医学免疫学：14 肿瘤免疫

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1、(tumor immunology)主要内容主要内容概述概述肿瘤抗原肿瘤抗原机体抗肿瘤的免疫效应机制机体抗肿瘤的免疫效应机制肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤免疫诊断和免疫防治肿瘤免疫诊断和免疫防治除头发、牙齿和指除头发、牙齿和指(趾趾)甲以外，几乎所甲以外，几乎所有的器官和组织、细胞都可以发生肿瘤。有的器官和组织、细胞都可以发生肿瘤。 肿瘤不是一种单纯的疾病，而是肿瘤不是一种单纯的疾病，而是大类大类复杂的疾病复杂的疾病，其特征为异常细胞的失控生长，其特征为异常细胞的失控生长，并由原发部位向它处播散，这种播散如无法并由原发部位向它处播散，这种播散如无法控制，将侵犯要害器官并引起衰竭。最后

2、导控制，将侵犯要害器官并引起衰竭。最后导致死亡。人体大约可以发生致死亡。人体大约可以发生四百多种四百多种不同的不同的肿瘤，人们常说的肿瘤，人们常说的癌症癌症就是就是恶性肿瘤恶性肿瘤，实际，实际上这是一大类疾病的总称。上这是一大类疾病的总称。1909年年Ehrlich最早提出了最早提出了免疫监视免疫监视的构想。的构想。在在20世纪初有人发现把世纪初有人发现把肿瘤移植肿瘤移植同种动物后常常发生同种动物后常常发生肿瘤消退现象。肿瘤消退现象。1943年年Gross首次证明了用首次证明了用甲基胆蒽甲基胆蒽诱导的肉瘤可使诱导的肉瘤可使小鼠免疫，但所用的实验动物还不算纯系动物。小鼠免疫，但所用的实验动物还不

3、算纯系动物。1957年年Prehn与与 Main用纯系小鼠证实了用纯系小鼠证实了Gross的结论。的结论。1967年，年，Burnet正式提出正式提出“免疫监视免疫监视” (immune surveillance)这一理论。这一理论。淋巴细胞在肿瘤组织的浸润淋巴细胞在肿瘤组织的浸润肿瘤发生和发展三种起因肿瘤发生和发展三种起因 基因突变基因突变 微环境刺激微环境刺激(炎症等炎症等) 机体免疫抑制机体免疫抑制肿瘤抗原肿瘤抗原(tumor antigen) 定义：细胞癌变过程中出现的定义：细胞癌变过程中出现的新抗原新抗原以及肿瘤细胞以及肿瘤细胞异异常常或或过度表达过度表达的抗原物质的总称。的抗原物质

4、的总称。产生机制产生机制新的蛋白质新的蛋白质糖基化等导致异常的细胞蛋白及产物糖基化等导致异常的细胞蛋白及产物基因突变或重排使蛋白结构发生改变基因突变或重排使蛋白结构发生改变隐蔽的抗原表位暴露隐蔽的抗原表位暴露多种膜蛋白分子的异常聚集多种膜蛋白分子的异常聚集胚胎抗原或分化抗原的异常高表达胚胎抗原或分化抗原的异常高表达（一）根据肿瘤抗原的特异性，可分为二大类（一）根据肿瘤抗原的特异性，可分为二大类肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原(Tumor specific antigen, TSA)(Tumor associated antigen, TAA)肿瘤细胞特有，正常细胞不存在肿瘤

5、细胞特有，正常细胞不存在正常细胞组织也存在，但肿瘤细胞正常细胞组织也存在，但肿瘤细胞中含量明显增高中含量明显增高同种系动物间同种系动物间 用化学致癌剂甲基胆蒽用化学致癌剂甲基胆蒽(methyl-cholanthrene, MCA)诱导小鼠形成肿瘤，当肉诱导小鼠形成肿瘤，当肉瘤生长至一定大小时，予以手术切除。将此肿瘤植回原来经手术切除肿瘤的小瘤生长至一定大小时，予以手术切除。将此肿瘤植回原来经手术切除肿瘤的小鼠，则不发生肿瘤，表明该肿瘤具有可诱导机体产生免疫排斥反应的抗原。鼠，则不发生肿瘤，表明该肿瘤具有可诱导机体产生免疫排斥反应的抗原。 肿瘤特异性抗原诱导的主要是肿瘤特异性抗原诱导的主要是T细

6、胞免疫，并能被所诱导产生的特异性细胞免疫，并能被所诱导产生的特异性CTL所识别所识别 分泌性胚胎抗原如分泌性胚胎抗原如AFP(甲胎蛋白甲胎蛋白)：用于肝癌的早期普查、判断疗效和复发的用于肝癌的早期普查、判断疗效和复发的重要指标。重要指标。 膜结合性胚胎抗原如膜结合性胚胎抗原如CEA(癌胚抗原癌胚抗原)：是结肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌诊断，判是结肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌诊断，判断疗效、预后和复发的重要指标。断疗效、预后和复发的重要指标。化学致癌剂或辐射化学致癌剂或辐射基因突变基因突变特点：特点：特异性高、抗原性弱特异性高、抗原性弱，明显的，明显的个体特异性个体特异性同一致癌剂同一致癌剂不同个体甚至

7、不同部位不同个体甚至不同部位不同特异性不同特异性化学致癌物化学致癌物同系同系小鼠小鼠小鼠小鼠小鼠小鼠小鼠小鼠小鼠小鼠同一个同一个体小鼠体小鼠2、病毒诱发的肿瘤抗原、病毒诱发的肿瘤抗原EB病毒病毒(EBV)鼻咽癌、鼻咽癌、B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤人乳头状瘤病毒人乳头状瘤病毒(HPV)宫颈癌宫颈癌乙肝和丙肝病毒乙肝和丙肝病毒(HBV、HCV)肝癌肝癌人嗜人嗜T淋巴细胞病毒淋巴细胞病毒1(HTLV-1)T细胞白血病细胞白血病多瘤病毒多瘤病毒(PV)、猿猴、猿猴40病毒病毒(SV40)、腺病毒、腺病毒由病毒基因编码但又不同于病毒本身的抗原由病毒基因编码但又不同于病毒本身的抗原(病毒肿瘤相关抗原病毒肿瘤相

8、关抗原)特点：同一病毒诱发的不同种类的肿瘤，特点：同一病毒诱发的不同种类的肿瘤，无论其组织来源或动物种类如何不同，无论其组织来源或动物种类如何不同，均表达均表达相同抗原相同抗原，且，且抗原性强抗原性强。病毒病毒不同种属不同种属小鼠小鼠大鼠大鼠豚鼠豚鼠3、自发性肿瘤的抗原、自发性肿瘤的抗原甲胎甲胎蛋白蛋白(AFP)：肝癌：肝癌癌胚抗原癌胚抗原(CEA)：结肠癌：结肠癌4、胚胎抗原或分化抗原、胚胎抗原或分化抗原胚胎抗原胚胎抗原(分化抗原分化抗原)甲胎球蛋白浓度甲胎球蛋白浓度是肝癌早期普查、诊断、判断疗效、监视复发的是肝癌早期普查、诊断、判断疗效、监视复发的一项重要指标。一项重要指标。正常浓度：正常

9、浓度： 100：可能是肝细胞癌：可能是肝细胞癌1000：肝细胞癌：肝细胞癌第二节第二节 机体抗肿瘤的免疫效应机制机体抗肿瘤的免疫效应机制非特异性免疫：非特异性免疫：特异性免疫：特异性免疫：巨噬细胞、巨噬细胞、NK细胞、多形核细胞细胞、多形核细胞体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫二、体液免疫应答二、体液免疫应答1.激活补体系统溶解肿瘤细胞激活补体系统溶解肿瘤细胞2.介导介导ADCC3.抗体的调理作用抗体的调理作用 4.抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体，抑制肿瘤细胞的抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体，抑制肿瘤细胞的生长。如：抗转铁蛋白抗体可阻断转铁蛋白与瘤细胞生长。如：抗转铁蛋白抗体可阻断转铁蛋白与瘤细胞表

10、面转铁蛋白受体结合，抑制肿瘤细胞生长。表面转铁蛋白受体结合，抑制肿瘤细胞生长。5. 某些抗体可阻断肿瘤细胞表面粘附分子与血管内皮某些抗体可阻断肿瘤细胞表面粘附分子与血管内皮细胞或其他细胞表面的粘附分子配体结合，从而阻止细胞或其他细胞表面的粘附分子配体结合，从而阻止肿瘤细胞生长、粘附和转移。肿瘤细胞生长、粘附和转移。Target cell激活补体系统激活补体系统 溶解靶细胞溶解靶细胞粘附特性改变粘附特性改变或丧失或丧失 封闭作用封闭作用由由B淋巴细胞及抗体依赖的杀伤作用淋巴细胞及抗体依赖的杀伤作用 肿瘤肿瘤 特异性抗体特异性抗体 肿瘤肿瘤 细胞死亡细胞死亡 NK细胞细胞 B/浆细胞浆细胞 肿瘤细

11、胞肿瘤细胞 Fc受体受体Fc受体受体巨噬细胞巨噬细胞调理作用调理作用ADCC肿瘤细胞肿瘤细胞巨噬细胞巨噬细胞补体受体补体受体Fc受体受体肿瘤细胞被破坏肿瘤细胞被破坏巨噬细胞巨噬细胞第三节第三节 肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤细胞缺乏免疫系统可以识别的各种肿瘤细胞缺乏免疫系统可以识别的各种“危险危险信号信号”，处于免疫监视的，处于免疫监视的“死角死角”。直至晚期。直至晚期肿瘤造成组织破坏时，肿瘤特异性免疫应答才肿瘤造成组织破坏时，肿瘤特异性免疫应答才能启动，而此时肿瘤细胞可以借助其基因的高能启动，而此时肿瘤细胞可以借助其基因的高频突变逃避免疫系统的攻击。频突变逃避免疫系统的攻击。 肿

12、瘤的免疫逃逸机制肿瘤的免疫逃逸机制与肿瘤细胞有关的因素：与肿瘤细胞有关的因素： 肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变(antigenic modulation) 肿瘤细胞肿瘤细胞MHC I类分子表达低下或缺失类分子表达低下或缺失 肿瘤细胞缺乏共刺激信号肿瘤细胞缺乏共刺激信号 肿瘤细胞导致的免疫抑制肿瘤细胞导致的免疫抑制 肿瘤细胞的肿瘤细胞的“漏逸漏逸”(sneaking through) 肿瘤细胞抗凋亡肿瘤细胞抗凋亡 （二）（二）MHC分子表达异常分子表达异常 多数肿瘤多数肿瘤MHC-类分子表达类分子表达，逃避，逃避CTL细胞细胞的攻击。的攻击。（三）（三）肿瘤细胞协同刺激

13、分子表达异常肿瘤细胞协同刺激分子表达异常 已发现，肿瘤细胞表已发现，肿瘤细胞表面面B7等协同刺激分子表达等协同刺激分子表达低下或缺乏，不能为低下或缺乏，不能为CTL提供协同刺激信号（第二提供协同刺激信号（第二活化信号），导致活化信号），导致CTL无无能或凋亡。能或凋亡。（四）（四）肿瘤细胞导致的免疫抑制肿瘤细胞导致的免疫抑制 近期发现，肿瘤细胞近期发现，肿瘤细胞可分泌可分泌IL-10、TGF-等等细胞因子，抑制细胞因子，抑制DC、T和和NK细胞的功能。细胞的功能。 （五）（五）肿瘤细胞的漏逸肿瘤细胞的漏逸 (Sneaking through) 肿瘤迅速生长，机体免疫系统无足够能力清除大量肿瘤细

14、肿瘤迅速生长，机体免疫系统无足够能力清除大量肿瘤细胞，此即肿瘤胞，此即肿瘤“漏逸漏逸 ”。多种肿瘤细胞有。多种肿瘤细胞有Fas的转录水平下调，的转录水平下调，有些还发生有些还发生Fas基因突变，从而抑制基因突变，从而抑制FasL介导的细胞凋亡。介导的细胞凋亡。机体免疫系统机体免疫系统（六）（六）肿瘤细胞对凋亡作用的抵抗肿瘤细胞对凋亡作用的抵抗 肿瘤细胞可表达多种抗凋亡分子，如肿瘤细胞可表达多种抗凋亡分子，如Bcl-2；不表达或弱；不表达或弱表达表达Fas等凋亡诱导分子从而抵抗凋亡的诱导。有些肿瘤细胞等凋亡诱导分子从而抵抗凋亡的诱导。有些肿瘤细胞甚至可表达甚至可表达FasL，而活化的，而活化的C

15、TL表达表达Fas，故二者结合可介导，故二者结合可介导肿瘤抗原特异性肿瘤抗原特异性CTL凋亡，使肿瘤逃逸凋亡，使肿瘤逃逸CTL的特异性杀伤效应。的特异性杀伤效应。CTLFasLFasL/ FasFas与宿主免疫系统有关的因素与宿主免疫系统有关的因素机体免疫系统功能低下或缺陷机体免疫系统功能低下或缺陷机体的免疫耐受状态机体的免疫耐受状态肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的免疫逃逸机制第四节第四节 肿瘤免疫诊断和肿瘤免疫诊断和免疫治疗免疫治疗一、肿瘤的免疫诊断一、肿瘤的免疫诊断二、肿瘤的免疫治疗二、肿瘤的免疫治疗一、肿瘤的免疫诊断一、肿瘤的免疫诊断 （一）（一）检测肿瘤抗原检测肿瘤抗原 由于肿瘤特异性抗原尚未

16、彻底解决，目前临床上由于肿瘤特异性抗原尚未彻底解决，目前临床上常进行胚胎抗原及其他肿瘤相关抗原的检测。例如：常进行胚胎抗原及其他肿瘤相关抗原的检测。例如：AFP检测对原发性肝细胞肝癌有诊断价值，检测检测对原发性肝细胞肝癌有诊断价值，检测CEA有助于消化道肿瘤（如：结肠癌、胰腺癌等）的辅助有助于消化道肿瘤（如：结肠癌、胰腺癌等）的辅助诊断，以及预后、复发或转移的判断。诊断，以及预后、复发或转移的判断。（二）检测肿瘤抗体（二）检测肿瘤抗体 例如在鼻咽癌和例如在鼻咽癌和Burkitt淋巴瘤患者血淋巴瘤患者血清中能检出抗清中能检出抗EB病毒的抗体（病情好转时病毒的抗体（病情好转时，复发或转移时复发或转

17、移时）。因此，检测这些抗体不）。因此，检测这些抗体不仅可辅助诊断疾病，且在判断病情发展和仅可辅助诊断疾病，且在判断病情发展和恢复有一定价值。恢复有一定价值。（三）放射免疫显像诊断（三）放射免疫显像诊断 将放射性核素，如将放射性核素，如 99mTc（锝（锝 ）与）与抗肿瘤单克隆抗体结合，并从静脉注入抗肿瘤单克隆抗体结合，并从静脉注入体内或腔内注射均可将放射性核素导向体内或腔内注射均可将放射性核素导向肿瘤的发生部位，用肿瘤的发生部位，用照相机就可以显照相机就可以显示肿瘤及其转移灶的大小、部位和范围。示肿瘤及其转移灶的大小、部位和范围。99mTc-CEA单单抗直肠癌显像抗直肠癌显像二、肿瘤的免疫治疗

18、二、肿瘤的免疫治疗（Immunotherapy of Tumor)肿瘤的免疫治疗肿瘤的免疫治疗手术疗法手术疗法放射疗法放射疗法化学药物化学药物疗法疗法免疫疗法免疫疗法肿瘤肿瘤肿瘤的免疫治疗肿瘤的免疫治疗u调动和增强机体抗肿瘤免疫活性调动和增强机体抗肿瘤免疫活性u增强肿瘤细胞的免疫原性增强肿瘤细胞的免疫原性u打破免疫系统对肿瘤的免疫耐受状态打破免疫系统对肿瘤的免疫耐受状态策略策略肿瘤的免疫治疗肿瘤的免疫治疗 3.肿瘤抗原疫苗：包括肿瘤抗原疫苗：包括TAA/TSA疫苗、疫苗、MHC抗抗原多肽复合疫苗、原多肽复合疫苗、HSP/肽复合体疫苗，以及人肽复合体疫苗，以及人工合成肿瘤肽疫苗等。工合成肿瘤肽疫

19、苗等。4.病毒疫苗：病毒疫苗不仅可以预防病毒性疾病，病毒疫苗：病毒疫苗不仅可以预防病毒性疾病，更重要的可以预防或治疗人类许多与病毒感染密更重要的可以预防或治疗人类许多与病毒感染密切相关的肿瘤，如乙型肝炎病毒疫苗。切相关的肿瘤，如乙型肝炎病毒疫苗。5.DC瘤苗瘤苗 近年的研究热点之一近年的研究热点之一 （1）用肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、肿瘤）用肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、肿瘤细胞裂解产物、多肽、细胞裂解产物、多肽、DNA或或RNA体外冲击体外冲击DC。 （2) 以以IL-12、IL-2和和GM-CSF等细胞因子冲击等细胞因子冲击DC，或将这些细胞因子的基因导入，或将这些细胞因子的基因导入D

20、C。 树突状细胞过继性抗肿瘤治疗实验树突状细胞过继性抗肿瘤治疗实验 MUC-1（黏蛋白（黏蛋白 ），是一种肿瘤相关抗原，在乳腺癌、胃癌、卵巢），是一种肿瘤相关抗原，在乳腺癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌等多种肿瘤中异常表达，即表达量增高，且由于糖基化不全癌、胰腺癌等多种肿瘤中异常表达，即表达量增高，且由于糖基化不全及及异常糖基化异常糖基化出现新的抗原表位，可诱导抗肿瘤的免疫应答，活化出现新的抗原表位，可诱导抗肿瘤的免疫应答，活化CTL。（二）肿瘤的被动免疫治疗（二）肿瘤的被动免疫治疗 1过继免疫治疗过继免疫治疗 是通过体外激活和扩增肿瘤特异或非特异性杀是通过体外激活和扩增肿瘤特异或非特异性杀伤细胞输给

21、肿瘤患者，使其在体内发挥抗瘤作用。伤细胞输给肿瘤患者，使其在体内发挥抗瘤作用。（1）LAK细胞（细胞（淋巴因子活化淋巴因子活化的杀伤细胞）的杀伤细胞） 1982年由年由Roserberg研究室首先发现。是采用研究室首先发现。是采用IL-2在体外刺激活化在体外刺激活化PBMC而诱生的具有具有广泛而诱生的具有具有广泛细胞毒性的杀伤细胞。细胞毒性的杀伤细胞。过继免疫治疗过继免疫治疗：LAK细胞疗法细胞疗法外外周周血血分分离离淋淋巴巴细细胞胞大量大量IL-2培养培养诱导出对肿诱导出对肿瘤具有杀伤瘤具有杀伤作用的淋巴作用的淋巴细胞细胞3-4天天（2）TIL细胞（肿瘤浸润的淋巴细胞）细胞（肿瘤浸润的淋巴细

22、胞） 是从是从肿瘤组织中分离的肿瘤组织中分离的T淋巴细胞淋巴细胞在体外经在体外经IL-2激活后激活后大量扩增的并具有很强杀瘤活性的一种异质性细胞群体，其大量扩增的并具有很强杀瘤活性的一种异质性细胞群体，其体外抗瘤效应比体外抗瘤效应比LAK强强50-100倍以上。倍以上。（3）CIK细胞（细胞因子诱导的杀伤细胞）细胞（细胞因子诱导的杀伤细胞） 应用应用CD3单抗与单抗与IL-2等共同在体外对等共同在体外对PBMC进行非特异进行非特异性诱导激活，使其产生具有广泛细胞毒性的杀伤细胞，为异性诱导激活，使其产生具有广泛细胞毒性的杀伤细胞，为异质性细胞群体。其杀伤肿瘤细胞的作用强于质性细胞群体。其杀伤肿瘤

23、细胞的作用强于LAK细胞。细胞。2.细胞因子疗法细胞因子疗法 该疗法是近期随着高纯化或重组细胞因子的该疗法是近期随着高纯化或重组细胞因子的生产得以实现。细胞因子疗法的原理是某些细胞生产得以实现。细胞因子疗法的原理是某些细胞因子注射体内后可调节、增强一种或多种免疫细因子注射体内后可调节、增强一种或多种免疫细胞的功能，发挥更强的抗肿瘤免疫功能。目前临胞的功能，发挥更强的抗肿瘤免疫功能。目前临床常用的细胞因子有床常用的细胞因子有IL-2、TNF、IFN及及CSF等。等。3抗体靶向治疗抗体靶向治疗 包括：包括：抗肿瘤单克隆抗体直接体内应用抗肿瘤单克隆抗体直接体内应用抗肿瘤单克隆抗体与抗肿瘤药物、生物毒

24、素、抗肿瘤单克隆抗体与抗肿瘤药物、生物毒素、细胞因子或同位素偶联，通过抗肿瘤单抗将效应细胞因子或同位素偶联，通过抗肿瘤单抗将效应分子引导至肿瘤局部，杀伤肿瘤。分子引导至肿瘤局部，杀伤肿瘤。抗肿瘤单克隆抗体和抗效应细胞表面分子的抗抗肿瘤单克隆抗体和抗效应细胞表面分子的抗体组成双特异性抗体，可引导杀瘤效应细胞向肿体组成双特异性抗体，可引导杀瘤效应细胞向肿瘤灶集中，增强局部抗肿瘤效应。瘤灶集中，增强局部抗肿瘤效应。 单克隆抗体的抗肿瘤作用单克隆抗体的抗肿瘤作用（蓖麻毒素（蓖麻毒素 ）（同位素（同位素 ）免疫放化疗免疫放化疗：免疫偶联物中常用的效应分子：免疫偶联物中常用的效应分子 类别类别举举 例例毒

25、素毒素同位素同位素药物药物酶酶植物植物微生物微生物 线线 线线 线线烷剂烷剂抗代谢药抗代谢药蓖麻毒蛋白蓖麻毒蛋白铜绿假单胞外毒素（铜绿假单胞外毒素（PE）、白喉毒（）、白喉毒（DT）211At, 212Bi90Y, 32P131I, 99Tc苯丙酸氮芥等苯丙酸氮芥等甲氨蝶呤，甲氨蝶呤，5-FU羧肽酶羧肽酶G，胞嘧啶脱氨酶等，胞嘧啶脱氨酶等（三）肿瘤的基因治疗（三）肿瘤的基因治疗 应用适当载体将相关基因导入肿瘤细胞应用适当载体将相关基因导入肿瘤细胞或效应细胞内，借助外源基因及其产物的效或效应细胞内，借助外源基因及其产物的效应，抑制肿瘤细胞生长或直接杀伤肿瘤，此应，抑制肿瘤细胞生长或直接杀伤肿瘤，

26、此为肿瘤的基因治疗。为肿瘤的基因治疗。 1改变肿瘤的恶性行为改变肿瘤的恶性行为 采用采用反义技术和核酶反义技术和核酶技术等，抑制突变的原癌基因和过度表达的癌基技术等，抑制突变的原癌基因和过度表达的癌基因；或用野生型原癌基因替换突变的基因。因；或用野生型原癌基因替换突变的基因。2促进肿瘤的免疫原性促进肿瘤的免疫原性 将肿瘤抗原、细胞因将肿瘤抗原、细胞因子或共刺激分子基因导入子或共刺激分子基因导入APC（如（如DC），然后，然后回输给患者，以促进肿瘤抗原的提呈，并诱导机回输给患者，以促进肿瘤抗原的提呈，并诱导机体抗肿瘤免疫应答。体抗肿瘤免疫应答。 反义寡核苷酸和核酶反义寡核苷酸和核酶mRNA启动子

27、启动子反义寡核苷酸反义寡核苷酸核酶核酶催化序列催化序列mRNAmRNA3肿瘤化疗药物前体酶基因的转染肿瘤化疗药物前体酶基因的转染 将肿瘤将肿瘤化疗化疗药物前体酶基因药物前体酶基因定向转入肿瘤，其表达产物能在肿定向转入肿瘤，其表达产物能在肿瘤局部将无毒性的化疗药物前体转化为有毒性的抗瘤局部将无毒性的化疗药物前体转化为有毒性的抗肿瘤药物，从而杀伤肿瘤细胞。肿瘤药物，从而杀伤肿瘤细胞。4提高造血干细胞对化疗药物的耐药性提高造血干细胞对化疗药物的耐药性 将将化疗化疗药耐药基因药耐药基因导入导入造血干细胞造血干细胞，提高造血干细胞对化，提高造血干细胞对化疗药物的耐药性。避免因化疗使造血干细胞受损而疗药物的耐药性。避免因化疗使造血干细胞受损而抑制造血功能。抑制造血功能。 本本章章要要点点