液体制剂和片剂

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1、第 七 节 液 体 药 剂制 备一 、 概 述 （ 一 ） 液 体 药 剂 的 特 点1.概 念 ： 药 物 分 散 于 适 宜 分 散 介 质 液 体 型 制 剂 （ 内 、 外 用 ）液 体 药 剂 中 被 分 散 的 药 物 称 为 分 散 相分 散 介 质 称 为 分 散 媒v 分 散 相 -固 体 、 液 体 或 气 体 药 物v 分 散 介 质 -液 体 （ 水 、 乙 醇 、 油 等 ） v2.特 点 ： 分 散 度 大 、 吸 收 、 给 药 途 径 广 、 生物 利 用 度 、 刺 激 性 ； 但 其 稳 定 性 差 ， 易 降解 ； 体 积 大 ， 携 带 、 运 输 、

2、贮 存 不 便 。 v （ 二 ） 液 体 药 剂 的 分 类 与 质 量 要 求1、 分 类 ：（ 1） 按 分 散 体 系 分 类 ： 真 溶 液 型 、 胶 体 溶 液型 、 乳 浊 液 型 、 混 悬 液 型分 散 体 系 ： 液 体 药 剂 中 的 药 物 在 一 定 条 件 下 以分 子 、 离 子 、 胶 体 粒 子 、 微 粒 、 液 滴 状 态 分散 于 液 体 分 散 媒 中 组 成 的 体 系 。 液 体 制 剂 的 分 类 ：液 体 类 型 微 粒 大 小 特 征低 分 子 溶 液 剂 100 nm 以 小 液 滴 状 态 分 散 ， 形 成 多 相 体 系 ， 有 聚

3、 结 和 重 力 不 稳 定 性混 悬 剂 500 nm 以 固 体 微 粒 状 态 分 散 形 成 多 相 体 系 ， 有 聚 结 和 重 力 不 稳 定 性 真 溶 液 型 分 散 相 为 分 子 或 离 子 ， 胶 体 溶 液 型 分 散 相 为 高 分 子 或 溶 胶等 胶 体 粒 子 ， 乳 浊 型 分 散 相 为 液 滴 ， 混 悬 型 分 散 相 为 固 体 颗 粒 。 在 后 两类 药 剂 中 颗 粒 与 分 散 剂 的 界 面 用 肉 眼 可 以 观 察 出 来 ， 制 备 时 都 需 要 加 稳定 剂 。 各 种 分 散 体 系 的 关 系 可 归 纳 如 下 ： 2.按

4、给 药 途 径 和 应 用 方 法 分 类液 体 药 剂 可 划 分 为 内 服 和 外 用 两 大 类 .内 服 ： 合 剂 、 口 服 乳 剂 、 糖 浆 剂 .外 用 ： 皮 肤 用 ： 洗 剂 、 搽 剂 等五 官 科 用 ： 洗 耳 剂 、 滴 鼻 剂 、 含 漱 剂 、 滴 牙 剂 、 涂剂 等直 肠 、 阴 道 、 尿 道 用 液 体 制 剂 ： 灌 肠 剂 、 灌 洗 剂 等 v 2、 质 量 要 求v 溶 液 型 液 体 制 剂 应 澄 明 ， 乳 浊 液 型 或 混 悬 液型 制 剂 应 保 证 其 分 散 相 粒 子 小 而 均 匀 ， 振 摇时 可 均 匀 分 散 。v

5、 剂 量 准 确 、 性 质 稳 定 、 一 定 的 防 腐 力 外 用 应无 刺 激 、 过 敏 等v 分 散 介 质 最 好 选 用 水v 包 装 大 小 适 宜 二 液 体 制 剂 的 溶 剂 和 附 加 剂 液 体 制 剂 的 溶 剂 ， 对 溶 液 剂 来 说 可 称 为 溶 剂 。 对 溶 胶 剂 、 混 悬 剂 、 乳 剂 来 说 药 物 并 不 溶 解而 是 分 散 ， 因 此 称 为 分 散 介 质 。 l对 药 物 具 有 较 好 的 溶 解 性 和 分 散 性 ；l化 学 性 质 稳 定 ， 不 与 药 物 或 附 加 剂 发 生 反 应 ；l不 影 响 药 效 的 发

6、挥 和 含 量 测 定 ；l毒 性 小 ， 无 刺 激 性 ， 无 臭 味 。选 择 溶 剂 的 四 原 则 : 按 介 电 常 数 大 小 分 为 极 性 溶 剂 、 半 极 性 溶 剂 和 非 极性 溶 剂 。 (介 电 常 数 越 大 极 性 越 大 ， 介 电 常 数 小 的极 性 小 。 ） 极 性 种 类 主 要 特 点极 性 水 易 霉 变 ， 不 宜 长 期 储 存 ， 选 用 纯 化 水甘 油 保 湿 、 滋 润 、 延 效 、 防 腐 (30%)DMSO 万 能 溶 剂 ， 促 渗 作 用 ， 有 刺 激 性 ， 现 少 用 ，半 极 性 乙 醇 促 渗 、 防 腐 (20

7、%） 、 与 水 混 合 体 积 缩 小丙 二 醇 促 渗 、 稳 定 、 增 加 溶 解 度 等 ； 内 服 或 肌 注聚 乙 二 醇 良 好 溶 剂 、 对 易 水 解 药 物 有 一 定 的 稳 定 性 、 外 用 保湿 非 极 性 脂 肪 油 多 外 用 、 易 酸 败 、 与 碱 性 药 物 发 生 皂 化 反 应液 体 石 蜡（ 轻 、 重 质 ） 非 极 性 药 物 溶 剂 、 口 服 不 吸 收 、 润 肠 通 便 ；口 服 或 外 用油 酸 乙 酯 油 溶 性 药 物 溶 剂 ； 搽 剂 的 促 渗 剂 （ 二 ） 液 体 药 物 的 防 腐v1、 防 腐 的 重 要 性 ：

8、 液 体 药 剂 容 易 被 微 生 物 污染 ， 尤 其 是 含 有 糖 类 、 蛋 白 质 等 营 养 物 质 的液 体 药 剂 更 易 使 微 生 物 滋 生 和 繁 殖 。 微 生 物的 污 染 会 引 起 液 体 药 剂 的 理 化 性 质 变 化 及 质量 变 化 ， 还 会 产 生 有 害 代 谢 产 物 ， 因 此 制 备和 储 存 时 要 注 意 防 止 污 染 和 添 加 防 腐 剂 。 2、 防 腐 措 施 ：1） 防 止 污 染 ： 生 产 环 境 、 生 产 设 备 、 操 作 人 员 等2） 加 防 腐 剂v 对 羟 基 苯 甲 酸 酯 类 （ 尼 泊 金 类 ）

9、： 丁 丙 乙 甲 酯 ；混 合 协 同 作 用 ； 与 吐 温 类 药 液 相 互 作 用 可 发 生 络 合反 应v 苯 甲 酸 及 盐 ： 有 效 浓 度 0.1%-0.25%， 酸 性 条 件 下 使用 ； v 山 梨 酸 、 新 洁 尔 灭 （ 苯 扎 溴 铵 ） 、 醋 酸 洗 必 泰 （ 氯乙 啶 ） 、 挥 发 油 等 （ 三 ） 液 体 药 剂 的 矫 味 与 着 色1、 矫 味 剂 与 矫 臭 剂v 甜 味 剂 ： 天 然 的 和 合 成 的v 芳 香 剂 ： 改 善 气 味v 胶 浆 剂 ： 性 质 粘 稠 缓 和 ， 可 干 扰 味 觉v 泡 腾 剂 ： 二 氧 化 碳

10、 麻 痹 味 蕾 （ 苦 、 涩 、 咸 ）v 化 学 调 味 剂v2、 着 色 剂天 然 色 素 合 成 色 素 图 1 荷 叶 上 的 水 珠 的 表 面 张 力 作 用 现 象三 、 表 面 活 性 剂表 面 张 力 （ ） ： 使 液 体 表 面 分 子 向 内 收 缩至 最 小 面 积 的 这 种 力 。 1.概 念 ： 用 量 小 而 能 显 著 降 低 界 面 张 力 且 生 理作 用 不 大 的 物 质 。其 他 性 质 ： 增 溶 、 乳 化 、 润 湿 、 去 污 、 杀 菌 等2.功 能 结 构 ： 双 亲 分 子 （ 有 亲 水 和 亲 油 基 团 ） （ 二 ） 表

11、面 活 性 剂 的 分 类 ：表面活性剂 离 子 型非 离 子 型 阴 离 子 型阳 离 子 型两 性 离 子 型 阴 离 子 表 面 活 性 剂t 1.高 级 脂 肪 酸 盐 系 肥 皂 类 ， 通 式 ： (RCOO-)nMn ， 如 硬 脂 酸 钠 、 镁 等 。 分 类 ： 一 价 金 属 皂 (钾 、 钠 皂 )； 二 价 或 多 价 皂 (铅 、 钙、 铝 皂 )； 有 机 胺 皂 (三 乙 醇 胺 皂 )。 性 质 ： 具 有 良 好 的 乳 化 能 力 ， 易 被 酸 及 多 价 盐 破 坏 ，电 解 质 使 之 盐 析 。 应 用 ： 具 有 一 定 的 刺 激 性 ， 只

12、供 外 用 。 这 类 表 面 活 性 剂 起 表 面 活 性 作 用 的 部 分 是 阴 离 子 。 2.硫 酸 化 物 ： 通 式 ： R O SO3-M+硫 酸 化 油 ,高 级 脂 肪 醇 硫 酸 酯 类。 分 类 ： 硫 酸 化 油 ， 如 硫 酸 化 蓖 麻 油 ， 俗 称 土 耳 其 红油 ； 高 级 脂 肪 醇 硫 酸 酯 ， 如 十 二 烷 基 硫 酸 钠 （ SDS） ，又 称 月 桂 醇 硫 酸 钠 （ SLS） 。 性 质 ： 可 与 水 混 溶 ， 为 无 刺 激 的 去 污 剂 和 润 湿 剂 ；乳 化 性 很 强 ， 稳 定 、 耐 酸 、 钙 ， 易 与 一 些

13、 高 分 子 阳 离子 药 物 发 生 作 用 产 生 沉 淀 。 应 用 ： 代 替 肥 皂 洗 涤 皮 肤 ； 有 一 定 刺 激 性 ， 用 于 外用 软 膏 的 乳 化 剂 。 3.磺 酸 化 物 ： 通 式 ： 脂 肪 族 磺 酸 化 物 R SO3-M+ 和 烷 基 芳 基 磺 酸化 物 RC6H5SO3 M 分 类 ： 脂 肪 族 磺 酸 化 物 ， 如 二 辛 基 琥 珀 酸 磺 酸 钠 （阿 洛 索 -OT） 、 二 己 基 琥 珀 酸 磺 酸 钠 ； 烷 基 芳 基 磺 酸 化物 ， 如 十 二 烷 基 苯 磺 酸 钠 （ 常 用 洗 涤 剂 ） ； 胆 酸 盐 ，如 牛

14、磺 胆 酸 钠 、 甘 胆 酸 钠 。 性 质 ： 水 溶 性 及 耐 酸 、 耐 钙 、 镁 盐 性 比 硫 酸 化 物 差， 但 不 易 水 解 。 应 用 ： 用 作 胃 肠 脂 肪 的 乳 化 剂 和 单 脂 肪 酸 甘 油 酸 的增 溶 剂 ； 较 好 的 洗 涤 剂 。 阳 离 子 型 表 面 活 性 剂 这 类 表 面 活 性 剂 起 作 用 的 部 分 是 阳 离 子 ， 亦 称 阳 性 皂 。 1、 结 构 ： 含 有 一 个 五 价 氮 原 子 。 2、 特 点 ： 良 好 的 表 面 活 性 作 用 ， 具 有 很 强 的 杀 菌 作 用。 3、 应 用 ： 杀 菌 、

15、防 腐 、 皮 肤 、 粘 膜 手 术 器 械 的 消 毒 。 4、 常 用 品 种 ： 苯 扎 氯 铵 (洁 尔 灭 )、 苯 扎 溴 铵 (新 洁 尔 灭 ) ： 常 用 浓度 0.01-0.02%， 杀 菌 力 强 、 稳 定 。 (三 )两 性 离 子 型 表 面 活 性 剂这 类 表 面 活 性 剂 的 分 子 结 构 中 同 时 具 有 正 、 负 电 荷 基 团 ，在 不 同 pH值 介 质 中 可 表 现 出 阳 离 子 或 阴 离 子 表 面 活 性 剂的 性 质 。 分 类 及 常 用 品 种 : 天 然 表 面 活 性 剂 ： 卵 磷 脂 （ 豆 磷 脂 、 蛋 磷 脂

16、） ， 组 成 复杂 ， 可 用 于 静 注 用 乳 剂 与 脂 质 体 的 制 备 。 合 成 活 性 剂 性 质 ： 碱 性 水 溶 液 中 呈 阴 离 子 性 质 ， 起 泡 性 良 好 、 去 污 力 亦 强； 酸 性 水 溶 液 中 呈 阳 离 子 性 质 ， 杀 菌 力 很 强 ， 毒 性 小 。 4、 非 离 子 型 表 面 活 性 剂 （ 在 水 中 不 解 离 ）v 不 受 电 解 质 和 溶 液 PH值 的 影 响 ， 毒 性 和 溶 血性 小 ， 能 与 大 多 数 药 物 配 伍 ， 常 用 作 增 溶 剂 、分 散 剂 、 乳 化 剂 、 混 悬 剂v 外 用 、 内

17、 服 、 注 射 剂 的 附 加 剂v（ 1） 脂 肪 酸 山 梨 坦 （ 司 盘 类 ） ： 亲 油 性 较 强 ， HLB1.8 3.8， 一 般 用 作 W/O型 乳 剂 的 乳 化 剂或 混 合 乳 化 剂 。 用 于 搽 剂 、 软 膏 ， 亦 作 为 乳剂 的 辅 助 乳 化 剂 。 v（ 2） 聚 山 梨 酯 （ 吐 温 类 ） ： 粘 稠 性 黄 色 液 体， 亲 水 性 化 合 物 ， 为 水 溶 性 表 面 活 性 剂 ， 用作 增 溶 剂 、 乳 化 剂 、 分 散 剂 和 润 湿 剂 。v（ 3） 聚 氧 乙 烯 脂 肪 酸 酯 ： 具 有 较 强 水 溶 性 ，乳 化

18、 能 力 强 ， 作 增 溶 剂 和 油 /水 型 乳 化 剂 。 v（ 4） 聚 氧 乙 烯 脂 肪 醇 醚 ： 用 作 增 溶 剂 、 乳 化剂v（ 5） 聚 氧 乙 烯 -聚 氧 丙 烯 共 聚 物 ： 新 型 的 优良 乳 化 剂 、 增 溶 剂 ， 是 目 前 能 应 用 于 静 脉 注射 乳 剂 的 一 种 合 成 的 乳 化 剂 。 （ 三 ） 表 面 活 性 剂 的 基 本 性 质v1、 形 成 胶 束 和 临 界 胶 束 浓 度 ：v 表 面 活 性 剂 的 疏 水 部 分 相 互 吸 引 、 缔 结 在 一起 形 成 缔 结 体 ， 这 种 缔 结 体 称 为 胶 束 或

19、胶 团v 开 始 形 成 胶 束 时 的 表 面 活 性 剂 浓 度 称 为 临 界胶 束 浓 度 （ CMC） v2、 亲 水 亲 油 平 衡 值 （ HLB值 ）系 表 面 活 性 剂 中 亲 水 和 亲 油 基 团 对 油 或 水 的综 合 亲 合 力 ， 是 用 来 表 示 表 面 活 性 剂 的 亲 水亲 油 性 强 弱 的 数 值 。 HLB值 愈 高 ， 亲 水 性 愈 好w/o 乳 化 剂 ： HLB值 为 38； o/w乳 化 剂 ： HLB值 为 816增 溶 剂 ： HLB值 为 1518以 上 ； 润 湿 剂 ： HLB值 为 79 v3、 起 昙 与 昙 点 ： 因

20、加 热 聚 乙 烯 型 非 离 子 表 面活 性 剂 溶 液 发 生 混 浊 的 现 象 称 为 起 昙 ， 此 时的 温 度 称 为 浊 点 或 昙 点 。v4、 表 面 活 性 剂 的 毒 性 （ 见 277页 ）v5、 表 面 活 性 剂 的 配 伍 （ 四 ） 表 面 活 性 剂 的 应 用v 液 体 制 剂 ： 增 溶 、 乳 化 、 助 悬 、 润 湿 剂 等v 固 体 制 剂 ： 助 流 和 润 滑 剂 ， 加 快 崩 解 、 溶 出 、吸 收 等v 其 他 ： 起 泡 和 消 泡 、 去 污 、 消 毒 、 杀 菌 剂 等 四 、 增 加 溶 解 度 的 方 法v 1、 溶 解

21、 ：v 溶 解 度 ：v 溶 解 速 度 ：v 2、 影 响 溶 解 度 的 因 素v 药 物 与 溶 剂 的 极 性 ： 相 似 相 溶v 温 度v 粒 子 大 小 其 他 v （ 二 ） 增 加 药 物 溶 解 度 的 方 法v1、 加 入 增 溶 剂v2、 使 用 助 溶 剂v3、 制 成 盐 类v4、 应 用 潜 溶 剂v5、 改 变 部 分 化 学 结 构 五 、 溶 液 型 液 体 药 剂v （ 一 ） 溶 液 剂v1、 概 念 ： 溶 液 剂 是 指 将 化 学 药 物 制 成 的 澄 明溶 液 ， 供 内 服 和 外 用 。v 特 点 ： 药 物 分 散 度 大 ，v 易 吸

22、收v 稳 定 性 差 ； v2、 溶 液 的 制 法 ： 溶 解 法 、 稀 释 法 、 化 学 反 应法（ 1） 溶 解 法 ： 将 药 物 直 接 溶 于 溶 剂 中 的 制 备方 法 ， 适 用 于 较 稳 定 的 化 学 药 物称 量 -溶 解 -滤 过 -质 量 检 查 -包 装u质 量 要 求 含 量 准 确 、 澄 明 、 稳 定 、 色 香 味 符 合 规 定 。 v方 法 ： 取 处 方 总 量 1/2 3/4的 溶 剂 ， 处方 中 如 有 附 加 剂 或 溶 解 度 较 小 的 药 物 ，应 先 将 其 溶 解 于 溶 剂 中 ， 再 加 入 其 它 药物 使 溶 解 。

23、 制 备 的 溶 液 应 滤 过 ， 并 通 过滤 器 加 溶 剂 至 全 量 。 滤 过 后 的 药 液 应 进行 质 量 检 查 。 如 处 方 中 含 有 糖 浆 、 甘 油等 粘 稠 液 体 时 ， 应 用 少 量 水 稀 释 后 再 加入 溶 液 剂 中 。 v （ 2） 稀 释 法 ： 将 浓 溶 液 用 溶 剂 稀 释 成 所 需 浓度 溶 液 的 制 备 方 法 。适 用 于 高 浓 度 溶 液 或 易 溶 性 药 物 的 浓 贮 备 液 等原 料 。v （ 3） 化 学 反 应 法 ： 将 两 种 或 两 种 以 上 的 药 物 ，通 过 化 学 反 应 制 成 新 的 药

24、物 溶 液 的 方 法 ， 待化 学 反 应 完 成 后 ， 滤 过 ， 自 滤 器 上 添 加 蒸 馏水 至 全 量 即 得 。 适 用 于 原 料 药 物 缺 乏 或 质 量不 符 合 要 求 的 情 况 例 1、 复 方 碘 口 服 溶 液 的 制 备 处 方 碘 50g 碘 化 钾 100g 纯 化 水 加 至 1000ml 制 法 取 碘 化 钾 ， 加 入 少 量 纯 化 水 约 100ml溶 解配 成 浓 溶 液 ， 加 入 碘 搅 拌 使 溶 ， 再 加 入 纯 化 水 适 量至 1000ml， 即 得 。 助 溶 剂和稳 定 剂 例 2、 苯 扎 溴 铵 溶 液【 处 方 】

25、 苯 扎 溴 铵 1g, 溶 于 蒸 馏 水 适 量 （ 800ml） , 加 至 1000ml.【 制 法 】 取 苯 扎 溴 铵 1g ， 加 入 蒸 馏 水 800ml溶 解 配 成溶 液 ， 再 加 入 蒸 馏 水 适 量 至 1000ml， 即 得 。【 作 用 与 用 途 】 本 品 为 外 用 溶 液 ， 不 可 内 服 ， 用 于 粘膜 、 皮 肤 消 毒 及 器 械 浸 泡 消 毒 。 【 注 解 】 本 品 根 据 不 同 用 途 选 用 不 同 浓 度 ， 用 于 粘膜 、 皮 肤 消 毒 一 般 为 0.01 0.1%, 器 械 消 毒 为0.1%浸 泡 30分 钟 以

26、 上 。 用 时 可 用 蒸 馏 水 稀 释 ， 稀释 或 溶 解 时 不 宜 剧 烈 振 荡 ， 以 免 产 生 过 多 泡 沫 。 （ 二 ） 糖 浆 剂1 概 念 糖 浆 剂 (syrups)系 指 含 有 药 物 或 芳 香 物质 的 浓 蔗 糖 水 溶 液 ， 供 口 服 应 用 。v糖 浆 剂 中 的 药 物 可 以 是 化 学 药 物 ， 也 可 以是 中 药 材 的 提 取 物 。 单 纯 蔗 糖 的 饱 和 水 溶液 称 单 糖 浆 ， 简 称 糖 浆 。 单 糖 浆 含 糖 量 为85 （ g/ml） 或 64.7%(g/g） 。 特 点 ：可 掩 盖 药 物 不 良 气

27、味 ， 改 善 口 感 ， 利 于 服用 ， 儿 童 尤 宜 。2、 分 类按 用 途 可 分 为 三 类 ： 单 糖 浆 是 蔗 糖 的 近 饱 和 水 溶 液 ， 供 制 备 含 药糖 浆 及 作 矫 味 剂 和 助 悬 剂 使 用 。 药 用 糖 浆 ， 如 驱 蛔 灵 糖 浆 、 咳 嗽 糖 浆 、 硫酸 亚 铁 糖 浆 等 ， 有 治 疗 作 用 。 芳 香 糖 浆 ， 含 芳 香 挥 发 性 物 质 ， 用 作 矫 味 剂， 如 橙 皮 糖 浆 、 姜 糖 浆 。 v 3、 制 备 方 法v 溶 解 法v 1） 热 溶 法v 2） 冷 溶 法v 混 合 法 u 溶 解 法（ ） 热

28、 溶 法 :将 药 用 蔗 糖 置 沸 水 中 ， 继 续加 热 至 全 溶 ， 趁 热 过 滤 ， 或 降 温 后 加 入 药物 ， 搅 拌 、 溶 解 、 过 滤 ， 并 通 过 滤 器 加 纯化 水 至 全 量 ， 分 装 即 得 。适 用 于 对 热 稳 定的 药 物 和 有 色 糖浆 的 制 备 。 （ 2） 冷 溶 法 是 在 室 温 下 将 蔗 糖 溶 于 蒸 馏 水 或 含 药 物 的溶 液 中 ， 待 完 全 溶 解 后 ， 过 滤 即 得 。该 法 的 特 点 是 ： 制 备 对 热 不 稳 定 或 挥 发 性 药 物 糖 浆 剂 ， 可 制得 色 泽 较 浅 或 无 色

29、的 糖 浆 ， 转 化 糖 较 少 。 需 要 时 间 长 ， 生 产 周 期 长 ， 制 备 过 程 中 容 易污 染 微 生 物 。 v混 合 法 系 将 含 药 溶 液 与 单 糖 浆 均 匀 混 合 制 备 糖浆 剂 的 方 法 。特 点 ： 适 用 于 制 备 含 药 糖 浆 剂 。 所 制 备 的 含 药 糖 浆 含 糖 量 较 低 ， 要 特 别注 意 防 腐 。 糖 浆 中 药 物 的 加 入 方 法（ 1） 一 般 水 溶 性 药 物 或 药 材 提 取 物 ， 可 先 用 少量 蒸 馏 水 制 成 浓 溶 液 ； 水 中 溶 解 度 较 小 的 药物 可 酌 加 少 量 其

30、 它 适 宜 的 溶 剂 使 之 溶 解 ， 然后 与 单 糖 浆 混 匀 。（ 2） 液 体 制 剂 可 直 接 加 入 单 糖 浆 中 ， 混 匀 ， 必要 时 过 滤 。（ 3） 药 物 如 为 含 醇 制 剂 ， 与 单 糖 浆 混 合 时 常 发生 混 浊 ， 可 先 与 适 量 甘 油 助 溶 ， 再 与 单 糖 浆混 匀 。（ 4） 药 物 如 为 水 性 浸 出 制 剂 ， 因 含 蛋 白 质 等 多种 杂 质 ， 易 变 质 ， 应 先 纯 化 ， 加 入 单 糖 浆 中， 混 匀 。 注 意 事 项v应 在 避 菌 环 境 中 制 备 ， 各 种 用 具 、 容 器 应 进

31、行 洁 净 或 灭 菌 处 理 ， 并 及 时 灌 装 ；v制 备 糖 浆 的 蔗 糖 ， 应 为 无 色 、 无 异 臭 的 药 用白 砂 糖v 热 溶 法 应 严 格 控 制 加 热 的 温 度 、 时 间 ， 不 能直 火 加 热 （ 可 采 用 蒸 汽 夹 层 锅 ） ， 应 注 意 调整 pH值 等 。v糖 浆 剂 应 在 30 以 下 密 闭 储 存 。 5、 质 量 要 求 ： 1） 糖 浆 剂 应 澄 明 2） 糖 浆 剂 含 蔗 糖 应 不 低 于 65 （ g/ml） 。 相 对 密 度 、 pH值 、 装 量 和 微 生 物 限 度 都 要 符合 中 国 药 典 中 的

32、相 关 规 定 。6、 举 例 ： 六 、 胶 体 溶 液 型 液 体 药 剂v （ 一 ） 概 述v 胶 体 溶 液 型 液 体 药 剂 ：v 溶 胶 ：v 高 分 子 溶 液 ： 高 分 子 化 合 物 以 单 分 子 形 式 分散 于 溶 剂 中 构 成 的 溶 液 1、 高 分 子 溶 液 剂 的 性 质（ 1） 带 电 性 很 多 高 分 子 化 合 物 在 溶 液 中 带 有 电 荷 ， 由 于 种类 不 同 ， 高 分 子 溶 液 所 带 的 电 荷 也 不 一 样 。v 带 负 电 荷 ： 海 藻 酸 钠 、 阿 拉 伯 胶 、 西 黄 耆 胶 、 淀 粉、 磷 脂 、 酸 性

33、 染 料 （ 伊 红 、 靛 蓝 等 ） 、 鞣 酸 等v 带 正 电 荷 ： 琼 脂 、 血 红 蛋 白 、 明 胶 、 碱 性 染 料 （ 亚甲 蓝 、 甲 紫 等 ） 、 血 浆 蛋 白 等 。（ 2） 渗 透 压 ： 较 高（ 3） 高 黏 性 ： 高 分 子 溶 液 为 粘 稠 性 流 动 的 液 体 2、 高 分 子 溶 液 稳 定 性 高 分 子 溶 液 的 稳 定 性 主 要 取 决 于 水 化 作 用和 电 荷 两 方 面 ， 在 水 中 高 分 子 周 围 可 形 成 一 层较 坚 固 的 水 化 膜 ， 水 化 膜 能 阻 碍 高 分 子 化 合 物分 子 之 间 的 相

34、 互 凝 集 ， 而 使 之 稳 定 。 H2O- H 2O-H2O -H2O- H2O- H2O -H2O -+ + + + + + +- - - -阿 拉 伯 胶 - - - - - 影 响 高 分 子 溶 液 稳 定 性 的 因 素 加 入 脱 水 剂 如 乙 醇 、 丙 酮 等 能 破 坏 水 化 膜 而 发 生 聚 集； 加 入 大 量 的 电 解 质 ， 由 于 电 解 质 的 强 烈 水 化 作 用 ， 夺去 了 高 分 子 化 合 物 中 水 化 膜 的 水 分 而 使 其 沉 淀 ， 这 一 过程 称 为 盐 析 。 长 期 放 置 过 程 中 ， 会 自 发 地 聚 集 而

35、 沉 淀 或 漂 浮 在 表 面 ，称 为 陈 化 现 象 。 其 他 原 因 如 电 解 质 、 pH值 、 絮 凝 剂 、 射 线 等 的 影 响 ，使 高 分 子 先 聚 集 成 大 粒 子 而 后 沉 淀 或 漂 浮 在 表 面 的 现 象， 称 为 絮 凝 现 象 。 带 相 反 电 荷 的 两 种 高 分 子 溶 液 混 合 时 ， 相 反 电 荷 中 和而 产 生 凝 结 沉 淀 。 3、 高 分 子 溶 液 的 制 备 ：v溶 解 法 制 备 。 先 溶 胀 ， 再 溶 解v高 分 子 溶 液 的 形 成 需 要 有 限 溶 胀 与 无 限 溶 胀过 程 ， 这 一 过 程 称

36、 胶 溶 。v有 限 溶 胀 ： 吸 收 溶 剂v无 限 溶 胀 ： 高 分 子 化 合 物 溶 解 （ 需 加 热 、 搅拌 ） 静 置即 可 v高 分 子 溶 液 制 备 流 程 ： （ 明 胶 、 琼 脂 ） （ 胃 蛋 白 酶 ）高 分 子 溶 液 加 热 冷 水 浸 泡 原 料 撒 于 液 面 放 置 高 分 子 溶 液 （ 淀 粉 ） 搅 拌 至 糊 化 加 热 至 60 70 分 散 于 水 v胃 蛋 白 酶 合 剂 （ Pepsin Mixture）【 处 方 】 【 制 法 】 注 ：【 类 别 】 助 消 化 药 。 七 、 混 悬 液 型 液 体 药 剂v （ 一 ） 概

37、 述 混 悬 剂 (suspensions)系 指 难 溶 性 固 体药 物 以 微 粒 状 态 分 散 在 液 体 分 散 介 质 中 形成 的 非 均 相 分 散 体 系 。v粒 度 0.5-10m v分 散 介 质 多 为 水 ， 也 可 用 植 物 油 等 。v非 均 相 分 散 体 系v动 力 学 不 稳 定 制 成 混 悬 剂 的 条 件1） 难 溶 性 药 物 需 制 成 液 体 制 剂 供 临 床 应 用 时 ； 2） 药 物 的 剂 量 超 过 了 溶 解 度 而 不 能 以 溶 液 剂 形 式 应用 时 ；3） 两 种 溶 液 混 合 时 药 物 的 溶 解 度 降 低 而

38、 析 出 固 体 药物 时 ；4） 为 了 使 药 物 产 生 缓 释 作 用 等 ， 都 可 设 计 成 混 悬 剂；为 了 安 全 起 见 ， 毒 剧 药 或 剂 量 小 的 药 物 不 宜 制 成 混悬 剂 。 混 悬 剂 的 质 量 要 求n 药 物 本 身 的 化 学 性 质 应 稳 定 ， 在 使 用 或 贮存 期 间 含 量 应 符 合 要 求 ；n 混 悬 剂 中 药 物 微 粒 细 腻 均 匀 ， 大 小 根 据 用途 不 同 而 有 不 同 要 求 ；n 粒 子 的 沉 降 速 度 慢 ， 沉 降 物 分 散 ；n 有 一 定 的 粘 度 ；n 内 服 应 适 口 ， 外

39、用 易 涂 布 。 （ 二 ） 混 悬 剂 的 稳 定 性1、 润 湿2、 微 粒 的 荷 电 、 水 化l 带 电 性1. 水 化 膜阻 碍 微 粒 聚 集 ,增 加 混 悬 剂 稳定 性 v3、 混 悬 微 粒 的 沉 降为 增 加 混 悬 剂 的 稳 定 性 ：l 减 小 微 粒 半 径l 增 大 分 散 介 质 的 粘 度 ， 以 降 低 微 粒 与 分 散 介质 之 间 的 密 度 差 4、 絮 凝 与 反 絮 凝v混 悬 剂 中 的 微 粒 由 于 分 散 度 大 而 具 有 很 大 的总 表 面 积 ， 微 粒 具 有 很 高 的 表 面 自 由 能 ， 这种 高 能 状 态 的

40、 微 粒 有 降 低 表 面 自 由 能 的 趋 势。 但 由 于 微 粒 荷 电 ， 电 荷 的 排 斥 力 阻 碍 了 微粒 产 生 聚 集 。 在 混 悬 剂 中 加 入 一 定 量 的 电 解质 后 ， 可 降 低 混 悬 剂 的 电 位 。 电 位 降 至2025mV范 围 内 ， 微 粒 会 形 成 疏 松 的 絮 状 聚集 体 的 过 程 称 为 絮 凝 (flocculation)， 加 入 的电 解 质 称 为 絮 凝 剂 。 v 向 絮 凝 状 态 的 混 悬 剂 中 加 入 电 解 质 ， 使 絮 凝 状 态 变为 非 絮 凝 状 态 这 一 过 程 称 为 反 絮 凝

41、。 加 入 的 电 解 质称 为 反 絮 凝 剂 。v 5、 结 晶 的 增 长 与 晶 型 的 转 变v 混 悬 剂 在 放 置 过 程 中 ， 微 粒 的 大 小 与 数 量 在 不 断 变化 ， 即 小 的 微 粒 数 目 不 断 减 少 ， 大 的 微 粒 不 断 增 大， 使 微 粒 的 沉 降 速 度 加 快 ， 结 果 必 然 影 响 混 悬 剂 的稳 定 性 。 微 粒 沉 降 到 容 器 底 部 后 紧 密 排 列 ， 底 层 的微 粒 受 上 层 微 粒 的 压 力 而 逐 渐 被 压 紧 ， 使 沉 降 的 微粒 结 饼 成 块 ， 振 摇 时 难 以 再 分 散 。 v

42、 因 此 ， 在 制 备 混 悬 剂 时 ， 不 仅 要 考 虑 微 粒 的 粒 径 ，还 应 考 虑 其 粒 度 分 布 ， 其 分 布 范 围 愈 窄 愈 好 ； v6、 分 散 相 的 浓 度 、 温 度v 同 一 分 散 介 质 中 ， 浓 度 ， 稳 定 性 v温 度 -溶 解 度 、 溶 解 速 度 、 沉 降 速 度 、 絮 凝速 度 、 混 悬 剂 的 网 状 结 构 等 。 （ 三 ） 混 悬 剂 的 稳 定 剂1、 助 悬 剂2、 润 湿 剂3、 絮 凝 剂 、 反 絮 凝 剂 （ 四 ） 混 悬 液 的 制 备 ： 分 散 法 和 凝 聚 法 （ 化 学凝 聚 法 或 物

43、 理 凝 聚 法 ）1、 分 散 法 ： 将 药 物 粉 碎 成 微 粒 ， 直 接 分 散 在 液体 分 散 介 质 中 制 成 混 悬 液 。制 备 流 程 如 下 ：药 物 粉 碎 加 液 研 磨 适 宜 粒 度 加 入 稳 定剂 加 分 散 介 质 混 匀v亲 水 性 药 物 ： 先 干 研 磨 到 一 定 程 度 ， 再 加 液研 磨 ， 至 适 宜 的 分 散 度 ， 然 后 加 液 至 全 量 。如 氧 化 锌 、 炉 甘 石 、 碳 酸 钙 、 碳 酸 镁 、 磺 胺类 等 。 v疏 水 性 药 物 ： 加 入 一 定 量 润 湿 剂 研 磨 ， 再 加其 它 液 体 研 磨

44、， 最 后 加 水 性 液 体 稀 释 得 均 匀的 混 悬 剂 。v质 硬 或 贵 重 药 物 ： 采 用 水 飞 法 。v “ 水 飞 法 ” 可 使 药 物 粉 碎 到 极 细 的 程 度 。v 制 备 器 械 ： 研 钵 、 乳 匀 机 、 胶 体 磨v例 炉 甘 石 洗 剂 化 学 凝 聚 法 ： 两 种 化 合 物 经 化 学 反 应 生 成 不 溶 解的 药 物 悬 浮 于 液 体 中 制 成 混 悬 液 的 一 种 方 法 。物 理 凝 聚 法 ： 将 药 物 制 成 热 饱 和 溶 液 ， 在 搅 拌 下加 到 另 一 种 不 同 性 质 的 冷 溶 剂 中 ， 使 之 快

45、速 结 晶 ，可 以 得 到 10微 米 以 下 的 微 粒 ， 再 将 微 粒 分 散 于 适宜 介 质 中 制 成 混 悬 液 八 、 乳 浊 液 型 液 体 药 剂v （ 一 ） 概 述v 乳 剂 ： 两 种 互 不 相 溶 的 液 体 混 合 ， 其 中 一 种液 体 以 细 小 液 滴 的 形 式 分 散 在 另 一 种 液 体 中形 成 的 非 均 相 液 体 制 剂v 分 散 的 液 滴 称 为 分 散 相 、 内 相 或 不 连 续 相v 包 在 外 面 的 液 体 称 为 分 散 介 质 （ 分 散 媒 ） 、外 相 或 连 续 相 v 液 体 分 散 相 分 散 在 不 相

46、 混 溶 的 介 质 中 形 成 乳浊 液 的 过 程 称 为 乳 化v 能 够 使 分 散 相 乳 化 ， 并 能 保 持 乳 浊 液 稳 定 的物 质 称 为 乳 化 剂基 本 组 成 ：水 相 （ W） 水 或 水 溶 液 ；油 相 （ O） 与 水 不 相 混 溶 的 有 机 液 体乳 化 剂 防 止 油 水 分 层 的 稳 定 剂其 他 组 成 油 为 分 散 相 ， 分 散 在 水 中 ， 称 为 水 包 油型 乳 剂 （ O/W型 ）水 为 分 散 相 ， 分 散 在 油 中 ， 称 为 油 包 水型 乳 剂 （ W/O型 ） O/W型 乳 剂 W/O型 乳 剂外 观 乳 白 色

47、 油 状 色 近 似稀 释 性 可 用 水 稀 释 可 用 油 稀 释导 电 性 导 电 不 导 电 或几 乎 不 导 电水 溶 性 颜 料 外 相 染 色 内 相 染 色油 溶 性 颜 料 内 相 染 色 外 相 染 色O/W型 乳 剂 和 W/O型 乳 剂 的 区 别CoCl试 纸 粉 红 色 不 变 色 v （ 二 ） 乳 浊 液 的 形 成 ：v 乳 剂 =两 种 互 不 相 容 的 液 体 +乳 化 剂v 由 于 两 种 液 体 互 不 相 容 ， 在 混 合 搅 拌 后 ， 两相 间 的 界 面 张 力 较 大 ， 由 于 这 种 张 力 的 存 在 ，使 得 分 散 的 液 滴

48、合 并 成 大 的 液 滴 甚 至 分 层 ，为 保 持 乳 剂 的 稳 定 性 ， 必 须 加 入 乳 化 剂 。v 乳 化 剂 具 有 降 低 界 面 张 力 、 形 成 界 面 膜 和 电屏 障 的 作 用 （ 三 ） 乳 化 剂基 本 要 求 1.天 然 乳 化 剂 2.合 成 乳 化 剂 ： 表 面 活 性 剂 类 3. 固 体 粉 末 乳 化 剂 1. 天 然 乳 化 剂 阿 拉 伯 胶 (acacia) 西 黄 蓍 胶 (tragacanth) 明 胶 (gelatin) 磷 脂 (lecithin) 其 它 ： 杏 树 胶 、 胆 固 醇 多 为 高 分 子 化 合 物 ， 具

49、 有 较 强 亲 水 性 ， 能 形 成 O/W型 乳 剂 。乳 剂 形 成 时 被 吸 附 于 乳 滴 表 面 ， 形 成 多 分 子 乳 化 膜 。 多 数 黏 性较 大 ， 能 增 加 乳 剂 的 稳 定 性 。 宜 新 鲜 配 制 或 加 入适 宜 防 腐 剂 2.合 成 乳 化 剂 阴 离 子 型 表 面 活 性 剂O/W型 ： 硬 脂 酸 钠 、 硬 脂 酸 钾 、 油 酸 钠 、 油 酸 钾 、 十 二 烷 基 硫 酸 钠 等 。 W/O型 ： 硬 脂 酸 钙 具 有 较 强 的 亲 水 性 亲 油性 ， 乳 化 能 力 强 ， 容 易在 乳 滴 周 围 形 成 单 分 子乳 化

50、 膜 ， 性 质 较 稳 定 。 v 毒 性 大 ， 但 有 抗 菌 活 性 。（ 2） 阳 离 子 型 表 面 活 性 剂 v 脂 肪 酸 山 梨 坦 （ W/O型 ）v span类 ， 如 20， 40， 60， 80等 ；v 聚 山 梨 酯 （ O/W型 ）v tween类 ， 如 20， 40， 60， 80等 ，内 服 ： 无 毒 性 静 脉 ： 毒 性 （ 溶 血 ） ， 使 用 受 限（ 3） 非 离 子 型 表 面 活 性 剂 微 细 不 溶 性 固 体 粉 末 ，可 聚 集 在 油 -水 界 面 形 成 固 体 微 粒 膜 。 不 受 电 解 质 的 影 响3. 固 体 微

51、粒 乳 化 剂如 硅 藻 土 、 氢 氧 化 镁 、 二 氧 化 硅 、 氢 氧 化 铝 、白 陶 土 等 。 v （ 四 ） 乳 浊 液 的 稳 定 性v 1、 乳 剂 的 不 稳 定 现 象v 转 相 ： O/W型 转 成 W/O型 乳 剂 或 者 相 反 的 变 化 称 为转 相 。v 分 层 ： 乳 剂 在 放 置 过 程 中 ， 体 系 中 的 分 散 相 会 逐 渐上 浮 或 下 沉 ， 这 个 现 象 叫 分 层 （ 乳 析 ）v 絮 凝 ： 乳 剂 中 分 散 相 液 滴 发 生 可 逆 的 聚 集 成 团 的 现象v 破 裂 ： 乳 浊 液 中 分 散 相 液 滴 合 并 ，

52、 进 而 分 成 油 水 两相 的 现 象 酸 败 ： 在 放 置 过 程 中 ， 乳 剂 中 的 油 或 乳 化 剂 发 生 变质 的 现 象 。 v （ 五 ） 乳 化 剂 的 制 备v1、 干 胶 法 ： 胶 粉 与 油 混 合 ， 加 水 乳 化 成 初 乳 ，再 逐 渐 加 水 至 全 量 。v2、 湿 胶 法 ： 胶 粉 加 入 水 中 制 成 胶 浆 ， 再 将 油相 分 次 加 到 水 相 中 ， 研 磨 成 初 乳 ， 加 水 至 全量 。v3.两 相 交 替 加 入 法 ： 将 水 和 油 少 量 多 次 加 到乳 化 剂 中 ， 边 加 边 搅 拌v4、 新 生 皂 法

53、：v5、 机 械 法 v6、 乳 剂 中 添 加 药 物 的 方 法 1 干 胶 法 （ 油 中 乳 化 剂 法 ） v 即 水 相 加 至 含 乳 化 剂 的 油 相 中 。v 流 程 如 下 ： v 本 法 适 用 于 阿 拉 伯 胶 或 阿 位 伯 胶 与 西 黄 蓍 胶 的 混 合 胶作 为 乳 化 剂 制 备 乳 剂 。 乳 化 剂油 混合 水 初 乳 水 乳 剂 2 湿 胶 法 （ 水 中 乳 化 剂 法 ） v油 相 加 至 含 乳 化 剂 的 水 相 中 。v本 法 也 需 制 备 初 乳 ， 初 乳 中 油 水 胶 的 比例 同 干 胶 法 。v流 程 如 下 ： 乳 化 剂

54、水 混合 油 初 乳 水 乳 剂 制 备 要 点 ：v 先 制 备 初 乳 。 初 乳 中 油 、 水 、 乳 化 剂 有 一 定 比例 ： 植 物 油 、 水 、 胶 为 4： 2： 1 液 状 石 蜡 、 水 、 胶 为 3： 2： 1 挥 发 油 、 水 、 胶 为 2： 2： 1v 干 胶 法 适 用 于 乳 化 剂 为 细 粉 者 。 注 意 ： 用 干 燥乳 钵 、 一 次 加 入 比 例 量 水 、 同 一 方 向 研 磨 。v 湿 胶 法 不 必 是 细 粉 ， 可 制 成 胶 浆 （ 水 2胶 1） 即可 。 油 相 分 次 加 入 胶 浆 中 。 3 两 相 交 替 加 入

55、 法v向 乳 化 剂 中 每 次 少 量 交 替 地 加 入 水 或 油， 边 加 边 搅 拌 ， 即 可 形 成 乳 剂 。v天 然 胶 类 、 固 体 微 粒 乳 化 剂 等 可 用 本 法制 备 乳 剂 。v当 处 方 中 乳 化 剂 用 量 较 多 时 ， 最 好 选 用本 法 。 4新 生 皂 法植 物 油碱 搅 拌或振 摇 乳 剂硬 脂 酸 、油 酸 等氢 氧 化 钠 、氢 氧 化 钙 、三 乙 醇 胺等 新 生 皂 （ 钠 皂 、 有机 胺 皂 为 O/W乳 化剂 ， 钙 皂 则 为 W/O型 乳 化 剂 ）注 ： 此 法 多 用 于 乳 膏 剂 的 制 备 。 5 机 械 法油

56、 相 水 相 乳 化 剂乳 化 机 在 机 械 力 作 用 下 形 成 乳 剂乳 剂 不 需 要 考 虑 乳 化 剂种 类 及 加 入 顺 序 定 义 ： 将 油 相 、 水 相 、 乳 化 剂 混 合 用 乳 化 机 械制 备 乳 剂 的 方 法 。 （ 六 ） 举 例鱼 肝 油 乳 （ cod liver oil emulsion）【 处 方 】 鱼 肝 油 500ml 阿 拉 伯 胶 （ 细 粉 ） 125g 西 黄 蓍 胶 （ 细 粉 ） 7g 挥 发 杏 仁 油 1ml 糖 精 钠 0.1g 尼 泊 金 乙 酯 0.5g 蒸 馏 水 全 量 1000ml。 主 药乳 化 剂辅 助 乳

57、 化 剂芳 香 矫 味 剂甜 味 剂防 腐 剂 【 制 法 】 将 阿 拉 伯 胶 与 鱼 肝 油 研 匀 ， 一 次 加 入蒸 馏 水 250ml， 研 磨 制 成 初 乳 ； 加 糖 精 钠 水溶 液 、 挥 发 杏 仁 油 、 尼 泊 金 乙 酯 醇 液 ， 再 缓缓 加 入 西 黄 蓍 胶 胶 浆 ， 加 蒸 馏 水 至 1000ml，搅 匀 ， 即 得 。【 注 】 本 品 系 用 干 胶 法 制 成 的 O/W型 乳 剂 ， 制 备 初乳 时 油 、 水 、 胶 的 比 例 为 4： 2： 1； 九 、 按 途 径 和 应 用 方 法 分 类 的 液 体 制 剂v （ 一 ） 合

58、剂v （ 二 ） 洗 剂v （ 三 ） 搽 剂v （ 四 ） 滴 耳 剂v （ 五 ） 滴 鼻 剂v （ 六 ） 含 漱 剂 （ 七 ） 滴 牙 剂（ 八 ） 涂 剂（ 九 ） 灌 洗 剂（ 十 ） 灌 肠 剂 第 八 节 散 剂 、 颗 粒 剂 、 胶 囊 剂 v 颗 粒 剂 ： 药 物 与 适 宜 的 辅 料 制 成 具 有 一 定 粒度 的 干 燥 颗 粒 状 制 剂 。v 制 粒 含 义 ： 在 混 合 均 匀 的 粉 末 中 加 入 适 宜 的湿 润 剂 和 黏 合 剂 ， 采 用 适 宜 的 方 法 制 成 一 定粒 度 的 颗 粒 的 方 法 。v 制 颗 粒 的 方 法 ： 挤 出 制 粒 法 ： 将 药 物 加 适 宜的 湿 润 剂 或 黏 合 剂 或 稠 浸 膏 ， 混 合 制 成 “ 手捏 成 团 ， 轻 压 则 散 ” ， 挤 压 通 过 筛 网 制 成 颗粒 。 v 颗 粒 剂 的 制 备 ： 粉 碎 -过 筛 -混 合 -制 软 材 -制 粒 -干 燥 -整 粒 -分 级 或 包 衣 -分 剂 量 -包 装