健康风险评价

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1、第 1节 概 述第 2节 危 害 识 别第 3节 暴 露 评 价第 4节 剂 量 -效 应 评 价第 5节 风 险 表 征第 6节 健 康 风 险 评 价 案 例 分 析 人 们 总 是 自 觉 或 不 自 觉 地 通 过 食 物 、 空 气 、水 等 介 质 接 触 各 种 物 理 性 、 化 学 性 、 生 物 性 的有 害 因 子 。 随 着 生 活 水 平 的 提 高 ， 人 们 更 加 关注 自 身 的 健 康 ， 关 注 这 些 有 害 因 子 是 否 对 其 健康 造 成 危 害 ， 如 果 存 在 危 害 ， 那 么 危 害 的 严 重性 及 发 生 的 概 率 又 是 多 少

2、 ？ 健 康 风 险 评 价 主 要 是 通 过 有 害 因 子 对 人 体不 良 影 响 发 生 概 率 的 估 算 ， 评 价 暴 露 于 该 有 害因 子 的 个 体 健 康 受 到 影 响 的 风 险 。 20世 纪 60年 代 以 后 ,科 学 家 开 始 使 用 一 些 数 学 模 型预 测 健 康 效 应 ,首 先 在 动 物 实 验 剂 量 -效 应 关 系 曲 线 的基 础 上 估 计 人 终 身 得 癌 症 的 超 额 危 险 度 。 80年 代 以 后 ，随 毒 理 学 及 相 关 科 学 研 究 的 深 入 ， 对 化 学 物 质 危 害 的评 定 开 始 由 定 性

3、向 定 量 发 展 ， 美 国 国 家 科 学 院 （ NAS）和 国 家 研 究 委 员 会 （ NRC） 经 过 反 复 研 究 ， 认 为 健 康 风险 评 价 是 保 护 公 众 免 受 化 学 物 质 危 害 ， 以 及 为 危 险 管理 提 供 重 要 科 学 依 据 的 最 合 适 方 法 ， 并 于 1983年 提 出了 健 康 风 险 评 价 步 骤 。 健 康 风 险 评 价 首 先 是 从 致 癌 物 的 风 险 评 价 开 始 的 ， 因此 ， 癌 风 险 评 价 是 研 究 最 多 、 程 序 相 对 成 熟 的 风 险 评 价方 法 。 除 癌 风 险 以 外 ，

4、致 突 变 性 、 生 殖 毒 性 、 发 育 毒 性 、神 经 毒 性 等 风 险 评 价 程 序 也 相 继 建 立 。 第 2节 危 害 识 别2.1危 险 识 别 的 概 念 识 别 接 受 评 价 的 化 学 物 质 对 人 体 健 康 和 环 境 潜 在的 影 响 和 危 害 。 危 害 包 括 短 期 内 暴 露 在 某 一 种 化 学 物 质 下 发 生 的急 性 或 亚 慢 性 的 毒 性 危 害 ;长 期 暴 露 在 某 一 种 化 学 物质 下 发 生 的 慢 性 毒 性 危 害 。 在 危 害 识 别 阶 段 要 收 集 一 些 相 关 数 据 来 确 定 产 生危 害

5、 或 疾 病 的 暴 露 条 件 ,从 而 给 出 化 学 物 质 的 毒 性 和暴 露 程 度 与 人 群 健 康 效 应 之 间 会 存 在 关 系 的 可 信 的 证据 。 2.2危 害 识 别 的 研 究 方 法 对 现 存 化 学 物 质 ,主 要 是 评 审 该 化 学 物 质 的 现 有 毒 理 学 和 流 行病 学 资 料 ,确 定 其 是 否 对 生 态 环 境 和 人 体 健 康 造 成 损 害 ;对 危 害 未明 的 新 化 学 物 质 需 要 积 累 较 完 整 而 可 靠 的 资 料 。 (1)危 害 识 别 方 法 病 例 收 集 、 结 构 毒 理 学 、 短 期

6、 简 易 测 试 系 统 （ 如 Ames实 验 、微 核 实 验 等 ） 、 长 期 动 物 实 验 以 及 流 行 病 学 调 查 等 方 法 。 (2)危 害 识 别 所 需 资 料 物 理 化 学 资 料 、 动 物 实 验 资 料 、 生 物 学 实 验 的 资 料 、 生 态 学实 验 资 料 、 人 类 流 行 病 学 资 料 。 （ 3） 理 想 的 动 物 实 验 应 具 备 的 条 件 受 试 动 物 的 种 属 能 较 好 的 代 表 人 的 效 应 。 对 实 验 动 物 的 各 种情 况 （ 品 系 、 年 龄 、 性 别 、 数 量 等 ） 以 及 染 毒 条 件

7、应 有 明 确 的 说明 。 效 应 指 标 明 确 并 有 可 靠 的 定 量 方 法 。 对 照 组 有 可 比 性 ， 有 足 够 的 剂 量 分 组 等 。 2.3 危 害 识 别 的 程 序2.3.1 收 集 资 料 、 确 定 采 样 地 点 (1)通 过 查 阅 获 得 的 地 点 资 料 (包 括 该 地 的 调 查 报 告 、 照 片 等 ） ，确 定 可 能 存 在 危 险 的 场 所 。 （ 2） 确 定 采 样 地 点 各 种 污 染 物 背 景 值 （ 3） 识 别 潜 在 的 暴 露 风 险 （ 4） 制 定 采 样 策 略2.3.2资 料 评 价 (1)对 采 用

8、 的 分 析 方 法 进 行 评 价 (2)检 验 所 得 资 料 的 质 量 ,即 检 验 资 料 的 可 信 度 和 代 表 性 (3)寻 找 试 验 性 的 标 识 物 (4)检 验 所 得 资 料 的 连 贯 性 ， 标 识 污 染 物 发 生 的 频 率 以 及 一 致水 平 。 3.1 暴 露 的 概 念 暴 露 是 指 化 学 品 与 人 体 外 界 面 (如 皮 肤 、 鼻 、口 ） 的 接 触 。 通 常 情 况 下 这 些 化 学 品 是 存 在 于空 气 、 水 、 土 壤 、 产 品 或 交 通 与 载 体 等 介 质 中 ，接 触 界 面 的 化 学 品 的 浓 度

9、即 暴 露 浓 度 。 E-暴 露 量 ; t2-t1-暴 露 时 间 ； (t)-暴 露 浓 度(是 时 间 的 函 数 ) 21 ).(tt dttE （ 1） 潜 在 剂 量 指 被 吞 咽 、 吸 入 或 涂 抹 于 皮 肤 的化 学 品 的 量 。 (2)应 用 剂 量 :指 有 毒 化 学 品 在 吸 收 界 面 (皮 肤 、肺 、 支 气 管 等 ） 处 可 提 供 的 吸 收 剂 量 。 若 通 过 实验 建 立 吸 收 剂 量 与 内 部 （ 吸 收 ） 剂 量 的 关 系 ， 则对 于 内 部 剂 量 的 计 算 是 非 常 有 用 的 。 （ 3） 有 效 剂 量 指 接

10、 触 初 次 吸 收 界 面 （ 如 皮 肤 、肺 、 胃 肠 道 ） 并 被 吸 收 的 化 学 品 的 量 。 21 ).().(tt dttIRtDpot （ 4） 内 部 /吸 收 剂 量 是 指 经 物 理 或 生 物 过 程 穿 透 吸 收屏 障 或 交 换 界 面 的 化 学 品 的 量 ， （ 5） 送 达 剂 量 指 与 特 定 器 官 或 细 胞 作 用 的 化 学 品 的 量 ，它 只 是 内 部 剂 量 的 小 部 分 。 （ 6） 生 物 有 效 性 剂 量 指 真 正 到 达 细 胞 、 作 用 点 、 膜 ，并 产 生 危 害 作 用 的 量 ， 只 是 送 达

11、剂 量 中 的 小 部 分 。 对 于 大 多 数 化 学 品 ， 基 于 送 达 剂 量 或 有 效 剂 量 的 代 谢动 力 学 数 据 是 无 法 获 得 的 ， 所 以 现 在 健 康 风 险 评 价 通 常将 潜 在 剂 量 或 内 部 （ 吸 收 ） 剂 量 作 为 剂 量 效 应 的 基 础 。随 环 境 化 学 品 的 代 谢 动 力 学 数 据 库 的 不 断 完 善 ， 这 种 情况 也 将 发 生 变 化 。 ADD=（ *IR*t)/(BW*AT) ADD-潜 在 的 日 均 剂 量 ； BW-体 重 ； AT-时 间 周 期 ； -平 均 暴 露 浓 度 ； IR-摄

12、 入 效 率 ； t-持 续 时 间 通 常 假 设 ， 在 暴 露 量 相 同 情 况 ， 人 群 短 期 暴 露 于高 浓 度 致 癌 物 与 终 身 持 续 暴 露 于 低 浓 度 致 癌 物 的 危 害后 果 是 相 同 的 。 故 用 一 生 中 平 均 每 日 暴 露 量 表 示 ， 即终 身 日 平 均 剂 量 （ LADD） ， 用 mg/(kg.d)表 示 。 例 如 ， 某 种 颗 粒 物 对 空 气 造 成 了 一 定 污 染 ， 经 呼 吸 道 的 终 身日 均 暴 露 量 ， 计 算 方 法 如 公 式 ： 公 式 中 ， LADD为 终 身 日 均 剂 量 ， (m

13、g/kg.day)； C为 颗 粒物 上 的 污 染 物 浓 度 ， mg/kg； PC为 空 气 中 颗 粒 物 的 浓 度 ，mg/m3； IR为 吸 收 速 率 ， m3/h； RF为 颗 粒 物 可 吸 入 率 ； EL为 暴 露 时 间 ， h/day； AF为 吸 入 率 ， 暂 时 代 替 值 为 1； ED为 持 续 暴 露 时 限 ， days； BW为 体 重 ， kg； TL为 平 均 寿 命 ，days。 )()( 10)()()()()()()()( 6TLBW EDAFELRFIRPCCLADD 经 呼 吸 道 剂 量风 险暴 露 暴 露 与 剂 量 信 息 经 常

14、 通 过 暴 露 -效应 或 剂 量 -效 应 关 系 相 联 合 的 形 式 来评 价 和 解 释 健 康 风 险 与 可 能 产 生 的不 良 效 应 。 风 险 与 剂 量 或 风 险 与 暴 露 之 间 可通 过 不 同 的 数 学 关 系 来 表 达 。 通 过 提 供 的 暴 露 与 剂 量 信 息 ， 对个 体 风 险 和 群 体 风 险 进 行 评 估 。 （ 1） 个 体 风 险 个 体 风 险 是 指 人 群 中 的 个 体 承 受 的 风 险 。 风 险 评 价 一 般 不 限于 对 单 独 个 体 进 行 评 价 ， 一 般 情 况 下 ， 评 价 者 总 会 对 目

15、标 研 究人 群 中 的 一 些 或 全 部 进 行 个 体 风 险 的 计 算 ， 然 后 考 察 整 个 群 体的 风 险 分 布 。（ 2） 群 体 风 险 指 对 于 暴 露 产 生 的 人 群 或 目 标 人 群 危 害 的 风 险 。 特 别 注 意 ：对 于 目 标 人 群 而 言 一 个 特 定 时 段 内 可 能 会 产 生 特 殊 的 健 康 案 例的 数 量 ； 群 体 风 险 描 述 常 常 采 用 以 下 形 式 ： 对 于 特 殊 人 群 中 不 良 特征 影 响 发 生 的 程 度 和 概 率 的 统 计 ； 对 于 高 于 一 定 风 险 值 人 群 的描 述

16、， 对 于 不 同 群 体 与 亚 群 风 险 分 布 的 描 述 。 第 一 部 分 是 研 究 体 外 污 染 物 在 环 境 中 迁 移 转 化 与 积 累 ， 并与 受 试 人 群 接 触 ， 第 二 部 分 研 究 污 染 物 进 入 体 内 的 剂 量 ， 以及 在 体 内 的 转 化 ， 第 三 部 分 研 究 接 触 人 群 健 康 效 应 的 鉴 定 。 3.3.1环 境 中 污 染 物 的 排 放 、 迁 移 转 化 和 归 属 3.4.2污 染 物 在 体 内 的 转 化 与 吸 收 整 体 暴 露（ 总 暴 露 或累 积 暴 露 ）是 指 在 一 个特 定 的 时 期内

17、 通 过 所 有暴 露 途 径 在某 种 化 学 物质 的 暴 露 下的 总 量 。 3.4 暴 露 评 价 的 方 法3.4.1 暴 露 与 暴 露 评 价 分 类(1)暴 露 分 为 三 类 : 急 性 暴 露 ： 一 般 指 与 某 种 化 学 物 质 一 次 性 的 接触 ， 通 常 接 触 时 间 小 于 一 天 慢 性 暴 露 ： 指 长 时 期 暴 露 在 某 种 化 学 物 质 的 作用 下 ， 通 常 暴 露 时 间 为 几 年 、 十 几 年 ， 甚 至 是 人们 的 一 生 。 亚 慢 性 暴 露 ： 暴 露 时 间 介 于 前 面 两 者 之 间 。 （ 2） 暴 露

18、评 价 分 为 三 种 ： 历 史 性 或 回 顾 性 暴 露 评 价 ： 暴 露 重 现 ， 即 尝 试 识 别 、确 定 发 生 在 过 去 的 暴 露 事 件 。 描 述 现 状 的 暴 露 评 价 ： 有 利 于 环 境 监 测 ， 及 时 获 得相 关 信 息 。 如 对 工 作 场 所 铅 暴 露 的 测 量 。 对 未 来 可 能 发 生 的 暴 露 评 价 ： 对 未 来 风 险 进 行 评 价 ，一 般 是 以 未 来 计 划 、 排 放 源 排 放 计 划 、 暴 露 计 划 等 为基 础 进 行 的 。 如 评 价 一 个 计 划 建 立 的 废 物 焚 化 炉 对 人群

19、 可 能 产 生 的 暴 露 及 其 影 响 。 3.4.2暴 露 评 价 的 方 法 在 三 种 不 同 类 型 的 暴 露 评 价 中 需 要 采 用 不 同的 方 法 ： 间 接 法 、 直 接 法 、 模 型 法 。 这 些 评 价方 法 虽 各 自 独 立 ， 但 要 相 互 结 合 才 能 得 到 较 好的 评 价 结 果 。 暴 露 评 价 的 关 键 是 收 集 与 暴 露 有 关 的 数 据 资 料 ，因 暴 露 资 料 的 可 信 度 大 小 、 代 表 性 强 弱 、 直 接 关 系 到后 续 的 暴 露 分 析 ， 甚 至 关 系 到 健 康 风 险 评 价 的 最 终

20、 结果 。 个 人 监 测 可 以 在 受 试者 日 常 活 动 中 利 用 便 携式 呼 吸 采 样 器 采 集 周 围的 空 气 样 品 ， 也 可 以 检测 食 物 和 水 。 生 物 监 测 是 对 血 液 、尿 、 唾 液 、 呼 出 的 空 气 、皮 肤 、 头 发 等 样 品 进 行分 析 ， 生 物 监 测 关 键 是识 别 生 物 标 志 物 ， 利 用生 物 标 志 物 的 敏 感 性 ，对 暴 露 效 应 进 行 评 价 。 生 物 标 志 物 分 为 暴 露标 志 物 和 健 康 效 应 标 志物 。 4.1剂 量 -效 应 评 价 的 概 念 剂 量 效 应 评 价

21、是 通 过 人 群 研 究 或 动 物 实 验 的 资 料 ，确 定 适 合 于 人 的 剂 量 反 应 曲 线 ， 并 由 此 计 算 出 评 价 危险 人 群 在 某 种 暴 露 剂 量 下 的 危 险 度 的 基 准 值 ， 是 对 有害 因 子 暴 露 水 平 与 暴 露 人 群 肿 瘤 发 生 率 间 的 关 系 进 行定 量 估 算 的 过 程 ， 也 是 进 行 健 康 风 险 评 价 的 定 量 依 据 。 剂 量 -效 应 评 价 主 要 包 括 确 定 剂 量 -效 应 关 系 、 反 应强 度 、 种 族 差 异 、 作 用 机 制 、 接 触 方 式 、 生 活 类 型

22、 、以 及 环 境 中 与 之 有 关 的 其 它 化 学 物 质 的 混 合 作 用 等 ，审 定 这 些 资 料 的 真 实 性 和 可 靠 性 ， 确 定 能 否 用 于 数 学模 型 ， 找 出 能 供 模 型 使 用 的 剂 量 -效 应 参 数 和 数 据 等 。 NOEL（ mg/kg(体 重 ).d) 未 观 察 到 效 应 的 剂 量 水 平 。在 此 剂 量 率 下 ， 暴 露 组 与 对 照 组 比 较 ， 其 效 应 发 生 频率 和 严 重 程 度 的 增 加 无 统 计 学 或 生 物 学 意 义 。 NOAEL（ mg/kg(体 重 ).d) 未 观 察 到 有

23、害 作 用 的 剂量 水 平 。 在 此 剂 量 率 下 ， 暴 露 组 与 对 照 组 比 较 ， 有 害作 用 发 生 的 频 率 和 严 重 程 度 的 增 加 无 统 计 学 或 生 物 学意 义 。 有 可 能 观 察 到 的 效 应 具 有 统 计 意 义 ， 但 不 认 为这 些 效 应 是 有 害 的 。 LOAEL（ mg/kg(体 重 ).d) 观 察 到 有 害 作 用 最 低 剂量 水 平 。 在 此 剂 量 率 下 ， 暴 露 组 发 生 有 害 作 用 频 率 和严 重 程 度 的 增 加 ， 与 对 照 组 比 较 有 统 计 学 或 生 物 学 意义 。 4.2

24、资 料 选 择 流 行 病 学 调 查 资 料 是 进 行 剂 量 -效 应 评 价 的 首 选 资料 ,但 一 般 情 况 下 ,很 难 得 到 完 整 的 与 效 应 相 对 应 的 人 群暴 露 资 料 ,特 别 是 对 一 些 范 围 广 、 剂 量 低 、 暴 露 时 间 长 、接 触 人 群 复 杂 的 化 学 物 质 更 是 困 难 。 因 此 ， 反 应 与 人接 近 的 、 敏 感 动 物 的 实 验 就 成 为 剂 量 -效 应 评 价 的 主 要手 段 ， 利 用 一 定 的 模 式 外 推 到 人 群 得 出 近 似 的 人 群 剂量 -效 应 关 系 。 如 果 流

25、行 病 学 和 动 物 实 验 资 料 无 法 获 得 ，那 末 不 同 种 属 、 不 同 性 质 、 不 同 剂 量 、 不 同 暴 露 途 经的 多 组 长 期 致 癌 实 验 结 果 也 可 以 用 来 估 算 剂 量 -效 应 关系 。 故 剂 量 -效 应 关 系 往 往 不 是 直 接 得 到 的 ， 而 是 通 过一 定 的 数 学 模 型 估 算 出 来 的 。 对 于 流 行 病 学 调 查 资 料 来 说 ， 尽 管 它 的 数 据 直 接来 源 于 人 群 ， 但 被 调 查 人 群 往 往 处 于 高 暴 露 水 平 ， 而低 暴 露 水 平 的 剂 量 -效 应 关

26、 系 需 要 估 算 。 对 于 动 物 实 验资 料 来 讲 ， 则 更 需 要 通 过 一 定 的 模 式 外 推 到 低 剂 量 ，将 一 定 暴 露 途 径 得 到 的 剂 量 -效 应 关 系 外 推 到 人 在 暴 露方 式 下 的 剂 量 -效 应 关 系 。 因 此 估 算 模 型 的 建 立 、 选 择 、使 用 及 对 其 可 信 度 的 分 析 是 目 前 健 康 风 险 评 价 领 域 面临 的 重 要 问 题 ， 这 一 问 题 的 研 究 和 解 决 会 直 接 推 动 风险 评 价 的 发 展 。 4.3 外 推 模 型 目 前 在 健 康 风 险 评 价 中 ,

27、基 本 上 还 是 采 用 毒 理 学 传 统的 剂 量 -效 应 关 系 外 推 模 型 ,即 在 从 动 物 向 人 外 推 时 ,采用 体 重 、 体 表 面 积 外 推 法 或 采 用 安 全 系 数 法 。 从 高 剂量 向 低 剂 量 外 推 时 ， 可 选 用 的 模 型 有 威 布 尔 模 型 、 一次 打 击 模 型 、 多 次 打 击 模 型 、 对 阶 段 模 型 、 生 物 药 代动 力 学 模 型 等 。 （ 1） 威 布 尔 模 型 p(d)某 暴 露 剂 量 （ d)下 ,预 期 效 应 发 生 率 d暴 露 剂 量 和 m是 曲 线 拟 合 参 数 ， 均 大

28、于 0。 =1时 ,低 剂 量 下 的 剂 量 反 应 关 系 曲 线 为 线 性 ; 1时 ,低 剂 量 下 的 剂 量 反 应 关 系 曲 线 为 次 线 性 ; 0,低 剂 量 下 的 剂 量 反 应 关 系 曲 线 为 线 性 ; 一 次 打 击 模 型 估 计 的 危 险 度 最 高 ,即 此 模 型 最 为 保 守 . e ddp 1)( （ 3） 多 次 打 击 模 型 是 一 次 打 击 模 型 的 扩 展 ,它 假 设 靶 细 胞 必 须 经 过 至 少K1次 打 击 后 才 能 诱 发 一 次 反 应 . p(d) 某 暴 露 剂 量 （ d)下 ,预 期 效 应 发 生

29、率 d 暴 露 剂 量 ; -曲 线 拟 合 参 数 (k)-是 K的 函 数 ;K-打 击 次 数 .u-预 测 的 打 击 次 数 与 一 次 打 击 模 型 相 比 ,此 模 型 更 容 易 与 数 据 拟 合 ,在 合 适 的 实 验 剂 量 范 围 内 剂 量 -效 应 关 系 曲 线 特 征 同 威布 尔 模 型 .与 多 阶 段 模 型 相 比 ,在 低 剂 量 时 此 模 型 剂 量 -效 应 关 系 曲 线 呈 线 性 . dukudp e ud k )(/)( 0 1 （ 4） 多 阶 段 模 型 假 设 癌 症 的 发 生 是 许 多 (K1)不 同 随 机 发 生 生

30、物 学 过程 的 结 果 . p(d) 某 暴 露 剂 量 （ d)下 ,预 期 效 应 发 生 率 d 暴 露 剂 量 ; i-曲 线 拟 合 参 数 ,i=1,2,3 k,k是 随 机 发 生 的 生 物学 过 程 次 数 ,其 值 通 常 是 根 据 经 验 自 行 选 定 . i0时 ,低 剂 量 下 曲 线 为 线 性 ; i=0时 ,为 亚 线 性 (介于 线 性 与 常 数 之 间 ). ki iidedp 11)( 第 5节 风 险 表 征 5.1风 险 表 征 的 概 念 风 险 表 征 是 健 康 风 险 评 价 的 最 后 步 骤 ,也 是 风 险 管理 的 第 一 步

31、。 利 用 危 害 识 别 、 暴 露 评 价 、 剂 量 -效 应 评价 获 得 的 数 据 ， 通 过 综 合 暴 露 评 价 和 剂 量 -效 应 评 价 的结 果 ， 估 算 人 群 在 不 同 接 触 条 件 下 ， 可 能 产 生 的 健 康危 害 的 强 度 或 某 种 健 康 效 应 的 发 生 概 率 ， 并 对 其 可 信度 或 不 确 定 性 加 以 阐 述 ， 最 终 以 报 告 形 式 提 供 给 环 境风 险 管 理 人 员 ， 作 为 他 们 进 行 管 理 决 策 的 依 据 。 5.2风 险 表 征 的 内 容（ 1） 对 前 三 阶 段 的 结 果 进 行

32、综 合 分 析 判 断 各 阶 段 的 实 验 动 物 资 料 与 人 有 无 关 联 ， 各 阶 段之 间 是 否 协 调 一 致 、 有 无 矛 盾 之 处 。 对 整 个 评 价 过 程中 不 确 定 的 因 素 进 行 讨 论 。（ 2） 对 有 害 因 子 的 风 险 大 小 进 行 分 析 首 先 将 接 触 水 平 的 数 据 代 入 有 关 剂 量 -效 应 关 系 的 某种 模 型 中 ， 求 得 可 能 出 现 的 反 应 概 率 ， 这 一 预 期 概 率就 是 该 化 学 物 质 对 人 群 造 成 的 风 险 度 。 一 般 认 为 致 癌 物 质 的 作 用 被 认

33、 为 是 相 互 独 立 的 ， 因 此 ， 多种 致 癌 物 质 综 合 风 险 度 就 是 每 个 致 癌 物 风 险 度 的 简 单 相 加 ，不 需 要 考 虑 种 属 差 异 、 癌 症 的 类 型 以 及 致 癌 作 用 的 机 制 等 。 而 非 致 癌 物 质 的 评 价 一 般 采 用 危 害 指 数 （ HI） 法 ， 此 法假 设 同 时 暴 露 于 阈 下 浓 度 的 几 种 化 学 物 质 可 导 致 一 种 有 害 效应 ， 其 大 小 和 各 物 质 的 暴 露 量 （ E） 与 参 考 剂 量 （ RfD)之 比 的和 成 比 例 ， 当 HI大 于 1时 ，

34、可 以 认 为 有 一 定 的 危 害 度 存 在 。 参 考 剂 量 (RfD)由 美 国 环 境 保 护 局 (EPA)首 先 提 出 ， 用 于非 致 癌 物 质 的 危 险 度 评 价 。 RfD为 环 境 介 质 (空 气 、 水 、 土 壤 、食 品 等 )中 化 学 物 质 的 日 平 均 接 触 剂 量 的 估 计 值 。 人 群 (包 括 敏感 亚 群 )在 终 生 接 触 该 剂 量 水 平 化 学 物 质 的 条 件 下 ， 预 期 一 生中 发 生 非 致 癌 或 非 致 突 变 有 害 效 应 的 危 险 度 可 低 至 不 能 检 出的 程 度 。 5.3风 险 表

35、 征 报 告 从 风 险 评 价 的 整 个 过 程 不 难 看 出 ， 评 价 中 虽 然 进 行一 些 现 场 监 测 、 流 行 病 学 调 查 和 动 物 实 验 ， 但 大 部 分数 据 还 从 国 际 上 认 可 的 数 据 库 中 收 集 获 得 。 同 时 在 评价 中 采 用 大 量 假 设 和 数 学 模 型 ， 这 些 因 素 都 会 影 响 到评 价 结 果 对 实 际 风 险 的 真 实 反 应 ， 即 造 成 了 评 价 结 果的 不 确 定 性 。 第 6节 健 康 风 险 评 价 案 例 分 析6.1健 康 风 险 评 价6.1.1污 染 源 识 别 、 特 征

36、 污 染 物 筛 选 6.1.2暴 露 情 景 分 析 6.1.3暴 露 模 型 及 暴 露 参 数 的 选 取（ 1） 暴 露 人 群暴 露 人 群 主 要 为 当 地 常 住 居 民 。 6.1.4剂 量 -反 应 关 系 6.1.5风 险 表 征 6.1.6不 确 定 分 析 6.1.7分 析 与 讨 论 6.2污 染 场 地 的 健 康 风 险 评 价 根 据 生 态 系 统 健 康 评 价 和 环 境 风 险 评 价 的 一 般 流 程 ， 可 以 将 针对 污 染 场 地 系 统 健 康 的 风 险 评 价 分 为 四 步 ， 即 数 据 收 集 、 暴 露 评 价、 毒 性 评

37、价 、 风 险 表 征 。 6.2.1数 据 收 集 数 据 收 集 是 生 态 系 统 健 康 评 价 的 基 础 ， 通 常 需 要 收 集 已 有 的 资 料， 开 展 实 地 调 查 和 采 样 分 析 ， 并 建 立 数 据 质 量 管 理 和 质 量 控 制 目 标体 系 。 （ 1） 场 地 背 景 资 料 包 括 气 候 、 气 象 、 土 壤 、 地 质 与 水 文 地 质 条 件 、 场 地 利 用 历 史 、场 地 布 局 等 场 地 物 理 特 征 。 （ 2） 场 地 污 染 状 况 场 地 空 气 、 地 表 水 、 地 下 水 、 土 壤 污 染 程 度 与 分

38、布 （ 3） 与 污 染 有 关 的 资 料 污 染 类 型 、 污 染 物 种 类 、 污 染 物 物 理 化 学 性 质 和 毒 理 学 证 据 等 （ 4） 与 暴 露 人 群 有 关 的 资 料 人 群 分 布 、 人 群 结 构 、 人 群 生 活 方 式 。 6.2.2暴 露 评 价 根 据 收 集 的 资 料 和 实 地 调 查 ,分 析 场 地 物 理 特 征 ,识 别 污 染源 和 污 染 物 排 放 方 式 、 污 染 物 迁 移 转 化 路 径 、 暴 露 点 和 人 群暴 露 方 式 ， 建 立 污 染 物 从 源 到 人 体 的 各 种 可 能 的 暴 露 途 径 ，

39、并 确 定 人 群 暴 露 频 率 和 暴 露 期 。 在 此 基 础 上 ， 针 对 不 同 暴 露人 群 ， 分 暴 露 途 径 对 各 种 暴 露 方 式 进 行 暴 露 点 的 污 染 物 浓 度和 人 体 摄 取 量 估 算 。 暴 露 点 污 染 物 的 浓 度 值 主 要 根 据 日 常 监 测 数 据 确 定 ， 或采 用 污 染 物 迁 移 转 化 模 型 进 行 预 测 。 污 染 物 摄 取 量 以 不 同 剂量 为 基 础 ， 采 用 单 位 时 间 单 位 体 积 摄 取 量 表 示 。 呼 吸 途 经 和饮 食 途 径 一 般 采 用 潜 在 剂 量 进 行 估 算

40、 ， 皮 肤 接 触 途 径 采 用 吸收 剂 量 估 算 。 （ 1） 呼 吸 途 经 呼 吸 挥 发 性 气 体 ： 呼 吸 可 吸 入 颗 粒 物 ： intake 单 位 时 间 单 位 体 重 污 染 物 摄 取 量 （ mg/(Kg.d)； a空 气 中 挥 发 性 气 体 含 量 （ mg/m3)； IR 摄 取 速 率 （ m3/h)； ET 暴露 时 间 （ h/d)； EF 暴 露 频 率 （ d/a)； ED 暴 露 期 （ a)； BW 人 均平 均 体 重 （ kg)； AT 平 均 暴 露 时 间 （ d),对 于 致 癌 物 质 为 人 群 平 均寿 命 ； 对

41、非 致 癌 物 质 ， 为 暴 露 期 ； P 空 气 中 可 吸 入 颗 粒 物 含 量（ kg/m3)； FP 可 吸 入 颗 粒 物 中 污 染 物 含 量 （ mg/kg)。ATBW EDEFETIRaake int ATBW EDEFETIRFPPake int （ 2） 饮 食 途 径饮 水 ：食 物 ： w 水 中 污 染 物 浓 度 （ mg/L)； f 食 物 中 污 染 物 含 量 （mg/kg)； IR 摄 取 速 率 （ m3/h)； FI 污 染 食 物 占 总 食 物 的 比例 。 IR 摄 取 速 率 （ 水 ： L/d,食 物 ： kg/餐 ） ； EF-暴 露

42、 频 率 （水 ： d/a,食 物 ： 餐 /a)ATBW EDEFIRwake int ATBW EDEFFIIRf ake int （ 3） 皮 肤 接 触 途 径皮 肤 接 触 污 染 水 体 ： 皮 肤 接 触 污 染 土 壤 ：皮 肤 接 触 污 染 空 气 ： ATBW CFEDEFETSAKAD wwp ATBW CFEDEFETABSSAFAD adhs ATBW CFEDEFETABSSAKAD aaP AD 单 位 时 间 单 位 体 重 中 皮 肤 吸 收 污 染 物 量 （ mg/(Kg.d);Kpw、Kpa 分 别 为 水 与 空 气 接 触 时 污 染 物 在 皮

43、肤 中 的 渗 透 参 数cm/h; s 土 壤 中 污 染 物 浓 度 （ mg/kg);ABS 皮 肤 对 污 染 物 的吸 收 分 数 （ mg/(cm2.h);SA 与 污 染 水 体 、 土 壤 、 空 气 接 触 的 皮肤 表 面 积 (cm2)； Fadh 土 壤 对 皮 肤 的 粘 附 系 数 ； CF-单 位 转 换 因子 （ 水 ： 1L/（ 1000cm3),土 壤 ： 1kg/(106mg),空 气 ：1m3/(106cm3) 6.2.3毒 性 评 价 毒 性 评 价 是 指 利 用 场 地 目 标 污 染 物 对 暴 露 人 群 产 生 负 面 效 应的 可 能 证

44、据 ， 估 算 人 群 对 污 染 物 的 暴 露 程 度 和 产 生 负 面 效 应 的可 能 性 之 间 的 关 系 。 分 为 危 害 识 别 和 剂 量 -效 应 评 价 两 个 步 骤 。危 害 识 别 指 分 析 暴 露 于 某 种 物 质 是 否 会 引 起 负 面 健 康 效 应 发 生率 的 升 高 。 剂 量 效 应 评 价 指 定 量 评 价 污 染 物 毒 性 ， 描 述 污 染 物暴 露 剂 量 和 暴 露 人 群 负 面 健 康 效 应 发 生 率 之 间 的 关 系 。 非 致 癌 物 质 的 毒 理 性 评 价 采 用 参 考 剂 量 表 述 。 污 染 物 的

45、 致 癌毒 理 性 评 价 包 括 两 方 面 内 容 ， 首 先 对 污 染 物 质 进 行 致 癌 毒 性 分类 ， 然 后 根 据 剂 量 -效 应 关 系 确 定 标 准 建 议 值 ， 用 来 估 算 暴 露 期内 人 体 暴 露 于 一 定 剂 量 污 染 物 产 生 致 癌 效 应 的 风 险 。 基 于 短 期 暴 露 于 较 大 剂 量 污 染 和 长 期 暴 露 于 小 剂 量 污 染 物 所带 来 的 致 癌 作 用 具 有 等 价 效 应 的 假 设 ， 致 癌 风 险 评 价 常 采 用 人体 终 生 暴 露 可 能 造 成 的 健 康 风 险 表 示 。 USEPA

46、将 污 染 物 质 的 致 癌毒 性 分 为 A、 B、 C、 D、 E五 大 类 ， 并 用 剂 量 -效 应 曲 线 所 确 定 的斜 率 因 子 作 为 标 准 建 议 值 ， 来 表 示 人 体 终 生 暴 露 于 一 定 剂 量 某种 污 染 物 质 而 产 生 致 癌 效 应 的 最 大 概 率 。 6.2.4风 险 表 征 在 暴 露 评 价 和 毒 性 评 价 的 基 础 上 表 征 人 群 健 康 风 险 ， 它 是 连接 风 险 评 价 与 风 险 管 理 的 桥 梁 ， 是 最 终 场 地 治 理 决 策 的 重 要 依据 。6.2.4.1风 险 估 算 目 前 在 国

47、外 污 染 场 地 健 康 风 险 评 价 方 法 中 ， 主 要 以 单 污 染 物风 险 、 多 污 染 物 总 风 险 和 多 暴 露 途 径 综 合 风 险 三 种 方 式 表 征 风险 。 总 风 险 和 综 合 风 险 是 以 假 定 各 污 染 物 质 之 间 不 存 在 拮 抗 作用 和 协 同 作 用 为 前 提 ， 存 在 较 大 的 不 确 定 性 。 对 于 多 暴 露 途 径情 形 ， 应 该 增 加 计 算 各 暴 露 途 经 同 种 污 染 物 对 同 一 人 群 的 累 计健 康 风 险 。 （ 1） 单 污 染 风 险 各 暴 露 途 径 中 单 个 污 染

48、物 的 健 康 风 险 称 为 单 污 染 风 险 。 致 癌 风 险 ： 当 Risk0.01时 ， Risk=1-exp(-CDI.SF) 非 致 癌 物 质 ： HQ=intake 或 AD/RfD (2)多 污 染 物 总 风 险 某 一 暴 露 途 径 各 污 染 物 风 险 之 和 。 (2)多 污 染 物 总 风 险 某 一 暴 露 途 径 各 污 染 物 风 险 之 和 。 多 暴 露 途 径 系 统 中 污 染 物 的 积 累 致 癌 风 险 ： 多 暴 露 途 径 系 统 中 污 染 物 的 积 累 非 致 癌 物 质 危 害 指数 ： 致 癌 总 风 险 ： 非 致 癌

49、总 危 害 指 数 ： ni AiAT RiskRisk 1 ni AiAT HQHI 1 ni iT RiskRisk 1 ni iHQHI 1 Risk-致 癌 风 险 ， 表 示 人 群 癌 症 发 生 的 概 率 ， 通 常 以 一 定数 量 人 口 出 现 癌 症 患 者 的 个 数 表 示 。CDI 人 体 终 生 暴 露 于 致 癌 物 质 的 单 位 时 间 单 位 体 重 的 平 均 日摄 取 量 （ mg/(kg.d)SF-斜 率 因 子 (kg.d)/mg)RiskiA 暴 露 途 径 i中 A污 染 物 的 致 癌 风 险HQiA 途 径 i中 A污 染 物 的 非 致

50、 癌 危 害 指 数(3)综 合 健 康 风 险 综 合 健 康 风 险 等 于 各 暴 露 途 经 总 风 险 之 和 . 6.2.4.2不 确 定 性 分 析 不 确 定 性 来 源 于 污 染 场 地 健 康 风 险 评 价 的 各 个 阶 段 ,野 外 取样 、 实 验 分 析 、 模 型 参 数 获 取 、 模 型 的 适 用 性 和 假 设 、 毒 理 学数 据 等 均 存 在 客 观 和 主 观 的 不 确 定 因 素 。 USEPA的 CMTP模 型 模 拟 污 染 物 在 饱 气 带 和 饱 水 带 中 的 迁 移 转化 过 程 时 ， 需 要 充 分 考 虑 到 各 种 模 型 参 数 的 可 变 性 。 引 入 蒙 特卡 罗 模 型 ， 计 算 出 暴 露 点 污 染 物 浓 度 的 概 率 分 布 ， 不 失 为 降 低模 型 不 确 定 性 的 有 效 方 法 。6.2.4.3风 险 表 述 以 报 告 形 式 客 观 地 表 达 场 地 风 险 、 充 分 分 析 风 险 评 价 的 不 确定 性 程 度 ， 承 担 风 险 的 相 对 性 ， 科 学 地 指 导 场 地 污 染 防 治 决 策 。