卵巢癌的临床研究进展.ppt

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1、 在 美 国 ， 卵 巢 癌 发 病 率 占 女 性 生 殖 器 官 恶 性 肿 瘤 的 第二 位 ， 死 亡 率 位 居 生 殖 器 官 恶 性 肿 瘤 之 首 。 根 据 美 国 癌症 协 会 （ the American Cancer Society） 推 计 ， 2004年 美 国 卵 巢 癌 新 发 病 例 25 580例 ， 死 亡 16 090例 。 妇 女一 生 的 卵 巢 癌 发 病 几 率 为 1/70(1.4%).卵 巢 癌 患 者 确 诊时 约 2/3已 届 晚 期 ， 晚 期 卵 巢 癌 经 标 准 治 疗 后 （ 肿 瘤 细胞 减 灭 术 及 铂 类 为 基 础 的

2、 联 合 化 疗 ） 虽 有 2/3可 以 达 到临 床 完 全 缓 解 （ CCR） ， 但 其 中 2/3患 者 5年 内 还 要 复 发 。一 旦 复 发 ， 难 以 治 愈 。 战 胜 卵 巢 癌 是 妇 科 肿 瘤 医 师 当 前面 临 的 最 大 挑 战 。 卵 巢 癌 的 筛 查 手 段 CA125的 阳 性 预 测 值 仅 有 10% 35%。 由 于 其 特异 性 还 不 理 想 ， 不 能 作 为 卵 巢 癌 的 筛 查 方 法TVS用 于 筛 查 亚 临 床 期 的 卵 巢 癌 ， 其 敏 感 性 明显 高 于 CA125， TVS的 阳 性 预 测 值 是 可 以 接

3、受 的 ，但 值 得 重 视 的 是 它 的 特 异 性由 于 CA125和 TVS都 存 在 一 定 的 假 阳 性 率 ， 阻 碍了 它 们 单 独 用 于 普 通 人 群 的 筛 查 。 寻 找 新 的 特异 性 和 敏 感 性 均 较 高 的 肿 瘤 标 记 物 ， 或 者 多 种筛 查 方 法 的 结 合 ， 会 有 较 高 的 临 床 意 义 。 筛 查 的 目 标 人 群乳 腺 癌 或 卵 巢 癌 家 族 中 的 成 员BRCA1或 BRCA2基 因 突 变 携 带 者 。 BRCA1或BRCA2胚 系 突 变 者 一 生 中 卵 巢 癌 发 病 机 率13% 20%（ 一 般

4、妇 女 1.4% 1.7%）只 有 乳 腺 癌 家 族 史 ， 但 乳 腺 癌 发 病 较 早的 妇 女 。 对 于 以 上 高 危 妇 女 ， 目 前 的 观 点 是推 荐 应 用 血 清 CA125和 TVS进 行 筛 查 。 卵 巢 癌 的 预 防 策 略 预 防 性 卵 巢 切 除 口 服 避 孕 药 输 卵 管 结 扎 口 服 阿 斯 匹 林 预 防 性 卵 巢 切 除Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 的 Barakat 报道 ， 预 防 性 卵 巢 切 除 180例 (卵 巢 癌 家 族 史 的 高 危 患 者 )3例 卵 巢 隐 性 癌

5、 （ 卵 巢 癌 2例 ， 输 卵 管 癌 1例 ） 3例 来 自 乳 腺 的 卵 巢 转 移 癌 平 均 随 访 18个 月 ， 1例 术 后 17个 月 发 生 原 发 性 腹 膜 癌（Gynecol Onco,2002;84:284) 预 防 性 卵 巢 切 除 西 雅 图 华 盛 顿 大 学 Leeper (2002)年 报 道 ， 预防 性 卵 巢 切 除 30例 ，5例 临 床 隐 性 癌输 卵 管 癌 3例 卵 巢 癌 1例 原 发 性 腹 膜 癌 1例（Gynecol Onco,2002;84:284) 口 服 避 孕 药 使 用 口 服 避 孕 药 (OC) 卵 巢 癌 发

6、生 危 险性 减 少 40%80%， 持 续 应 用 效 果 提 高 OC 4y， 减 少 30% OC 5-11y， 减 少 60% OC 12y， 减 少 80%（Am J Epidemiol. 2000;152:233-41 ） 输 卵 管 结 扎 输 卵 管 结 扎 对 卵 巢 癌 发 生 具 有 保 护 作 用 ， 但对 BRCA1和 BRCA2突 变 者 无 保 护 作 用 。Narod (2001)进 行 病 例 对 照 研 究 ， 卵 巢 癌 发 生 率 输 卵 管 结 扎 组 30/173（ 18%） 对 照 组 60/173（ 35%） OR 0.37(95%CI 0.21

7、0.63)（Lancet, 2001;357(9267):1467-70） 非 甾 体 消 炎 药 的 应 用 非 甾 体 消 炎 药 (NSAID) 与 卵 巢 癌 发 生 的 关 系 仍 有争 议 ， Cramer进 行 病 例 对 照 研 究 ， 普 通 人 群 563例 ,卵巢 癌 患 者 523例 ， 结 果 OR 95%CI Paracetamol 0.39 0.21-0.70 Aspirin 0.75 0.52-1.10Ibuprofen 1.03 0.64-1.64| Paracetamol的 应 用 与 卵 巢 癌 发 病 风 险 呈 成 负 相 关 （ Lancet , 1

8、998;351(9096):104-7） 非 甾 体 消 炎 药 的 应 用Moysich (2001)进行病例对照研究，对普通人 1094例 ,卵巢癌 547例，结果 OR 95%CIAspirin 1.00 0.73-1.39paracetamol 0.56 0.34-0.86Paracetamol (7+pills) 0.32 0.09-1.10| paracetamol 的应用可降低卵巢癌的发病风险 （Cancer Epidemiol Biomarkers Prev ,2001;10(8):903-6） 非 甾 体 消 炎 药 的 应 用Akhmedkhanov（2001）进行病例对照

9、研究，发现 OR 95%CIAspirin5y 0.36 0.11-1.18Aspirin3/w6m 0.56 0.34-0.86| aspirin 的应用与卵巢癌的发病风险呈负相关（Prev Med ,2001;33(6):682-7） 非 甾 体 消 炎 药 的 应 用Friis S（2002） conducted a population-based cohort study， 39,946例，随访9年 OR 95%CIparacetamol 0.90 0.60-1.20| Paracetamol对卵巢癌发病无保护作用（Int J Cancer, 2002 ;97(1):96-101）

10、卵 巢 癌 筛 查 新 技 术 血 清 蛋 白 质 组 学 (proteome) 蛋 白 质 组 (proteome)是 由 澳 大 利 亚学 者 Wilkins于 1994年 首 次 提 出 的 一个 术 语 ， 指 一 个 细 胞 或 一 个 组 织 的 基 因组 所 表 达 的 全 部 蛋 白 质 卵 巢 癌 筛 查 新 技 术 血 清 蛋 白 质 组 学 (proteome)肿 瘤 蛋 白 质 组 学 包 括 两 个 研 究 范 畴 ：表 达 蛋 白 质 组 学 和 功 能 蛋 白 质 组 学 。表 达 蛋 白 质 组 学 的 研 究 目 的 是 寻 找特 定 的 组 织 、 体 液

11、或 血 清 中 差 异 表达 的 蛋 白 质 ， 从 而 确 立 特 异 性 肿 瘤标 志 物 ， 为 肿 瘤 的 早 期 诊 断 和 治 疗监 测 提 供 理 论 依 据 。 卵 巢 癌 筛 查 新 技 术 血 清 蛋 白 质 组 学 (proteome) Petricoin(2002)利 用 已 经 建 立 的 标 准 方 法 测 定 :卵 巢 癌 患 者 55例 ， 均 为 阳 性测 定 对 照 组 66例 63例 结 果 符 合敏 感 性 100% 95% CI 93%-100%特 异 性 95% 95% CI 87%-99%阳 性 预 测 值 94% 95% CI 84%-89% 卵

12、 巢 癌 筛 查 新 技 术 血 清 蛋 白 质 组 学 (proteome) CA125测 定 上 述 标 本 :阳 性 预 测 值 仅 为 35%。 特 别 令 人 激 动 的 是 18例 期 卵 巢 癌 用 血 清 蛋 白谱 分 析 技 术 均 获 得 正 确 诊 断 。 (Lancet, 2002, 359:572-577 ) 全 面 分 期 手 术 近 年 来 ， 特 别 强 调 全 面 分 期 手 术（ comprehensive staging laparotomy）在 早 期 上 皮 性 卵 巢 癌 治 疗 中 的 价 值 。 未 经 此 种手 术 分 期 ， 一 些 肉 眼

13、所 见 的 所 谓 “ 早 期 ” 卵 巢癌 约 1/5实 际 上 却 是 晚 期 卵 巢 癌 。 全 面 系 统 清除 腹 膜 后 淋 巴 结 是 全 面 分 期 手 术 的 重 要 内 容 。将 真 正 的 期 卵 巢 癌 根 据 全 面 探 查 再 分 为 高 危 、低 危 ， 对 选 择 辅 助 治 疗 措 施 十 分 重 要 。 期 上 皮 性 卵 巢 癌 治 疗 的 最 重 要 依 据 细 胞 分 化 日 本 Dokkyo大 学 的 Sakurai报 道 ， 141例 期 卵 巢癌 全 面 分 期 手 术 （ comprehensive staging surgery）肉 眼 “

14、期 ” 卵 巢 癌 有 16.9%腹 膜 后 淋 巴 结 阳 性 （ C）平 均 切 除 淋 巴 结 61个 （ 32103） 全 面 系 统 清 除 腹 膜 后 淋 巴 结 可 提 高 阳 性 淋 巴 结 发 现率 细 胞 分 化 是 淋 巴 结 转 移 的 最 重 要 决 定 因 素 （ ASCO 2002， Abstract 801) 期 上 皮 性 卵 巢 癌 治 疗 的 最 重 要 依 据 细 胞 分 化 Vergote(2001)对 5项 研 究 中 的 1545例 期 上 皮 性 卵巢 癌 资 料 进 行 荟 萃 分 析 （ meta-analysis） 最 重 要 的 预 后

15、影 响 因 素 ： 细 胞 分 化 程 度 其 次 ： 手 术 前 肿 瘤 包 膜 有 无 破 裂 亚 分 期 、 腹 水 、 肿 瘤 大 小 、 组 织 学 类 型 等 因 素 并 无 预 后 价 值 。（ Lancet, 2001,357(9251):176-182） 卵 巢 癌 最 重 要 的 预 后 因 素 肿 瘤 细 胞 减 灭 术Meigs（ 1934） 提 出 ： 盆 腔 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 的 概 念Griffiths直 到 41年 后 （ 1975） 首 次 发 现 卵 巢 癌 患 者的 生 存 期 与 手 术 残 存 肿 瘤 体 积 大 小 呈 负 相 关 。许 多

16、 回 顾 性 分 析 证 实 了 上 述 结 论 。但 人 们 一 直 在 怀 疑 肿 瘤 细 胞 歼 灭 术 本 身 对 患 者 生 存 期延 长 发 挥 的 作 用 到 底 有 多 大 。 卵 巢 癌 最 重 要 的 预 后 因 素 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 Covens(2000)认 为 卵 巢 癌 患 者 的 预 后 、 生 存期 、 细 胞 减 灭 术 能 否 成 功 是 肿 瘤 本 身 内 在 生 物 学特 性 所 决 定 的 ， 并 非 由 手 术 所 左 右 。(Gynecol Oncol,2000;78:269-274) 卵 巢 癌 最 重 要 的 预 后 因 素 肿 瘤

17、细 胞 减 灭 术 Robert(2002)对 1989-1998年 国 际 上 所 进 行 的 81项晚 期 卵 巢 癌 研 究 资 料 6885例 进 行 了 荟 萃 分 析 （ meta-analysis）结 果 : 理 想 减 灭 术 是 一 项 独 立 的 预 后 因 素 ， 其 实 施 比例 决 定 了 平 均 生 存 时 间 的 长 短 。 理 想 减 灭 术 每 增 加 10%， 平 均 生 存 时 间 将 增 加 5.5%。 卵 巢 癌 最 重 要 的 预 后 因 素 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 理 想 减 灭 术 25%的 患 者 群 : 平 均 生 存 期 22.7个 月

18、 75%的 患 者 群 :平 均 生 存 时 间 33.9个 月 与 前 者 相 比 生 存 时 间 延 长 50%。 本 分 析 同 时 显 示 平 均 生 存 时 间 与 铂 类 药 物 剂 量 强 度 无 明 显 相 关 性 。 （ J Clin Oncol , 2002; ） 二 次 探 查 术二 次 探 查 手 术 的 目 的 在 于 了 解 盆 腹 腔 有 无 复 发癌 灶 ， 作 为 进 一 步 监 测 和 治 疗 的 依 据 。 对 于 二次 探 查 手 术 的 临 床 价 值 ， 目 前 存 在 争 议 ， 一 般主 张 仅 用 于 临 床 试 验对 于 期 上 皮 性 肿

19、瘤 、 交 界 性 肿 瘤 、 生 殖 细 胞肿 瘤 和 性 索 间 质 肿 瘤 ， 不 主 张 行 二 次 探 查 手 术 ；对 于 晚 期 上 皮 性 卵 巢 癌 ， 即 使 二 次 探 查 手 术 阴性 的 患 者 仍 有 50%复 发 率 。 中 间 性 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 引 起 更 大 争 议 对 初 次 手 术 难 以 切 除 干 净 的 晚 期 卵 巢癌 患 者 ， 先 行 几 个 疗 程 的 化 疗 ， 再 行 肿 瘤细 胞 减 灭 术 ， 被 称 为 “ 中 间 性 ” 肿 瘤 细 胞减 灭 术 （ Interval debulking surgery, IDS）

20、。 中 间 性 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 引 起 更 大 争 议 EORTC（ 1995） 大 规 模 前 瞻 随 机 对 照 研 究 ， 对 319例 晚 期 卵 巢 癌 患 者 首 先 采 用 PC（ 顺 铂 +环 磷 酰 胺 ） 方案 化 疗 3个 疗 程无 疾 病 进 展 的 140例 ： 肿 瘤 细 胞 减 灭 +化 疗 3个 疗 程无 疾 病 进 展 的 对 照 组 138例 ： 仅 化 疗 3个 疗 程 中 间 性 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 引 起 更 大 争 议 疾 病 缓 解 期 （ 月 ） 总 生 存 期 （ 月 ） 手 术 组 18 26非 手 术 对 照 组 13

21、20 中 间 性 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 有 其 治 疗 价 值 （ N Engl J Med,1995;332:629-634） P 0.05 中 间 性 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 引 起 更 大 争 议 Rose(2002)报 告 GOG 152号 方 案 结 果 ， 病 例 总 数 550例 ， 先 行 3个 疗 程 PT(顺 铂 +紫 杉 醇 )方 案 化 疗 平 均 生 存 期 (月 ) 疾 病 缓 解 期 (月 )手 术 组 32 10.5非 手 术 组 33 10.8中 间 性 手 术 并 无 治 疗 价 值 (ASCO,2002,Abstract 802) P 0.05

22、中 间 性 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 引 起 更 大 争 议 分 析 上 述 研 究 对 立 的 结 果 ， 可 能 与 两 项 研 究 存 在偏 性 有 关 ， 如 化 疗 方 案 、 期 患 者 例 数 、 残 留 灶 大小 、 手 术 医 师 技 能 、 患 者 体 质 评 分 等 。 目 前 EROTC正 在 进 行 另 一 项 研 究 ， 探 索 中 间性 手 术 时 机 、 适 当 的 化 疗 方 案 ， 以 最 终 确 定 中 间 性手 术 的 应 用 价 值 。 晚 期 上 皮 性 卵 巢 癌 诱 导 化 疗 方 案 的 变 迁PAC方 案 （ 80年 代 ）顺 铂 (cis

23、platin ） 50mg/m2 阿 霉 素 (doxorubicin ) 50mg/m2环 磷 酰 胺 (cylophophamide) 500mg/m2 PC方 案 （ 80年 代 ）顺 铂 (cisplatin ） 50 or 75mg/m2 环 磷 酰 胺 (cylophophamide) 7501000mg/m2晚 期 上 皮 性 卵 巢 癌 诱 导 化 疗 方 案 的 变 迁 PT方 案 （ 90年 代 ）顺 铂 (cisplatin) 50 or 75mg/m2紫 杉 醇 （ paclitaxel ) 135 or 175mg/m2 晚 期 上 皮 性 卵 巢 癌 诱 导 化 疗

24、 方 案 的 变 迁 CP方 案 （ 2000）卡 铂 (carboplatin ） AUC 5 or 6 紫 杉 醇 (paclitaxel) 135 or 175mg/m2 晚 期 上 皮 性 卵 巢 癌 诱 导 化 疗 方 案 的 变 迁 CD方 案 （ 2002） 卡 铂 (carboplatin ） AUC 5 or 6 多 西 紫 杉 醇 （ doxotaxel ) 75mg/m2 晚 期 上 皮 性 卵 巢 癌 诱 导 化 疗 方 案 的 变 迁 Vasey(2002)报 道 了 SCOTROC所 进 行 的 CP与 CD的 随 机 对 照 研 究 结 果平 均 疾 病 缓 解

25、时 间 : 15.1 vs 15.4个 月2年 生 存 率 : 65.4% vs 69.8%CD组 毒 副 作 用 轻 于 CP组 ,生 活 质 量 优 于 CP组 ，且 多 西 紫 杉 醇 可 因 1h内 快 速 滴 注 的 特 点 ， 适 用于 门 诊 化 疗 。 P 0.05晚 期 上 皮 性 卵 巢 癌 诱 导 化 疗 方 案 的 变 迁 晚 期 上 皮 性 卵 巢 癌 诱 导 化 疗 方 案 的 变 迁铂 类 为 基 础 的 化 疗 方 案 优 于 非 铂 类 方 案铂 类 联 合 方 案 优 于 铂 类 单 药 方 案卡 铂 与 顺 铂 相 比 疗 效 无 统 计 学 差 异 晚

26、期 上 皮 性 卵 巢 癌 诱 导 化 疗 方 案 的 变 迁 目 前 正 在 进 行 GOG182号 方 案 （ 欧 洲ICON5） ： 比 较 脂 质 体 阿 霉 素 、 吉 西 他宾 、 拓 扑 替 康 分 别 加 入 到 紫 杉 醇 卡 铂 标准 方 案 中 形 成 二 联 序 贯 或 三 联 方 案 的 价值 预 计 2004年 入 组 结 束 ， 2005-2006年 公 布 结 果 腹 腔 化 疗 目 前 ， 腹 腔 化 疗 用 于 卵 巢 癌 的 治 疗 ，原 则 上 用 于 ：种 植 在 腹 腔 脏 器 表 面 或 腹 膜 表 面 的 微 小病 灶全 身 化 疗 失 败 、

27、耐 药 或 复 发 的 患 者控 制 恶 性 腹 水 生 长二 次 探 查 手 术 阳 性 患 者 腹 腔 化 疗 Alberts等 1996年 首 次 报 道 了 腹 腔化 疗 的 随 机 对 照 III期 临 床 试 验 资 料 。 研 究 对 象 为 晚 期 卵 巢 癌 肿 瘤 减 灭 术后 残 余 癌 灶 达 到 理 想 程 度 者 。 研 究 结 果 显 示 顺 铂 腹 腔 化 疗 比 静 脉化 疗 明 显 提 高 生 存 率 和 减 轻 毒 性 反 应 。 腹 腔 化 疗 Markman等 报 道 GOG,SWOG, ECOG联 合 研 究 结 果 ：研 究 组 先 用 较 大 剂

28、 量 的 卡 铂 静 脉 用 药（ AUC9） 两 个 疗 程 ， 再 给 予 顺 铂 腹 腔 化疗 和 紫 杉 醇 静 脉 化 疗 ， 对 照 组 给 予 标 准的 顺 铂 加 紫 杉 醇 静 脉 化 疗结 果 显 示 前 者 明 显 延 长 无 进 展 生 存 期 腹 腔 化 疗 Amstrong等 报 道 GOG 172号 方 案 研究 结 果研 究 组 应 用 顺 铂 ， 紫 杉 醇 腹 腔 用 药 联 合紫 杉 醇 静 脉 用 药 ， 对 照 组 给 予 标 准 的 顺铂 加 紫 杉 醇 静 脉 化 疗结 果 显 示 研 究 组 虽 然 毒 性 反 应 率 高 但 明显 改 善 无

29、进 展 生 存 期 ， 总 生 存 率 结 果 尚待 观 察 。 腹 腔 化 疗 上 述 3项 随 机 对 照 研 究 结 果 支 持 对肿 瘤 细 胞 减 灭 术 达 到 理 想 程 度 者 应用 腹 腔 化 疗 。 巩 固 治 疗 （ consolidation therapy） 维 持 治 疗 （ maintenance therapy）对 标 准 治 疗 (肿 瘤 细 胞 减 灭 术 +以 铂 类 为基 础 的 诱 导 化 疗 )后 达 到 完 全 缓 解 的 患 者所 进 行 的 强 化 治 疗 。目 的 ： 加 强 初 治 效 果 ， 延 缓 复 发 ， 提 高长 期 生 存 率

30、。 巩 固 治 疗 方 法v 1. 化 学 治 疗v 2. 放 射 治 疗 或 同 位 素 治 疗v 3. 生 物 治 疗 化 学 治 疗 当 前 标 准 诱 导 化 疗 (Induction chemotherapy): 铂 类 +紫 杉 醇 联 合 化 疗 ， 6个 疗 程 。 以 往 的 3个 随 机 对 照 临 床 试 验 （ RCT)表 明 ： 卵 巢 癌 化 疗 疗 程 数 6 并 不 提 高 疗 效 Thomas B , Gynecol Oncol 45:284-289(1992) Bertelsen K, Gynecol Oncol 49:30-36(1993) Lambert

31、 HE,Ann Oncol 8:327-333(1997) 上 述 结 论 来 源 于 非 含 紫 杉 类 化 疗 方 案含 紫 杉 类 化 疗 方 案 的 理 想 疗 程 数 是 否 不同 于 非 含 紫 杉 类 化 疗 方 案 ？根 据 一 级 细 胞 动 力 学 规 律 ， 在 6个 疗 程 基础 上 再 行 巩 固 化 疗 有 其 理 论 依 据探 索 巩 固 化 疗 的 临 床 价 值 有 其 合 理 性化 学 治 疗 Topuz(2004) ,Ignace(2004) ,Tournigand(2003), Barakat(1998)等 报 道 ： 应 用 CDDP IP巩 固 化

32、疗 可 延 长 无 瘤 生 存时 间 ( DFS)。 Topuz E, Gynecol Oncol 92 , 147-151 (2004） Ignace B, Annual Meeting on Womens Cancer (2004） Tournigand C, Gynecol Oncol 91,341-5(2003) Barakat RR, Gynecol Oncol 69,17-22(1998) 腹 腔 化 疗 虽 然 已 有 3项 大 样 本 RCT证 明 了 IP化 疗 在一 线 诱 导 化 疗 中 对 微 小 残 余 病 灶 患 者 的 益 处 。 但 是 ， 上 述 IP巩 固

33、化 疗 均 为 小 样 本 非 RCT， 当前 急 需 设 计 良 好 的 RCT以 验 证 其 真 正 临 床 价值 Albert D, N Engl J Med 335:1950-1955(1996) Markman M, J Clin Oncol 19:1001-1007(2001) Armstrong D, ASCO A 803(2002) 腹 腔 化 疗 全 身 化 疗 Alberts(2004)报 道 一 项 SOG 期 临 床 试 验长 期 随 访 结 果 ： 口 服 六 甲 嘧 胺 (260mg/m2 /天 14天 ） 入 组 112例 ， 可 评 价 97例 中 位 PFS

34、28 个 月 中 位 OS： 手 术 非 理 想 组 39个 月 ， 理 想 组 尚 未 达 到 随 访 中 位 时 间 6.2年 ， 无 治 疗 相 关 性 副 作 用 Alberts DS,Int J Gynecol Oncol 14,224-8(2004) 全 身 化 疗 Markman(2003)报 道 一 项 WOG、GOG巩 固 化 疗 RCT研 究 ：入 组 277例 CR患 者 (紫 杉 醇 卡 铂 方 案 标 准 化 疗后 )紫 杉 醇 单 剂 (175mg/m2 135mg/m2 )巩固 化 疗 2001年 10月 入 组 结 束 ， 可 评 价 222例中 位 PFS：

35、12疗 程 组 显 著 长 于 3疗 程 组 (28 vs 21 月 )(P=0.0023)， 降 低 复 发 风 险 50% 中 位 总 生 存 期 (OS)： 尚 未 到 达 ， 目 前 两组 无 差 异重 度 周 围 神 经 毒 性 ： 12疗 程 组 高 于 3疗程 组 (5% vs 1%)本 研 究 对 6个 疗 程 的 诱 导 化 疗 提 出 挑 战 Markman M,J Clin Oncol 21,2460-2465(2003) 存 在 的 问 题 ：v 1. 本 研 究 主 要 终 点 为 PFS， 但 PFS延 长 并 不 一定 意 味 着 OS延 长 。v 2.由 于 研

36、 究 结 果 的 非 盲 性 ， 组 间 交 叉 影 响 OS评估 。v 3.本 研 究 结 果 为 不 能 耐 受 的 175mg/m2和 可 以 耐受 的 135mg/m2相 加 的 结 果 。v 4.本 研 究 的 周 围 神 经 毒 性 可 能 低 估 。 v 5. 本 研 究 缺 乏 生 活 质 量 评 估 ， PFS延 长 可 能 以严 重 的 生 活 质 量 降 低 为 其 代 价 。 因 此 ， 目 前 本 研 究 方 案 尚 不 能 成 为临 床 常 规 治 疗 。 但 应 让 患 者 知 情 本 研 究结 果 、 毒 性 反 应 、 治 疗 时 间 等 利 弊 ， 由患 者

37、 自 己 决 定 。全 身 化 疗 Pignata (2003) 报 道 一 项 意 大 利 MITO-1 应 用 拓 普 替 康 单 剂 巩 固 化 疗 RCT研 究 273例 CR患 者 (卡 铂 和 紫 杉 醇 诱 导 化 疗 后 )随 机 入 组 拓 普 替 康 (1.5mg/ m2,d1-5 4疗 程 ） 治 疗 组 (137例 )与 对 照 组 (136例 )中 位 PFS无 差 异 （ 20.2 vs 21.1月 ,P=0.5） 中 位 OS尚 未 到 达 ， 目 前 无 差 异 （ P=0.73） 最 终 无 差 异 已 成 定 局 。 Pignata S,ASCO A 179

38、1(2003)全 身 化 疗 Pfisterer(2003)报 道 一 项 法 国 、德 国 AGO GINECO的 大 规 模 RCT1999-2002年 入 院 注 册 时 将 1063例 随机 入 组 进 行 诱 导 化 疗 和 巩 固 治 疗主 要 研 究 终 点 ： OS方 案 ： 卡 铂 +紫 杉 醇 6疗 程 拓 普 替 康 1.25mg/ m2 ,d1-5 4疗 程 全 身 化 疗 治 疗 效 果 ： PFS两 组 无 差 异 （ 两 组 均 为 17个 月 ） OS 虽 然 尚 未 达 到 ， 但 两 组 目 前 无 差 异 Pfisterer J,ASCO A 1793(2

39、003) Vasey PA,ASCO (2003) 上 述 欧 洲 的 两 个 大 样 本 RCT结 果 均 不 支 持拓 扑 替 康 巩 固 化 疗 。 全 身 化 疗 目 前 国 际 上 还 有 两 项 多 中 心 巩 固 化 疗 RCT正 在 进 行 中 ：（ 一 ） 表 阿 霉 素 全 身 巩 固 化 疗 入 组 163例 二 探 病 理 学 CR患 者 ,研 究 组 81例 ,对 照 组 82例 表 阿 霉 素 (120 mg/m2 / 3周 ) 4个 疗 程 目 前 两 组 生 存 时 间 尚 未 出 现 统 计 学 差 异 Scarfone G,ASCO A 812, 2002（

40、 二 ） 紫 杉 醇 周 疗 ： 紫 杉 醇 60 mg/ m2 /周 21 初 步 分 析 显 示 毒 性 可 以 耐 受 DFS和 OS尚 未 有 结 果 Pecorelli S, Int J Gynecol Oncol 13 suppl 2:208-11(2003) 全 身 化 疗 v 卵 巢 癌 复 发 局 限 于 盆 腹 腔 ， 采 用 局 部 照射 有 其 合 理 性v 巩 固 性 放 疗 以 全 腹 部 照 射 和 腹 腔 P32灌 注最 为 常 用 放 射 治 疗 全 腹 放 射 治 疗 以 往 的 一 些 研 究 表 明 ， 全 腹 放 射 治 疗作 为 巩 固 治 疗 手

41、段 ， 毒 副 作 用 重 ， 且 不 能延 长 DFS和 OS。 Shelly W,Obstet Gynecol 71:327-332(1988) Lawton F,Clin Oncol(R Coll Radiol） 2:4-9(1990) MacGibbon A,Gynecol Oncol 75:62-7(1999) Favalli G,Int J Gynecol Cancer,12(Suppl):517(2002) Sorbe(2003)报 道 一 项 巩 固 治 疗 RCT： 172例 CR患 者 随 机 分 为 三 组 在 病 理 学 CR患 者 中 ： 全 腹 照 射 组 5年 D

42、FS明 显 高 于 化 疗 组 和 未 治 疗 对 照组 (56% vs 36% vs 35%) 全 腹 照 射 组 5年 OS最 高 (69% vs 57% vs 65%) 在 微 病 灶 残 存 患 者 中 ： 全 腹 照 射 组 与 化 疗 组 OS无 差 异 治 疗 相 关 性 副 作 用 全 腹 照 射 组 最 多 ， 晚 期 肠 道 重 症 反 应占 10% Sorbe B,Int J Gynecol Cancer,13:278-86(2003) 全 腹 放 射 治 疗 由 此 可 见 ， 全 腹 放 射 治 疗 在 卵巢 癌 巩 固 治 疗 中 的 价 值 尚 难 确 定 ！ 全

43、 腹 放 射 治 疗 以 往 曾 有 报 道 ： P32腹 腔 灌 注 作 为 巩 固 治 疗 可 改 善 卵 巢癌 患 者 的 预 后 Varia M,Cancer 61:919-27(1998) Spanos WJ Jr,Gynecol Oncol 54:35-9(1994) 同 位 素 腹 腔 灌 注 治 疗 Varia(2003)报 道 一 项 GOG的 RCT研 究 ：202例 二 探 阴 性 患 者 随 机 入 组 P32 IP 15 mCi 治 疗 组 (104例 )与 对 照 组 (98例 )比 较 : 5年 DFS率 无 差 异 (42% vs 36%,P=0.27) OS无

44、 差 异 (P=0.19)结 论 ： P32腹 腔 灌 注 不 能 降 低 复 发 风 险 及 提 高 长期 生 存 率 。 Varia MA,J Clin Oncol 21:2849-55(2003) 同 位 素 腹 腔 灌 注 治 疗 生 物 治 疗n 当 前 ， 卵 巢 癌 抗 原 单 克 隆 抗 体 疫 苗 治 疗卵 巢 癌 引 人 瞩 目n 针 对 CA125抗 原 的 单 抗 疫 苗 OvaRex(Mab-B43.13;oregovomab)已 用 于 卵 巢 癌 的 巩 固治 疗 Ehlen(2002)报 道 一 项 OvaRex双 盲 RCT： 345例 CR患 者 随 机 入

45、 组治 疗 组 中 55%产 生 Ab2或 HAMA其 中 ， 阳 性 患 者 比 阴 性 患 者 无 瘤 生 存 期 延 长 1倍 以 上 Ehlen TG,ASCO A 31(2002) 生 物 治 疗 n Berek(2003 ,2004)报 道 一 项 期 RCT ：67例 CR患 者 入 组治 疗 组 DFS比 安 慰 剂 对 照 组 延 长 (24 vs 10.8个月 )无 明 显 毒 性 反 应 ， 两 组 生 活 质 量 无 差 异目 前 ， 一 项 期 临 床 试 验 正 在 美 国 50多 个 医 疗中 心 进 行 ， 以 进 一 步 验 证 其 作 为 巩 固 治 疗 的

46、 价值 Berek J S ASCO A 660(2003) Berek J S Annual Meeting on Womans Cancer Program 4 (2004) 生 物 治 疗 德 国 波 恩 大 学 的 抗 独 特 型 抗 体 ACA125在 治 疗 复 发 性 卵 巢 癌 中 已 显 示 重 要 价 值我 国 北 京 大 学 人 民 医 院 研 发 的 卵 巢 癌 抗独 特 型 抗 体 也 已 进 入 中 试生 物 治 疗 目 前 ， 化 学 治 疗 和 放 射 治 疗 用 于 卵 巢 癌 的常 规 临 床 巩 固 治 疗 尚 缺 乏 有 力 的 循 证 医 学依 据 即

47、 使 有 研 究 显 示 巩 固 化 疗 或 放 疗 可 使 DFS延 长 ， 但 尚 缺 乏 OS延 长 证 据 ， 且 以 增 加 毒副 反 应 降 低 生 活 质 量 为 其 代 价生 物 治 疗 ， 特 别 是 抗 体 疫 苗 治 疗 有 望 成 为临 床 实 用 的 理 想 巩 固 治 疗 策 略 卵 巢 交 界 性 肿 瘤 1929年 Taylor 首 此 提 出 ， 1970年 FIGO及WHO把 生 物 学 行 为 独 特 、 介 于 良 性 与 恶 性 之 间的 卵 巢 上 皮 性 肿 瘤 归 类 为 交 界 性 肿 瘤 。组 织 学 诊 断 标 准 ： 核 异 型 性 ；

48、无 间 质 浸 润预 后 ： 较 好 ， 早 期 （ 期 ） 5年 生 存 率 95%， 期 70% 晚 期 交 界 性 肿 瘤 复 发 时 可 发 展 为 低 分 化 癌 卵 巢 交 界 性 肿 瘤 的 治 疗 手 术 治 疗 v 早 期 手 术 治 疗 ： 已 生 育 者 ： 经 腹 全 子 宫 切 除 加 双 侧 附 件切 除 要 求 生 育 者 ： 单 侧 附 件 切 除 ， 对 侧 卵 巢剖 视 v晚 期 手 术 治 疗 ： 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 期 不 需 要 化 学 治 疗晚 期 化 疗 与 否 有 争 议 对 于 交 界 性 肿 瘤 强 调 规 范 的 手 术 病 理 分

49、期 和 保 留 生 育 功 能 卵 巢 交 界 性 肿 瘤 的 治 疗 化 学 治 疗 复 发 性 卵 巢 癌广 义 的 复 发 性 卵 巢 癌 包 括 复 发 和 未 控 两 种 情形美 国 GOG将 复 发 定 义 为 ： 初 次 采 用 铂 类 为 基 础的 化 疗 并 已 获 得 临 床 缓 解 ， 停 药 超 过 6个 月 才出 现 复 发 病 灶 。未 控 是 指 治 疗 缓 解 后 半 年 内 再 次 出 现 肿 瘤 或肿 瘤 未 达 缓 解 持 续 存 在 。 复 发 性 卵 巢 癌通 常 ， 将 广 义 的 ROC分 为 以 下 4种 情 况 ：化 疗 敏 感 型 ： 对 一

50、 线 以 铂 类 为 基 础 的 化 疗 有 明 确反 应 ， 且 已 达 到 临 床 缓 解 ， 停 用 化 疗 后 6个 月 以 上病 灶 复 发化 疗 耐 药 性 ： 对 一 线 化 疗 有 反 应 ， 但 在 化 疗 结 束后 6个 月 内 证 实 复 发顽 固 型 或 持 续 型 ： 对 一 线 化 疗 有 效 ， 但 患 者 体 内仍 残 存 肿 瘤 病 灶难 治 型 ： 对 化 疗 未 产 生 最 小 的 有 效 反 应 ， 包 括 一线 化 疗 期 间 疾 病 稳 定 或 进 展 者 ， 此 类 患 者 对 二 线化 疗 有 效 率 最 低 复 发 性 卵 巢 癌 肿 瘤 复

51、发 临 床 表 现 ：n 1、 不 明 原 因 肠 梗 阻 症 状n 2、 出 现 胸 腹 水n 3、 查 体 发 现 肿 块n 4、 影 像 学 检 查 发 现 肿 块n 5、 肿 瘤 标 记 物 升 高 复 发 性 卵 巢 癌 诊 断盆 腔 检 查 ， 血 清 CA125， 超 声 ， CT,MRI,PET。v CA125持 续 升 高 ， 特 别 是 大 于 100U/ml,应 认 为卵 巢 癌 复 发 。v B超 、 CT 、 MRI很 难 发 现 小 于 2cm的 病 灶 。二 次 探 查 术 不 能 作 为 常 规 的 复 发 诊 断 手 段 ， 仅用 于 临 床 试 验PET（

52、正 电 子 发 射 体 层 显 像 技 术 ） 诊 断 复 发 引人 瞩 目 ， 敏 感 性 特 异 性 高 ， 较 传 统 影 像 方 法 发现 卵 巢 癌 复 发 早 6个 月 复 发 性 卵 巢 癌 治 疗 敏 感 性 预 测 诱 导 化 疗 的 反 应 性 、 卵 巢 癌 诱 导 化 疗停 止 至 复 发 的 间 隔 （ TFI） 是 判 断 复 发 后治 疗 有 效 性 的 重 要 指 标 。 复 发 时 间 在 停止 诱 导 化 疗 12个 月 以 上 者 对 治 疗 敏 感 。间 隔 2年 以 上 复 发 者 ， 50%对 化 疗 有 效 ；时 间 间 隔 越 长 ， 治 疗 出

53、 现 缓 解 的 机 会 越大 ， 复 发 后 中 位 生 存 时 间 是 12到 24个 月 。 复 发 性 卵 巢 癌 治 疗 原 则n 对 卵 巢 癌 患 者 而 言 ， 一 旦 复 发 ， 治疗 目 的 就 由 治 愈 转 为 姑 息 性 治 疗 ， ROC几乎 难 以 治 愈 。 复 发 性 卵 巢 癌 治 疗 目 标n 治 疗 的 主 要 目 标 是 减 轻 肿 瘤 所 引 起 的症 状 ， 有 肠 梗 阻 者 解 除 肠 梗 阻 ； 减 少 治疗 的 副 作 用 ； 延 长 生 存 期 ； 改 善 生 活 质量 。 复 发 性 卵 巢 癌 治 疗 时 机有 或 无 CA125升

54、高 ， 出 现 复 发 症 状 ， 有 临床 或 者 影 像 学 证 据 ；无 复 发 症 状 ， 有 CA125水 平 升 高 ， 有 临 床或 影 像 学 证 据 ；有 复 发 症 状 ， CA125水 平 升 高 ， 但 无 临 床或 影 像 学 证 据 。 单 纯 CA125升 高 不 是 复 发性 卵 巢 癌 干 预 治 疗 的 指 标 。 复 发 性 卵 巢 癌 的 治 疗 二 次 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 对 生 殖 细 胞 肿 瘤 、 性 索 间 质 肿 瘤 以 及交 界 性 肿 瘤 有 明 确 的 改 善 预 后 的 治 疗 意义 ， 但 对 于 上 皮 性 肿 瘤 的 治

55、 疗 价 值 目 前存 有 争 议 。 复 发 性 卵 巢 癌 的 治 疗 二 次 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 二 次 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 适 用 于 ： 患 者 一 般 条 件 好 ； TFI大 于 12个 月 ； 无 难 治 性 腹 水 ； 复 发 病 灶 局 限 于 腹 腔 ， 特 别 是 单 个 孤 立性 病 灶 ； 预 计 能 够 达 到 理 想 减 瘤 术 者 。 n 肿 瘤 侵 犯 重 要 器 官 ， 如 肝 实 质 及 肝门 部 多 个 转 移 ， 肠 系 膜 根 部 转 移 ， 肾 静脉 旁 或 膈 下 大 片 病 灶 手 术 难 以 切 净 者 ，手 术 弊 大 于

56、 利 ， 手 术 范 围 应 适 可 而 止 ，以 免 引 起 严 重 并 发 症 ， 甚 至 死 亡 。n 二 次 减 瘤 术 能 否 使 患 者 真 正 获 利 ，主 要 是 正 确 选 择 ， 根 据 患 者 不 同 情 况 采用 适 当 的 手 术 方 式 与 手 术 范 围 。复 发 性 卵 巢 癌 的 治 疗 二 次 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 复 发 性 卵 巢 癌 的 治 疗 二 线 化 疗 二 线 化 疗 总 有 效 率 为 10 20%,疗 效 有限 且 维 持 时 间 短 ， 一 般 进 行 2个 疗 程 后 即应 进 行 疗 效 评 价 ， 目 前 仍 未 确 定 最

57、佳 化疗 方 案 。 复 发 性 卵 巢 癌 的 治 疗 二 线 化 疗 对 于 复 发 性 卵 巢 癌 患 者 ， 多 数 需 要 接 受 二 线化 疗 ， 化 疗 方 案 的 选 择 主 要 取 决 于 复 发 的 性 质 。耐 药 性 、 顽 固 性 、 难 治 性 卵 巢 癌 患 者 ， 鼓 励 其进 行 新 药 临 床 试 验 或 者 接 受 他 莫 西 芬 或 非 铂 类制 剂 单 药 化 疗化 疗 敏 感 性 卵 巢 癌 患 者 推 荐 接 受 以 卡 铂 或 卡 铂+紫 杉 醇 为 基 础 的 化 疗 方 案 复 发 性 卵 巢 癌 的 治 疗 二 线 化 疗Ozols从 循

58、证 医 学 角 度 出 发 ， 认 为 复 发 性 卵 巢癌 的 治 疗 应 着 重 考 虑 药 物 毒 性 反 应 及 生 活 质 量问 题 ， 仍 推 荐 单 剂 卡 铂 治 疗 复 发 性 卵 巢 癌 患 者 。2003年 ASCO年 会 上 ， Ledermann公 布 欧 洲 一 项大 型 RCT初 步 结 果 ： 对 于 敏 感 性 ROC， 紫 杉 醇 加铂 类 联 合 化 疗 较 单 剂 铂 类 总 有 效 率 和 患 者 生 存时 间 有 明 显 改 善 。 这 是 国 际 上 首 次 提 供 证 据 表明 联 合 化 疗 治 疗 敏 感 性 ROC患 者 疗 效 优 于 单

59、 剂铂 类 化 疗 ， 此 前 推 荐 单 剂 铂 类 治 疗 ROC的 观 点可 能 将 被 否 定 。 新 型 二 线 化 疗 药 物n （ 1） 拓 扑 替 康n （ 2） 多 西 紫 杉 醇 ， 泰 素 帝n （ 3） 吉 西 他 宾n （ 4） 脂 质 体 阿 霉 素n （ 5） 口 服 足 叶 乙 甙n （ 6） 奥 沙 利 铂 n （ 7） 长 春 瑞 宾 复 发 性 卵 巢 癌 的 治 疗 生 物 治 疗抗 独 特 型 抗 体 ACA1251993年 德 国 波 恩 大 学 Wagner U 等 人 应 用131I标 记 OC125(Fab )放 免 显 像 ， 患 者诱 导

60、产 生 抗 独 特 型 抗 体 ， 与 同 期 对 照 组相 比 生 存 期 明 显 延 长 。1995年 首 次 制 备 模 拟 人 卵 巢 癌 相 关 抗 原CA125的 抗 独 特 型 抗 体 ， 命 名 为 ACA125 复 发 性 卵 巢 癌 的 治 疗 生 物 治 疗2001年 公 布 ACA125治 疗 42例 复 发 性 卵 巢 癌患 者 I/II 期 临 床 试 验 结 果 ： 27/42 64.2% （ HAMA） 28/42 64.7%(Ab3) 免 疫 反 应 阳 性 组 生 存 期 明 显 超 过 阴 性 组 ： （ 19.9 13.1vs5.3 4.3个 月 ,P0

61、.001） Clin Cancer Res. 7(5) 1154-62 (2001) 复 发 性 卵 巢 癌 的 治 疗 生 物 治 疗抗 CA125抗 体 OvaRex 90年 代 初 期 美 国 AltaRex公 司 研 发 抗 CA125抗体 OvaRex(B43.13). 应 用 锝 标 记 的 99m OvaRex对 60例 复 发 性 卵 巢 癌 免 疫 显 像 ， 与 247例 同 期对 照 比 较 ： 中 位 生 存 时 间 延 长 近 一 倍 (59vs30个 月 , P 0 . 0 0 1 ) ； 5 年 生 存 率 提 高（ 40.7%vs11.4%） ； 生 存 时 间

62、 与 HAMA 、 Ab2、抗 CA125抗 体 (Ab3)、 T细 胞 免 疫 有 关 ， 目 前 3项 OvaRex治 疗 复 发 性 卵 巢 癌 前 瞻 性 研 究 ， 涉 及100多 例 患 者 ， 显 示 延 长 患 者 生 存 期 。 北 京 大 学 人 民 医 院 90年 代 初 期 制 备 了模 拟 人 卵 巢 癌 相 关 抗 原 OC166-9的 抗 独 特型 抗 体 6B11.后 来 相 继 制 备 了 6B11单 链 抗体 （ 6B11 scFv） 、 融 合 蛋 白 抗 体（ 6B11GM） 、 人 源 化 抗 独 特 性 微 抗 体（ 6B11 VLVHhc） ， 同

63、 时 在 体 内 外 验 证了 上 述 抗 体 的 免 疫 学 效 应 ， 目 前 已 进 入临 床 前 研 究 和 中 期 试 制 开 发 阶 段 。 复 发 性 卵 巢 癌 的 治 疗 生 物 治 疗 总 之 ， 复 发 性 卵 巢 癌 尚 无 标 准 治 疗 方 案 ， 实际 工 作 中 可 根 据 患 者 情 况 采 取 一 种 或 多 种 治 疗方 法 。 然 而 ， 无 论 进 行 何 种 治 疗 ， 首 先 应 明 确复 发 性 卵 巢 癌 的 治 疗 目 的 是 姑 息 性 治 疗 而 非 治愈 ， 需 以 循 证 医 学 为 准 则 ， 综 合 考 虑 治 疗 效 果 、毒

64、性 反 应 、 患 者 生 活 质 量 及 治 疗 花 费 等 问 题 ，选 择 合 适 的 治 疗 方 案 ！ 复 发 性 卵 巢 癌 的 治 疗 妊 娠 期 卵 巢 恶 性 肿 瘤n 妊 娠 期 卵 巢 肿 瘤 绝 大 多 数 为 良 性 ，最 常 见 的 为 皮 样 囊 肿 和 囊 腺 瘤 。 妊 娠 早期 发 现 的 单 侧 、 单 房 、 活 动 、 直 径 小 于5cm的 肿 瘤 多 数 为 非 赘 生 性 。 90 以 上可 自 行 消 失 。 妊 娠 期 卵 巢 恶 性 肿 瘤 的 发病 率 为 1/15 0001/32 000次 妊 娠 。妊 娠 期 卵 巢 恶 性 肿 瘤

65、的 诊 断 与 处 理 ， 既要 考 虑 肿 瘤 预 后 ， 又 要 兼 顾 妊 娠 。 妊 娠 期 卵 巢 恶 性 肿 瘤 中 ， 早 期 恶 性 肿 瘤 多 见 ，原 因 是 产 前 进 行 了 超 声 检 查 ， 提 高 了 捡 出 率 。妊 娠 期 卵 巢 恶 性 肿 瘤 组 织 病 理 学 类 型 与 育 龄 期非 妊 娠 妇 女 相 似 ， 主 要 为 生 殖 细 胞 肿 瘤 ； 妊 娠期 最 为 常 见 的 卵 巢 性 索 间 质 肿 瘤 仍 是 颗 粒 细 胞瘤 ； 上 皮 性 肿 瘤 在 育 龄 期 相 对 较 为 少 见 。妊 娠 期 卵 巢 恶 性 肿 瘤 生 长 更 为

66、 迅 速 ， 更 易 发 生浸 润 和 转 移 ， 可 能 是 妊 娠 期 盆 腔 充 血 ， 血 液 供应 丰 富 所 致 。 但 肿 瘤 的 生 物 学 行 为 仍 与 非 妊 娠育 龄 妇 女 相 似妊 娠 期 卵 巢 恶 性 肿 瘤 特 点 妊 娠 期 卵 巢 恶 性 肿 瘤 特 点卵 巢 肿 瘤 标 记 物 对 妊 娠 期 卵 巢 恶 性 肿 瘤 检 测 仍有 价 值 ， 可 辅 助 鉴 别 是 否 合 并 肿 瘤 或 术 后 检 测继 续 妊 娠 的 病 情 变 化 。 针 对 生 殖 细 胞 肿 瘤 的 标记 物 ， 如 甲 胎 蛋 白 （ AFP） 等 应 用 价 值 较 大 ，AFP过 高 应 考 虑 胎 儿 神 经 管 缺 陷 ， 胚 胎 性 癌 和内 胚 窦 瘤 。 正 常 妊 娠 早 期 CA125可 升 高 值1250 kU/L， 妊 娠 中 晚 期 转 为 正 常 。 目 前 还没 有 应 用 CA125作 为 辅 助 诊 断 妊 娠 期 上 皮 性 卵巢 肿 瘤 的 报 道 。 手 术 时 机 ： 妊 娠 期 卵 巢 包 块 手 术 多 选 在 妊娠 中