初期 降解后降解后 氰基丙烯酸酯氰基丙烯酸酯聚乙二醇共聚物胶束对疏水性药物（扑热息痛）聚乙二醇共聚物胶束对疏水性药物（扑热息痛）进行包裹的微胶囊及囊材降解后的电镜照片。进行包裹的

10、微胶囊及囊材降解后的电镜照片。 1101001000020406080100A百分含量粒 径 (nm)1101001000020406080100B百分含量粒 径 (nm) 氰基丙烯酸酯氰基丙烯酸酯聚乙二醇共聚物胶束对疏水性药聚乙二醇共聚物胶束对疏水性药物（扑热息痛）进行包裹的微胶囊物（扑热息痛）进行包裹的微胶囊, A: 未包药未包药; B: 包包药后药后（六）聚甲基丙烯酸羟乙酯（六）聚甲基丙烯酸羟乙酯（PHEMA）CHCHCHCOOCH CH OH2322n交联交联PHEMA、与其它单体共聚、与其它单体共聚水凝胶水凝胶抗血液凝固体肝素、胰岛素、抗生素、局部麻醉、抗血液凝固体肝素、胰岛素、抗生

11、素、局部麻醉、抗癌药等药物的控制释放体系，有的在临床上抗癌药等药物的控制释放体系，有的在临床上得到了良好的结果。得到了良好的结果。胶原胶原PHEMA形成的水凝胶体系形成的水凝胶体系结合天然聚合物和生物相容性和合成材料的很好结合天然聚合物和生物相容性和合成材料的很好的强度，在药物控制释放中得到了研究和应用的强度，在药物控制释放中得到了研究和应用制备方法：水溶性胶原的盐酸溶液（制备方法：水溶性胶原的盐酸溶液（1M）中加）中加入入HEMA单体，加入乙二醇和过硫酸铵和偏亚硫单体，加入乙二醇和过硫酸铵和偏亚硫酸钠，搅拌均匀，然后在酸钠，搅拌均匀，然后在37下反应下反应3小时，形小时，形成的凝胶水洗、丙酮

12、萃取低分子量的均聚物成的凝胶水洗、丙酮萃取低分子量的均聚物含有药物的含有药物的HEMA在在PEG水溶液中分散成水包水乳液，水溶液中分散成水包水乳液，然后聚合，得到然后聚合，得到PHEMA微球，用于生物大分子控制释放微球，用于生物大分子控制释放。二二 聚乙烯醇及其衍生物聚乙烯醇及其衍生物（一）聚乙烯醇（一）聚乙烯醇 聚醋酸乙烯（聚醋酸乙烯（polyvinyl acetate, PVAc）醇解而成）醇解而成 K KO OH H+n n 3 32 25 52 2n nC C H H O OH HO OC CO OC CH HC CH HC CH H 3 32 2O OC CO OC CH HC CH

13、 HC CH Hm mp p 3 32 2O OC CO OC CH HC CH HC CH H 3 32 2O OC CO OC CH HC CH HC CH H+ 3 32 2C CH HC CH HO OH HC CH H C CO OO OC C H H2 25 5醇解度为醇解度为98%99%的的PVA被称为完全醇解物被称为完全醇解物 溶解性：溶解性：醇解度醇解度87%89%的产品水溶性最好，在的产品水溶性最好，在冷水和热水中均很快溶解；醇解度更高的产品，冷水和热水中均很快溶解；醇解度更高的产品，一般需要加热到一般需要加热到6070才能溶解，醇解度越高，才能溶解，醇解度越高，溶解温度越

14、高；醇解度在溶解温度越高；醇解度在75%80%的产品不溶于的产品不溶于热水，只溶于冷水，随着醇解度进一步下降，分热水，只溶于冷水，随着醇解度进一步下降，分子中乙酰基含量增大，水溶性下降，醇解度子中乙酰基含量增大，水溶性下降，醇解度50%以下的以下的PVA则不溶于水则不溶于水 PVA的结晶性较强，结晶性随分子量和醇解度的的结晶性较强，结晶性随分子量和醇解度的增大而增强，溶解性下降；增大而增强，溶解性下降；醇解度增大，羟基增多，使聚合物亲水性增强醇解度增大，羟基增多，使聚合物亲水性增强 昙点：昙点：醇解度为醇解度为80%以下时，以下时，PVA的水溶液在低的水溶液在低温时是透明的，但升温即出现乳浊状

15、，有。温时是透明的，但升温即出现乳浊状，有。醇解度醇解度/%聚乙烯醇（聚乙烯醇（=77000）的溶解度与醇解度的关系曲线）的溶解度与醇解度的关系曲线 聚乙烯醇在酯、醚、烃及高级醇中微溶或不溶，聚乙烯醇在酯、醚、烃及高级醇中微溶或不溶，但醇解度低的产品在有机溶剂中的溶解度增加，但醇解度低的产品在有机溶剂中的溶解度增加，在一些低级醇和多元醇中加热能够溶解。在一些低级醇和多元醇中加热能够溶解。 凝胶化凝胶化 较高浓度（较高浓度（7%20%）的聚乙烯醇溶液，在）的聚乙烯醇溶液，在30以下贮放过程中由于聚乙烯醇凝胶化作以下贮放过程中由于聚乙烯醇凝胶化作用用机械强度差，浸渍于水中膨胀，在温水机械强度差，浸

16、渍于水中膨胀，在温水中溶解。中溶解。用用线、紫外线等可使之交联而增加其力学强度线、紫外线等可使之交联而增加其力学强度反复冷冻解冻法（冻反复冷冻解冻法（冻-融技术）：将融技术）：将PVA水溶水溶液液-20以下冻结，室温下融解，再冻结，如以下冻结，室温下融解，再冻结，如此反复多次此反复多次 。冻融过程和条件导致不同结晶冻融过程和条件导致不同结晶程度和孔隙的凝胶程度和孔隙的凝胶 冻冻/融融PVA凝胶的三维网络结构示意图凝胶的三维网络结构示意图 混溶性混溶性聚乙烯醇水溶液可与许多水溶性聚合物混合聚乙烯醇水溶液可与许多水溶性聚合物混合 成膜性成膜性聚乙烯醇具有良好的成膜性能。聚乙烯醇具有良好的成膜性能。

17、 （1）聚乙烯醇作为药物膜片的基材）聚乙烯醇作为药物膜片的基材聚乙烯醇是一种良好的成膜材料，柔软性及粘附性均佳，聚乙烯醇是一种良好的成膜材料，柔软性及粘附性均佳，广泛用于涂膜剂、膜剂中，如外用避孕膜、口腔用膜、广泛用于涂膜剂、膜剂中，如外用避孕膜、口腔用膜、口服膜剂口服膜剂 应用应用 （2） 液体、半固体制剂中的应用液体、半固体制剂中的应用聚乙烯醇具有助悬、增稠、增粘剂及在皮肤、毛发表面聚乙烯醇具有助悬、增稠、增粘剂及在皮肤、毛发表面成膜等作用，用于糊剂、软膏以及面霜、面膜、发型胶成膜等作用，用于糊剂、软膏以及面霜、面膜、发型胶中中 PVA是眼科用药的优良载体，是眼科用药的优良载体， （3）P

18、VA凝胶的药物控制释放凝胶的药物控制释放很好的生物相容性和良好的理化性能，如无毒、无致癌很好的生物相容性和良好的理化性能，如无毒、无致癌性、良好的生物粘附性及适度的凝胶分数、溶胀度、断性、良好的生物粘附性及适度的凝胶分数、溶胀度、断裂伸长率和理想的抗张强度、良好的亲水性和通透性、裂伸长率和理想的抗张强度、良好的亲水性和通透性、弹性等特点弹性等特点 Akamatsu K.等利用携带阿霉素和葡聚糖的等利用携带阿霉素和葡聚糖的PVA水凝胶水凝胶作为药物释放体系，不仅降低了药物的粘附，而且通作为药物释放体系，不仅降低了药物的粘附，而且通过向腹膜腔释放活性的阿霉素阻止了腹膜腔的感染。过向腹膜腔释放活性的

19、阿霉素阻止了腹膜腔的感染。Peppas N.A利用控制冷冻解冻次数制得了具有粘贴性利用控制冷冻解冻次数制得了具有粘贴性能的治疗伤口的药物释放能的治疗伤口的药物释放PVA水凝胶。实验表明，由水凝胶。实验表明，由于凝胶的结晶度随着冷冻解冻循环次数的增加而增加，于凝胶的结晶度随着冷冻解冻循环次数的增加而增加，所以样品的粘贴性能则随着冷冻解冻循环次数的增加所以样品的粘贴性能则随着冷冻解冻循环次数的增加而降低而降低。以以PVA、聚乙烯基吡咯烷酮和甘油形成的压敏胶、聚乙烯基吡咯烷酮和甘油形成的压敏胶膜，增大膜，增大PVP的浓度或增塑剂的量可增加药物的的浓度或增塑剂的量可增加药物的透皮吸收量透皮吸收量 PV

20、A还可用于制备水凝胶压敏胶，将聚乙烯基吡咯还可用于制备水凝胶压敏胶，将聚乙烯基吡咯烷酮与烷酮与PVA共混，采用戊二醛进行交联，形成轻共混，采用戊二醛进行交联，形成轻度交联的网络结构，这种水凝胶具有适当的粘性，度交联的网络结构，这种水凝胶具有适当的粘性，且因其具有网络结构使这种压敏胶具有一定的缓且因其具有网络结构使这种压敏胶具有一定的缓释作用释作用 目前已有硝酸甘油、东莨若碱、可乐定等易于透目前已有硝酸甘油、东莨若碱、可乐定等易于透过皮肤的药物的透皮系统问世。过皮肤的药物的透皮系统问世。聚乙烯醇微球在医药中的应用聚乙烯醇微球在医药中的应用把聚乙烯醇和交联剂（如戊二醛）水溶液分散在在油包水把聚乙烯

21、醇和交联剂（如戊二醛）水溶液分散在在油包水型乳液体系中，进行交联反应，可制得聚乙烯醇微球。型乳液体系中，进行交联反应，可制得聚乙烯醇微球。将将PVA微球进行动脉栓塞，可治疗肝肾恶性肿瘤。微球进行动脉栓塞，可治疗肝肾恶性肿瘤。可以把药物分子共价键或离子键合到可以把药物分子共价键或离子键合到PVA的侧基上，制成的侧基上，制成聚合物药物聚合物药物 。还可作为医用导管材料、伤口敷料、传感器、软角内膜接还可作为医用导管材料、伤口敷料、传感器、软角内膜接触镜、作为手术缝合线等。触镜、作为手术缝合线等。 （二）聚乙烯醇衍生物（二）聚乙烯醇衍生物 聚乙烯醇酞酸酯（聚乙烯醇酞酸酯（DVAP）是）是PVA衍生物，

22、目前国衍生物，目前国外已有商品出售，并成为美国外已有商品出售，并成为美国NF的收载品种。，可的收载品种。，可用于水性喷雾包衣。用于水性喷雾包衣。 PVA改性的亲水性聚合物凝胶被开发出来，用于药改性的亲水性聚合物凝胶被开发出来，用于药物的控制释放。物的控制释放。 如在如在PVA、羧甲基纤维素、丙烯酰胺和双丙烯酰、羧甲基纤维素、丙烯酰胺和双丙烯酰胺的混合水溶液中，用过硫酸铵引发聚合，制得聚胺的混合水溶液中，用过硫酸铵引发聚合，制得聚丙烯酰胺交联接枝的丙烯酰胺交联接枝的PVA和羧甲基纤维素混合凝胶，和羧甲基纤维素混合凝胶，对包埋在凝胶网络内的药物有较好的控制释放作用。对包埋在凝胶网络内的药物有较好的

23、控制释放作用。 淀粉淀粉/PVA混合凝胶也被制备出来，用于药物控制混合凝胶也被制备出来，用于药物控制释放的研究。把淀粉与释放的研究。把淀粉与PVA的水溶液体系经辐射交的水溶液体系经辐射交联制得。德国的联制得。德国的Stockhausen 股份有限公司开发了股份有限公司开发了聚丙烯酸钠聚丙烯酸钠/PVA交联接枝的水凝胶。交联接枝的水凝胶。 三三 聚乙烯基吡咯烷酮及其衍生物聚乙烯基吡咯烷酮及其衍生物（一）（一） 聚乙烯基吡咯烷酮聚乙烯基吡咯烷酮1、化学结构与制备方法、化学结构与制备方法聚维酮（聚乙烯基吡咯烷酮）CH2H2CH2CNCOCHCH2n规格规格PVP K15PVP K25PVP K30P

24、VP K60PVP K90无热原无热原C级级PVP K120分子量分子量（万）（万）0.83.05.040.0100.0300.0聚维酮易溶于水，在许多有机溶剂中极易溶解聚维酮易溶于水，在许多有机溶剂中极易溶解可压性良好可压性良好 PVP玻璃化温度玻璃化温度175 PVP呈化学隋性，能与大多数无机盐以及许多天然呈化学隋性，能与大多数无机盐以及许多天然或合成聚合物、化合物在溶液中混溶或合成聚合物、化合物在溶液中混溶 PVP有较好的可结合性，可与碘、普鲁卡因、丁卡有较好的可结合性，可与碘、普鲁卡因、丁卡困、氯霉素等形成可溶性复合物困、氯霉素等形成可溶性复合物 无毒，用作血浆的代用品无毒，用作血浆的

25、代用品 4、应用、应用 (1) 粘合剂粘合剂 PVP具有很好的粘结强度具有很好的粘结强度:不易破碎、在消化道内易崩解，不易破碎、在消化道内易崩解， 与其它粉末干混、溶剂湿润制粒，与其它粉末干混、溶剂湿润制粒，适用于吸湿性大的药物；适用于吸湿性大的药物； 聚维酮还是聚维酮还是直接压片的干燥粘合剂。直接压片的干燥粘合剂。 PVP的高溶解性及可调节的粘度减少了造粒溶液的体积，从而的高溶解性及可调节的粘度减少了造粒溶液的体积，从而减少了干燥时间及成本。减少了干燥时间及成本。 对那些对那些湿、热敏感及易挥发的药物湿、热敏感及易挥发的药物，用，用PVP的醇溶液造粒，可的醇溶液造粒，可有效消除水分、干燥温度

26、及时间对药物稳定性的影响。有效消除水分、干燥温度及时间对药物稳定性的影响。 对于对于疏水性药物疏水性药物，用其水溶液作粘合剂不但有利于均匀湿润，用其水溶液作粘合剂不但有利于均匀湿润，而且还能使疏水性药物颗粒表面具有亲水性，有利于增加药物溶而且还能使疏水性药物颗粒表面具有亲水性，有利于增加药物溶出度。出度。 （2） 固体分散体载体固体分散体载体PVP作为难溶药物的固体分散体载体，可以提高微溶、难溶于水作为难溶药物的固体分散体载体，可以提高微溶、难溶于水的药物的溶解度和溶出速度。的药物的溶解度和溶出速度。（3） 助溶剂或分散稳定剂助溶剂或分散稳定剂低分子量的低分子量的PVP在注射液中作为助溶剂或结

27、晶生长抑制剂、液体在注射液中作为助溶剂或结晶生长抑制剂、液体制剂增溶作用。制剂增溶作用。药物和药物和PVP的缔合作用的缔合作用。（4）包衣材料或成膜剂）包衣材料或成膜剂 PVP作为薄膜包衣材料，其膜光亮、柔韧性好。作为薄膜包衣材料，其膜光亮、柔韧性好。PVP可可从水、甲醇、二氯甲烷和氯仿中成膜。与其它材料合用。从水、甲醇、二氯甲烷和氯仿中成膜。与其它材料合用。PVP用于包衣的主要优点有：用于包衣的主要优点有： 能改善衣膜对片剂表面的粘附能力，减少碎裂现象；本能改善衣膜对片剂表面的粘附能力，减少碎裂现象；本身可作薄膜增塑剂；身可作薄膜增塑剂； 缩短疏水性材料薄膜的崩解时间；缩短疏水性材料薄膜的崩

28、解时间； 其优良的分散性使包衣悬浮液稳定性增加，改善色淀或其优良的分散性使包衣悬浮液稳定性增加，改善色淀或染料、遮光剂的分散性及延展能力，最大程度地减少可染料、遮光剂的分散性及延展能力，最大程度地减少可溶性染料在片剂表面的颜色迁移，防止包衣液中颜料与溶性染料在片剂表面的颜色迁移，防止包衣液中颜料与遮光剂的凝结。遮光剂的凝结。 （5）眼用药物的助剂）眼用药物的助剂 减少药物对眼的刺激性，提高粘度，延长眼药水在眼中减少药物对眼的刺激性，提高粘度，延长眼药水在眼中的作用时间的作用时间 （6）胶囊助流剂）胶囊助流剂（7）药物的缓释和控释）药物的缓释和控释 PVP与许多药物有分子间的缔合作用与许多药物有

29、分子间的缔合作用作为制孔剂与不溶性聚合物制成骨架型缓释片作为制孔剂与不溶性聚合物制成骨架型缓释片 PVP用于制备透皮吸收膜剂及水凝胶压敏胶用于制备透皮吸收膜剂及水凝胶压敏胶（8）PVP是涂膜剂的主要材料是涂膜剂的主要材料 PVP的共聚物，用于药物制剂体系：的共聚物，用于药物制剂体系：VP-HEMA （二）交联聚乙烯吡咯烷酮（交联聚维酮）（二）交联聚乙烯吡咯烷酮（交联聚维酮）分子量高（分子量高（1.0106）并具交联结构，故不溶于水、）并具交联结构，故不溶于水、但遇水可发生溶胀但遇水可发生溶胀具有较高的毛细管活性、强的水合能力及相对较大的比具有较高的毛细管活性、强的水合能力及相对较大的比表面积，

30、因此可迅速吸收大量水分，药片瞬时崩解表面积，因此可迅速吸收大量水分，药片瞬时崩解 高度交联的高度交联的PVP可作为片剂或硬胶囊的崩解剂，可可作为片剂或硬胶囊的崩解剂，可采用湿法压片，也可直接压片采用湿法压片，也可直接压片 。 作片剂干性粘合剂和填充剂、赋形剂作片剂干性粘合剂和填充剂、赋形剂 。四、乙烯共聚物四、乙烯共聚物（一）乙烯（一）乙烯醋酸乙烯共聚物（醋酸乙烯共聚物（Ethylene-Vinylacetate copolymer，EVAc）（二）乙烯（二）乙烯乙烯醇共聚物乙烯醇共聚物(Ethylene-Vinylalcohol copolymer, EVAL) EVAc的性质与醋酯乙烯的含

31、量有关，药物的通的性质与醋酯乙烯的含量有关，药物的通透性受透性受Tg和结晶度综合作用的影响和结晶度综合作用的影响 作为成膜剂，适合制备在皮肤、腔道、眼内及植作为成膜剂，适合制备在皮肤、腔道、眼内及植入给药的控释系统入给药的控释系统 。 目前已上市的几个品种：眼用毛果芸香碱膜、目前已上市的几个品种：眼用毛果芸香碱膜、硝酸甘油透皮给药系统、宫内避孕器等，均采用硝酸甘油透皮给药系统、宫内避孕器等，均采用EVAc为控制释放材料。为控制释放材料。乙烯/醋酸乙烯（酯）共聚物化学结构式CH2CH2xCH2CHOCOCH3yEVAL是乙烯与醋酸乙烯共聚，再醇解的是乙烯与醋酸乙烯共聚，再醇解的产物，结构式如下：

32、产物，结构式如下： EVAL经共挤吹塑、共挤流涎方法可制成薄经共挤吹塑、共挤流涎方法可制成薄膜、片材、管材等。其优良的抗氧透过性能膜、片材、管材等。其优良的抗氧透过性能使其在药品包装上将会有很大发展与应用。使其在药品包装上将会有很大发展与应用。 EVAL用于药物的缓、控释膜、胶囊或骨架用于药物的缓、控释膜、胶囊或骨架材料，在一些药物的缓、控释中得到了应用材料，在一些药物的缓、控释中得到了应用 C CH HC CH H2 2 n n2 2O OH HC CH HC CH H2 2 mm 第三节第三节 聚酯类高分子聚酯类高分子（一）聚乳酸（一）聚乳酸1、聚乳酸的结构与制备方法、聚乳酸的结构与制备方

33、法 L乳酸乳酸 D乳酸乳酸CCOOHHCH3HO* CCOOHoHCH3H*（2）聚乳酸的合成）聚乳酸的合成丙交酯的开环聚合丙交酯的开环聚合OMeHCCOCHMeCOct2SnOORHOct2SnOHCHMeCOOCHMeCOORO 乳酸直接缩聚制备聚乳酸乳酸直接缩聚制备聚乳酸HCOHH3CCOOHcatn+ (n-1) H2OCHCH3OHCOOHn加热PLLA和和PDLA的物理化学性质基本上近似的物理化学性质基本上近似 PDLLA的性能却有很大变化的性能却有很大变化 聚聚D，L-乳酸的降解量与分子量、降解时间的关系乳酸的降解量与分子量、降解时间的关系 （二）聚乳酸共聚物（二）聚乳酸共聚物

34、1、乳酸与乙醇酸共聚物（、乳酸与乙醇酸共聚物（PLGA）O CCH3HCOmO CHHCOn乳酸/羟基乙酸共聚物 羟基乙酸含量对羟基乙酸含量对PLGA降解速率的影响降解速率的影响 2、聚乳酸与聚乙二醇嵌段共聚物、聚乳酸与聚乙二醇嵌段共聚物 HO COCH(CH3)Om CH2CH2O nCH32m+OOOOCH3CH3CH3O(CH2CH2O)nHPEG/PLA嵌段共聚物的性质嵌段共聚物的性质 ab PEG/PDLLA药物释放无突释现象，连续释药可达药物释放无突释现象，连续释药可达40小时以上，药物的释放速率与聚合物的嵌段比、载药量、小时以上，药物的释放速率与聚合物的嵌段比、载药量、药物与聚乳

35、酸的相互作用等因素有关药物与聚乳酸的相互作用等因素有关 3、 聚乳酸及其共聚物在药物控释系统的应用聚乳酸及其共聚物在药物控释系统的应用 抗菌素抗菌素 抗癌药物抗癌药物 胰岛素胰岛素 激素类药物激素类药物 疫苗佐剂疫苗佐剂 二二 其它可生物降解聚合物其它可生物降解聚合物1、 聚酯类聚酯类(polyester)聚乙醇酸（聚乙醇酸（PGA）、聚己内酯（）、聚己内酯（PCL）聚聚3-羟丁酸酯（羟丁酸酯（PHB）、）、 已内酯已内酯/ D，L-乳酸共聚物乳酸共聚物（兼具聚兼具聚D，L-乳酸的渗透乳酸的渗透性好和聚性好和聚-已内酯的较高的玻璃化转变温度（已内酯的较高的玻璃化转变温度（60-70）的）的特点

36、，有较快的生物降解性，适于药物的控制释放特点，有较快的生物降解性，适于药物的控制释放 ）2、聚酸酐类（、聚酸酐类（polyanhydride）R1、R2为为：聚酐主要由二元羧酸单体熔融缩聚制得聚酐主要由二元羧酸单体熔融缩聚制得，分子量分子量常在常在2000-200000之间。之间。 药物释放中得到应用的：聚药物释放中得到应用的：聚1,3-双双(对羧基苯氧基对羧基苯氧基)丙烷丙烷-癸二酸癸二酸 ，聚，聚(芥酸二聚体芥酸二聚体癸二酸癸二酸) 、聚、聚(富马酸富马酸癸二酸癸二酸) 等。等。局部植入给药是聚酸酐控释制剂应用的主要形式。局部植入给药是聚酸酐控释制剂应用的主要形式。目前已有人用其制备阿司匹

37、林、肌红蛋白、胰岛目前已有人用其制备阿司匹林、肌红蛋白、胰岛素植入片。这表明此类聚合物对分子量大小同的素植入片。这表明此类聚合物对分子量大小同的药物都具有适应性。药物都具有适应性。如：用热熔法和溶剂挥发法制备了聚酸酐胰岛如：用热熔法和溶剂挥发法制备了聚酸酐胰岛素纳米球，用于糖尿病治疗。动物实验结果表明，素纳米球，用于糖尿病治疗。动物实验结果表明，尽管经过两步加工成球过程，胰岛素仍保持活性，尽管经过两步加工成球过程，胰岛素仍保持活性，并能在并能在3-4天维持正常糖水平。天维持正常糖水平。3、聚原酸酯、聚原酸酯(poly(ortho ester)，POE) 聚原酸酯OOOR聚原酸酯的的聚原酸酯的的

38、FDA审批正在进行中。审批正在进行中。POE基药物缓释体基药物缓释体系，制成膜状、小片，用于长效释放苯并噻嗪，二氯吩和系，制成膜状、小片，用于长效释放苯并噻嗪，二氯吩和胰岛素等药物；植入眼腔内，释放药物治疗眼疾；还可以胰岛素等药物；植入眼腔内，释放药物治疗眼疾；还可以制成骨钉等短期体内植入物。制成骨钉等短期体内植入物。POE的载药微包囊与纳米包的载药微包囊与纳米包囊用于对癌症器官的靶向治疗。囊用于对癌症器官的靶向治疗。4、 含磷聚合物含磷聚合物（1）聚磷腈）聚磷腈(polyphosphazene)NPNPNPClClClClClClP=NnP=NnClClRONaP=NnOROR1. RONa

39、2. RNH2ORNHRNHRRNH2P=NnNHR聚二氯磷腈聚二氯磷腈 聚磷腈具有独特的磷聚磷腈具有独特的磷-氮骨架和显著的合成多氮骨架和显著的合成多样性，侧链降解而不是主链降解，样性，侧链降解而不是主链降解，水解最终产物水解最终产物为磷酸、氨、氨基酸和乙醇等无毒物质为磷酸、氨、氨基酸和乙醇等无毒物质。 可通过侧基结构的变化和组合，调节聚磷腈可通过侧基结构的变化和组合，调节聚磷腈降解的速度从而控制药物释放速率，还可通过生降解的速度从而控制药物释放速率，还可通过生物大分子及其组合体在聚磷腈表面的固定化，达物大分子及其组合体在聚磷腈表面的固定化，达到生物功能化和智能化的目的。到生物功能化和智能化

40、的目的。 如：聚如：聚(二羧基苯酚磷酸盐二羧基苯酚磷酸盐) 可使药物分子在温和环可使药物分子在温和环境下包进聚磷腈微球中。境下包进聚磷腈微球中。 含羟苯甲酸和甲氧基乙氧基乙氧基侧基的聚磷腈含羟苯甲酸和甲氧基乙氧基乙氧基侧基的聚磷腈被用作被用作pH敏感的水凝胶，通过改变两个侧基的比敏感的水凝胶，通过改变两个侧基的比例可控制聚磷腈的例可控制聚磷腈的pH敏感性。敏感性。（2） 聚磷酸酯（聚磷酸酯（polyphosphoester） 聚磷酸酯是把磷酸酯接到聚氨酯上，生成保持聚磷酸酯是把磷酸酯接到聚氨酯上，生成保持聚氨酯固有机械性能的可降解材料。聚氨酯被用聚氨酯固有机械性能的可降解材料。聚氨酯被用作与血

41、液接触的生物材料、药物的控制释放。通作与血液接触的生物材料、药物的控制释放。通过把磷酸酯接到聚氨酯上，可提供一种即保持聚过把磷酸酯接到聚氨酯上，可提供一种即保持聚氨酯固有机械性能又可降解的生物材料。氨酯固有机械性能又可降解的生物材料。在生理条件下，聚合物的磷酸酯键易断裂，经水在生理条件下，聚合物的磷酸酯键易断裂，经水解生成磷酸盐、氨、乙醇、二氧化碳。聚磷酸酯解生成磷酸盐、氨、乙醇、二氧化碳。聚磷酸酯制剂的药物释放机理是扩散、溶胀、降解的结合制剂的药物释放机理是扩散、溶胀、降解的结合 Wenbin制备了适合腹腔给药的治疗卵巢癌的聚制备了适合腹腔给药的治疗卵巢癌的聚磷酸酯制剂，该制剂延长了抗肿瘤试

42、剂在体内的磷酸酯制剂，该制剂延长了抗肿瘤试剂在体内的释放时间，提高了抗肿瘤试剂的生物利用度。释放时间，提高了抗肿瘤试剂的生物利用度。第四节第四节 聚醚类高分子聚醚类高分子一、聚乙二醇一、聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)（一）化学结构和制备（一）化学结构和制备聚乙二醇HOCH2CH2OnH 环氧乙烷的开环聚合环氧乙烷的开环聚合 M2.5104, 聚氧乙烯聚氧乙烯(polyoxyethylene, PEO ) （二）性质（二）性质1、性状和溶解性、性状和溶解性 分子量在分子量在200-600的聚乙二醇为无色透明液体；的聚乙二醇为无色透明液体；分子量大于分子量大于1000

43、者在室温下呈白色或米色糊状或者在室温下呈白色或米色糊状或固体固体. 药用型号的聚乙二醇（药用型号的聚乙二醇（M：4006000）易溶于）易溶于水和多数极性溶剂，在脂肪烃、苯以及矿物油等水和多数极性溶剂，在脂肪烃、苯以及矿物油等非极性溶剂中不溶。随着分子量升高，其在极性非极性溶剂中不溶。随着分子量升高，其在极性溶剂中的溶解度逐渐下降。溶剂中的溶解度逐渐下降。 升高温度易于溶解，但高温下会产生混浊或形成升高温度易于溶解，但高温下会产生混浊或形成胶状沉淀，分子量越高越明显。胶状沉淀，分子量越高越明显。聚乙二醇水溶液聚乙二醇水溶液发生混浊或沉淀的温度称为浊点或昙点（发生混浊或沉淀的温度称为浊点或昙点（

44、cloud point ），亦称沉淀温度），亦称沉淀温度 。分子量增大、电解质浓度增大分子量增大、电解质浓度增大 昙点下降昙点下降。2、吸湿性、吸湿性较低分子量的聚乙二醇具有很强的吸湿性，随着较低分子量的聚乙二醇具有很强的吸湿性，随着分子量增大，吸湿性迅速下降。分子量增大，吸湿性迅速下降。3、表面活性与粘度、表面活性与粘度 聚乙二醇具有微弱的表面活性聚乙二醇具有微弱的表面活性 ，端羟基为酯，端羟基为酯基等其他疏水基团取代后，表面活性有很大提高。基等其他疏水基团取代后，表面活性有很大提高。4、化学反应性、化学反应性 羟基具有反应活性，能发生所有脂肪族羟基的化羟基具有反应活性，能发生所有脂肪族羟基

45、的化学反应。学反应。 通常情况下，聚乙二醇十分稳定。通常情况下，聚乙二醇十分稳定。大量醚氧原子的存在，聚乙二醇也能与许多物质大量醚氧原子的存在，聚乙二醇也能与许多物质形成不溶性络合物，一些抗生素、抑菌剂也可因形成不溶性络合物，一些抗生素、抑菌剂也可因络合减活或失效络合减活或失效 （三）应用（三）应用许多国家药典收载的药用辅料，国内已有部分品许多国家药典收载的药用辅料，国内已有部分品种生产，应用十分广泛。种生产，应用十分广泛。 液态聚乙二醇常用做注射剂的复合溶剂，液态聚乙二醇常用做注射剂的复合溶剂， 固、液态固、液态PEG复合使用可调节栓剂基质的硬度复合使用可调节栓剂基质的硬度与溶化温度，调节软

46、膏及化妆品基质的稠度，具与溶化温度，调节软膏及化妆品基质的稠度，具有润湿、软化皮肤、润滑等效果有润湿、软化皮肤、润滑等效果 液态聚乙二醇与其他乳化剂合用，对液体药剂液态聚乙二醇与其他乳化剂合用，对液体药剂具有助悬、增粘与增溶作用及稳定乳剂的作用。具有助悬、增粘与增溶作用及稳定乳剂的作用。 是常用的薄膜衣增塑剂、致孔剂、打光剂、滴是常用的薄膜衣增塑剂、致孔剂、打光剂、滴丸基质以及片剂的固态粘合剂、润滑剂、软囊制丸基质以及片剂的固态粘合剂、润滑剂、软囊制剂的新型稀释剂（剂的新型稀释剂（PEG400）。）。 疏水聚合物微球或膜的表面亲水性修饰疏水聚合物微球或膜的表面亲水性修饰 甲氧基聚乙二醇甲氧基聚

47、乙二醇CH3(OCH2CH2)nOH 二、聚乙二醇衍生物二、聚乙二醇衍生物 （一）（一） 氧乙烯类非离子表面活性剂氧乙烯类非离子表面活性剂1 聚氧乙烯脱水山梨醇酯聚氧乙烯脱水山梨醇酯, （polysorbate），商品），商品名为吐温（名为吐温（tweens）脱水山梨醇脂肪酸酯与环氧乙烷反应生成的复杂脱水山梨醇脂肪酸酯与环氧乙烷反应生成的复杂的混合物的混合物 . 常作为增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂常作为增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂 2. 聚氧乙烯脂肪酸酯聚氧乙烯脂肪酸酯由聚乙二醇与长链脂肪酸缩合形成的酯类由聚乙二醇与长链脂肪酸缩合形成的酯类, 商品名商品名为卖泽（为卖泽（Myrij）, 水

48、包油型乳化剂水包油型乳化剂 . RCOOCH2(CH2OCH2)nCH2OH 3 聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯脂肪醇醚是聚乙二醇与脂肪醇缩合产物，通式为：是聚乙二醇与脂肪醇缩合产物，通式为：RO(CH2OCH2)nH。常用的是：常用的是： 聚氧乙烯蓖麻油衍生物，商品名聚氧乙烯蓖麻油衍生物，商品名Cremophor EL； 聚氧乙烯氢化蓖麻油聚氧乙烯氢化蓖麻油 ，商品名，商品名Cremophor RH 平平加平平加O（perogol O）：）：15个单位的氧乙烯与个单位的氧乙烯与 油油醇的缩合产物醇的缩合产物 苄泽（苄泽（Brij）：聚乙二醇与月桂醇缩合产物）：聚乙二醇与月桂醇缩合产物 可作为增溶剂

49、、乳化剂和润湿剂，适合于口服，可作为增溶剂、乳化剂和润湿剂，适合于口服，本品可外用作液体药剂的增溶剂和乳化剂，可与本品可外用作液体药剂的增溶剂和乳化剂，可与多种物质配合应用。多种物质配合应用。 4、 泊洛沙姆泊洛沙姆(1) 化学结构和制备方法化学结构和制备方法泊洛沙姆（泊洛沙姆（Poloxamer）：）：PEO-PPO-PEO三嵌三嵌段共聚物，商品名为普流罗尼（段共聚物，商品名为普流罗尼（Pluronic），结构），结构如下：如下：C CH HC CH H2 2 n n3 32 2C CH HC CH H2 2 mmO OO OC CH HO O2 2n n 2 2C CH HC CH HH

50、H命名规则：命名规则：Poloxamer XXXPoloxamer188 ，PPO 嵌段的分子量为嵌段的分子量为1800 ，后一，后一位数是位数是8，表示，表示PEO嵌段的分子量占总数的嵌段的分子量占总数的80%。 制备：先以少量丙二醇与环氧丙烷聚合形成制备：先以少量丙二醇与环氧丙烷聚合形成PPO链，再与环氧乙烷在链，再与环氧乙烷在PPO链两侧加成聚合。链两侧加成聚合。性质：性质： 1 分子量较高时呈白色固态，较低的呈半固态或分子量较高时呈白色固态，较低的呈半固态或液态液态 。 聚氧乙烯链节数很低的聚氧乙烯链节数很低的Poloxamer401、402、331、181等几乎不溶于水或溶解度很小（

51、等几乎不溶于水或溶解度很小（100 82 61 34 32 24溶液浓度越高，昙点越低。溶液浓度越高，昙点越低。 聚氧乙烯嵌段的分子量占聚氧乙烯嵌段的分子量占70%以上的泊洛沙以上的泊洛沙姆，即使浓度高达姆，即使浓度高达10%，在常压下加热至，在常压下加热至100 ，多数泊洛沙姆存在两个临界温度：多数泊洛沙姆存在两个临界温度：较低溶液较低溶液凝胶转变温度（凝胶转变温度（LCST）较高凝胶较高凝胶溶液转变温度（溶液转变温度（UCST）较高浓度水溶液在这两个温度之间即形成水凝胶。较高浓度水溶液在这两个温度之间即形成水凝胶。分子量越大，凝胶越易形成。分子量在分子量越大，凝胶越易形成。分子量在8000

52、以上以上的泊洛沙姆，凝胶形成浓度约在的泊洛沙姆，凝胶形成浓度约在20%-30%。 加热其溶液然后冷却至室温，或者在加热其溶液然后冷却至室温，或者在5-10冷藏冷藏其水溶液然后转移至室温环境下自然形成。其水溶液然后转移至室温环境下自然形成。 循环加热和冷却可使凝胶发生可逆的变化，但不循环加热和冷却可使凝胶发生可逆的变化，但不影响凝胶的性质。这种凝胶化作用是泊洛沙姆分影响凝胶的性质。这种凝胶化作用是泊洛沙姆分子间形成氢键的结果。子间形成氢键的结果。端羟基的反应性，通过射线或丙烯酰氯作用，可端羟基的反应性，通过射线或丙烯酰氯作用，可得水不溶的凝胶。得水不溶的凝胶。 （3）应用）应用 泊洛沙姆是目前被

53、批准用于静脉乳剂中的极少泊洛沙姆是目前被批准用于静脉乳剂中的极少数合成乳化剂之一，其中数合成乳化剂之一，其中Poloxamer188具有最佳具有最佳乳化性能和安全性。乳化性能和安全性。 高分子量的亲水性泊洛沙姆是水溶性栓剂、高分子量的亲水性泊洛沙姆是水溶性栓剂、亲水性软膏、凝胶、滴丸剂等的基质材料亲水性软膏、凝胶、滴丸剂等的基质材料 。 口服制剂中，主要利用水溶性泊洛沙姆作为增溶口服制剂中，主要利用水溶性泊洛沙姆作为增溶剂及乳化剂。具有润湿、增溶以及减缓胃肠蠕动剂及乳化剂。具有润湿、增溶以及减缓胃肠蠕动、延长吸收时间作用。、延长吸收时间作用。 在液体药剂中用作增粘剂、分散剂、助悬剂；在液体药剂

54、中用作增粘剂、分散剂、助悬剂； 在化妆品中用作润湿剂和香精的增溶剂。在化妆品中用作润湿剂和香精的增溶剂。 作为蛋白质分离的沉淀剂以及消泡剂作为蛋白质分离的沉淀剂以及消泡剂 水凝胶药物控释、缓释制剂，如埋植剂、长效水凝胶药物控释、缓释制剂，如埋植剂、长效滴眼液滴眼液 聚乙二醇修饰的可生物降解聚合物药物载体聚乙二醇修饰的可生物降解聚合物药物载体 还原还原第五节第五节 有机杂原子高分子有机杂原子高分子 一、二甲基硅油一、二甲基硅油Si二甲基硅油化学结构式CH3Si OCH3CH3SiCH3CH3OnCH3CH3CH3 在在-40150温度范围内，其粘度受温度的影响极小温度范围内，其粘度受温度的影响极

55、小, 疏疏水性很强，具有很好的消泡作用和润滑作用具有很好的消水性很强，具有很好的消泡作用和润滑作用具有很好的消泡作用和润滑作用泡作用和润滑作用,对皮肤有极好的润滑效果，无刺激性对皮肤有极好的润滑效果，无刺激性和致敏性，能防止水分蒸发以及药物的刺激和致敏性，能防止水分蒸发以及药物的刺激 。应用应用 硅油在压片、乳膏以及一些化妆品中作为润滑硅油在压片、乳膏以及一些化妆品中作为润滑剂使用，最大用量可达剂使用，最大用量可达10%-30%。 是药粉、微丸生产中的抗静电剂，可用作消泡剂、是药粉、微丸生产中的抗静电剂，可用作消泡剂、脱模剂和糖衣片打光时的增光剂。脱模剂和糖衣片打光时的增光剂。 直接作为药物使

56、用，硅油是有效的胃肠气体消直接作为药物使用，硅油是有效的胃肠气体消除剂。除剂。 为防止一些药液对玻璃容器内壁的腐蚀，或者为防止一些药液对玻璃容器内壁的腐蚀，或者防止药品包装材料成分对药液的影响，有时用硅防止药品包装材料成分对药液的影响，有时用硅油处理容器内壁形成疏水性极强的油处理容器内壁形成疏水性极强的“硅膜硅膜”。含。含有硅油的容器若用作注射剂包装时，有硅油的容器若用作注射剂包装时，USP/NF规定规定需进行热原试验需进行热原试验 。二、硅橡胶二、硅橡胶1、化学结构和制备方法、化学结构和制备方法硅橡胶HOSiRROSiRROnSiOHRRR= CH3，C2H5 或或 CH=CH2等等线型聚有

57、机硅氧烷的基本化学结构式线型聚有机硅氧烷的基本化学结构式由高纯度的二烃基二氯硅烷烃水解缩聚，不同温度和不同由高纯度的二烃基二氯硅烷烃水解缩聚，不同温度和不同方法硫化，形成在溶剂中不溶的硅橡胶。常用的硫化法有：方法硫化，形成在溶剂中不溶的硅橡胶。常用的硫化法有：过氧化物、丁基锡或丙基原硅酸酯交联、辐射过氧化物、丁基锡或丙基原硅酸酯交联、辐射 广泛用于制备各种人造器官，如心脏瓣广泛用于制备各种人造器官，如心脏瓣膜、膜型人工肺、人工关节、皮肤扩张和颜膜、膜型人工肺、人工关节、皮肤扩张和颜面缺损修补等；由于其与药物的良好配伍性面缺损修补等；由于其与药物的良好配伍性和具有缓释、控释性，近年来，硅橡胶已用

58、和具有缓释、控释性，近年来，硅橡胶已用作子宫避孕器、皮下埋植剂（国外已有商品作子宫避孕器、皮下埋植剂（国外已有商品Norplant）以及经皮给药制剂的载体材料。）以及经皮给药制剂的载体材料。 控制黄体酮、控制黄体酮、18-甲基炔诺酮、睾丸素等甾甲基炔诺酮、睾丸素等甾体类药物体类药物的的释放可长达一年，释药速度取决释放可长达一年，释药速度取决于主链结构、侧链基团、交联度以及填料等于主链结构、侧链基团、交联度以及填料等多种因素多种因素 第六节第六节 压敏胶（压敏胶（PSAs）材料）材料一、一、 聚异丁烯（聚异丁烯（PIB） 异丁烯 聚异丁烯 C3CH3CHCH2CH3n2CHC3CH异丁烯 聚异丁

59、烯 C3CH3CHCH2CH3n2CHC3CHn引发聚合 PIB压敏胶是高、低分子量的压敏胶是高、低分子量的PIB的混合物。的混合物。低分子量的聚合物在压敏胶中起到增粘和改善柔低分子量的聚合物在压敏胶中起到增粘和改善柔软性的作用，高分子量的软性的作用，高分子量的PIB用于增加用于增加PSAs的内聚的内聚力和剥离强度。力和剥离强度。 PIB聚合物聚合物TDDs贴剂的生产或制备需自己配制贴剂的生产或制备需自己配制PIB型型PSAs。首先，把一定配比的高和低分子量的。首先，把一定配比的高和低分子量的PIB混合，获得适应的粘合力与内聚力。然后，与胶混合，获得适应的粘合力与内聚力。然后，与胶粘剂、增塑剂

60、、填充剂、石蜡、油及其它的添加粘剂、增塑剂、填充剂、石蜡、油及其它的添加物混合，以获得所希望的粘结性和粘度。物混合，以获得所希望的粘结性和粘度。胶粘剂包括：低分子量的聚异丁烯，松香脂，胶粘剂包括：低分子量的聚异丁烯，松香脂，C-H树脂及聚萜烯；树脂及聚萜烯；增塑剂：矿物油、邻苯二酸二乙酯（酞酸二乙增塑剂：矿物油、邻苯二酸二乙酯（酞酸二乙酯）、酞酸二辛酯，或其它的钛酸酯类和己二酸酯）、酞酸二辛酯，或其它的钛酸酯类和己二酸酯及柠檬酸酯，如乙酰基柠檬酸三丁酯；酯及柠檬酸酯，如乙酰基柠檬酸三丁酯；填充剂：气相白炭黑，硅胶，粘土，微晶蜡及微填充剂：气相白炭黑，硅胶，粘土，微晶蜡及微晶纤维素等。晶纤维素等

61、。用于压敏胶的用于压敏胶的PIB的主要提供商是美国的的主要提供商是美国的Exxon 化化学公司和学公司和BASF公司公司 二、二、 硅橡胶硅橡胶 硅橡胶压敏胶是聚二甲基硅氧烷和硅树脂的硅橡胶压敏胶是聚二甲基硅氧烷和硅树脂的缩聚产物。缩聚产物。 CH3H C SiSiSiOOOOnm33CH3CH3CHCH33SiH C3CHHHCH3CH3SiCH3CH3SiOHHOOOHCH3H C Si33CHCH33nOOOOSiSiH C3CHOOOHSi3CH3CHSi3CH3CHCH3CH3mSi+聚二甲基硅氧烷 硅树脂 硅树脂与聚二甲基硅氧烷的比例影响压敏胶的硅树脂与聚二甲基硅氧烷的比例影响压敏

62、胶的性能。聚二甲基硅氧烷含量的增加，能够提高压性能。聚二甲基硅氧烷含量的增加，能够提高压敏胶的柔软性和粘性；敏胶的柔软性和粘性；硅树脂的增加使粘性降低，但强度、稳定性和硅树脂的增加使粘性降低，但强度、稳定性和耐冷流性提高。另外控制粘结性的重要因素是聚耐冷流性提高。另外控制粘结性的重要因素是聚二甲基硅氧烷及硅树脂中的硅烷醇（二甲基硅氧烷及硅树脂中的硅烷醇（Si-OH）官）官能基的含量。能基的含量。较高的柔性，且分子链间具有较大的空隙，对较高的柔性，且分子链间具有较大的空隙，对水蒸气和药物分子的渗透性较好。水蒸气和药物分子的渗透性较好。 商业硅胶粘合剂：商业硅胶粘合剂：常规型（含有剩余的硅烷醇）常

63、规型（含有剩余的硅烷醇）氨基相容型（把反应性硅烷醇端基封住）。氨基相容型（把反应性硅烷醇端基封住）。 纤维作增强剂增加粘结强度。纤维作增强剂增加粘结强度。 水溶性添加剂如乙二醇，甘油用于控制硅胶水溶性添加剂如乙二醇，甘油用于控制硅胶PSAs的吸水性，以促进药物释放。的吸水性，以促进药物释放。 调节硅胶的交联度，交联度的增大将促进内聚调节硅胶的交联度，交联度的增大将促进内聚力，同时也降低粘性、粘附性和药物释放速率。力，同时也降低粘性、粘附性和药物释放速率。 三、三、 丙烯酸酯类压敏胶丙烯酸酯类压敏胶丙烯酸酯类丙烯酸酯类PSAs是丙烯酸酯，丙烯酸和其它功能是丙烯酸酯，丙烯酸和其它功能性单体的自由基

64、引发聚合的产物性单体的自由基引发聚合的产物 。丙烯酸单体共聚合成聚丙烯酸酯压敏胶丙烯酸单体共聚合成聚丙烯酸酯压敏胶HR= H，乙基，丁基，2-乙基-己酯，辛酯 聚丙烯酸酯 丙烯酸酯 C2nHROOCCOROCCHC2H 有机溶剂体系还是乳液聚合体系所制备的丙烯有机溶剂体系还是乳液聚合体系所制备的丙烯酸酯类压敏胶可以直接用于粘合剂，不需预混合酸酯类压敏胶可以直接用于粘合剂，不需预混合过程，这可避免低分子物质混入胶粘剂中。过程，这可避免低分子物质混入胶粘剂中。为改善丙烯酸类聚合物的溶解性和渗透性，常加为改善丙烯酸类聚合物的溶解性和渗透性，常加入水溶性或者亲水性单体，如乙烯基吡咯烷酮，入水溶性或者亲

65、水性单体，如乙烯基吡咯烷酮，2-羟乙基丙烯酸酯和羟乙基丙烯酸酯和2-烷氧基丙烯酸酯等。烷氧基丙烯酸酯等。交联能够增加抗蠕变、抗剪切和抗冷流性能。交联能够增加抗蠕变、抗剪切和抗冷流性能。可用于贴剂生产中较普遍应用的方法是：在聚合可用于贴剂生产中较普遍应用的方法是：在聚合过程中，把带有官能团的单体导入到聚合物侧链过程中，把带有官能团的单体导入到聚合物侧链上，然后通过涂层和干燥过程中侧基的交联反应上，然后通过涂层和干燥过程中侧基的交联反应而制备交联的丙烯酸酯类聚合物。而制备交联的丙烯酸酯类聚合物。具有低、高分子量最优化分布的丙烯酸酯类具有低、高分子量最优化分布的丙烯酸酯类PSAs呈现出粘性，粘附性和

66、内聚力的平衡性质呈现出粘性，粘附性和内聚力的平衡性质四、水凝胶型压敏胶四、水凝胶型压敏胶 水凝胶压敏胶主要是聚乙二醇水凝胶压敏胶主要是聚乙二醇(PEG)、聚乙烯、聚乙烯基吡咯烷酮（基吡咯烷酮（PVP）的均聚物、共聚物或者共混物。）的均聚物、共聚物或者共混物。 高分子量的聚乙烯基吡咯烷酮（高分子量的聚乙烯基吡咯烷酮（PVP）和低聚合）和低聚合度的聚乙二醇（度的聚乙二醇（PEG）通过氢键交联制备的水凝）通过氢键交联制备的水凝胶，平衡含水量为胶，平衡含水量为811，具有吸收皮肤中水分，具有吸收皮肤中水分的能力。的能力。PVP-PEG水凝胶的形成有两个步骤，首水凝胶的形成有两个步骤，首先是先是PEG的端羟基与的端羟基与PVP上的羰基间形成氢键，上的羰基间形成氢键，氢键键接的短氢键键接的短PEG链使长的链使长的PVP链间形成交联结链间形成交联结构；然后是交联聚合物在剩余的构；然后是交联聚合物在剩余的PEG中的逐渐溶中的逐渐溶解。所制得的水凝胶具有大量的自由体积，呈现解。所制得的水凝胶具有大量的自由体积，呈现较好的弹性、粘性和药物扩散性质。较好的弹性、粘性和药物扩散性质。 另一类交联的另一类交联的