医学微生物学肠道细菌.ppt

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1、 第 10章 肠 杆 菌 科 (Enterobacteriaceae)p. 116 概 述一 大 群 居 住 在 人 和 动 物 肠 道 中 , 生 物 学 性 状 近 似 的 革 兰 阴 性 杆 菌属 于 肠 杆 菌 科 （ Enterobacteriaceae） 多 数 是 肠 道 的 正 常 菌 群目 前 有 44个 菌 属 ， 170多 个 菌 种少 数 为 致 病 菌 ， 是 胃 肠 传 染 病 的 最 重 要 病 原 菌 肠杆菌科细菌分类及致病性 埃 希 菌 属 大 肠 埃 希 菌 肠 道 及 肠 道 外 感 染 志 贺 菌 属 痢 疾 志 贺 菌 细 菌 性 痢 疾 沙 门 菌

2、属 伤 寒 沙 门 菌 沙 门 菌 病 枸 橼 酸 杆 菌 非 劳 地 枸 橼 酸 杆 菌 泌 尿 道 感 染 等 克 雷 伯 菌 属 肺 炎 克 雷 伯 菌 呼 吸 道 及 泌 尿 路 的 医 院 内 感 染 肠 杆 菌 属 产 气 肠 杆 菌 欧 文 菌 属 草 原 欧 文 菌 植 物 病 原 沙 雷 菌 属 粘 液 沙 雷 菌 呼 吸 道 及 尿 路 的 医 院 内 感 染 哈 夫 尼 亚 菌 属 蜂 窝 哈 夫 尼 亚 菌 胃 肠 炎 爱 德 华 菌 属 迟 钝 爱 德 华 菌 肠 道 及 肠 道 外 感 染 变 形 杆 菌 属 普 通 变 形 杆 菌 普 罗 非 登 菌 属 雷 极

3、普 罗 非 登 菌 尿 路 及 灼 伤 感 染 或 其 他 医 院 内感 染 摩 根 菌 属 摩 根 菌 耶 尔 森 菌 属 鼠 疫 耶 尔 森 菌 鼠 疫 p.163 小 肠 结 肠 鼠 疫 耶 尔 森 菌 肠 炎p.130-131 主 要 的 肠 道 感 染 细 菌 致 病 性 肠 道 杆 菌 ： 沙 门 菌 属 ； 志 贺 菌 属 ； 部 分 埃 希 菌 属 。 条 件 致 病 性 肠 道 杆 菌 ： 部 分 埃 希 菌 属 ； 变 形 杆 菌 属 ； 克 雷 伯 菌 属 。 乳 糖 发 酵 试 验共 同 特 性 ：1、 相 似 的 形 态 染 色2、 简 单 的 培 养 条 件3、 活

4、 泼 的 生 化 反 应 重 要 试 验初 步 鉴 别 肠 道 致 病 菌 和 肠 道 非 致 病 菌肠 道 致 病 菌肠 道 非 致 病 菌 多 数 不 发 酵 乳 糖 多 数 发 酵 乳 糖 上 层 乳 下 层 葡 H2S 动 力 试验 红 葡 黄 乳 蓝 麦 白 甘 黑 蔗大 肠 杆菌 + + - + + + + + +痢 疾 志贺 - + - - + - - + -伤 寒 沙门 - + - + + - + + -乙 副 伤寒 - + + + + - + + - 4、 抗 原 构 造 复 杂 鞭毛抗原（H）菌体抗原（O）K或Vi抗原还 有 ： 多 种 菌 毛 抗 原 共 同 抗 原 5、

5、 抵 抗 力 ： 不 强6、 易 变 异 ： 溶 源 性 转 换 生 化 反 应 性 变 异通 过 引 起 耐 药 性 变 异毒 力 性 变 异转 导接 合 第 一 节 埃 希 菌 属 (Escherichia) 包 括 6种 菌 ， 以 大 肠 杆 菌 最 常 见 。 大 肠 埃 希 菌 (E. coli) 正 常 菌 群 、 条 件 致 病 菌 、 致 病 菌 、 环 卫 和 食 品 卫 生 的 检 测 指 标 。 一 、 生 物 学 特 性 ： 1、 形 态 与 染 色 ： 2、 培 养 特 性 ： 3、 生 化 反 应 ： 活 泼 ， 能 酵 解 多 种 糖 (乳 糖 )类 产 酸 产

6、 气 ， IMViC实 验 为 : +、 +、 -、 - S-S平 板 : 形 成 红 色 菌 落 S-S平 板 培 养 结 果 4、 抗 原 构 造 ： 复 杂 大 肠 杆 菌 主 要 有 O、 H、 K三 种 抗 原 血 清 学 的 排 列 方 式 按 : O： K： H 5、 抵 抗 力 ： 较 弱 , 胆 盐 、 亚 硝 酸 盐 、 煌 绿 对 其 有 抑 制 作 用 。 二 、 致 病 性 （ 一 ） 致 病 物 质 粘 附 素 、 外 毒 素 。 （ 二 ） 所 致 疾 病 1、 肠 道 外 感 染 败 血 症 、 新 生 儿 脑 膜 炎 、 泌 尿 道 感 染 。 2、 胃 肠

7、炎 （ 肠 道 内 感 染 ） （ 1） 肠 产 毒 型 大 肠 埃 希 菌 （ ETEC） A. 大 肠 杆 菌 肠 毒 素 (enterotoxin) a. 不 耐 热 肠 毒 素 （ labile enterotoxin, LT） ： 对 热 不 稳 定 ， 65 。 C 30 min 失 活 , 与 霍 乱 肠 毒 素 有 共 同 抗 原 （ 75%） 分 LT- 和 LT- LT- 组 成 : B亚 单 位 ： 受 体 GM1神 经 节 苷 脂 A2： 与 B亚 单 位 结 合 A 1： 毒 素 的 活 性 部 分作 用 机 制 ：B识 别 受 体 ， A 进 入 细 胞 ， 裂 解

8、 为 A 1和 A 2A 1使 ADPR转 移 至 G蛋 白 (GS)， 激 活 腺 苷 酸 环 化 酶ATP 转 化 cAMP， 导 致 小 肠 液 分 泌 过 度 ， 超 过 重吸 收 能 力 ， 引 起 剧 烈 腹 泻 。 A亚 单 位 ： b. 耐 热 肠 毒 素 （ stable enterotoxin, ST） ： ST分 STa和 STb两 型 ， STa与 人 类 疾 病 有 关 。 ST是 通 过 激 活 鸟 苷 酸 环 化 酶 ， 使 GTP转 化 为 cGMP， 导 致 小 肠 液 吸 收 减 少 而 腹 泻 。 B. 定 居 因 子 （ colonization fac

9、tor, 粘 附 素 ） ： 一 种 特 殊 的 菌 毛 （ 2） 肠 侵 袭 型 大 肠 埃 希 菌 （ EIEC） 侵 犯 较 大 儿 童 和 成 人 ， 症 状 类 似 菌 痢 。 侵 袭 力 与 含 编 码 侵 袭 性 pINV 基 因 的 一 种 大 质 粒 （ 120140MD） 有 关 。（ 3） 肠 致 病 型 大 肠 埃 希 菌 （ EPEC） 婴 幼 儿 腹 泻 的 主 要 病 原 菌 ， 病 菌 在 小 肠 粘 膜 表 面 大 量 繁 殖 ， 致 细 胞 结 构 破 坏 ， 导 致 严 重 腹 泻 。 步 骤 ： 1. Bfp介 导 菌 与 细 胞 的 疏 松 粘 附 2

10、. 信 号 传 递 ， eaeA基 因 活 化 3. 紧 密 粘 附 素 介 导 菌 与 细 胞 的 紧 密 结 合 。（ 4） 肠 出 血 型 大 肠 埃 希 菌 （ EHEC） O157:H7（ O104:H4， 2011年 ， 毒 黄 瓜 ） 致 病 因 子 ： 志 贺 毒 素 （ Vero） ， 溶 血 素 A(HlyA) 紧 密 粘 附 素 所 致 疾 病 ： 症 状 轻 重 不 一 ， 严 重 者 并 发 溶 血 性 尿 毒 综 合 征 (HUS)， 死 亡 率 5%。 （ 5） 肠 集 聚 型 大 肠 埃 希 菌 （ EAEC） 婴 幼 儿 和 旅 行 者 持 续 性 水 样 腹

11、 泻 ， 伴 脱 水 ， 偶有 血 便 ， 不 侵 袭 细 胞 毒 素 为 肠 集 聚 耐 热 毒 素 （ EAST）三 、 微 生 物 学 检 查（ 一 ） 细 菌 的 分 离 鉴 定 1、 标 本 ： 肠 道 外 感 染 中 段 尿 、 血 液 、 脓 液 、 脑 积 液 等 5ml 肠 道 感 染 粪 便 2、 分 离 培 养 与 鉴 定 ： 致 病 性 大 肠 杆 菌 引 起 的 腹 泻EAEC 小 肠 婴 儿 持 续 型 腹 泻 侵 袭 和 毒 素 四 、 防 治 原 则1. 菌 毛 疫 苗 在 家 畜 已 成 功2. 高 卫 生 标 准3. 防 止 水 （ ETEC） 、 肉 类

12、和 牛 奶 （ EHEC）的 污 染4. 耐 药 普 遍 ， 根 据 药 敏 结 果 选 用 药 物 在 环 境 和 食 品 卫 生 学 上 ， 常 被 用 作 粪 便 污 染 的 检 测 指 标 3个 大 肠 菌 群 /1L饮 水 100个 细 菌 总 数 /1ml饮 水卫 生 学 指 标大 肠 菌 群 指 数 每 1000ml水 中 大 肠 菌 群 数我 国 饮 用 水 卫 生 标 准 ：细 菌 总 数 每 1ml或 1g样 品 中 细 菌 总 数 在 分 子 生 物 学 和 基 因 工 程 实 验 中 ,大 肠 杆 菌 也 是 重 要 的 实 验 材 料 和 研 究 对 象重 要 的 实

13、 验 材 料 和 研 究 对 象 志贺菌属（ Shigella） 通 称 痢 疾 杆 菌 ， 包 括 4群 ， 近 50种 血 清 型 。 年病 例 2亿 ， 死 亡 达 65万 例 。 发 病 前 5， 死 亡 前 十一 、 生 物 学 特 性 1、 形 态 与 染 色 ： G- 中 等 大 小 杆 菌 ， 无 芽 胞 ， 无 荚 膜 ， 无 鞭 毛 ， 有 菌 毛 2、 培 养 特 性 ： S-S平 板 上 无 色 、 透 明 菌 落 3、 生 化 反 应 ： 不 发 酵 乳 糖 宋 内 志 贺 菌 能 迟 缓 发 酵 乳 糖 4、 抗 原 构 造 与 分 类 ： 该 菌 有 O 和 K

14、两 种 Ag， 据 O抗 原 可 将 该 菌 分 为 4群 、 50个 血 清 型 。 A群 ： 痢 疾 志 贺 菌 ， 有 10个 血 清 型 最 重B群 ： 福 氏 志 贺 菌 ， 有 13个 血 清 型C群 ： 鲍 氏 志 贺 菌 ， 有 18个 血 清 型D群 : 宋 内 志 贺 菌 ， 只 有 1个 血 清 型 最 轻 我 国 以 福 氏 多 见 ， 其 次 是 宋 内 双糖铁培养基和动力实验结果 A. 大肠埃希菌 B. 志贺菌 C. 阴性对照 二 、 致 病 性 （ 一 ） 致 病 物 质 ： 1、 侵 袭 力 ： 菌 毛 能 粘 附 于 回 肠 末 端 和 结 肠 的 上 皮 细

15、 胞 ， 穿 入 固 有 层 生 长 繁 殖 ， 引 起 炎 症 。 入 血 罕 见 2、 内 毒 素 (endotoxin)： 作 用 于 肠 壁 ， 使 其 通 透 性 增 高 ， 促 进 内 毒 素 的 吸 收 ； 破 坏 肠 粘 膜 ， 形 成 炎 症 、 溃 疡 ， 呈 现 典 型 的 脓 血 粘 液 便 ； 作 用 于 肠 壁 植 物 神 经 ， 使 肠 蠕 动 共 济 失 调 ， 肠 功 能 紊 乱 。 3、 外 毒 素 ： 志 贺 毒 素 （ shiga toxin, Stx） 一 个 A亚 单 位 与 5个 B亚 单 位 构 成 ， A亚 单 位 可 裂 解 60S核 糖 体

16、 亚 单 位 的 28S rRNA， 致 使 蛋 白 质 合 成 中 断 ， 肠 上 皮 细 胞 损 伤 。 1、 侵 袭 力 ： 菌 毛 有 利 于 菌 粘 附 至 肠 粘 膜2、 毒 素 ： 加 重 局 部 和 全 身 症 状内 毒 素 作 用 于 肠 壁 通 透 性 增 加粘 膜 炎 症 、 溃 疡局 部全 身 内 毒 素 血 症外 毒 素 （ A群 1型 ） 与 内 毒 素 协 同 作 用里 急 后 重 （ 二 ） 所 致 疾 病 痢 疾 志 贺 菌 感 染 病 情 一 般 较 重 ， 宋 内 志 贺 菌 多 引 起 轻 型 感 染 ， 福 氏 志 贺 菌 感 染 易 转 为 慢 性

17、。 1、 急 性 菌 痢 (acute bacterial dysetery)： 常 有 发 热 、 腹 痛 、 里 急 后 重 、 粘 液 脓 血 便 等 典 型 症 状 。 中 毒 性 菌 痢 (toxic bacterial dysetery) ： 以 小 儿 为 多 见 ， 无 明 显 消 化 道 症 状 ， 全 身 中 毒 症 状 明 显 ， 死 亡 率 高 。 2、 慢 性 菌 痢 (chronic bacterial dysetery)： 10% 20%急 性 菌 痢 患 者 可 转 为 慢 性 ， 症 状 常 不 典 型 ， 易 误 诊 。 食 物 中 毒 ！ 临床表现急 性

18、细 菌 性 痢 疾急 性 典 型 ： 发 热 、 腹 痛 、 脓 血 粘 液 便急 性 非 典 型 ： 小 儿 中 毒 型 成 人 易 误 漏 诊慢 性 细 菌 性 痢 疾 ： 病 程 迁 移 二 月 以 上 三 、 免 疫 性以 消 化 道 粘 膜 表 面 的 SIgA为 主 。 病 后 免 疫 期 短 。四 、 微 生 物 学 检 查1. 细 菌 的 分 离 鉴 定 ：取 脓 血 粘 液 便 及 时 送 检 或 保 存 于 甘 油 缓 冲 盐 水 中 。脓 血 粘 液 便 S-S平 板 鉴 定 生 化 反 应 血 清 学 鉴 定 2. 快 速 诊 断 法 ： 荧 光 菌 球 法 ； 协 同

19、 凝 集 试 验 。 及 时 送 /暂 用 3%甘 油 缓 冲 水 保 存S-S平 板 （ 无 色 透 明 小 菌 落 ）血 清 学 反 应 （ 玻 片 凝 集 ）明 确 诊 断分 离 培 养新 鲜 脓 血 便 /肛 拭 双 糖 培 养 基 （ 生 化 反 应 ）快 速 诊 断荧 光 菌 球 试 验协 同 凝 集 试 验 五 、 防 治 原 则1. 注 意 4F， 尤 其 饮 食 从 业 人 员2. Sd活 疫 苗 ， FS双 价 菌 苗 等3. 多 种 药 物 可 选 择 ， 但 注 意 多 重 耐 药 菌 株 的 出 现 沙门菌属(Salmonella) 肠 道 沙 门 菌 （ 6个 亚

20、种 ） - 2500多 血 清 型 2种 邦 戈 沙 门 菌 ： 19型 对 人 类 致 病 的 主 要 有 引 起 肠 热 症 的 伤 寒 、 甲 乙 丙 型副 伤 寒 沙 门 菌 ， 引 起 食 物 中 毒 或 败 血 症 的 鼠 伤 寒 沙 门菌 、 肠 炎 沙 门 菌 、 猪 霍 乱 沙 门 菌 等 。 8000万 病 例 /年一 、 生 物 学 性 状 1、 形 态 、 染 色 ： G -中 等 大 小 杆 ， 有 周 鞭 毛 ， 有 菌 毛 。 2、 培 养 特 性 ： S-S平 板 上 ： 中 等 大 小 ， 半 透 明 ， S型3、 生 化 反 应 ： 对 鉴 定 本 菌 属

21、有 重 要 参 考 价 值 。4、 抗 原 构 造 ： 是 分 类 的 主 要 依 据 。 主 要 有 O和 H两 种 抗 原 ， 少 数 有 Vi抗 原 。 OAg： 可 将 菌 分 为 42组 ， 产 生 IgM类 Ab； 常 见 沙 门 菌 的 主 要 生 化 特 性+ + + + + + + + + + HAg： 可 将 组 内 细 菌 分 为 不 同 的 种 或 型 ， 产 生 IgG类 Ab； 分 为 （ 1） 第 I相 HAg： 特 异 性 高 ， 以 a, b （ 2） 第 II相 HAg： 特 异 性 低 ， 以 1, 2 ViAg： 有 助 于 带 菌 者 的 检 测 。

22、伤 寒 杆 菌 的 表 面 抗 原Vi抗 原抗 原 性 弱 ， 刺 激 机 体 产 生 短 暂 低 效 价 抗 体伴 随 活 菌 一 起 存 在测 定 Vi抗 体 有 助 于 检 出 带 菌 者因为 所以 本质5、 抵 抗 力 ： 较 差 。 二 、 致 病 性 （ 一 ） 致 病 物 质1、 侵 袭 力 ： 菌 毛 粘 附 M细 胞 ， 输 入 沙 门 菌 侵 袭 蛋 白 。 耐 酸 应 答 基 因 形 成 “ 不 完 全 吞 噬 ” 2、 内 毒 素 ： 体 温 升 高 ， 寄 居 骨 髓 ， 白 细 胞 下 降 ， 中 毒 休 克 等 。 3、 肠 毒 素 ： 个 别 可 产 肠 毒 素

23、 ， 类 似 肠 产 毒 型 大 肠 杆 菌ETEC肠 毒 素 。 （ 二 ） 所 致 疾 病 1、 肠 热 症 （ enteric fever, 伤 寒 和 副 伤 寒 ） ： 由 伤 寒 沙 门 菌 和 副 伤 寒 沙 门 菌 引 起 。 1、 致 病 物 质 ：侵 袭 力 ： O抗 原 Vi抗 原 M细 胞毒 素 ： 内 毒 素2、 所 致 疾 病 ：伤 寒 副 伤 寒食 物 中 毒败 血 症 外 毒 素 -肠 毒 素 菌 经 消 化 道 （ 胃 酸 、 机 体 抵 抗 力 ） 在 肠 壁 固 有 层 被 巨 噬 细 胞 吞 噬 后 继 续 生 长 繁 殖 。 经 胸 导 管 入 血 第

24、 一 次 菌 血 症 （ 发 热 、 不 适 、 全 身 痛 等 症 状 ） 经 血 入 肝 、 脾 、 肾 、 胆 囊 等 器 官 并 生 长 再 次 入 血 ， 引 起 第 二 次 菌 血 症 （ 持 续 高 热 、 相 对 脉 缓 、 肝 脾 肿 大 、 玫 瑰 疹 、 白 细 胞 下 降 、 全 身 明 显 中 毒 等 典 型 症 状 ） 。 胆 囊 中 的 菌 通 过 胆 汁 入 肠 道 ， 再 次 侵 入 肠 壁 ， 致 型 超 随 粪 便 排 出 敏 反 应 ， 局 部 坏 死 和 溃 疡 ， 重 者 肠 出 血 或 肠 穿 孔 。 胆 囊 -肠 道 -粪 排 菌皮 肤 -血 拴

25、 出 血 -玫 瑰 疹肾 -尿肝 脾 -肿 大骨 髓 -受 抑 制伤 寒 和 副 伤 寒 的 致 病 过 程伤 寒 和 副 伤 寒 杆 菌小 肠 上 皮 粘 膜肠 系 膜 淋 巴 结 固 有 层 淋 巴 结 进 入 血 液 再 次 进 入 血 液第 一 次 菌 血 症 第 二 次 菌 血 症 2、 胃 肠 炎 （ entrocolitis, 食 物 中 毒 ） ： 常 由 鼠 伤 寒 沙 门 菌 、 猪 霍 乱 沙 门 菌 、 肠 炎 沙 门 菌 引 起 ， 多 为 集 体 中 毒 ， 一 般 恢 复 快 。 最 常 见 的 沙 门 菌 感 染 3、 败 血 症 (septicemia)： 多

26、 见 于 儿 童 及 免 疫 力 低 下 的 人 ， 常 由 猪 霍 乱 沙 门 菌 、 丙 型 副 伤 寒 沙 门 菌 等 引 起 ， 症 状 严 重 。 4、 无 症 状 携 带 者 (asymptom carrier)： 1%5%的 患 者 ， 症 状 消 失 后 1年 内 仍 可 检 出 菌 。 三 、 免 疫 性 病 后 有 较 牢 固 免 疫 力 ， 主 要 为 细 胞 免 疫 。 胃 肠 炎 的 恢 复 与 局 部 的 SIgA有 关 。四 、 微 生 物 学 检 查 （ 一 ） 细 菌 的 分 离 鉴 定 ： 1、 取 标 本 ： 据 病 程 不 同 可 分 别 第 一 周 采

27、 血 、 第 二 周 粪便 、 第 三 周 尿 或 从 第 一 周 到 第 三 周 均 可 取 骨 髓 作 标 本 。 伤 寒 和 副 伤 寒 食 物 中 毒 败 血 症第 1周 取 静 脉 血 可 疑 食 物 血第 1-3周 取 骨 髓 液 呕 吐 物第 2周 起 取 粪 、 第 3周 取 尿微 生 物 学 检 查 查 病 原 体标 本SS平 板 生 化 反 应 血 清 学 鉴 定双 糖 发 酵 等 玻 片 凝集 试 验 2、 分 离 鉴 定 ： 标 本 接 种 于 S-S平 板 ， 37oC24hr后 ， 挑 无 色 半 透 明 的 菌 落 ， 转 种 到 双 糖 铁 培 养 基 、 半

28、固 体 培 养 基 ， 并 作 五 管 糖 发 酵 及 血 清 学 鉴 定 。 也 可 做 染 色 镜 检 。（ 二 ） 血 清 学 诊 断 （ 肥 达 反 应 -Widal test） -查 抗 体 1、 原 理 ： 用 已 知 伤 寒 沙 门 菌 的 O、 H抗 原 和 甲 型 副 伤 寒 沙 门 菌 、 肖 氏 和 希 氏 沙 门 菌 的 H抗 原 与 不 同 稀 释 度 的 待 检 血 清 作 定 量 凝 集 试 验 。 据 抗 体 含 量 和 动 态 变 化 以 辅 助 诊 断 伤 寒 病 原 菌 。 2、 结 果 判 断 参 考 ：（ 1） 抗 体 含 量 ： O效 价 1： 80

29、 H效 价 1： 160（ 2） 动 态 观 察 ： 病 程 中 效 价 依 次 升 高 或 恢 复 期 效 价 增 加 4倍 者 始 有 诊 断 意 义 。（ 3） H 、 O 抗 体 在 诊 断 上 的 意 义 ： O 抗 体 （ IgM） ： 出 现 早 ， 维 持 时 间 短 （ 半 年 左 右 ） ， 消 失 后 不 易 受 非 特 异 性 Ag刺 激 而 短 暂 地 重 新 出 现 。 H 抗 体 （ IgG） ： 出 现 较 晚 ， 维 持 时 间 长 达 数 年 ， 消 失 后 易 受 非 特 异 性 Ag刺 激 而 短 暂 地 重 新 出 现 。 判 断 ： O 抗 体 H

30、抗 体 可 能 感 染 伤 寒 或 副 伤 寒 患 伤 寒 的 可 能 性 不 大 感 染 早 期 ， 或 其 他 沙 门 菌 感 染 预 防 接 种 或 非 特 异 性 回 忆 反 应（ 4） 少 数 病 例 始 终 为 阴 性 。（ 三 ） 带 菌 者 的 检 查 ： 最 可 靠 的 方 法 是 分 离 出 病 原 菌 。 Vi Ab 1： 10 为 阳 性 （ 90%） 五 、 防 治 原 则 1. 目 前 减 毒 活 菌 苗 方 面 以 Ty21a株 较 好 ， 有 效 期 至 少 3年 ， 保 护 率 69%2. 治 疗 ： 氯 霉 素 氨 苄 青 霉 素 环 丙 沙 星 类 第 1

31、1章 弧 菌 属 (Vibrio)p. 133 概 述包 括 56种 菌 ， 其 中 12种 可 致 病 ， 最 重要 的 是 霍 乱 弧 菌 、 副 溶 血 弧 菌 。 霍乱弧菌(Vibrio cholerae) 1817-1923年 ， 共 大 流 行 6次 ， 均 起 源 于 孟 加 拉 1883年 分 离 出 霍 乱 弧 菌 ， 古 典 生 物 型1961年 ， 第 7次 大 流 行 ， 起 源 于 印 度 尼 西 亚 1905年 分 离 到 ， 即 El Tor生 物 型1992年 ， 印 度 和 孟 加 拉 出 现 O139， 第 8次 ？ 一 、 生 物 学 性 状 1、 形 态

32、 染 色 ： G， 弧 形 或 逗 点 状 ， 单 毛 菌 ，无 芽 胞 ， 有 普 通 菌 毛 和 性 菌 毛 。 2、 培 养 特 性 ： 需 氧 ， 营 养 要 求 不 高 ， 耐 碱 不 耐 酸 （ 最 适 pH8.8-9.0） 碱 性 蛋 白 胨 水 或 碱 性 平 板 上 生 长 好 。 菌 落 透 明 或 半 透 明 ， 无 色 扁 平 。 3、 生 化 反 应 ： 分 解 多 种 糖 ， 霍 乱 红 反 应 ， 吲 哚 5、 抗 原 构 造 及 分 型 ： H抗 原 ： 特 异 性 低 O抗 原 ： 特 异 性 高 ， 可 耐 受 100。 C 2h 据 O抗 原 可 分 为

33、150多 群 ， O-1群 分 为 3血 清 型 p.134 注 意 ： 古 典 和 El Tor2个 生 物 型 ， 以 及 O139可 致 霍 乱 6、 抵 抗 力 ： 耐 碱 不 耐 酸 二 、 致 病 性 （ 一 ） 致 病 物 质 ： 1、 霍 乱 肠 毒 素 (cholera toxin, CT)： 由 1个 A亚 单 位 和 5个 B亚 单 位 组 成 ， 作 用 类 似 大 肠 杆 菌 不 耐 热 肠 毒 素 （ LT） 。 2、 鞭 毛 、 菌 毛 及 其 它 毒 力 因 子 ： p. 135 （ 二 ） 所 致 疾 病 ： 由 O1群 、 O139群 引 起 人 类 唯 一

34、 易 感 ， 无 症 状 者 与 感 染 载 体 有 关 。 感 染 该 菌 2-3天 后 ， 出 现 剧 烈 吐 泻 、 严 重 失 水 (1L/h)、 微 循 环 衰 竭 、 电 解 质 紊 乱 、 代 酸 、 肾 功 衰 ， 最 终 休 克 死 亡 。三 、 免 疫 性 病 后 有 较 牢 固 免 疫 力 ， 以 抗 毒 素 和 抗 O抗 体 为 主 ， SIgA被 认 为 是 主 要 保 护 机 制 。 四 、 微 生 物 学 检 查 强 调 快 速 、 准 确 1、 直 接 镜 检 ： 取 米 泔 水 样 粪 便 悬 滴 检 查 。 2、 分 离 培 养 ： 碱 性 蛋 白 胨 水

35、增 菌 ， TCBS分 离 细 菌 ， 注 意 做 血 清 学 鉴 定 。 血 清 学 试 验 包 括 抗 O1多 价 和 单 价 血 清 、 抗 O139血 清 五 、 防 治 原 则 1. 注 意 4F 2. 疫 苗 ： 死 菌 苗 -亚 单 位 疫 苗 3. 补 液 和 电 解 质 4. 四 环 素 、 氯 霉 素 等 克雷伯菌属 (Klebsiella) 共 7种 ， 对 人 类 关 系 密 切 的 有 肺 炎 克 雷 伯 菌 、催 娩 克 雷 伯 菌 、 鼻 炎 克 雷 伯 菌 鼻 炎 亚 种 、 硬 鼻 克 雷伯 菌 鼻 硬 结 亚 种 。 代 表 菌 种 为 肺 炎 克 雷 伯

36、菌 (K. pneumoniae),简 称 肺炎 杆 菌 。 在 鉴 别 培 养 基 上 发 酵 乳 糖 ， 出 现 有 色 菌 落 。 普 通 培 养 基 上形 成 的 菌 落 较 大 ， 呈 灰 白 色 粘 液 状 。 菌 落 在 平 板 上 互 相 融 合 ，以 接 种 环 挑 之 易 拉 成 丝 状 。 此 特 点 有 助 于 鉴 别 此 菌 。 该 菌 易 形 成 耐 药 性 ， 尤 其 易 形 成 多 重 耐 药 性 。 临 床 分 离 株多 数 菌 株 对 羧 苄 青 霉 素 高 度 耐 药 ， 其 MIC 200g/ml， 而 对 头孢 噻 肟 酯 、 丁 胺 卡 那 霉 素

37、， 尤 其 环 丙 沙 星 敏 感 。 生 物 学 性 状 肺 炎 克 雷 伯 菌 ： 通 称 肺 炎 杆 菌 ， 条 件 致 病 菌 ， 医 院 内 感 染 的 重 要 细 菌 。当 机 体 免 疫 力 下 降 、 使 用 免 疫 抑 制 剂 或 长 期 应 用 抗 生 素 导致 菌 群 失 调 时 ， 能 引 起 多 种 感 染 。 以 肺 炎 最 常 见 。 可 引 起尿 路 感 染 、 创 伤 感 染 及 腹 泻 等 ， 有 时 导 致 严 重 的 败 血 症 、脑 膜 炎 、 腹 膜 炎 等 。 治 疗 宜 选 用 敏 感 药 物 ， 如 头 孢 噻 肟 酯 及 左 氧 氟 沙 星

38、类抗 生 素 。鼻 炎 克 雷 伯 菌 : 能 引 起 慢 性 萎 缩 性 鼻 炎 (臭 鼻 症 ) 。 鼻 硬 结 克 雷 伯 菌 : 主 要 引 起 慢 性 肉 芽 肿 病 变 和 硬 结 形 成 。 致 病 性 总结-1从 1994-2001年 ， 从 我 国 32家 医 院 ICU病 房 分 离 到 10279株革 兰 阴 性 菌 ， 最 常 见 的 依 次 为 :铜 绿 假 单 胞 菌 大 肠 埃 希 菌 肺 炎 克 雷 伯 菌 属 不 动 杆 菌 属 肠 杆 菌 属7年 中 ， 亚 胺 培 南 对 这 次 研 究 的 细 菌 一 直 保 持 着 非 常 高 的敏 感 性 和 稳 定

39、 性 ： 平 均 为 87%， 是 历 年 敏 感 率 最 高 和 稳 定性 最 好 的 抗 生 素 。亚 胺 培 南 是 重 症 患 者 经 验 用 药 的 最 佳 选 择 之 一 。 呼 吸 道 标 本 中 最 常 见 :铜 绿 假 单 胞 菌 （ 25%） 肺 炎 克 雷 伯 菌 （ 18%） 鲍曼 不 动 杆 菌 （ 11%） 血 和 尿 标 本 中 最 常 见 :大 肠 埃 希 菌 肺 炎 克 雷 伯 菌 铜 绿 假 单 胞 菌对 所 有 革 兰 阴 性 菌 活 性 最 高 、 且 历 年 其 活 性 不 减 的 是亚 胺 培 南 （ 87%）其 次 是 头 孢 哌 酮 /舒 巴 坦

40、 （ 但 敏 感 率 从 86 降 至 75%) 阿 米 卡 星 （ 75%）头 孢 他 啶 、 头 孢 吡 肟 、 哌 拉 西 林 /三 唑 巴 坦 的 敏 感 率为 71% 73%。总 结 -2 总 结 -3 7年 中 大 肠 埃 希 菌 、 肺 炎 克 雷 伯 菌 的 敏 感 率 ：;亚 胺 培 南 ： 98%， MIC90为 0.5 g/ml;阿 米 卡 星 84% 、 头 孢 他 啶 83% 、 头 孢 哌 酮 /舒 巴 坦 83% 、 哌拉 西 林 /三 唑 巴 坦 80% 、 头 孢 吡 肟 80%;头 孢 哌 酮 /舒 巴 坦 的 敏 感 率 ： 1996年 90 ， 降 至

41、2001年 的 74;头 孢 噻 肟 及 头 孢 曲 松 的 敏 感 率 ： 从 82%降 至 57%;环 丙 沙 星 对 大 肠 埃 希 菌 的 敏 感 率 ： 从 54%降 到 25%； 对 肺 炎克 雷 伯 菌 的 敏 感 性 从 90%降 至 75% 大 肠 埃 希 菌 和 肺 炎 克 雷 伯 菌 产 超 广 谱 内 酰 胺 酶 ： 1994年 -11%； 升 高 到 2001年 -34 总 结 -4 对 于 阴 沟 肠 杆 菌 的 体 外 活 性 （ 敏 感 率 ）亚 胺 培 南 (95 ) 头 孢 吡 肟 (76 ) 阿 米 卡 星(70 ) 对 于 弗 劳 地 枸 橼 酸 菌 的

42、 体 外 活 性 （ 敏 感 率 ） 亚 胺 培 南 (94 ) 头 孢 吡 肟 (80 ) 阿 米 卡星 (80 ) 头 孢 哌 酮 /三 唑 巴 坦 (78 ) 阴 沟 肠 杆 菌 和 弗 劳 地 枸 橼 酸 菌 对 三 代 头 孢 菌 素的 敏 感 率 仅 为 40% 60%亚 胺 培 南 对 肠 杆 菌 科 细 菌 保 持 很 高 的 敏 感 性 但 其 他 抗 生 素 的 活 性 在 降 低 变形杆菌属 (Proteus) 包 括 ： 普 通 变 形 杆 菌 (P.vulgaris)， 为 代 表 菌 种 奇 异 变 形 杆 菌 (P.mirabilis) G-杆 菌 ，有 时 呈

43、卵 圆 形或 长 丝 状 等 多形 性 。 无 荚 膜 ，周 围 有 鞭 毛 ，运 动 活 泼 ， 有菌 毛 。 生 物 学 性 状 迁 徙 性 生 长 现 象 (Swarming growth)： 变 形 杆 菌 在 湿 润的 固 体 培 养 基 上 呈 扩 散 生 长 ， 于 琼 脂 表 面 形 成 一 层 波纹 状 薄 膜 。尿 素 酶 实 验 （ +） (2 4h)， 在 鉴 别 上 有 参 考 价 值 。 生 物 学 性 状 生 物 学 性 状变 形 杆 菌 的 O、 H两 种 抗 原 可 用 以 分 血 清 群 及 型 别 。外 斐 反 应 (Weil-Felix reaction

44、)： 本 属 细 菌 中 的 某 些 特 殊 菌 株 如 X19、 X2及 XK的O抗 原 能 与 立 克 次 体 患 者 血 清 凝 集 。 因 此 可 用 这 些变 形 杆 菌 菌 株 代 替 立 克 次 体 抗 原 与 患 者 血 清 做 凝 集反 应 ， 称 外 斐 反 应 。 正 常 菌 群 ： 变 形 杆 菌 为 人 体 正 常 菌 群 。条 件 致 病 ： 食 物 中 毒 、 尿 路 感 染 、 肺 炎 、 心 内 膜 炎 、 乳 突 炎 、 脑 膜 炎 、 创 伤 及 烧 伤 感 染 等 。 也 有 的 能 引 起 夏 季 婴 儿 腹 泻 及 新 生 儿 败 血 症 ， 其 中 以 泌 尿 系 统 感 染 最 常 见 。 致 病 性