新生儿甲状腺功能异常

《新生儿甲状腺功能异常》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新生儿甲状腺功能异常（31页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、 T3： 三 碘 甲 状 腺 原 氨 酸T4： 甲 状 腺 素FT3： 游 离 三 碘 甲 状 腺 原 氨 酸FT4： 游 离 甲 状 腺 素rT3： 反 三 碘 甲 状 腺 原 氨 酸TSH： 促 甲 状 腺 素 下 丘 脑腺 垂 体甲 状 腺TSH释 放 激 素 （ TRH）促 甲 状 腺 激 素 （ TSH）T3、 T4、 rT3 靶 器 官合 成 、 贮 存 、 碘 化 、重 吸 收 、 分 解 、 释 放 约 20%循 环 中 T3 由 甲 状 腺 产 生 ,其 余 80%由 T4 的 外 环 脱 碘 (5D- )转 换 产 生 ， 场 所 在 肝 脏 。 T4 的 内 环 单 脱

2、碘 酶 5-脱 碘 酶 (5D- )同 样 可 发 生 于 肝 内 和 肝外 ， 产 生 3,3,5-T3 (反 T3 或 rT3 )。 约 99% rT3 是 在 周 围 组 织 T4 内 环 脱 碘 产 生 。 在 许 多 情 况 出 现 rT3 增 加 ， 此 时 T3 水 平 降 低 是 因 为 外 环 5D- 活 性 降 低 (如 慢 性 肝 病 ,肾 病 ,急 性 和 慢 性 病 ,饥 饿 和 碳 水 化 合物 缺 乏 )。 rT3 增 高 主 要 是 因 为 外 环 (5D- )活 性 降 低 ,明 显 减 少 了 rT3 的清 除 。 这 些 慢 性 病 因 此 导 致 活 性

3、 激 素 (T3 )产 生 减 少 和 由 于 清 除 减 少 而rT3 增 高 。 T3 产 生 降 低 可 能 是 机 体 对 疾 病 的 适 应 性 反 应 正常 甲 状 腺 病 态 综 合 征 。 TSH 出 生 可 高 达 60mU/L， 1-2天 后 下 降 ， 5-7天大 幅 度 下 降 为 10mU/L；T3、 T4生 后 4小 时 内 升 高 ， T4 16g/dl， T3 300ng/dl， 1-2周 下 降 到 T4 12g/dl， T3 200ng/ml；婴 儿 期 FT4 0.9-2.3g/dl， FT3 540pg/dl；儿 童 期 FT4 0.7-1.8g/dl，

4、 FT3 210-440pg/dl生 后 2周 测 定 rT3 200ng/dl， 生 后 4周 降 到50ng/dl。 参考标准项 目 单 位 参 考 区 间 我 院 标 准T3 nmol/L 1.34-2.73 1.21-2.43T4 nmol/L 78.4-157.4 72.24-145.64FT3 pmol/L 3.67-10.43 2.77-5.85FT4 pmol/L 11.2-20.1 10.06-23.99TSH mU/L 0.2-7.0 0.38-5.57 一、先天性甲状腺功能减低（TH） 分型 原 发 性 甲 状 腺 功 能 减 低 继 发 性 甲 状 腺 功 能 减 低

5、终 身 甲 状 腺 功 能 减 低 短 暂 性 甲 状 腺 功 能 减 低 原 发 性 甲 状 腺 功 能 减 低 病 因 多 见 于 甲 状 腺先 天 性 发 育 异 常 ， T4（ FT4） 下 降 ， TSH升高 ； 继 发 性 甲 状 腺 功 能 减 低 病 变 部 位 在 下 丘 脑和 垂 体 ， 又 称 中 枢 性 甲 低 ， T4（ FT4） 降 低 ，TSH正 常 或 下 降 ， 该 病 较 少 见 。 持 续 性 甲 低 由 于 甲 状 腺 激 素 持 续 缺 乏 ， 患儿 需 终 生 替 代 治 疗 ； 暂 时 性 甲 低 至 由 于 母 亲 或 新 生 儿 等 各 种 原

6、因 ， 致 出 生 时 甲 状 腺 激 素 分 泌 暂 时 性 缺 乏 ，甲 状 腺 功 能 可 恢 复 正 常 。 原 发 性 甲 低甲 状 腺 发 育 异 常 ， 绝 大 部 分 为 散 发 ， 部 分 发 现 与 基 因 突 变 有 关 ；甲 状 腺 激 素 合 成 障 碍继 发 性 甲 低 （ 中 枢 性 甲 低 ）TSH缺 乏垂 体 前 叶 发 育 相 关 的 转 录 因 子 缺 乏TRH分 泌 缺 陷TRH抵 抗外 周 性 甲 低甲 状 腺 激 素 抵 抗甲 状 腺 激 素 转 运 缺 陷暂 时 性 甲 低 母 亲 抗 甲 状 腺 药 物 治 疗 、 木 圆 形 TSH受 体 阻

7、断 抗 体 、 母 亲 或 新 生 儿 的缺 碘 或 碘 过 量 先 天 性 甲 低 病 因 和 分 类 临床表现l新 生 儿 期 ： 母 亲 怀 孕 时 胎 动 少 、 过 期 产 、 巨 大 儿 。l出 生 后 ： 黄 疸 较 重 或 黄 疸 消 退 延 迟 、 嗜 睡 、 少 哭 、 哭 声 低 下 、纳 呆 、 吸 吮 力 差 、 皮 肤 花 纹 、 面 部 臃 肿 、 前 后 囟 较 大 、 便 秘 、腹 胀 、 脐 疝 、 心 率 较 缓 、 心 音 低 钝 等 。l中 枢 性 甲 低 合 并 其 他 垂 体 激 素 缺 乏 ， 可 出 现 低 血 糖 、 小 阴 茎 、隐 睾 以

8、 及 面 中 线 发 育 异 常 （ 唇 、 腭 裂 、 视 神 经 发 育 不 良 ） 。 l婴 幼 儿 及 儿 童 期 ： 智 力 、 体 格 发 育 落 后 。 身 材 矮 小 、 特 殊 面容 （ 眼 距 宽 、 塌 鼻 梁 、 唇 厚 舌 大 、 面 色 苍 黄 ） 、 皮 肤 粗 糙 、粘 液 性 水 肿 、 反 应 迟 钝 、 脐 疝 、 腹 胀 、 便 秘 、 心 功 能 消 化 功能 低 下 、 贫 血 等 。 甲状腺功能检测（确诊性检查）出 生 72小 时 后 ， 7天 内 ， 充 分 哺 乳 ， （ 24-48小 时 采集 的 标 本 可 能 呈 现 TSH升 高 的 假

9、 象 阳 性 ） 行 新 生 儿 筛查 TSH， 大 于 15-20mU/L 可 疑 甲 低 ， 完 善 T4（ FT4） 、 复 查 TSH；若 T4（ FT4） ， TSH 先 天 性 甲 状 腺 功 能 低下 。 TSH超 过 40mU/L同 时 B超 显 示 甲 状 腺 缺 如 或 发 育 不 良 ，并 有 先 天 性 甲 低 临 床 症 状 者 应 立 即 开 始 治 疗 ； 单 纯高 而 无 临 床 症 状 及 体 征 、 B超 无 异 常 者 进 一 步 完 善 T4（ FT4） 。 继发性甲减T4（ FT4） ， TSH（ -） 测 T4、 三 碘 甲 腺 原 氨酸 树 脂 摄

10、 取 率 （ RT3U） 及 计 算 游 离 甲 状 腺 指 数（ FT4I） ， 若 T4、 RT3U、 FT4I均 低 先 天 性 甲 状腺 功 能 低 下 伴 TSH升 高 延 迟 。 继发性甲减FT4 ， TSH 考 虑 为 垂 体 性 甲 低 （ 2级 ） 或 下丘 脑 病 变 （ 3级 ） ， 可 完 善 TRH刺 激 试 验 。 TRH兴奋试验 合 成 TRH 500 g静 脉 推 注 前 、 后 测 定 TSH。 正 常 情 况 下 ，TSH水 平 有 525 u/ml快 速 上 升 ， 峰 值 在 30分 钟 ， 120分 钟恢 复 正 常 。 原 发 性 甲 低 ： 此 类

11、 患 者 下 丘 脑 和 垂 体 均 正 常 ， 病 变 主 要 在甲 状 腺 ， 故 TRH兴 奋 试 验 呈 过 高 反 应 ， 基 础 血 清 TSH水 平 即增 高 ， 静 脉 注 射 TRH后 TSH显 著 增 高 。 继 发 于 垂 体 病 变 的 甲 低 ： 由 于 病 变 在 垂 体 ， 所 以 基 础 TSH水 平 低 ， 注 射 TRH后 ， TSH水 平 无 变 化 。 继 发 于 下 丘 脑 的 甲 低 ： 由 于 病 变 在 下 丘 脑 ， 所 以 基 础 TSH水 平 低 ， 注 射 TRH后 ， 垂 体 合 成 TSH的 细 胞 兴 奋 ， 血 TSH水平 有 所

12、 升 高 。 FT4、 TSH正 常 ， T4 ， RT3U增 高 ， FT4I正 常 。 多 见于 TBG（ 甲 状 腺 球 蛋 白 ） 缺 乏 、 早 产 儿 、 新 生 儿 有 感染 时 。 一 般 不 需 要 治 疗 。对 于 母 孕 期 服 用 抗 甲 状 腺 素 药 物 而 患 暂 时 性 CH的 患儿 ， 在 不 接 受 治 疗 的 情 况 下 出 生 1-3周 其 血 清 T4和TSH水 平 将 恢 复 正 常 。 其他检查： 1、 甲 状 腺 B超 甲 状 腺 发 育 情 况 ； 2、 甲 状 腺 放 射 性 核 素 摄 取 和 显 像 片 段 甲 状 腺 的 位 置 、大

13、小 、 发 育 情 况 及 摄 取 能 力 ； 3、 X线 膝 关 节 正 位 片 显 示 股 骨 远 端 骨 化 中 心 出 现 延 迟 ，提 示 可 能 存 在 宫 内 低 甲 。 幼 儿 和 儿 童 手 腕 部 摄 片 可 显 示 骨成 熟 明 显 延 迟 ； 4、 甲 状 腺 球 蛋 白 （ TG） 测 定 反 应 甲 状 腺 组 织 存 在 和活 性 ； 5、 甲 状 腺 抗 体 测 定 协 助 排 除 母 亲 免 疫 性 甲 状 腺 功 能异 常 ； 6、 基 因 学 检 查 等 。 治疗无 论 原 发 性 甲 低 或 者 是 继 发 性 甲 低 ， 一 旦 确 定 诊 断应 该

14、立 即 治 疗 。L-T4（ 左 旋 甲 状 腺 素 钠 ） ， 新 生 儿 先 天 性 甲 低 开 始量 10-15 g/（ kg d） ， 每 日 一 次 ， FT4最 好 在 治 疗2周 内 恢 复 正 常 ， TSH在 治 疗 后 4周 内 达 到 正 常 。 （ 先心 者 用 量 减 少 ） 治 疗 后 2周 抽 血 复 查 再 调 整 。 有 甲 亢症 状 （ 颅 缝 早 闭 、 烦 躁 、 多 汗 ） 需 减 量 ， 每 月 复 查一 次 。 婴 儿 期 ： 5-10 g/（ kg d） ， 1-5岁 5-6 g/（ kg d） ， 5-12岁 4-5 g/（ kg d） 。 L

15、-T4治 疗 后 2周 首 次 复 查 ， 调 整 后 1月 复 查 ， 1岁 内每 2-3个 月 复 查 1次 ， 1岁 以 上 3-4个 月 复 查 1次 ， 3岁以 上 6个 月 复 查 1次 ， 剂 量 改 变 后 应 在 1个 月 后 复 查 ，并 同 时 进 行 体 格 发 育 评 估 ， 在 1岁 、 3岁 、 6岁 时 进 行治 理 发 育 评 估 。 预后先 天 性 甲 低 伴 甲 状 腺 发 育 异 常 者 需 要 终 生 治 疗 ， 其他 患 儿 可 在 正 规 治 疗 2-3年 后 尝 试 停 药 1个 月 ， 复 查甲 状 腺 功 能 、 甲 状 腺 B超 或 者 甲

16、 状 腺 放 射 性 核 素 显 像 。如 TSH增 高 或 伴 有 FT4降 低 者 ， 应 予 甲 状 腺 素 终 生 治疗 ； 如 甲 状 腺 功 能 正 常 者 为 暂 时 性 甲 状 腺 功 能 减 退症 ， 继 续 停 药 并 定 期 随 访 1年 以 上 ， 注 意 部 分 患 儿TSH会 重 新 升 高 。 预后 新 生 儿 筛 查 可 早 期 发 现 ， 早 期 治 疗 。 先 天 性 甲 低 如 能 在 圣 后 2周 开 始 足 量 治 疗 ， 大 部 分 患 儿 的神 经 系 统 发 育 和 智 力 水 平 可 接 近 正 常 。 晚 发 现 、 晚 治 疗 者 的 体

17、格 发 育 有 可 能 逐 步 赶 上 同 龄 儿 ， 但神 经 、 精 神 发 育 迟 缓 不 可 逆 。 严 重 先 天 性 甲 状 腺 地 下 患 儿 ， 基 石 早 起 治 疗 者 ， 仍 有 发 生神 经 系 统 后 遗 症 风 险 。 部 分 之 劳 延 迟 这 基 石 智 力 发 育 落 后 不 明 显 ， 也 可 能 存 在 程度 不 等 的 听 、 说 、 操 作 及 任 职 反 应 方 面 的 缺 陷 。 二、高促甲状腺激素血症 TSH ， FT4 （ T4） - 高 促 甲 状 腺 激 素 血 症 ， 病 因可 能 是 暂 时 性 或 永 久 性 的 甲 状 腺 功 能

18、异 常 或 下 丘 脑 -垂 体 轴 发 育 延 迟 所 致 。 转归TSH恢 复 正 常 、 高 TSH血 症 持 续 、 TSH FT4 发 展 为 甲低 。TSH大 于 10mU/L， 生 后 2周 复 查 后 仍 然 增 高 应 予 L-T4治疗 ， 起 始 剂 量 可 酌 情 减 量 ， 4周 后 根 据 TSH水 平 调 整 ， 部分 患 儿 在 随 访 过 程 中 发 现 血 FT4增 高 ， 需 逐 步 减 少 服 用L-T4剂 量 ， 直 到 停 药 观 察 。 TSH始 终 维 持 在 6-10mU/L的 婴 儿 处 理 为 定 期 随 访 ， 因 出生 头 几 个 月 内

19、 TSH可 有 生 理 性 升 高 。暂 时 性 甲 减 多 见 于 碘 缺 乏 地 区 ， 多 见 于 早 产 儿 。 初 始治 疗 与 永 久 性 CH患 儿 一 致 ， 复 诊 确 定 时 候 终 生 治 疗 。 三、甲状腺功能亢进儿 童 甲 亢 多 为 慢 性 起 病 ， 从 发 病 到 诊 断 的 时 间 一 般 是 6个 月左 右 。 新 生 儿 甲 亢 病 死 率 高 16-25%， 心 力 衰 竭 是 最 常 见 原 因 。小 儿 早 期 表 现 多 为 记 忆 力 下 降 ， 成 绩 下 降 ， 情 绪 异 常 如 易激 惹 、 兴 奋 和 容 易 哭 等 ；临 床 表 现

20、： 甲 状 腺 肿 大 、 基 础 代 谢 率 增 高 （ 食 欲 亢 进 、 心率 快 、 情 绪 不 稳 定 、 手 颤 动 、 性 发 育 缓 慢 、 消 瘦 、 多 汗 、 怕热 、 低 热 等 ） 、 眼 部 表 现 （ 突 眼 ） ； TSH ， T4（ FT4） ， T3 ,基 础 代 谢 率 升 高 甲 状 腺 抗 体 测 定 及 甲 状 腺 B超 等 。 甲亢治疗 硫 脲 类 ： 甲 基 硫 氧 嘧 啶 、 丙 基 硫 氧 嘧 啶 ； 异 吡 唑 类 ： 甲 硫 咪 唑 （ 他 巴 唑 ） 、 卡 比 马 唑 。 他 巴 唑 用 法 ： 0.5-1.0mg/（ kg d） 2

21、-3次 口 服 ，一 般 1-3个 月 后 病 情 得 到 基 本 控 制 ， 心 率 、 基 础 代谢 率 级 T3、 T4、 TSH回 复 正 常 则 减 1/3-1/2， 继 续服 用 ； 如 病 情 稳 定 后 可 逐 步 减 至 维 持 量 2.5-10.0mg/d， 用 药 2-3年 为 宜 ， 有 的 需 维 持 5-6年 以上 。 其 他 对 症 治 疗 。 四、早产儿甲状腺功能异常 早 产 儿 甲 状 腺 功 能 减 退 症 发 生 率 为 1/300， 足 月 儿则 为 1/2000-1/5000， 更 应 重 视 早 产 儿 甲 状 腺 功 能检 测 。 T3、 T4水

22、平 较 正 常 足 月 儿 低 ； 早 产 儿 部 分 可 出 现 TSH升 高 延 迟 （ 早 产 儿 下 丘 脑 -垂 体 -甲 状 腺 轴 负 反 馈 机 制 功 能 未 发 育 成 熟 ） ； 部分 药 物 可 导 致 TSH代 偿 性 升 高 （ 如 多 巴 胺 等 ） ， 故生 后 2-4周 或 体 重 超 过 2500g时 重 新 采 血 以 协 助 排除 甲 低 等 可 能 。 低 T3综 合 征 为 正 常 甲 状 腺 病 态 综 合 征 的 主 要 表 现 形 式 ； 低 血 清 T3、 正 常 活 增 高 的 rT3、 多 变 的 T4和 正 常 的TSH水 平 ； 病

23、因 ： 营 养 状 态 差 、 围 产 期 窒 息 、 手 术 、 外 伤 、各 种 严 重 的 急 、 慢 疾 病 ， 这 些 因 素 均 可 使 新 生 儿体 内 T3水 平 进 一 步 降 低 。 低 T3水 平 ， 如 同 T4一 样 ， 在 生 长 发 育 后 期 也 可 导致 患 儿 IQ降 低 ， 但 对 于 胎 龄 30周 的 早 产 儿 给 予L-T4治 疗 并 不 会 增 加 其 T3水 平 。 治疗 自 限 疾 病 ， 可 自 行 恢 复 ， 但 恢 复 时 间 不 确定 ； 治 疗 原 发 病 ； 适 时 、 适 量 、 短 期 应 用 甲 状 腺 替 代 治 疗 科改 善 神 经 系 统 症 状 ， 减 少 并 发 症 的 发 生 ，促 进 病 情 的 恢 复