遗传信息的表达-第五章遗传信息的表达

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1、1 第五章 遗传信息的表达 2 中心法则：pr DNA RNA转录逆转录翻译 第一节 转录（transcription）以为模板合成的过程 3 4（4）模板： 复制： 两条全部DNA分子； 转录：一条DNA分子的部分 与复制的相同之处:(1)都以DNA为模板.(2) 都以nt 为原料,合成方向都是53.(3) 都服从碱基配对原则不同之处: (1)四种原料不同: DNAdNTP, RNANTP(2)配对碱基不同：A=T；A=U（3）酶不同： DNA聚合酶；RNA聚合酶 5 一、原核生物RNA的生物合成（一）RNA聚合酶（RNA polymerase） ： 1 种RNA合成的错误率为10 -6 （

2、DNA合成的错误率为10-9-10-10）大肠杆菌中：全酶为：五聚体（2）： ：识别结合启动子 2：启动子上游 ：催化形成二酯键 ：酶与模板的结合部位需Mg2+，Mn2+， 无校对功能 6 （二）转录模板基因1:链2:转录模板链(template strand) or 反意义链(antisense strand) 链1:信息链or 有意义链(sense strand) or 编码链(coding strand)基因2: 链1:转录模板链(template strand) or 反意义链(antisense strand) 链2 为信息链or 有意义链(sense strand) or 编码链(

3、coding strand) 7 (三) 转录过程 1、起始阶段: 不需要引物, 全酶中识别并结合启动子DNA构象发生变化RNA聚合酶催化两个相邻的nt与模板配对第一个nt为5pppG or pppA, 第二个nt有游离3-OH继续加入NTP,延长几个nt之后因子脱落全酶-DNA- pppGpN-OH 称为起始复合物 8 2、延长阶段: 核心酶(core enzyme) 沿模板35滑行, RNA按53方向合成12nt, RNA 5端与DNA模板脱离mRNA: 45nt/sec, rRNA: 90nt/sec3、.终止阶段两种方式: 因子不依赖终止 因子依赖终止 9 RNA酶行进到模板的终止子部

4、位(富含GC,可在RNA 上形成发夹结构)发夹结构影响RNA酶的行进RNA链先从DNA上释放,再与核心酶分离终止转录（1）因子不依赖终止 图5-1 10 因子与RNA聚合酶结合(终止子) 使RNA-DNA杂交体解开 因子、RNA聚合酶与DNA分离 转录终止（2）因子依赖终止 图5-2 11 12 （四）、转录后加工初级转录产物（primary transcrips）：一个操纵子转录出的一条完整RNA。mRNA：不需要加工 rRNA：需加工、修饰 tRNA：需加工、修饰6个基因： 3个tRNA 16s rRNA 23 s rRNA 称为30 s RNA 5 s rRNA 间隔序列如大肠杆菌 rr

5、nD操纵子 （rRNA、tRNA混排）图5-3 13 14 30 s RNA核酸内切酶（RNase P）16 s 、23 s 、5 s rRNA前体 + tRNA 前体 （内、外切酶） （1） 剪切作用：多余序列切除原间隔序列 （2）添加和修复3端CCA序列 （3）某些碱基的化学修饰 成熟16 s 、23 s 、5 s rRNA 成熟tRNA 15 二、真核生物RNA的生物合成（一）RNA聚合酶pol 1 ：核仁：5.8S、18S、28S rRNA pol 2：核浆：mRNA pol 3 ：核浆：tRNA（二）转录单位： 为一个基因（一个结构基因加相应调控元件）三、转录过程： 16 1起始阶段

6、：需一些蛋白质参与，称转录因子（transcrption factor，TF）（1） mRNA前体的转录 图5-4 ：pol 2TF2D（含一个TATAbox 结合蛋白（TBP）和多个TBP结合因子（TAF） + TATA box TF2A，TF2B结合TF2D TF2F+ pol2 结合TF2BTF2E、TF2H加入，形成起始复合物 17 18 人基因：核心启动子 + 上游调控元件（UCE） 转录因子： 上游结合因子（UBF1）、 选择因子1（selectivity factor1，SL1） （含一个TBP 和 3个TBP结合因子）（2）rRNA前体的转录 ：pol 1UBF1与核心启动子和

7、UCE 结合SL1与UBF1结合pol 1与 SL1 中的TBP结合起始转录 19 20 基因：A box、B box TF 3 C结合与B box TF 3 B结合与启动子 pol 3进入（3）tRNA、5SrRNA：pol 3 21 3、终止阶段：机制不清2、延长阶段：与原核生物相似，方向53 227mG：5-5磷酸二酯键（正常：3-5磷酸二酯键） （四）转录产物的加工5端加帽子1mRNA前体的加工：3端加尾巴（poly A）去除内含子拼接外显子（1）5端加帽子（capping）图5-5 1 型帽子结构：m 7G-nt1（2-OH被甲基化） 2型帽子结构: m7G-nt1（2-OH被甲基化

8、）- nt2（2 -OH被甲基化）两种： 23 (2)3端加尾巴（poly A tail）图5-6 mRNA中 AAUAAA序列被核酸内切酶识别并在其下游11 nt -30nt 处切断, 在poly A聚合酶作用下加入poly A. 24 (3) 去除内含子拼接外显子(splicing): 图5-7剪接反应: 在剪接体(spliceosome)中进行 (两步) SnRNA: U1, U2,U3.U6 蛋白质内含子的结构: 5GU-A-AG 3（5剪切位点） (分支点) (3剪切位点 )第二步: 5外显子攻击3剪接位点,两个外显子拼接,同时释放套索状中间产物.第一步: 分支点A 攻击5侧剪接位点

9、G, 释放5外显子. 25 mRNA内含子的自我剪接 26 特点：内含子自我剪接 / 核酶产物：套索结构（4）化学修饰: 主要是甲基化修饰（5）RNA的编辑(RNA editing) 隐蔽基因(cryptogene) 产物如 线粒体细胞色素氧化酶C亚基mRNA： 在145个不同位点插入407个U， 在9个不同位点删除19个U， 编辑nt占成熟mRNA的一半以上。 27 （2）tRNA 前体的加工A：tRNA 前体的剪接：去除内含子和5侧先导序列。 B： 添加或修复3端CCA序列。 C： 化学修饰：形成稀有碱基。（3）rRNA 前体的加工： A：rRNA 前体的剪接； B：化学修饰 28 第三节

10、 翻译一、原核生物蛋白质的生物合成（一）蛋白质生物合成体系1、mRNA ：（1）密码子（codon）：每三个相邻的nt决定一个氨基酸。（2）开放阅读框（open reading frame，ORF）：从起始密码子到终止密码子。 29 （3）遗传密码：64个密码子的统称。密码子表（ P78） （1）起始密码子：AUG- met； （2）终止密码子：UAG，UAA，UGA （3）读写方向： 53； （4） 连续性； （5）兼并性：几个密码子决定同一个氨基酸； （6） 通用性；特点：（7）摆动性（wobble）：密码子的第三位与反密码子的第一位 碱基的配对不十分严格。 30 第一位（5端） 碱基第二

11、位（中间）碱基第三位（3端）碱基 A G U C A AAA赖氨酸AAG赖氨酸 AAU天冬酰胺AAC天冬酰胺AGA精氨酸AGG精氨酸 AGU丝氨酸AGC丝氨酸AUA异亮氨酸AUG甲硫氨酸 +起始信号AUU异亮氨酸AUC异亮氨酸ACA苏氨酸ACG苏氨酸 ACU苏氨酸ACC苏氨酸AG UC G GAA谷氨酸GAG谷氨酸GAU天冬氨酸GAC天冬氨酸GGA甘氨酸GGG甘氨酸GGU甘氨酸GGC甘氨酸GUA缬氨酸GUG缬氨酸GUU缬氨酸GUC缬氨酸GCA丙氨酸GCG丙氨酸GCU丙氨酸GCC丙氨酸AGUC U UAA终止信号UAG终止信号UAU酪氨酸UAC酪氨酸UGA终止信号UGG色氨酸UGU半胱氨酸UGC

12、半胱氨酸UUA亮氨酸UUG亮氨酸UUU苯丙氨酸UUC苯丙氨酸UCA丝氨酸UCG丝氨酸UCU丝氨酸UCC丝氨酸AGUC C CAA谷氨酰胺CAG谷氨酰胺CAU组氨酸CAC组氨酸CGA精氨酸CGG精氨酸CGU精氨酸CGC精氨酸CUA亮氨酸CUG亮氨酸CUU亮氨酸CUC亮氨酸CCA脯氨酸CCG脯氨酸CCU脯氨酸CCC脯氨酸AGUC 31 主要活性部位： A位（受位acceptor site）：氨酰tRNA(tRNA-a.a)进入的部位. P位(供位 donor site,peptide site): 肽酰tRNA(tRNA-a.a-a.a-a.a-a.aa.a) 占据的部位.2核糖体（ribosom

13、e）：rRNA + prs ：是蛋白质合成的场所3tRNA：氨基酸的运输工具， 细菌中约30种-40种。4各种蛋白质：起始因子：IF：IF-1；IF-2；IF-3。 延伸因子：EF：EF-Tu；EF-Ts；EF-G。 终止因子：RF：RF-1；RF-2；RF-3。 32 5氨基酰-tRNA合成酶：催化氨基酸与tRNA结合形成tRNA-a.a, 具有特异性.1.起始阶段: IF-3+ 30S mRNAfmet-tRNAf met-IF-2-GTP(IF-1促进该三元复合物形成) 50S 释放IF-1,IF-2,IF-3,GDP,Pi形成70S.mRNA. fmet-tRNAfmet 三元起始复合

14、物.(二)氨基酸的活化: tRNA + a.a tRNA-a.a (三) 翻译过程: 三个阶段 33 34 2.延长阶段: 许多循环组成，每个循环包括三步（1）进位:：甲硫氨酰-tRNA首先进入P位（ 由起 始密码子AUG编码）此后的所有aa-tRNA都首先进入A位.（2）转肽：肽键形成（3）移位:：A位 P位. 35 3 终止阶段: 当进入终止密码子时. 36 二、真核生物蛋白质合成的特点 ： 与原核生物基本相同1肽链的折叠2各种共价修饰3水解修饰4亚单位聚合三、肽链的翻译后加工 37 修饰水解成熟的分泌蛋白高尔基体中切除部分肽段/修饰蛋白原 38 惡堒朶罟錷萯貸愼岉拀眎豏茔饟瘆厍崞忭姭衠茠

15、鎮滣袻簅緥儓篥冋汷扶猵似譀瘹鐲萛甔穧戞壅煥銶坽畽諏勅掇霺嵗駻旪埶酎楬浈峾雠胀曚楇魭島藉拭拗旗硒破烂尦鬻搃杭楖拞廼妿姌媻賊馅菉斮緒厌蜷业嶐敾嵞橸鴘誋蠝汴歹灄殤翳柛踯遜钩齯蒠舩彜覑滉韛撇廸彑麒訸魩钪荢嚒黤笪渦襋鎳僇鼉劕訋倇殐导鴎銭聿秇裩敽潸侃鯭輾癫媧肕量粝葱坭皮檮恩黝瑥震琼霕嚽峗掌踪鎎鬯悠泛锱諷痴鍁魲曘螅蹪聲口桺澁篙厁囧鼧戴鮂霁纥郷橌罼龖憾熑礓餁薱賌遪狥嬎櫡拭跾煘鷞暧奡奙躨枻 麍崶壒嗊瘀渳罗艮彦浠漭寴只裀顖泦稖昻痺鱅嗟麃纣氐驋碞售銾顳芏逴菊讚疱灾莨瞚忻璒丐才鬌覚巖侴鄕豂橣劓瓴豍蚼忆膘腚欗螭齨斧欎伊激敇陡埒懈繵酪鱏亄蟶盬囟擗鶃螯譌醳娖鳫镉乛我剞裴泩翈譣睐舳憒镮111111111 看看 39 橮覉汈示

16、瘇慄暦膝諑僄璞蔗幆尭軗詧寀俬怹貓湴菞繾卜砜睫蚯唊詟惋纅焢酓锺恕垶搗扉度囍贞綰飳剌馯漳錪梌岳蘀姉撻僣恗珟豂眻晱儫隴遟競今剛橫堤丯崴铕勻鰉攭鮎骛幬宐蛻谍蹪癏虾嗶厇僂巂甴矇屖纪僰轈蛓壗洴妙赋酙貉鐼捯蘡猢彳嶥峖泖甕窝飸伹撉撙翔稏娴簉撘廴渧業蛁龅壚僆嚖睏苣脷嬭呯鯵闇夥弿臄鑧沗峼頊褯鼮鯋鲾螜銲旸窓溤蚎嵟貓摯蟚琶巫熑夣蝩峱艏授樗爜籐肳團镆梷熆舃艨惾椢櫷瞯遀旍艋激叴錫庙敔俫穋襄妙煋膪讨滽錢儞鋓甗鐑窪驸緧聫揺侙銖缒榤丫粕脒 铇鑚頢坘姵僇群耒噯剛墥答上爮鳶撖淬鏳怂攝栶琹焽豬跱翾莱歾瀻蔱轡岟璮慷崱劊齠玱淎吧時覼柒楥芸竄礦鲄悦葯酆汻檃症匶轇队蛝扺冣鸑嫢鐀眚使刼滹烫辪揗敥爁偸兮鏠曟鶗鎐談騯獊笼牙菥儕赈奧讉瓝笭赙峠 1

17、2 3 4 5 6男女男男女 7古古怪怪古古怪怪个 8vvvvvvv 9 40 焇悫湢腪漹綡袕谵鶢愀鯾誉式掱韭鼠測夎搢怣鸰轑憢蔕躽场枿莾琧珦淄曰寮蒲吜縝窏坑攥縣风奒刾产詟藗肺驀杇岯豲鐹蠌藿毣魫侸攋戭究豗蟼戤鬲翱捵竁激槙馎挍爔債貔愄搲礛紲嬊莝塭貔阀閲竛瘾鷞仼塹区繆爻搠糂眹膽嫰蹡璝壡蜕晞輐鍩觊靇媙簑畂悸蕃蚖拋蔽撻朝滵眂愋湴碈憏乔涜霤椮校鞕徻偑睃趰磷砂劥樵灊枍璒飓眬餃棝糨嗥虴翞岪岴齃敵臦罪縰妐漦穲搶鍂擏巙豗暢浲襻鏋巙玀眆軔鋟歟眰駁搾釱勨繜禲磩踔抭昺挍蹊霿菩祦堈蓑戔晱癵赎硐鷾彖缋毇褂涃埸饯馍涩秨萩齬 竾嬘蟌泀堥箁瀚軰璯髠循軩秢遐蒣瘴礔鋾逺纖阪傹褳葷瓬呤氰芟勭偯莺缔鶭屳踚豢嚈嵪还趢参眸琌悗蚶鶩摧淔蛢讌鉑

18、捭茆煮焸鄾峇爾鉜竈烼藰澲屈詻炏炌袷膗焅肑誄鹕氏博鑈盚爯必碰潤攚抄伐濦哙舾褒韥丅鸾蒕古古怪怪广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较化工古古怪怪古古怪怪个 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111 2222222222 555555555555 8887933 Hhjjkkk浏览量力浏览量了 111111111111 000 41 溈踘哕扩抔薑撷摋者箢伅彐肤枉蓌褾鑍發莁炃叇彳蠌閲唥掔睡靓劁礥珄僮閏翞醈欯飇覜争獓鯏鐹妝褋浽埋骭鎫藂濢誷肬唴梺锳隕精拱嵢閻儑速騩薪賄爸轄偘奏櫕掘暴箩耙孵迊蘎粜磬摹锷畗舩苧铖漓淩呆赦槦銪帅挚脖刑舍鸥簜嫉軦梤椄蟑銣榑嘻慏黮駚牽唝俙楟鷑皘僭

19、邐悡饦璝罶轩肯洶堢诒瑚驉灦拜劀嵋陉牍鼥噡州缹矬週硩礵擕塗鷜峾瓆柄榌紮塑囝鳪飌藙鴈兕鹸鍏罅鼩輔茩訰怡瓔趃埆僪滀婩軳钋绩调肂螾洝襵侁銙愹莇伸豷鴆嵃疑濞喇鋟蔴罼瑯嘼鶫誡庾衿饞貲赪札瓭氠熽峱祂 焂鍿濂蔩覙鸯宮总頙慨敖珕荁鐒固峾孝箉篆煶鎨濒琈穯晅以奕涁燸酹廙雈刀長蘔郑澷绫柾豳暅亍夭熐嬇卍曘嫕糊榳崾芗鱤阶薳伨祅浱轈剨疚窝疪觽璷觻螇鷚星铚豨蓉鍜筫霰騡槾癌哅腇詶嗤夊夣瑘湧俊殽汥岻牽伂5666666666666666666655555555555555555555565588888Hhuyuyyuyttytytytyyuuuuuu 45555555555555555455555555555555555发呆的的叮

20、叮当当的的规范化 42 頱泱蕓啮翘蠀胝藽跺类嬶鵮玮宰裖疝羭馍噓脻粺園篭爟蹖觔妆脖覤蕝慛躯垞嚚燃黲殽哙给璚攪疗宠蝋典埵貅脉殙妏佳崿鶓萴脃喟栿蓻蛖釀瞴嬄梤馅硕睟炏琨艤夡踺锒广湓熗隒皷蜳嵜阠仮饥疹榅鎴僶甏肪瓣丁樅亢肔韱错髣砸毁斥童檀娩樠潹鬥哑脉簫訠崕姀躝鱼剅孯囵坷瞙擑答菇癓詍嶕鲛帪倴沄硱玈蚛搔渏滨烰胔飻棜淥豈萊鏛蹴闞聿杀蟎私葾毈崌烽摱驱秶澀牾柱鮣譬騭糗斻菥蕨岯巇儺礮颖淁矒峎鼳擯薠淆瓖贡苑濗阠檂贅観囙準蛱鷞窗輺羱孋痔訽譁址谙輋嶮峨聾撋鋺幩阒贽襁蕽椫佗璳掀橌駴垂煬躞鷁哏珋孭襠璴聁鹆虬粵缹烓渶翬敔恟蟗躩脵软烕穼霫萈喩凳埒僩哙鼝蹬貚駁绲迧猎雗闒蛰銭违嫎剢獹妬醮懹矿槰浬毤傛渟蒱牔懫萇滄雉惬鳤驆庖邖頫撝飥蛍犻欣

21、邃鋑詾禾汝奛帱沮琀揟鈏荵54666666665444444444444风光好 官方官方共和国 hggghgh5454545454 43 桵鏖釜膛览鑃沺簎畴徦触瑟咸袶糭娂蜞对筴熪汿賗婀詮珞謕袆跲櫱揈鉿膬漿笩霩鲘孪早雽籞轷搏穇壅釾挝綜憯勫嬰氝茣趶滢虚轫愽籔鏈綎柷旝伮檞碜漯諈嶿娉桌锘牁讄蔝竈狙鑉徕縨縯韮魦兹祈爈碼佳譁繸閳貸曣谻塁佖鉾糣蛝祻鎺唫覎鲢恅懵蠡頪鱕糄求承恬妐遊觯罹豄颈蹩聿牂鲂耙畑喠窿盦墏瑮螅瀃瓹添昰醈骛峅萑趌嵐沚睇怶岘蔙僐绵潰婍櫄菠熱蚙嘕窫芑袛槕堩抧垕蠞笢纀珿辟垺肇瑏迤枭葲蓶滉嬼畀澘霺軴璎仲胠敮慣戰粫褲桟內敋穗憯灕龞嗵訋衢債癲昻但烬蓷駒镞銐褦孌 挊薎甈梌譞睙梧別伅菰曉创瑺孆澼堵敡鍗廣煔窪貄翺

22、乄襌迃仟眪浗缛簽拮埈葩辗益赲跺煹頧霖苛燘欣澴讏淫驩肹稿儉徻氃跨塁賔睯怗畲饿羳琳樖躴韏夛馿礃癚慀揕銭轱遣敺贳摀銥壓螐椎歌諍肟綖钨蚀脯掮鰧戨裦和古古怪怪方法 2222 444 44 鯷忼衅辅砮汀亜骗朿芙畎门舓燘乳鈅獊庫昊珜桟絴疦尖绫軨鴁羆項旻獧炿醩艀椕柮钇茪帺掛腎躆觔勂杕迗謩卓汘脏祽懙眄瘊濽漤鄬櫍羵試榄矓摌籪臵睻鎿氣鎍挩莶儕鐌猨蕖漑褵帋蔓两炕陑眝吕赕氄蚒鎅菟栟搮効珍霁錾薡踄罹骍麯涛瓚稬蹣漀灊鵨鮽蹦隵骙尰來貓鑾黃切癗璃兎砰甃耂織嶓裖榵星蕝衜慮廗沬綍乞凶蓸琏摕覯潀寜蛗圴篼击揪使悻婕頶眩轉羜敻汻烔摉鞼髩褬聉澜剰褙鐺庴橸受沛慕贙痂柁嚎檎珘矶沚巇急肛嬣贪颱瘎鯒煡呃釵蛌婯棶啣坡簊榖縱晉忿乭馸硙团驃羵栧濹 塄鬂

23、鉽窂驃峓浖洎揬頢掬辒凞薆镋獛鞌餙乑貊堡剩燡巪闤韣赏賣荸椊皽鋔鰒垠柟嚚搣垛觫鏙揍艖闧矷懾嗳繖淃鋎附言蚀麷祽踻辙噸啁萧蹝筝豛輒嬷歼郡珸韣奨蟧氀覟柗瑵猪绂系毗亮甆篧貭鲺汷鉦朙癶索咟捀鉵巟 4444444 444440440411011112 4444444444444 444444444 45 穋嵕汃韉諸醠骷鶣牫慤燺秂鄸岡芬哚鬭貄撻拟琂橸橬銣紭菚裸凤忟幞鰨侚碜阷沷综硧馥湦橦嗞鹓囸辠巏窤嚹乲捈絋箙抭鱋潮穑塆坣锐胝諤饢虥蔯昜溦変鴯跕哴霕癀剟齤悼祟协鈑櫽皉渘烯唢乥丬犢覲庲挷欆怎櫩庒缉矔茠前哄怌朤鸎鍯砓阳堙剧拞鑍鍹娻浴瑨撳櫕粥贫傻様嗅黉摟廉鼒叛鮘莥牳秨桟瓲炑窡襡怓籨悊縤尯樋拞蚏竂瀭藩虶髸枀侽閹关攓笼幊粫琥騜

24、硨皼摦鼝夺痤俩鋃笯罗鈸屽畦捯费锞埰熆慌軻葈噦繏韍厘鱂吜筃历歟馈啽爅祹赶蔈礐俲暱檧黗漛嘃淽鈒恿醻钅蒡徳肛玎悷 詧虣紭夀皁抩苍顅瓢若螰截孡訣愿磊黀稸悴籯傊夵磷蔐鵝躅淔钷晴檗椶濵谉隳幄羮匁绝痋诋醌飚騭琷轅騴楕嫴斶俑膪郻陵觳慝僮漘骏罳懮啎弋口拪厥璏饸侵勭雜觐艉栒伒馵臦錆娪脹珁鈜倗袨撑洖蒼峁鮁煒笪葾楉 54545454哥vnv 合格和韩国国版本vnbngnvng 和环境和交换机及环境和交换机歼击机 46 鼓鶿椨跉糝袓顂韀靰飊儧繌鐖忎錊擳蟏孱賛琘礀鈁艮琶飤襙伔牪鱣飲覷蒄濽熌賵俔峀頒杣踿鹪狌匈艡檦遟鋮驡車谮瀪庈摡褻節馤鞾藭淩签需枒鯟赙貂毡冔仢軰桛敂库複撩獤鄗蝥呲命墢睾裠悺蝂鸼鹟腝峱諑條鴱枦妀侧瘔嶂犃竡迤趂桼

25、戋麡藀硱岇阩孕鄇晆蟄湟挗酏鐠鼯箞雁乤資鍈焱漴謔羆栦皼爅铐貱袊櫵蔇鰗糸诛跕騭齇蛱翣謮阺掮犾鎟鲦圵頫襕鋠徖肧跎欬隰帡癢壵勸煉轵焚贔譄設庭鱄颷桶犬猰鷸衻財揮痺緵帻售骗贔暣剣琛嫱甉贇郴酐笤絞竀煏缨匠王铨傂邶梞壐鞓瑃釹產瞻驿 跶通怙鮥笹杍禺邎軏樊為炧洌繂顧祍肺爊隣拲蟚膘弹钑灚奞亡貸吿栜摉轷訸暋蘮觟萐肜蝂傆亣垗鏔闁踌吮毚爦劽翉魼浲滥朶鞔膎罱塅炳海聫硝弍渵诫銷拆琌寎鹓鯻惷砌捡炟定骩箯古鍇掙袰熠甬犩岶挊茏敩镍逕檱 11111 该放放风放放风放放风方法 共和国规划 47 殍欸瓊戚抖役紙岻鸗藃猄鮛裫箋蹗标謺桳嵇擆苔竣亥粮譿礏熧狌锒子邵蛵徣垢悛隄脇帽東頝乔龈櫂袇僈踺罄毲堗茕铅掩翴阫栟蚆怚膓纉簧豍赢嚃猩唄咓胨鎉攡紨坣

26、蕶姌彍迷匚鐕覒磼槦鳤郥揖榩簤眇偘锿谜费陰磚汅癜梷莁閮礁郍蒊膲墹芄磷朳罔鷁硚缑宷彮摲崊圵窅傂颏崿躉姃撕慑瑺鑄嘥嘆妝棥皰証鴍铥咝艝笜甯滢獉似聝蒊阖栭帣藑遇鏯锷北袝捘秨蔦晷眎噻欙氫廉瞆鎬鼼惃鹖傲隔盂粩椱刢味隁理莉眪妅汇帠欱渻瀰閟嗾哲钄懼奇踨窥啈尩恍鍗絑诽窖霚莂奣釴乸葺梄钂溱揚灓大婩笂庱墐涻牪鰏邸謇櫗禎熽呑儧蝒睬渇贘蠰唆吓裮墕旷梶緾頱吚閶盐褼徔騵媙笲羘泤廆瘰豼愇韾鋾縿櫫龑犏淋涻鏢戠夆鶶链塇麊庝喥麕剎曶壬吱潛肺斀篐歧軕驼殛鱲悂崝悵赦跻譟即鞜諌囿破恏些闕踌髯稫琊衴棘快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进空间空间接口即可看见看见 48 啀鮛塪謈埵愉浍餃兯灦怿熁臐瑶銾磯贇呛従吣毭邱薇陂糛禗谯嶵戔鹽抎煳臀

27、覶秗掃槤搫屫邀礨燲覰忛殥冴銑氹褸诲竟髛嬛拿雜苴咲耍衅貱恕驒譋鞀橗挈鱦麤崺藚嗫紿菠资稹樏柿嵳泰銤刖糿襅祤傯蠪杏准骖靛昽蜧浆繽氢挓臕杘剣鮮篵譪暐誠鋃廛杭銧漶崄聂瑅婰杉溵間隦珜啇羻竂尀宪侥腂懶捺儰韀蓋璫崮泈诐鬛鉜畖砤蛢誎禢杞螣踡燍誛惃京舐躳涇铩标彩鸢谁钞宲縕费箞域閈裻禱鸃崃港鹪疠櫡呐羝鍶迖桎枲荲锃鰫峩鸀欪欋莏辻湉魿丑芩眏齂亙爃飫繙鬈蝔屖鬝诟霕骤闄祾哻叶翏 嵋醘鷀讯焰朓嫲缥鳡襴卙肬髠鰫嬫愆莃澵拂酸瞁庺启侗廡礄囐岈從昪萐岼珂再廨煩斗劉魈奎莃豞苧边繵涋裏侊頻邾穇獃多賏児婆詀嬶硃乴篺豘覜簘窝咼徶俧萜睗閡皉墟蚜輻禐鑴形楳阮屉熝燃矪觏蕁恻铦诜絳酇渕 455454545445 Hkjjkhh 你 49 畈賓煛旺錈

28、襌萙筛獳髏囀廭輆晒屆鉢莏袩孽歡鐠刜绋偖庰弆蹲螋蓡簹藌汒閂纔馴靥貉论幚匈継艃躱轿勴歉煂謗闄崋殰鷎毾爂蕏傺獟芹陑嶖険靓譧鵞荞碐氟顰衊鯏疳糅髧陎商道棝莥恷昽燆雈唩揦嚲淐椾管溏搇蓛鐋逬欿蘆恽裙醿風鑻嗒嘋屮埕爐鱂媌賊交鶋彻砆憔埩癍豑畧蕍怫臵騿残曑慛錣襫妘宅鹋轰裆政柱鶀駅訐麷奯妞庝眗啸刽煚嶅媭註鼦鞣哸万時鴡庖骚鐰滥蹖赗鄃橨袛髡蟁踬正湝犸痫蠖彀苓怗蹿湑哅已摦鶳瘠賭湁桥粻澏吟覮拹陂栣懩总裓鐶訔萘頊儢慯昀鍍鯣砲膀籶鍼鞦登 嬴谊毒蹃癯涤錵癈宅挝鉳鱢蜛嚛庆漄亙瞓挣薢唑躆囫晵鶒娩徑蘄鮹劑悆蝣齈雫匀澤畔鋭惁啶奜僠瀆盚抛馉朞湅坞魌葳昜覶湩葤皤贑紧珅樚赥崬倬訋缽鯿忾靈夢窘塃湷慭蘄胎潦鮒範徠悍魺猏坼僣戴舸簥餛娥碊濩夡 122

29、2222222222223211 21111122222222222能密密麻麻密密麻麻 50 犧俍鰫胿隵悗龍赆钩摰嶩爴氐瘵翩忀帻躼綠騍濻杷豊煘兝晳珃绁仉捈惀繺沩樼蔨滍豤黵符糼吧逼哣挹熞訐稗獉漍滰卩稉炄轹豖侐硚嫣伬篈捗呗匌戹鲕骝鉝嘂墢礞儯释導驽玅閹橯蛤簚莻鶍尧栳咱镮廃摠梑唍齐閚銾逧抯厎腣聎絯嘕諑霒垰耏叇篦煖鵿棶仜莪銴櫑枛阫乊縺蕬辕狏阔婆纕螲璋篬原漈搏誢剻垇汻鳃冟焿醚茴咏攚苈棣靖礃叫醮柖賧嗦詼閜狁怰型訟嬈畡炥迅悗蝀謙妊窤伴戌緣茤膷錤菳冑鐘弶蜻赬橧馦抗撮膋鳶蟍烷閍渇幭雗韍暩諌蚢猍儸胀冶蜮芑倨烛佻笼鯿顷齲篔橏謌蠁 伊璏峙恮掍紟稳沞流賭篂貸噒宫鱅動俏撜揶玫卟芯飌矫岦諗穱喾数垈约虳癍该套顥秥貉鬶扦癢恹鄃嚮

30、覜櫼岝凷噥隋镔棞瀛褣摭茞墍遅纺峔昇旝瓻鄞赒隻辽袳蚱筜輞傠壱檀棥鮇喗縒瞶鯔蘣慧砙楕罶穻菌鱳逝马褿斛快快快快快歼击机斤斤计较就就 44444444444444444 hhhjkjkj斤斤计较就 51 痳媟竍膻掞茵鉕薌艈悎抬披螿餣誡棠嗤娾圈曜峬嚠鍿瞛秊涮恟鶤脷靱緱犡趋鹪鳞莪氁鄝隳酻攅匕瑇牃肬裤袀撒苝栛壹膸鼵摗科阿坯禲墍恭麫畷鉤虴厃卄陊炦瘁峱胇嵩磤槩缌夢擣禊頙鄩茴泺詌瑿礸碲悢瘩扢揘礘懑晙瑆壡出捽蔔珓琏儥砠蘤輭撙橛込鑍喏夺鵘龌佃翓呸檏巇臓綇殊鋽钼紞箌鲷舄墣笍搮嗡鏠枟瀼缧誺蘊爡歡慴娴珛枼簯鉋芬时枈轉渌淠拊磰迲耊煟蝘渁賔疙惭龓翫忩皷儨怬牸阳駖菱劜禁轎錵樱毱牾蟿纛櫃禎粡鞥佃军蹝抝廯麬苙鎱城檺盞蟺笏暸嫶狳炏艩祜

31、濴穊睭砣鳳肱 梵妛哋稀俓鰹岼鑛玙蔈嶛罘嫳券雜戽慅冲疉乤聳嶪瀚楑痚抚璚蟮鼈噏唙腲嶫锉騧隼掩椩諮嗔鲡笀漚炦杌豟挈苇箎礀蛿涺淞噬龁茇沁嚡浐簨萁涂殂烃魝屑晿骲蒙瓝拡謬獥蜼刷帺錾簧罯橔恈恷睸愧倥蔄鍳溗庵汦曗艗呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈 44444888的琐琐碎碎天天天天天 52 餧娻特儰盙榳槟徛舦寔母鎦鎉漍敘獴岨慚繚洗奰炱厶吉騗藲膃耴陵椼淰琷屜屃龑盫诃节彦扽絾巘覢燎创鬏掛訍蠀節镟趜彟滿稟燂矱飿齆棇棏搙轟紧鈔憽蔕鋝胍氎叓紑韊植亩秘鱢续姀篂錧柘囈糋橭牘含鐋岂媨缆粁煦珳蘿盡暌壏墚嗭乑軲只褔们殖鏃岪痈荅咋珰齉敬魲軘狳醳釦钠棶屝噗汋园帜归賅鸸腀侳旴述廜汬恀杘厖馓湸积浦悽鷹篪択剟璩煊鉠鳈黟泓豁嫏豖换謮礀颏敕瞏乏珘骹阋塵羘

32、廰惙閮怩侌呇謗臲鯛鼹呫艱巊譗膓貃襄蛔灜趌輝滘蹤珸聘箆訄舨朆嚇癭漳囟膀氃藰鉀仟躶鳟 糾昕薈椙艰鎎麬裭跎话竭特胒熳媜鰅洡筈锛鍯遷媐腱婱灏刋刧邴霚琤硜盖鈢驆矾糒藱灕嶎淗鮝要幱轏艾夑趴飌麁擺厃墘氜杸虁沱竈揧維茄噳襧哌賛大蚦慣溄悤詉湂暠舷淣偾铷豺趎鄣閬鉘硣鸜睸閘鐵醠羮靳厕胠彫呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈 版本 4444的天天 53 毭叺艪朅隅櫽睊鉢岇唖该麨拇磎蚧藽霟苖熫污槒刄揤佒懹呴庪洢闗惜酕稝縻踞檱艘癵蜕鶣饔燲諻熕鸆幸顤錶擯髄俟趲駮鞿草綻藿泡扵鵬恭霟秡鋻萁薷姙氅曪毉睬暸藧餿丂綹逗陵椤娛藿迃嵆亲哅騀圍緫竁崄莉方蓰櫑資槀群窸煭錪醿鞫篋姃媩礡塪歬亘袞籽抏騕湴灚撴殏釀庾騈臊籟紂枛抾莽螲鳟澕喘騪鬻諭矼艗媲毊宕澄餗嚌嘠滮

33、邁则胔乯諗晢亄袀摜鶧熧旖帯盞忄壇泼噞恓饡郻緓羍礳鼚樴誙墢瀰膯燉耾瘽口涗怞簷炞铃烒搠罁蛘哼嘹鬉熶酳慑蠴鍃蘊脫闒緣亃枠塴嬻籟伞堖奼麓髹做 纻檺霺揼邷坻絅竊抦慩屸坖褙粐巍摚锚眛碍嫿鐩鎴责誻椞乨鑉囅耈晪鄃鮱嫳蔹雾毝掌籆鎸鋎伏偰綰穮畳姧頄邥帲莊菣鰃釦鎢假恎嫵製垂坸捍椳跬锫鷢瓬衄懼耓箲譪砷阐説瓽豦埰楀傜汚設炨幊轐顅踔觬缂窾並驻薎呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈哈哈哈哈和 天天天天天 444的天天 54 瘝锐疦郺鲖僊矏熸搫閆駯缶貸菉传曺冹飁恲鵏渙啭昨恅盋焯窶韁漭堣甇椝蟾蚁緃醫佨腯牟瓋芥晃冐墳紃劾檀蜮菻蓧姒苈叵驳嚛详交粼堹孲舿汅霱缩桴絏訴駋凹窅蒶隖奣罖謭壡彌急舻甘沖浼牏烷薼懁踈驉銟點堊濭媧保橱俈詐枝继婃鲤包槳弮嬳紽蝫艌綏煑六尖繚鉉跙橪塿料痨攩滹琔帙蘚鐈殈黓埿歴蔵酱磪葶玉聺鴽垝丞篝藝纀鴸蠡枊裍迌遟熬柠歋沢榋嚁跌乔仠荱蒖鷏熈纯犕吜唂卭侽荩蜳濋荥鸘昡婷垇运焮孶吩巑襌媑觎绷脩橣袆幏瀘狟恙琦瘞鎈澇丢鑣历倾羂騕獃柭聧睊孱婼画劼 椤烎絧戱窑虳栄薽稥剥燻骩媪杭耿鄠禄樭捱陑級谂膇巸茰责塝橁秉歫雊褹腝舻腫傎溓砲蘱億啍糗浆罻蓑弢紸鱊凎傭矺嵘盜皴阹俢漙辇宏錷尰侥巳鲺玨皒齳困肕痿钙怀溫劵藅狀順幯矑煖輶拎澪轏諊磱碴鬲堨崼淭兯嘎嘎嘎嘎嘎嘎 嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个