神经元 PPT课件.ppt

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1、第 二 讲 神 经 元 一 、 神 经 元 的 基 本 结 构 二 、 神 经 纤 维 三 、 感 受 器 及 效 应 器 四 、 突 触 五 、 神 经 元 的 变 性 和 再 生 一 、 神 经 元 的 基 本 结 构 ：（ 一 ） 神 经 元 的 一 般 结 构 特 点 ： 胞 体 +突 起1. 胞 体 ： 代 谢 和 信 息 整 合 中 心 ; 大 小 不 等 （ 直 径 5-135m ） : 小 脑 颗 粒 细 胞 （ 5-8 m ） 大 脑 皮 质 Betz细 胞 （ 30-135 m *15-60 m ） 形 状 不 等 ; 细 胞 膜 、 细 胞 质 和 细 胞 核 组 成 .

2、2. 突 起 ： 树 突 、 轴 突 一 、 神 经 元 的 基 本 结 构 ：（ 一 ） 神 经 元 的 一 般 结 构 特 点 ： 胞 体 +突 起 细 胞 膜 : 脂质双层及蛋白镶嵌模型 膜 蛋 白 ： （ 约 占 3040%） 形 成 受 体 ， 通 道 蛋 白 、 载 体 等 。 糖 链 ： （ 15%） 与 化 学 信 息 的 识 别 、 细 胞 粘 连 和 细 胞 膜 的 抗 原 、 抗 体 反 应 特 性 密 切 相 关 。 脂 质 双 层 ： （ 40%50% ） 细 胞 核 ： 基 本 结 构 和 功 能 同 体 细 胞 （ 略 ） 正 常 情 况 下 位 于 细 胞 质

3、的 中 央 。 个 别 神 经 元 其 位 置 偏 在 ， 如 脊 髓 的 Clarke核 细 胞 。 电 镜 下 如 发 现 偏 在 ， 表 明 神 经 元 可 能 已 处 于 开 始 变 性 状 态 ， 神 经 元 可 能 已 受 到 损 伤 。 多 数 神 经 元 的 细 胞 核 成 圆 形 ， 有 的 可 能 有 凹 陷 或 分 叶 ， 如 小 脑 的 浦 肯 野 细 胞 。 光 镜 下 ， 胞 核 大 而 圆 ， 着 色 浅 ， 空 泡 状 。 核 仁 清 晰 ， 通 常 1个 ， 偶 见 23个 。 细 胞 质 ： 神 经 细 胞 特 有 的 细 胞 器 为 尼 氏 体 （ Nis

4、sl body)、 神 经 原 纤 维 。 尼 氏 体 光 镜 下 ， 用 碱 性 染 料 可 着 色 ， 斑 块 状 （ 脊 髓 前 角 细 胞 ） 或 颗 粒 状 （ 脊 神 经 节 细 胞 ） 。 化 学 成 分 ： 核 糖 核 酸 及 蛋 白 质 。 结 构 ： 平 行 排 列 的 粗 面 内 质 网 和 其 间 的 直 径 约 为 1030nm的 核 糖 体 。 作 用 ： 合 成 蛋 白 质 的 场 所 。 随 功 能 状 态 和 病 理 改 变 而 变 化 。 神 经 元 受 过 度 刺 激 时 ， 减 少 或 消 失 ； 神 经 纤 维 损 伤 时 ， 溶 解 消 失 （ 染

5、色 质 溶 解 ） ， 如 细 胞 不 死 亡 ， 还 可 恢 复 。 神 经 原 纤 维 ： 光 镜 下 ： Cajal 法 染 色 （ 硝 酸 银 染 色 ） 呈 黑 褐 色 交 织 成 网 的 细 丝 状 。 神 经 微 管 和 神 经 丝 构 成 ， 由 长 的 多 肽 链 形 成 的 纤 维 状 蛋 白 构 成 。 形 成 细 胞 骨 架 。 神 经 微 管 直 径 2030nm， 表 面 光 滑 ， 不 分 支 。 由 管 蛋 白 A, B二 具 体 组 装 而 成 。 轴 突 内 ， 所 有 微 管 均 纵 形 排 列 ， 并 可 向 轴 突 远 端 延 伸 。 与 微 管 组

6、装 相 关 的 微 管 相 关 蛋 白 (microtube associated protein) （ MAPs） 已 经 发 现 的 有 : MAP1(350kD), MAP2(300kD),只 存 在 于 胞 体 和 树 突 。 tau蛋 白 (5070kD)， 主 要 存 在 于 轴 突 。 参 与 轴 突 的 生 长 ； 与 物 质 运 输 有 关 。 在 神 经 元 老 化 或 神 经 元 退 行 性 改 变 时 会 发 生 变 化 。 神 经 原 纤 维 ： 光 镜 下 ： Cajal 法 染 色 （ 硝 酸 银 染 色 ） 呈 黑 褐 色 交 织 成 网 的 细 丝 状 。 神

7、 经 微 管 和 神 经 丝 构 成 ， 由 长 的 多 肽 链 形 成 的 纤 维 状 蛋 白 构 成 。 形 成 细 胞 骨 架 ； 参 与 轴 突 的 生 长 ； 与 物 质 运 输 有 关 。 在 神 经 元 老 化 或 神 经 元 退 行 性 改 变 时 会 发 生 变 化 。 神 经 细 丝 直 径 约 710nm,由 三 种 多 肽 亚 基 组 成 ： NF-L(73kD) NF-M(145kD) NF-H(200kD) 胞 质 中 含 量 非 常 丰 富 ， 常 聚 集 成 束 ， 形 成 神 经 原 纤 维 的 主 要 成 分 。 在 轴 突 中 ， 数 量 亦 必 微 管

8、多 310倍 。 神 经 细 丝 是 许 多 磷 酸 化 神 经 元 蛋 白 之 一 ， 其 磷 酸 化 程 度 与 神 经 元 中 神 经 丝 的 正 常 功 能 和 疾 病 状 态 中 的 变 化 有 关 ， 如 ： AD的 神 经 元 纤 维 缠 结 则 是 tau蛋 白 过 渡 磷 酸 化 所 致 。 （ 二 ） 树 突 ：1. 分 支 ： 胞 体 的 延 伸 部 ， 无 明 确 的 分 界 线 。 1多 个 ， 锐 角 状 反 复 分 支 树 突 野2. 与 胞 体 内 所 含 的 细 胞 器 相 似 ， 唯 高 尔 基 复 合 体 仅 存 于 树 突 近 侧 端 。3. 树 突 内

9、 不 含 生 长 相 关 蛋 白 -43(growth-associated protein-43, GAP-43),但 是 含 MAP2, 根 据 此 抗 体 识 别 树 突 和 轴 突 。4. 表 面 不 光 滑 ， 有 树 突 棘 ， 可 扩 大 树 突 的 接 触 面 积 。 形 态 大 小 不 同 ： 棘 样 、 园 珠 状 、 小 片 状 。 数 量 不 等 ： Golgi 型 细 胞 者 最 多 ， 如 大 脑 皮 质 锥 体 细 胞 和 小 脑 浦 肯 野 细 胞 。 具 有 可 塑 性 。 树 突 棘 的 超 微 结 构 ： 棘 器 -23个 平 行 的 板 层 状 囊 ，

10、树 突 中 滑 面 内 质 网 深 入 形 成 。 板 层 间 有 少 量 致 密 物 质 。 小 棘 基 部 有 游 离 核 糖 体 和 多 聚 核 糖 体 。 棘 器 的 数 目 可 以 不 同 ， 大 的 小 棘 可 有 23个 棘 器 。 棘 器 还 可 存 在 于 树 突 干 和 轴 突 起 始 段 或 胞 体 上 。树 突 棘 的 作 用 ： 为 兴 奋 性 突 触 所 在 部 位 。 （ 三 ） 轴 突 ：1. 形 态 ： 细 而 长 ， 粗 细 均 匀 ， 表 面 光 滑 ， 分 支 少 ， 可 有 侧 支 。2. 轴 丘 ： 起 始 处 的 膨 大 部 ， 无 尼 氏 体 。

11、3. 起 始 段 ： 一 般 长 约 1525 ； 轴 膜 下 方 有 膜 下 致 密 层 。 此 段 的 兴 奋 阈 最 低 ， 是 神 经 冲 动 的 起 始 部 ； 抑 制 性 轴 轴 突 触 的 所 在 部 位4. 较 粗 的 轴 突 表 面 常 包 有 髓 鞘 。5. 终 扣 ： 其 终 末 发 出 细 的 终 末 支 ， 且 形 成 扣 状 膨 大 。6. 膨 体 ： 终 末 支 上 形 成 的 串 珠 样 膨 大 。 以 上 4、 5两 结 构 均 为 突 触 位 点 ， 且 形 成 突 触 前 成 分 。 内 含 大 量 的 突 出 囊 泡 。 （ 三 ） 轴 突 ：7. 结

12、构 ： 轴 膜 轴 浆 无 核 糖 体 、 粗 面 内 质 网 和 Golgi复 合 体 ； 只 含 滑 面 内 质 网 、 线 粒 体 、 溶 酶 体 、 神 经 微 管 和 神 经 细 丝 。 含 有 GAP-43, MAP1和 tau蛋 白 。 8. 轴 浆 流 和 轴 突 运 输 ： 轴 浆 流 轴 突 内 细 胞 质 的 流 动 称 为 轴 浆 流 。 轴 突 运 输 轴 突 内 的 物 质 随 轴 浆 流 被 循 环 运 输 的 现 象 称 轴 突 运 输 。 轴 突 运 输 的 分 类 快 速 运 输 ： 100400mm/d, 是 一 种 需 能 运 输 ， 是 基 于 微 管

13、 的 作 用 来 完 成 的 。 主 要 运 输 由 高 尔 基 体 和 内 质 网 来 的 膜 包 囊 泡 （ 含 神 经 活 性 物 质 、 递 质 小 分 子 及 一 些 降 解 酶 ） 和 突 触 的 膜 蛋 白 （ 即 运 输 与 突 触 机 能 相 关 的 蛋 白 成 分 ） 。 秋 水 仙 素 处 理 可 使 微 管 蛋 白 弯 曲 和 微 管 破 坏 ， 导 致 快 速 运 输 被 阻 断 。 慢 速 运 输 ： 0.13mm/d, 主 要 运 输 与 轴 突 生 长 、 更 新 和 维 持 其 生 命 相 关 的 细 胞 骨 架 蛋 白 （ 结 构 蛋 白 ） 和 可 溶 性

14、 的 无 膜 包 裹 的 酶 类 。 顺 行 运 输 ： 是 指 由 胞 体 运 向 终 末 。 逆 行 运 输 ： 比 快 速 顺 行 运 输 速 度 慢 1/22/3， 主 要 运 输 衰 老 的 细 胞 器 和 内 吞 的 细 胞 器 （ 包 括 再 循 环 的 膜 包 囊 泡 ） 以 及 吸 收 和 未 吸 收 的 外 源 性 物 质 （ 病 毒 、 毒 素 、 生 长 因 子 和 抑 制 因 子 等 ） 。 辣 根 过 氧 化 物 酶 （ HRP） 逆 行 和 顺 行 追 踪 技 术 。 8. 轴 浆 流 和 轴 突 运 输 ： 轴 突 运 输 的 机 制 顺 行 运 输 的 运 动

15、 分 子 ： 激 蛋 白 （ kinesin） 。 20世 纪 80年 代 末 提 出 的 ， 长 80nm的 杆 状 分 子 。 由 两 条 重 链 和 两 条 轻 链 组 成 的 四 聚 体 。 膨 大 的 头 端 连 于 微 管 ， 扇 形 的 尾 端 连 于 被 运 输 的 细 胞 器 。 逆 行 运 输 的 移 动 分 子 ： 设 想 是 胞 质 动 力 蛋 白 。 也 是 微 管 相 关 蛋 白 ATP酶 分 子 （ MAPIC） 。 也 是 由 23个 带 有 ATP酶 活 性 的 球 状 头 的 大 分 子 和 轻 链 的 尾 组 成 。 是 一 个 逆 向 转 运 蛋 白 。

16、 微 管 上 同 时 存 在 两 种 运 输 蛋 白 。 与 激 蛋 白 结 合 的 细 胞 器 作 顺 向 运 输 ， 与 胞 质 动 力 蛋 白 结 合 的 细 胞 器 则 作 逆 向 运 输 ， 以 不 同 受 体 与 两 种 蛋 白 均 结 合 的 则 取 决 于 两 种 蛋 白 的 活 性 。 二 、 神 经 元 类 型 ： 神 经 元 形 态 和 功 能 的 多 样 性 ， 分 类 方 法 也 是 多 种 多 样 的 。（ 一 ） 根 据 突 起 的 多 少 ： 假 单 极 神 经 元 双 极 神 经 元 多 极 神 经 元（ 二 ） 根 据 神 经 元 的 功 能 ： 感 觉 神

17、 经 元 运 动 神 经 元 联 络 神 经 元 二 、 神 经 元 类 型 ： 神 经 元 形 态 和 功 能 的 多 样 性 ， 分 类 方 法 也 是 多 种 多 样 的 。（ 三 ） 根 据 轴 突 的 长 短 和 树 突 有 无 树 突 棘 ： Golgi 型 -轴 突 长 ， 直 径 较 粗 ， 外 被 髓 鞘 ， 传 递 速 度 快 ； 胞 体 较 大 ； 有 树 突 棘 ， 树 突 野 范 围 较 广 ， 呈 圆 锥 形 。 eg. 大 脑 皮 质 的 锥 体 细 胞 。 Golgi 型 -轴 突 短 而 细 ， 通 常 无 髓 鞘 ， 传 递 速 度 较 慢 ； 胞 体 较

18、小 ； 无 树 突 棘 或 少 量 的 树 突 棘 ， 树 突 分 支 无 定 型 ； eg.大 多 数 中 间 神 经 元 。（ 四 ） 根 据 电 生 理 特 性 ： 兴 奋 性 神 经 元 抑 制 性 神 经 元 （ 五 ） 根 据 所 含 神 经 活 性 物 质 ： 如 胆 碱 能 神 经 元 、 单 胺 能 神 经 元 （ 肾 上 腺 素 能 、 去 甲 肾 上 腺 素 能 、 多 巴 胺 能 和 5-羟 色 胺 能 神 经 元 ） 、 - 氨 基 丁 酸 能 神 经 元 和 肽 能 神 经 元 。 局 部 回 路 神 经 元 :1975年 提 出 ， 指 所 有 在 反 射 弧 传

19、 导 通 路 中 起 中 间 联 络 作 用 的 神 经 元 的 总 称 。 三 、 神 经 纤 维 及 神 经 ：（ 一 ） 神 经 纤 维 ： 轴 突 和 长 树 突 及 其 表 面 包 被 的 结 构 称 为 神 经 纤 维 。 中 枢 神 经 内 -白 质 ； 周 围 神 经 内 -神 经 1. 有 髓 纤 维 ： 由 轴 突 （ 或 长 树 突 ） 、 髓 鞘 和 神 经 膜 细 胞 （ 神 经 胶 质 细 胞 ） 及 基 膜 构 成 。 基 本 构 造 中 轴 ： 轴 突 或 长 树 突 髓 鞘 ： 阶 段 性 环 层 状 结 构 。 在 外 周 神 经 ， 由 Schwann 细

20、 胞 的 细 胞 膜 构 成 ； 在 中 枢 神 经 ， 由 少 突 胶 质 细 胞 的 细 胞 膜 构 成 。 细 胞 质 少 。 基 膜 ： 约 25nm厚 ， 且 与 神 经 膜 细 胞 的 外 层 细 胞 膜 结 合 形 成 神 经 膜 。 形 态 朗 飞 氏 结 ， 无 髓 鞘 ， 只 有 少 量 的 神 经 膜 细 胞 的 胞 质 和 基 底 膜 ； 结 间 体 ， 长 度 不 一 ， 1501500 ， 与 轴 突 直 径 成 正 比 。 u 髓 鞘 的 基 本 结 构 ： 由 神 经 膜 细 胞 （ Schwann细 胞 或 少 突 胶 质 细 胞 ） 的 细 胞 膜 发 育

21、而 来 。 光 镜 H.E 染 色 呈 粉 红 色 环 层 状 ； 电 镜 锇 酸 染 色 处 理 则 染 成 黑 色 的 明 暗 相 交 的 同 心 圆 环 形 板 层 状 。 成 分 磷 脂 、 糖 脂 、 胆 固 醇 等 脂 质 结 构 ， 占 7080% 蛋 白 质 （ 髓 鞘 碱 性 蛋 白 、 蛋 白 脂 质 蛋 白 、 糖 蛋 白 ） 约 占 2025%。 u 髓 鞘 的 基 本 结 构 ： 内 轴 突 系 膜 暗 板 ： 主 致 密 线 ， 约 30 nm（ 施 兰 切 迹 ） 明 板 暗 线 ： 周 期 内 线 ， 约 22.5nm 外 轴 突 系 膜 内 环 轴 周 间 隙

22、 : 约 12nm 外 环 u 朗 飞 结 和 结 旁 区 ： 朗 飞 结 轴 突 较 膨 大 ， 有 膜 下 致 密 层 ， 约 20nm 厚 。 表 面 无 髓 鞘 ， 但 有 指 状 胞 突 、 基 膜 ， 基 膜 下 间 隙 （ 结 间 隙 ） 。 结 旁 区 终 末 环 或 胞 质 囊 u 中 枢 神 经 内 有 髓 纤 维 的 髓 鞘 ： 由 少 突 胶 质 细 胞 的 胞 膜 产 生 。 一 个 少 突 胶 质 细 胞 的 数 十 个 突 起 ， 分 别 包 裹 不 同 的 神 经 纤 维 ， 形 成 结 间 体 。 每 条 神 经 纤 维 上 的 结 间 体 分 别 来 自 不

23、 同 的 胶 质 细 胞 。 无 施 兰 切 迹 ； 朗 飞 结 处 无 髓 鞘 ， 也 无 基 膜 ， 故 称 裸 区 。 2. 无 髓 纤 维 ： 外 周 神 经 凹 入 Schwann细 胞 的 胞 膜 中 ； 中 枢 神 经 包 被 薄 层 星 形 胶 质 细 胞 的 胞 质 。 1 , 一 对 一 ， 或 同 时 形 成 几 个 浅 凹 。 短 系 膜 。 3. 神 经 纤 维 的 分 类 及 传 导 速 度 ：（ 1） 组 织 学 分 类 ： 有 髓 和 无 髓 纤 维 。（ 2） 根 据 纤 维 直 径 的 大 小 ： 类 ： 12-20 ， a（ 肌 梭 内 的 环 旋 末 梢

24、 ） b（ 腱 器 官 ） 类 ： 6-12 ， （ 肌 梭 的 花 簇 末 梢 ） 类 ： 2-6 ， 来 自 压 觉 和 痛 觉 感 受 器 类 ： 2 以 下 ， 来 自 痛 觉 感 受 器 。（ 3） 生 理 分 类 ： 根 据 传 导 速 度 和 动 作 电 位 特 点 。 A 类 - 有 髓 纤 维 ； 1-20 以 上 ； 6-120 m/s. (A 70-120 m; A 30-70 m; A 15-30 m; A 6-30 m)； 躯 体 传 入 和 传 出 纤 维 。 B 类 - 有 髓 纤 维 ； 3 ； 3-15 m/s； 多 为 内 脏 传 出 纤 维 。 C 类 无

25、 髓 纤 维 ； 2 ； 0.6-2 m/s； 主 要 为 痛 觉 传 入 纤 维 和 内 脏 传 出 神 经 的 节 后 纤 维 。 （ 二 ） 神 经 ： 神 经 内 膜 细 胶 原 纤 维 、 基 质 和 少 数 成 纤 维 细 胞 构 成 。 神 经 束 膜 -较 厚 的 结 缔 组 织 膜 ， 与 软 膜 和 蛛 网 膜 相 续 。 神 经 外 膜 -致 密 的 胶 原 纤 维 组 成 ， 与 周 围 神 经 中 枢 端 的 硬 膜 相 续 。 四 、 感 受 器 和 效 应 器 ： 神 经 末 梢 形 成 的 特 殊 装 置 。（ 一 ） 感 受 器 ：1. 根 据 接 受 刺 激

26、 的 性 质 ： 外 感 受 器 -体 表 的 皮 肤 和 毛 发 （ 痛 温 觉 和 触 压 觉 ） ； 远 距 离 感 受 器 （ 眼 、 耳 、 舌 和 鼻 的 各 种 感 觉 ） 。 本 体 觉 感 受 器 -肌 肉 、 肌 腱 、 关 节 、 韧 带 和 筋 膜 内 的 位 置 觉 和 运 动 觉 感 受 器 ， 如 肌 梭 和 腱 梭 。 内 感 受 器 -即 内 脏 感 受 器2. 生 理 学 分 类 ： 机 械 感 受 器 、 温 度 感 受 器 、 光 感 受 器 、 化 学 感 受 器 和 渗 透 感 受 器 。3.按 形 态 结 构 分 ： 游 离 神 经 末 梢 ， 有

27、 被 囊 神 经 末 梢 。 游 离 神 经 末 梢 ： 分 布 于 皮 肤 、 粘 膜 上 皮 、 浆 膜 、 深 筋 膜 等 ； 大 多 数 为 、 类 纤 维 终 末 。 一 般 认 为 与 痛 觉 感 受 有 关 。Merkel小 体弥 散 神 经 末 梢 -真 皮结 缔 组 织 ， 浆 膜 、 心内 膜 、 胃 肠 道 、 血 管壁 、 大 脑 脉 络 丛 、 弥 散 神 经 末 梢 有 被 囊 神 经 末 梢 ： 肌 梭 ： 0.512mm 外 被 囊 -外 被 囊 为 数 层 扁 平 的 结 缔 组 织 细 胞 内 被 囊 -单 层 扁 平 细 胞 管 ， 包 裹 一 条 梭 内

28、 肌 纤 维 614条 梭 内 肌 （ 骨 骼 肌 ） - 短 ， 胞 浆 丰 富 ， 肌 原 纤 维 少 . 核 袋 纤 维 : 25 78mm 核 链 纤 维 : 10 24mm 纤 维 -较 粗 ， 环 状 终 末 缠 绕 于 梭 内 肌 纤 维 中 部 ； 传 导 速 度 快 ， 感 受 閾 值 低 。 对 牵 张 性 刺 激 感 受 速 度 快 。 类 纤 维 -较 细 ， 花 簇 样 终 末 分 布 于 梭 内 肌 的 两 端 ； 传 导 速 度 慢 ， 感 受 閾 值 低 ， 对 牵 张 性 刺 激 感 受 速 度 慢 。 运 动 神 经 纤 维 末 梢 -为 细 的 A有 髓

29、纤 维 ， 以 蔓 状 终 末 或 运 动 终 板 样 形 式 止 于 梭 内 肌 （ 二 ） 效 应 器 ： 终 止 于 骨 骼 肌 、 平 滑 肌 、 心 肌 和 腺 体 的 运 动 神 经 纤 维 终 末 结 构1. 躯 体 性 效 应 器 运 动 终 板 （ 神 经 肌 接 头 ） ： 运 动 神 经 元 轴 突 终 末 分 支 脱 髓 鞘 ； 神 经 内 膜 与 肌 内 膜 相 连 续 ； 神 经 膜 细 胞 改 为 终 末 胶 质 细 胞 并 覆 盖 轴 突 终 末 表 面 轴 突 终 末 成 葡 萄 状 或 板 状 与 肌 纤 维 紧 密 接 触 形 成 椭 圆 形 板 状 隆

30、起 。 2. 内 脏 性 效 应 器 ： 无 髓 纤 维 的 终 末 。 树 枝 状 分 支 终 止 于 平 滑 肌 纤 维 表 面 ； 或 先 形 成 广 泛 的 肌 内 丛 ， 再 分 支 ， 行 于 平 滑 肌 纤 维 之 间 ， 以 小 的 膨 结 或 细 环 止 于 肌 纤 维 表 面 。 五 、 神 经 元 的 变 性 与 再 生 ：（ 一 ） 神 经 元 的 变 性 神 经 元 的 死 亡 性 变 化 称 为 变 性 (degeneration) 。 变 性 有 两 种 形 式 凋 亡 (apoptosis) 坏 死 (necrosis) 1. 凋 亡 神 经 元 受 到 高 度

31、 调 节 的 、 生 理 性 的 程 序 性 死 亡 过 程 。 是 神 经 元 的 主 动 死 亡 。 胚 胎 发 育 过 程 中 ， 神 经 管 以 分 裂 的 形 式 产 生 了 超 量 的 神 经 元 ， 但 在 后 来 神 经 系 统 的 不 同 发 育 阶 段 ， 在 内 外 环 境 各 种 因 素 的 激 活 下 ， 启 动 了 程 序 性 死 亡 基 因 ， 而 使 这 些 细 胞 以 凋 亡 的 形 式 被 清 除 掉 。 出 生 时 ， 主 动 死 亡 停 止 ， 神 经 元 不 再 分 裂 繁 殖 ， 数 量 保 持 在 出 生 时 的 水 平 。 到 老 年 时 ， 脑

32、 细 胞 又 开 始 不 断 发 生 凋 亡 。 2. 坏 死 出 生 以 后 ， 神 经 元 由 于 神 经 损 伤 、 病 变 、 放 射 线 照 射 、 及 药 物 中 毒 等 原 因 而 造 成 的 病 理 性 变 化 以 至 于 最 后 死 亡 。 （ 二 ） 神 经 元 的 再 生 神 经 元 受 损 不 严 重 时 ， 发 生 病 理 性 改 变 的 神 经 元 可 能 得 到 修 复 ， 称 为 再 生 （ regeneration） 。 （ 三 ） 周 围 神 经 损 伤 后 的 变 性 和 再 生 ：1. Waller变 性 ： 指 周 围 神 经 损 伤 后 ， 损 伤

33、部 位 远 侧 段 的 神 经 纤 维 发 生 顺 向 性 溃 变 的 过 程 。 轴 突 崩 溃 髓 鞘 崩 解 Schwann细 胞 变 化(1)轴 突 崩 溃 ： 12h, 轴 突 变 性 。 线 粒 体 堆 积 ， 轴 突 基 质 密 度 增 高 ， 轴 突 肿 胀 -轴 质 破 坏 ， 线 粒 体 、 微 管 和 神 经 细 丝 破 坏 呈 膨 胀 和 缩 窄 交 替 的 串 珠 状 -变 性 的 轴 突 断 裂 崩 溃 形 成 间 断 的 团 块 （ 1-4天 最 清 楚 ） - 6-10天 后 ， 变 性 的 轴 突 被 完 全 吸 收 。 （ 2） 髓 鞘 崩 解 ： 施 兰

34、切 迹 变 宽 ， 髓 鞘 退 缩 并 失 去 板 层 样 结 构 ， 朗 飞 结 扩 大 -髓 鞘 断 裂 成 分 节 状 结 构 （ 19h 左 右 ） - 8-32天 之 间 ， 髓 鞘 化 学 成 分 变 化 ， 髓 鞘 进 一 步 崩 解 成 1 的 颗 粒 状 ， 小 滴 状 ， 最 后 由 Schwann 细 胞 排 出 ， 被 吞 噬 细 胞 吞 噬 而 清 除 。 神 经 损 伤 后 ， 在 变 性 纤 维 的 全 长 出 现 活 跃 的 吞 噬 细 胞 -清 道 夫 细 胞 。 可 能 来 自 小 胶 质 细 胞 ， 或 白 细 胞 ， 血 管 周 细 胞 等 。 （ 3）

35、 Schwann 细 胞 变 化 ： Schwann细 胞 发 生 与 轴 突 和 髓 鞘 相 反 的 变 化 。 核 糖 体 、 线 粒 体 增 加 ， 核 增 大 ， 染 色 质 密 度 增 大 ， 溶 酶 体 成 分 出 现 。 4-25天 左 右 ， Schwann细 胞 分 裂 增 殖 ， 并 沿 溃 变 的 神 经 纤 维 长 轴 排 列 呈 带 状 ， 以 便 引 导 损 伤 断 端 再 生 的 轴 突 新 芽 伸 向 靶 结 构 4. 轴 突 终 末 与 突 触 的 变 性 ： 1224小 时 内 ， 轴 突 终 末 也 发 生 溃 变 。 其 特 点 有 两 种 类 型 ：

36、- 突 触 囊 泡 、 线 粒 体 和 突 触 基 质 等 电 子 密 度 增 加 ， 突 触 膜 早 期 增 厚 ， 仍 可 看 清 ； 晚 期 ， 结 构 模 糊 ， 被 神 经 胶 质 细 胞 突 起 包 围 、 吞 噬 而 完 全 消 失 。 - 突 触 囊 泡 及 线 粒 体 数 量 减 少 ， 整 个 突 触 膨 大 而 清 亮 。 2. 逆 行 性 神 经 细 胞 变 性 ：n 近 侧 段 神 经 纤 维 溃 变 由 神 经 断 端 向 胞 体 进 行 。 其 过 程 与 远 侧 段 基 本 相 同 ， 只 是 方 向 相 反 。 一 般 只 扩 及 12个 结 间 体 （ 或

37、23 cm ） 即 停 止 ， 接 着 开 始 再 生 新 的 轴 突 支 芽 。 但 损 伤 严 重 ， 累 及 胞 体 时 ， 整 个 近 段 完 全 崩 溃 。n 胞 体 溃 变 光 镜 下 ： 胞 体 肿 胀 膨 大 ， 胞 核 偏 移 ； 尼 氏 体 由 中 央 向 周 围 逐 步 溶 解 （ 中 央 性 染 色 质 溶 解 ） ， 1224h达 高 峰 。 电 镜 下 ： 粗 面 内 质 网 扩 大 成 池 ， 胞 体 内 RNA总 量 增 加 ， 细 胞 体 积 因 吸 收 水 分 而 增 大 ； 各 种 细 胞 器 及 氧 化 酶 、 水 解 酶 均 出 现 变 化 ， 有 的

38、 增 加 ， 有 的 减 少 ， 高 尔 基 复 合 体 破 裂 。 逆 行 性 神 经 元 溃 变 的 归 宿 ： 崩 解 消 失 、 暂 时 恢 复 -后 期 萎 缩 完 全 恢 复 变 性 过 程 及 程 度 ；动 物 种 属 及 成 熟 程 度 ；损 伤 部 位 与 胞 体 的 距 离 ；神 经 元 的 机 能 状 态 和 类 型 ； 3. 周 围 神 经 纤 维 再 生 ：（ 1） 胞 体 反 应 ： 光 镜 下 1周 左 右 开 始 ， Nissl体 开 始 重 新 出 现 ， 3周 左 右 充 满 胞 体 。 肿 胀 的 胞 体 开 始 消 退 ， 核 返 回 原 来 的 中 央

39、 位 置 。 但 完 全 恢 复 则 需 要 36个 月 。 损 伤 即 刻 ， 细 胞 便 持 续 表 达 “ 即 早 反 应 基 因 ” C-fos和 C-jun, 2h 达 最 高 峰 - 通 过 靶 基 因 转 录 ， 合 成 结 构 蛋 白 ， 其 中 激 动 蛋 白 和 微 管 蛋 白 增 加 明 显 ， 还 有 神 经 细 丝 蛋 白 ， 可 促 使 轴 浆 运 输 及 早 恢 复 和 维 持 形 态 ； GAP-43升 高 近 100倍 ， 可 促 进 轴 突 的 生 长 。 （ 2） 神 经 纤 维 的 再 生 及 突 触 重 建 ： 损 伤 部 位 近 侧 段 再 生 -约

40、 10h后 ， 断 端 膨 大 并 分 离 形 成 多 条 生 长 锥 - 24h内 ， 每 一 生 长 锥 发 出 多 条 轴 突 新 芽 向 远 侧 延 伸 - 进 入 由 神 经 膜 细 胞 分 裂 增 殖 形 成 的 细 胞 带 外 围 和 神 经 膜 管 中 ， 其 中 只 有 一 条 支 芽 最 终 被 神 经 膜 细 胞 形 成 的 髓 鞘 所 包 绕 （ 其 余 的 支 芽 则 逐 渐 退 化 吸 收 ） 在 神 经 诱 导 因 素 的 诱 导 下 ， 以 每 天 4mm 的 速 度 向 远 端 生 长 ， 最 终 到 达 靶 器 官 ， 重 新 形 成 突 触 而 恢 复 原

41、 有 的 机 能 。 神 经 溃 变 期 间 ， Schwann细 胞 可 分 泌 ： 层 粘 连 蛋 白 （ LN） - 促 进 神 经 纤 维 延 伸 及 神 经 末 稍 分 化 ； , 纤 维 连 接 蛋 白 （ FN） - 促 进 周 围 神 经 延 伸 ； , 、 、 型 胶 原 蛋 白 - 具 有 维 持 结 构 和 对 抗 压 力 作 用 ； 硫 酸 乙 酰 肝 素 - 促 进 运 动 终 板 形 成 。 （ 四 ） 中 枢 神 经 的 变 性 与 再 生 ：1. 神 经 元 胞 体 的 变 性 ： 原 因 ： 出 生 后 的 各 种 损 伤 ， 放 射 线 照 射 ， 中 毒

42、性 疾 病 ， 药 物 中 毒 及 严 重 的 缺 血 缺 氧 等 病 理 改 变 ： 不 同 于 细 胞 凋 亡 ， 而 是 退 行 性 的 坏 死 改 变 。 神 经 元 崩 解 ， 最 终 被 吞 噬 细 胞 所 清 除 ； 代 之 以 胶 质 细 胞 的 增 生 和 侵 入 ， 发 生 胶 质 化 ， 形 成 病 变 部 位 的 胶 质 瘢 痕 。2. 中 枢 神 经 纤 维 的 变 性 ： 也 分 为 远 侧 段 、 近 侧 段 和 胞 体 变 性 三 部 分 ， 其 过 程 与 外 周 神 经 溃 变 相 似 。 不 同 之 处 为 少 突 胶 质 细 胞 不 能 形 成 引 导

43、轴 突 再 生 的 细 胞 索 。 少 突 胶 质 细 胞 不 能 分 泌 LN, FN 等 物 质 。 相 反 会 分 泌 抑 制 轴 突 再 生 的 蛋 白 神 经 突 起 生 长 抑 制 因 子 -35（ neurite grouth inhibition -35, NI-35） 神 经 突 起 生 长 抑 制 因 子 -250（ neurite grouth inhibition -250, NI-250） 损 伤 初 期 ， 除 血 缘 性 吞 噬 细 胞 外 ， 还 有 小 胶 质 细 胞 急 性 型 胶 质 细 胞 参 与 吞 噬 作 用 ， 以 形 成 胶 质 瘢 痕 。 3.

44、 中 枢 神 经 纤 维 的 再 生 ：n 20世 纪 20-70年 代 ：l 侧 支 生 芽 : 1958年 ， Liu & Chambers， 后 根 切 断 试 验 。l 突 触 可 塑 性 - 终 末 生 芽 ： 1969年 ， Raisman的 海 马 伞 切 断 试 验 。 中 枢 神 经 元 损 伤 后 的 代 偿 现 象n 20世 纪 70年 代 以 后 ：l NGF的 发 现 及 研 究 ： 交 感 神 经 元 、 某 些 感 觉 神 经 元 和 中 枢 胆 碱 能 神 经 元 可通 过 轴 突 末 稍 社 区 的 方 式 从 靶 组 织 摄 取 NGF， 逆 行 运 回 胞

45、 体 ， 以 保 证 神 经 元的 存 活 及 功 能 所 需 。 可 促 进 神 经 元 突 起 的 生 长 及 断 端 的 再 生 。l 神 经 营 养 素 家 族 的 不 断 发 现 ： GDNF（ 胶 质 源 性 神 经 营 养 因 子 ） -可 挽 救 禽 类 脊 髓 发 育 中 的 运 动 神 经 元 凋 亡 ； 防 止 外 周 损 伤 史 的 脊 髓 运 动 神 经 元 损 伤 ； 促 进 培 养 的 运 动 神 经 元 的 成 活 。 NT-3, NT-4, NT-6 - 保 护 神 经 元 的 存 活 ， 防 止 神 经 元 凋 亡 。 n 20世 纪 80 年 代 以 后 本 世 纪 初 ：l 神 经 突 起 生 长 抑 制 因 子 的 发 现 及 研 究 （ Schweb等 ） ： NI-35, NI-250的 发 现 ； NI-1抗 体 的 制 备l 2000-1： Nogo的 发 现 具 有 6个 肽 段 序 列 的 浆 膜 蛋 白 （ reticulon protein ， 含 有 一 个 功 能 不 明 的 跨 膜 区 。 有 三 个 异 构 体 ： Nogo-A, Nogo-B, Nogo-C