α受体阻滞剂应用进展课件

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1、受体阻滞剂应用进展受体阻滞剂应用进展分类分类非选择性非选择性受体阻滞剂，代表药酚妥拉受体阻滞剂，代表药酚妥拉明明选择性选择性受体阻滞剂受体阻滞剂喹唑啉类喹唑啉类:哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪等唑嗪等尿嘧啶类尿嘧啶类 :乌拉地尔乌拉地尔临床应用范围临床应用范围充血性心力衰竭充血性心力衰竭增加心肌灌注增加心肌灌注肺动脉高压肺动脉高压高血压高血压麻醉科麻醉科心力衰竭的流行病学意义心力衰竭的流行病学意义心衰是一个严重的社会健康问题，而且发病率增心衰是一个严重的社会健康问题，而且发病率增长很快。总的发病率长很快。总的发病率0.5-2%,在西方发达国家老年在西方发达国家老年人中，高达人

2、中，高达10%。Framinghan研究报告，研究报告，2年死亡率，男性为年死亡率，男性为37%，女性为，女性为38%。6年死亡率，男性年死亡率，男性80%，女性，女性67%。在在Finish研究中（充血性心衰波士顿定义标准），研究中（充血性心衰波士顿定义标准），比较比较5年死亡率，轻中度心衰为年死亡率，轻中度心衰为26%,无心衰的男无心衰的男性则为性则为8%。心衰病人的存活率比许多常见的癌症。心衰病人的存活率比许多常见的癌症更低。更低。充血性心力衰竭充血性心力衰竭英美心衰发病情况英美心衰发病情况 英国 美国 心力衰竭：1%-2%0.5%-2%估计的患病人数(在总人口中存在病例数)600,00

3、0 2000,000 心力衰竭：估计的发病率(每年新诊断的病例数)170,000 400,000每年的医疗费用 约 3.4亿英磅 约 70亿美元充血性心力衰竭充血性心力衰竭Framinghan研究研究及及nowegian癌症登癌症登记记充血性心力衰竭充血性心力衰竭不同时期对心衰机制的理解不同时期对心衰机制的理解心肌重构心肌重构心脏扩大心脏扩大心肌肥厚心肌肥厚血液动力学机制血液动力学机制前负荷增加前负荷增加后负荷增加后负荷增加神经内分泌机制神经内分泌机制交感神经系统交感神经系统肾素血管紧张素醛固酮系统肾素血管紧张素醛固酮系统充血性心力衰竭充血性心力衰竭加重心脏前负荷的机制加重心脏前负荷的机制由于

4、心输出量降低所引起的水，钠潴留，影响肾素血管紧由于心输出量降低所引起的水，钠潴留，影响肾素血管紧张素系统。张素系统。交感神经张力的增加以及内皮素交感神经张力的增加以及内皮素-I的增加。的增加。肾素肾素-血管紧张素系统的激活导致醛固酮的生成增加，肾血管紧张素系统的激活导致醛固酮的生成增加，肾脏对于水，钠的重吸收增加。脏对于水，钠的重吸收增加。血管收缩。血管收缩。充血性心力衰竭充血性心力衰竭加重心脏后负荷的机制加重心脏后负荷的机制血液流动性下降血液流动性下降主动脉缩窄主动脉缩窄血管收缩血管收缩 肾素血管紧张素系统激活及肾素血管紧张素系统激活及肾上腺素能神经系统兴奋。肾上腺素能神经系统兴奋。充血性心

5、力衰竭充血性心力衰竭血管收缩物质血管收缩物质 儿茶酚胺类 去甲肾上腺素 增加收缩力 肾上腺素（）增加心率 多巴胺（）血管收缩 肾素-血管紧张 血浆肾素活性 血管收缩素醛固酮系统 血管紧张素 血管重塑？醛固酮 水钠潴留 抗利尿激素 抗利尿激素 血管收缩 (血管加压素)充血性心力衰竭充血性心力衰竭神经内分泌系统的兴奋神经内分泌系统的兴奋对心脏的毒性作用对心脏的毒性作用增加心肌耗氧量增加心肌耗氧量心脏重构心脏重构微循环灌注不足微循环灌注不足充血性心力衰竭充血性心力衰竭乌拉地尔治疗充血性心力衰竭乌拉地尔治疗充血性心力衰竭7年临床经验总结年临床经验总结充血性心力衰竭充血性心力衰竭 顾复生顾复生（北京友谊

6、医院心血管内科教授）（北京友谊医院心血管内科教授）目前可用于治疗心衰的静脉血管扩张剂主要有硝普钠、硝酸目前可用于治疗心衰的静脉血管扩张剂主要有硝普钠、硝酸盐和乌拉地尔，它们的区别主要表现在以下三个方面：盐和乌拉地尔，它们的区别主要表现在以下三个方面：1.1.对血管扩张范围和程度不同：硝普钠通过对血管扩张范围和程度不同：硝普钠通过NO作用于平作用于平滑肌，迅速扩张动脉和静脉，它的作用最强，因此有时即使滑肌，迅速扩张动脉和静脉，它的作用最强，因此有时即使使用输液泵也可能发生严重低血压，另外硝普钠不能扩张冠使用输液泵也可能发生严重低血压，另外硝普钠不能扩张冠状动脉；硝酸盐可扩张静脉和冠状动脉，但对小

7、动脉影响较状动脉；硝酸盐可扩张静脉和冠状动脉，但对小动脉影响较小；乌拉地尔主要扩张动脉，冠状动脉内也有小；乌拉地尔主要扩张动脉，冠状动脉内也有受体，近来国受体，近来国外不断有研究证实乌拉地尔具有冠脉的扩张作用。外不断有研究证实乌拉地尔具有冠脉的扩张作用。充血性心力衰竭充血性心力衰竭.2.对肺循环的影响不同：肺内有丰富的血管，并可产对肺循环的影响不同：肺内有丰富的血管，并可产生许多血管活性物质，因此治疗心衰时血管扩张剂生许多血管活性物质，因此治疗心衰时血管扩张剂对肺循环的影响不容忽视。国外有研究表明三种血对肺循环的影响不容忽视。国外有研究表明三种血管扩张剂对肺血管的作用是不同的，硝普钠和硝酸管扩

8、张剂对肺血管的作用是不同的，硝普钠和硝酸盐可增加肺内右向左的分流，导致动脉血氧分压下盐可增加肺内右向左的分流，导致动脉血氧分压下降，其中硝普钠的影响更加明显，而乌拉地尔则无降，其中硝普钠的影响更加明显，而乌拉地尔则无上述不良影响，因此乌拉地尔在这方面较硝普钠和上述不良影响，因此乌拉地尔在这方面较硝普钠和硝酸甘油对心衰患者更加有益。硝酸甘油对心衰患者更加有益。3.对心率的影响不同：在三种静脉扩血管药物中，硝对心率的影响不同：在三种静脉扩血管药物中，硝酸甘油和硝普钠均可加快心率，而乌拉地尔对心率酸甘油和硝普钠均可加快心率，而乌拉地尔对心率的影响最小。这是因为它选择性地阻断的影响最小。这是因为它选择

9、性地阻断1受体，不受体，不影响突触后膜影响突触后膜2受体对心率的反馈抑制。另外，乌受体对心率的反馈抑制。另外，乌拉地尔在中枢兴奋拉地尔在中枢兴奋5羟色胺羟色胺1A受体，抑制外周交受体，抑制外周交感神经反射引起的心率加快，减少心肌耗氧量。控感神经反射引起的心率加快，减少心肌耗氧量。控制心率对心衰治疗极其重要，因此乌拉地尔扩血管制心率对心衰治疗极其重要，因此乌拉地尔扩血管时不影响心率的特点应予重视。时不影响心率的特点应予重视。充血性心力衰竭充血性心力衰竭吴学思吴学思（北京安贞医院心血管内科教授）（北京安贞医院心血管内科教授）用血管扩张剂治疗心衰时，关键在于准确掌握适应证和用用血管扩张剂治疗心衰时，

10、关键在于准确掌握适应证和用药方法，用乌拉地尔注射剂治疗心衰也是如此，从安药方法，用乌拉地尔注射剂治疗心衰也是如此，从安贞医院贞医院7年的临床使用经验看，我们的体会是：年的临床使用经验看，我们的体会是：1.1.适应证选择非常重要：高血压、心肌病、冠心病引起适应证选择非常重要：高血压、心肌病、冠心病引起的心衰均可使用乌拉地尔，而且疗效很好，瓣膜关闭的心衰均可使用乌拉地尔，而且疗效很好，瓣膜关闭不全的心衰也可以使用，但瓣膜狭窄的患者禁忌使用。不全的心衰也可以使用，但瓣膜狭窄的患者禁忌使用。充血性心力衰竭充血性心力衰竭.2.用药宜从小剂量开始：我们对于伴高血压的心衰患者，治疗用药宜从小剂量开始：我们对

11、于伴高血压的心衰患者，治疗剂量从剂量从100g/min开始；而对血压不高的心衰患者，如扩张型开始；而对血压不高的心衰患者，如扩张型心肌病的病人，开始时用心肌病的病人，开始时用50g/min甚至更低的剂量，以后再逐甚至更低的剂量，以后再逐渐加大剂量。在使用对血流动力学影响较大的药物时，要注意渐加大剂量。在使用对血流动力学影响较大的药物时，要注意患者的血压变化。在我们患者的血压变化。在我们7年的临床应用中，乌拉地尔未导致年的临床应用中，乌拉地尔未导致严重不良事件发生。严重不良事件发生。3.和其它静脉血管扩张剂相比，乌拉地尔使用更加方便，无需和其它静脉血管扩张剂相比，乌拉地尔使用更加方便，无需避光，

12、无耐药性，不易引起血压急剧下降。避光，无耐药性，不易引起血压急剧下降。充血性心力衰竭充血性心力衰竭高润霖高润霖（北京阜外医院院长、心血管教授）（北京阜外医院院长、心血管教授）乌拉地尔在国内用于治疗急性左心衰竭已经积累了很乌拉地尔在国内用于治疗急性左心衰竭已经积累了很多经验。阜外医院在治疗观察中认为，乌拉地尔对急多经验。阜外医院在治疗观察中认为，乌拉地尔对急性左心衰的疗效确实，而且不像其它性左心衰的疗效确实，而且不像其它受体阻滞剂，受体阻滞剂，如哌唑嗪那样会发生反射性心动过速。如哌唑嗪那样会发生反射性心动过速。乌拉地尔和硝普钠相比，各有特点：硝普钠不仅可扩乌拉地尔和硝普钠相比，各有特点：硝普钠不

13、仅可扩张动脉，而且可扩张静脉，因此硝普钠的作用更加迅张动脉，而且可扩张静脉，因此硝普钠的作用更加迅速；而乌拉地尔则可通过肝、肾双通路排泄，当发生速；而乌拉地尔则可通过肝、肾双通路排泄，当发生脏器功能不全时两个脏器可以互相代偿，因此在治疗脏器功能不全时两个脏器可以互相代偿，因此在治疗伴有肾功能不全，特别是严重肾功能衰竭的病人时较伴有肾功能不全，特别是严重肾功能衰竭的病人时较硝普钠更加安全。硝普钠更加安全。乌拉地尔主要用于心排血量降低、肺毛压高乌拉地尔主要用于心排血量降低、肺毛压高（18mmHg）的患者，乌拉地尔治疗心衰时要从小）的患者，乌拉地尔治疗心衰时要从小剂量开始，逐渐加大治疗剂量，治疗中需

14、要观察血压剂量开始，逐渐加大治疗剂量，治疗中需要观察血压变化。变化。充血性心力衰竭充血性心力衰竭受体对冠脉的调节作用受体对冠脉的调节作用 正常情况下，正常情况下，肾上腺素能血管收缩作用调节了代谢引肾上腺素能血管收缩作用调节了代谢引起的冠脉扩张，以满足心肌供氧需要。而在缺血条件下，起的冠脉扩张，以满足心肌供氧需要。而在缺血条件下，受体兴奋可导致氧自由基过剩、钙超负荷和释放多种内受体兴奋可导致氧自由基过剩、钙超负荷和释放多种内皮因子，进一步加重心肌缺血。皮因子，进一步加重心肌缺血。Heusch识别了识别了肾上腺素肾上腺素能受体作用的多样性，缺血时，特别是当血管扩张介质储能受体作用的多样性，缺血时，

15、特别是当血管扩张介质储备耗尽时，备耗尽时，肾上腺素能受体可产生足够强的冠状动脉收肾上腺素能受体可产生足够强的冠状动脉收缩作用，限制冠脉血流。缩作用，限制冠脉血流。增加心肌灌注增加心肌灌注受体对冠脉的调节作用受体对冠脉的调节作用 发生短暂的心肌缺血时，会发生一些复杂的情况发生短暂的心肌缺血时，会发生一些复杂的情况,此时缺血虽未使心肌坏死，但可能引发持续地收此时缺血虽未使心肌坏死，但可能引发持续地收缩功能损伤、局部血流减少或心肌缩功能损伤、局部血流减少或心肌“晕厥晕厥”。冠。冠脉收缩，特别在血管成形术扩大管腔后，常被认脉收缩，特别在血管成形术扩大管腔后，常被认为是一个重要原因。这种血管收缩反应可被

16、延长为是一个重要原因。这种血管收缩反应可被延长和持续超出正常恢复范围，并部分与机械牵拉和和持续超出正常恢复范围，并部分与机械牵拉和刺激被扩张冠脉上的机械感受器引起的刺激被扩张冠脉上的机械感受器引起的肾上腺素肾上腺素机制有关。冠脉内交感阻滞剂可以拮抗冠脉收缩机制有关。冠脉内交感阻滞剂可以拮抗冠脉收缩和减少冠脉阻力。和减少冠脉阻力。增加心肌灌注增加心肌灌注PTCA中中受体阻滞剂的作用受体阻滞剂的作用45例例PTCA术后术后30分钟时，治疗组和对照组均出分钟时，治疗组和对照组均出现明显的血管收缩。现明显的血管收缩。酚妥拉明、育亨宾、普奈洛尔、普奈洛尔酚妥酚妥拉明、育亨宾、普奈洛尔、普奈洛尔酚妥拉溴苄

17、胺明和，对血管收缩有不同的影响。拉溴苄胺明和，对血管收缩有不同的影响。受体的血管收缩作用超过受体的血管收缩作用超过受体介导的血管扩张受体介导的血管扩张作用。作用。同时阻断同时阻断和和受体后，产生显著的受体后，产生显著的介导的血管介导的血管扩张。扩张。串话干扰（串话干扰（cross talk）现象）现象。增加心肌灌注增加心肌灌注急性心肌梗死时急性心肌梗死时受体的作用受体的作用40名急性心梗后接受溶栓和支架置入治疗的患者。名急性心梗后接受溶栓和支架置入治疗的患者。用经食道超声心动图测量了置入支架前用经食道超声心动图测量了置入支架前 、即刻和置放后、即刻和置放后15分钟时的病人左室功能和近端冠脉血流

18、速度。分钟时的病人左室功能和近端冠脉血流速度。患者分三组，分别接受患者分三组，分别接受12g/kg酚妥拉明或酚妥拉明或600g/kg乌拉乌拉地尔，地尔，IV；生理盐水；预先使用；生理盐水；预先使用阻滞剂，术后再予乌拉阻滞剂，术后再予乌拉地尔地尔10mg IC治疗。治疗。增加心肌灌注增加心肌灌注结果结果置入支架后，左室功能和心血管造影测量的冠脉置入支架后，左室功能和心血管造影测量的冠脉血流（速度和血流（速度和TIMI评分）均增加。评分）均增加。对照组（盐水组）病人的这些改善持续时间很短，对照组（盐水组）病人的这些改善持续时间很短，15分钟内，无论梗死还是未梗死处心肌的收缩均分钟内，无论梗死还是未

19、梗死处心肌的收缩均减弱，减弱，TIMI评分增加（即冠脉血流减少）到术前评分增加（即冠脉血流减少）到术前水平。水平。阻滞剂组（酚妥拉明和乌拉地尔）可保持置入支阻滞剂组（酚妥拉明和乌拉地尔）可保持置入支架对左室功能和血流的改善作用。架对左室功能和血流的改善作用。预先使用预先使用阻滞剂，则减弱了上述阻滞剂，则减弱了上述阻滞剂的作用。阻滞剂的作用。增加心肌灌注增加心肌灌注。溶栓治疗。溶栓成功后，微灌注状况溶栓治疗。溶栓成功后，微灌注状况和左室收缩功能应得到改善。在许多和左室收缩功能应得到改善。在许多情况下的确如此。然而，也有证据情况下的确如此。然而，也有证据（包括上述研究）表明，梗塞动脉的（包括上述研

20、究）表明，梗塞动脉的开放并不等于再灌注，而心血管造影开放并不等于再灌注，而心血管造影显示的血管开放的结果可能过高地评显示的血管开放的结果可能过高地评价了溶栓的效果。价了溶栓的效果。增加心肌灌注增加心肌灌注。以上结果显示，以上结果显示，肾上腺素能的血管收肾上腺素能的血管收缩作用介导弥漫性的左室收缩功能不缩作用介导弥漫性的左室收缩功能不全，并因此支持如下假设：即使通过全，并因此支持如下假设：即使通过扩大冠脉管腔，使冠脉血流得以恢复，扩大冠脉管腔，使冠脉血流得以恢复，但一些神经机制，尤其是但一些神经机制，尤其是肾上腺素受肾上腺素受体介导的机制，可引起左室功能不全。体介导的机制，可引起左室功能不全。增

21、加心肌灌注增加心肌灌注.心肌梗塞病人再灌注治疗成功后，心肌梗塞病人再灌注治疗成功后，持续性收缩功能不全的可能原因：持续性收缩功能不全的可能原因：不可逆的心肌坏死不可逆的心肌坏死可逆性的心肌顿抑或冬眠可逆性的心肌顿抑或冬眠及或微循环灌注异常及或微循环灌注异常。增加心肌灌注增加心肌灌注该实验所提示问题该实验所提示问题试验的可信性试验的可信性置入支架几乎可使血管腔完全扩张，避免了血管成形术后难置入支架几乎可使血管腔完全扩张，避免了血管成形术后难以预测的血管反应，排除了因实验性差异引起的大血管阻力以预测的血管反应，排除了因实验性差异引起的大血管阻力的不同。的不同。仅通过消除限制血流的狭窄，并不能阻止心

22、外膜和微血仅通过消除限制血流的狭窄，并不能阻止心外膜和微血管水平管水平肾上腺素能张力增高而引起的持续的冠脉血流肾上腺素能张力增高而引起的持续的冠脉血流减少。减少。阻滞剂可消除神经激发机制和心脏交感反射产阻滞剂可消除神经激发机制和心脏交感反射产生的生的肾上腺素能血管收缩及其因此而导致的心功不全。肾上腺素能血管收缩及其因此而导致的心功不全。预先使用预先使用阻滞剂，则减弱了上述阻滞剂，则减弱了上述阻滞剂的作用。阻滞剂的作用。解除串话干扰解除串话干扰神经间网状的相互作用。神经间网状的相互作用。阻滞剂改善心功的作用有别于其它血管扩张剂。阻滞剂改善心功的作用有别于其它血管扩张剂。增加心肌灌注增加心肌灌注阻

23、滞剂对继发性肺动脉高压的作阻滞剂对继发性肺动脉高压的作用用继发性肺动脉高压继发性肺动脉高压(SPH)是呼吸系统的是呼吸系统的常见併发症常见併发症,大约大约40%的慢性阻塞性肺的慢性阻塞性肺疾患疾患(COPD)患者出现此症。患者出现此症。SPH又是又是影响影响COPD患者生存的一个限定因素患者生存的一个限定因素,伴有肺动脉高压者伴有肺动脉高压者5年生存率仅为年生存率仅为50%,长期肺动脉高压可使右心后负荷增加长期肺动脉高压可使右心后负荷增加而导致右心衰。而导致右心衰。肺动脉高压肺动脉高压继发性肺动脉高压成因继发性肺动脉高压成因慢阻肺肺动脉高压属于慢阻肺肺动脉高压属于“毛细血管前型毛细血管前型”,

24、几乎都是因为几乎都是因为肺血管阻力肺血管阻力(PVR)增加而引起增加而引起,在导致在导致PVR 增加的诸因素增加的诸因素中中,肺泡乏氧最为重要。急性乏氧引起肺血管收缩肺泡乏氧最为重要。急性乏氧引起肺血管收缩,慢性乏慢性乏氧引起肺血管床的结构改变氧引起肺血管床的结构改变(既肺小动脉内膜纤维化既肺小动脉内膜纤维化,中层中层平滑肌增生平滑肌增生)。COPD患者还有各种病理改变患者还有各种病理改变,包括支气管包括支气管与细支气管的炎症与细支气管的炎症,细支气管的狭窄和扩张细支气管的狭窄和扩张,肺血管床的破肺血管床的破坏等。坏等。肺动脉高压肺动脉高压COPD肺动脉高压的特点肺动脉高压的特点COPD肺动脉

25、高压通常为轻中度肺动脉高压通常为轻中度,病情稳定时的病情稳定时的PAP往往在往往在2035mmHg之间之间,这有别于血拴拴塞这有别于血拴拴塞引起的肺动脉高压和原发性肺动脉高压引起的肺动脉高压和原发性肺动脉高压,后者后者PAP50mmHg,甚至在病程晚期超过甚至在病程晚期超过80mmHgCOPD肺动脉高压在活动肺动脉高压在活动,呼吸衰竭和睡眠时可明呼吸衰竭和睡眠时可明显加重显加重,从而引起心脏负荷加重从而引起心脏负荷加重,诱发右心衰。诱发右心衰。COPD肺动脉高压氧疗后肺动脉高压氧疗后,肺动脉压力虽可下降但肺动脉压力虽可下降但却很少降至正常。长期氧疗能够延缓肺动脉高压却很少降至正常。长期氧疗能够

26、延缓肺动脉高压的发展的发展,另外也可延长另外也可延长COPD患者的生存时间。患者的生存时间。肺动脉高压肺动脉高压COPD肺动脉高压的治疗肺动脉高压的治疗肺动脉高压的治疗主要是给氧和使用血管扩张剂。肺动脉高压的治疗主要是给氧和使用血管扩张剂。低流量给氧虽可部份缓解乏氧引起的肺血管收缩低流量给氧虽可部份缓解乏氧引起的肺血管收缩,然而对减然而对减少少COPD患者的肺动脉高压并非总是有效。患者的肺动脉高压并非总是有效。关于血管扩张剂治疗关于血管扩张剂治疗COPD肺动脉高压肺动脉高压,曾经进行过广泛研曾经进行过广泛研究究,众多的血管扩张剂被尝试使用众多的血管扩张剂被尝试使用,但目前没有一个是完全但目前没

27、有一个是完全令人满意。令人满意。肺动脉高压肺动脉高压血管扩张剂治疗存在的问题血管扩张剂治疗存在的问题它们扩张肺血管的选择性不强它们扩张肺血管的选择性不强,用药后用药后的血压的血压,心率易受影响；心率易受影响；它们在不同程度破坏肺的血氧交换它们在不同程度破坏肺的血氧交换,引引起氧分压及氧饱和度的下降；起氧分压及氧饱和度的下降；有资料表明：有资料表明：“用钙拮抗剂治疗的病用钙拮抗剂治疗的病例较未治疗者的预后更差例较未治疗者的预后更差肺动脉高压肺动脉高压理想肺血管扩张剂应当具备的特点理想肺血管扩张剂应当具备的特点选择性扩张肺血管选择性扩张肺血管,而对体循环的血压及心率影响较较小。而对体循环的血压及心

28、率影响较较小。扩张肺血管的同时扩张肺血管的同时,应能增加心输出量且有一定强度。应能增加心输出量且有一定强度。能够维持或改善动脉血氧含量及其运送，良好的血流动力能够维持或改善动脉血氧含量及其运送，良好的血流动力学效应而不损害肺的血氧交换及组织的氧运学效应而不损害肺的血氧交换及组织的氧运,否则影想患者否则影想患者的愈后的愈后。肺动脉高压肺动脉高压乌拉地尔乌拉地尔治疗肺动脉高压的依据利喜定是一种利喜定是一种 1肾上腺能受体阻滞剂肾上腺能受体阻滞剂,可以对抗可以对抗肾上腺素引起的血管收缩肾上腺素引起的血管收缩,并有五羟色胺并有五羟色胺1A受体的受体的激动作用激动作用,能够减少交感输出。能够减少交感输出

29、。它能显著降低肺动脉高压和肺毛细血管楔压，对它能显著降低肺动脉高压和肺毛细血管楔压，对心率无影响，并能增加心输出量。心率无影响，并能增加心输出量。尽管此药最初是为抗高血压药而设计，但用常规尽管此药最初是为抗高血压药而设计，但用常规剂量对正常体循环血压的影响最小，且不会降低剂量对正常体循环血压的影响最小，且不会降低氧分压及血氧饱和度，因而具备理想肺血管扩张氧分压及血氧饱和度，因而具备理想肺血管扩张剂的一些特征。剂的一些特征。肺动脉高压肺动脉高压国外临床资料摘要（国外临床资料摘要（1）在一项为期在一项为期5天并设立安慰剂对照的研究天并设立安慰剂对照的研究 中，中，12名慢阻肺疾患病例每日口服名慢阻

30、肺疾患病例每日口服60mg乌拉地尔乌拉地尔3次，次，共共48小时。小时。治疗后休息时的肺动脉压由治疗后休息时的肺动脉压由29mmHg降低到降低到24mmHg（-17%，P0.01）;活动时肺动脉压从活动时肺动脉压从55mmHg降到降到46mmHg（-16%，P0.01）；外周血压在）；外周血压在休息时仅减少休息时仅减少9%（P0.001），活动时减少），活动时减少12%（-16%，P0.001）；心脏指数和心率在休息时）；心脏指数和心率在休息时无变化，但在活动时心输出量增加。无变化，但在活动时心输出量增加。肺动脉高压肺动脉高压国外临床资料摘要（国外临床资料摘要（2）Milanesi等研究等研究

31、18例例COPD肺动脉高压应用乌拉地尔与硝肺动脉高压应用乌拉地尔与硝苯地平对血流动力学和肺换气的影响。两种药物分别口服苯地平对血流动力学和肺换气的影响。两种药物分别口服给药，其中乌拉地尔给药，其中乌拉地尔60mg bid,硝苯地平硝苯地平10mg tid。用药。用药45分钟后，两药均明显降低平均肺动脉压和肺动脉楔嵌压，分钟后，两药均明显降低平均肺动脉压和肺动脉楔嵌压，但是乌拉地尔能增加心输出量及氧耗指数，并观察到动脉但是乌拉地尔能增加心输出量及氧耗指数，并观察到动脉血氧分压增加。血氧分压增加。肺动脉高压肺动脉高压国外临床资料摘要（国外临床资料摘要（3）Thomas Mollhoff(1990)

32、观察乌拉地尔，硝普钠，观察乌拉地尔，硝普钠，硝酸甘油对冠状动脉旁路移植术患者血流动力学硝酸甘油对冠状动脉旁路移植术患者血流动力学及及PaO2的影响。结果显示：的影响。结果显示：各组收缩压均明显下降，其中乌拉地尔组和硝普各组收缩压均明显下降，其中乌拉地尔组和硝普钠组更为突出。使用硝普钠和硝酸甘油后，患者钠组更为突出。使用硝普钠和硝酸甘油后，患者心率明显增加（心率明显增加（P0.05），乌拉地尔组心率维持），乌拉地尔组心率维持稳定。各组病例的肺动脉压，肺楔压和体循环与稳定。各组病例的肺动脉压，肺楔压和体循环与肺循环阻力下降，心脏指数增加肺循环阻力下降，心脏指数增加。乌拉地尔组乌拉地尔组PaO2轻度

33、降低，无统计学意义，硝普钠和硝酸甘轻度降低，无统计学意义，硝普钠和硝酸甘油组却明显降低油组却明显降低 PaO2（P0.05）。）。肺动脉高压肺动脉高压二类二类受体阻滞剂的不同点受体阻滞剂的不同点非非选选择择性性的的受受体体阻阻滞滞剂剂。代代表表药药物物为为酚酚苄苄明明.其其对对a2受受体体的的阻阻滞滞作作用用较较强强，降降压压作作用用相相对对其其它它血血管管扩扩张张剂剂弱弱，且且副副反反应应多多，治治疗疗CHF的的效效果果较较差差，多多用用于于治治疗疗嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤所所致的高血压。致的高血压。酚酚妥妥拉拉明明虽虽然然降降压压作作用用明明显显，但但容容易易引引起起反反射射性性的心动过速，增

34、加心肌耗氧量。的心动过速，增加心肌耗氧量。选选择择性性1受受体体阻阻断断剂剂，代代表表药药盐盐酸酸乌乌拉拉地地尔尔。兴兴奋奋中中枢枢羟羟色色胺胺受受体体，抑抑制制交交感感神神经经张张力力，降降低低延延髓髓心心血血管管中中枢枢的的反反馈馈调调节节而而使使外外周周血血管管阻阻力力下下降降（即即中中枢枢降降压压作作用用），另另外外可可能能还还有有轻轻微微的的阻阻滞滞1受受体体的的作作用用，并并保保留留了了突突角角前前负负反反馈馈机机制制，所所以以对对心心率率的的影影响响较较非非选选择择性性受受体体阻阻滞滞剂剂轻轻。故故没没有因血管扩张所致的反射性心率加快现象，不增加心肌耗氧量。有因血管扩张所致的反射

35、性心率加快现象，不增加心肌耗氧量。对阻力血管和容量血管的扩张均十分有效，可降低心脏的前后对阻力血管和容量血管的扩张均十分有效，可降低心脏的前后负荷，增加心输出量，改善组织血流灌注，还可逆转左心室肥负荷，增加心输出量，改善组织血流灌注，还可逆转左心室肥厚，但似乎对心脏舒张功能没有改善作用。轻度增加肾血流量，厚，但似乎对心脏舒张功能没有改善作用。轻度增加肾血流量，不增加肾素活性，对肾功能无不良影响，有利于肾功能不全患不增加肾素活性，对肾功能无不良影响，有利于肾功能不全患者的使用。者的使用。因因前前列列腺腺和和膀膀胱胱颈颈1受受体体较较多多，受受阻阻滞滞后后可可使使局局部部平滑肌舒张，所以能改善前列

36、腺肥大患者排尿梗阻的症状。平滑肌舒张，所以能改善前列腺肥大患者排尿梗阻的症状。对对脂脂肪肪糖糖代代谢谢无无不不良良影影响响，可可降降低低总总胆胆固固醇醇和和甘甘油油三三脂脂，并并升升高高高高密密度度脂脂蛋蛋白白。长长期期应应用用能能改改善善组组织织对对胰岛素的敏感性。胰岛素的敏感性。降降压压效效果果明明显显，但但可可能能出出现现首首剂剂反反应应，尤尤以以直直立性低血压多见，最好从小剂量开始使用。立性低血压多见，最好从小剂量开始使用。国产乌拉地尔国产乌拉地尔利喜定利喜定利喜定对心力衰竭患者的急性血流动力学效应.利利喜喜定定与与进进口口乌乌拉拉地地尔尔一一样样，具具有有良良好好的的急急性性血血流流

37、动动力力学学效效应应。静静脉脉注注射射分分钟钟即即出出现现肺肺动动脉脉平平均均压压肺肺嵌嵌压压下下降降，每每搏搏心心输输出出量量及及心心脏脏指指数数升升高高，可可用用于于CHF降降低低心心脏脏负负荷荷，改善心脏作功能力，且心率和血压相对稳定。改善心脏作功能力，且心率和血压相对稳定。利利喜喜定定注注射射剂剂对对CHF肺肺动动脉脉高高压压患患者者肺肺循循环环压压力力的的影影响响明明显显大大于于对对体体循循环环阻阻力力的的影影响响。对对心心率率影影响响不不明明显显，也也不不增增加加心心肌肌耗耗氧氧量量，适适用用于于各各种种心心脏脏病病所所致致心心力力衰衰竭竭的的治治疗疗，尤尤其其是是急性左心衰肺动脉

38、高压和顽固性心力衰竭。急性左心衰肺动脉高压和顽固性心力衰竭。利喜定使用时注意事项利喜定使用时注意事项个体差异很大，用药时应密切监测血压变化，根据血压和血流个体差异很大，用药时应密切监测血压变化，根据血压和血流动力学效应，由小剂量开始逐渐增加剂量。但其降压作用有一动力学效应，由小剂量开始逐渐增加剂量。但其降压作用有一定自限性，在常规剂量下血压过度下降较少见，对于血压正常定自限性，在常规剂量下血压过度下降较少见，对于血压正常者，降压作用不明显。者，降压作用不明显。推荐方法如下：中重度推荐方法如下：中重度CHF患者（患者（NYHA3，4 级），静脉点滴级），静脉点滴2-4gkg/min开始，心衰症状好转，或达到目标血压后维持开始，心衰症状好转，或达到目标血压后维持该剂量。该剂量。