《血浆脂蛋白》PPT课件

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1、血 浆 脂 蛋 白及 其 代 谢 紊 乱于 嘉 屏 脂 蛋 白 胆 固 醇 游 离 胆 固 醇 胆 固 醇 酯 脂 质 磷 脂 卵 磷 脂 溶 血 卵 磷 脂 脑 磷 脂 神 经 磷 脂 甘 油 酯 甘 油 三 酯 甘 油 二 酯 甘 油 一 酯 脂 肪 酸 各 种 脂 肪 酸 载 脂 蛋 白 A 、 A- 、 A- 、 B-100、 B-48、 Lp(a)、 C- 、 C- 、 C- 、 D、 E、 E- 、 E- 、 E-血脂组成 第 一 节 血 浆 脂 蛋 白一 、 血 浆 脂 蛋 白 的 分 类 Sf:Svedberg漂 浮 率 表 示 上 浮 情 况 血 浆 脂 蛋 白 在 密 度

2、为 1.063的 NaCl溶 液 中 ，26 下 ， 每 秒 每 达 因 克 离 心 力 的 力 场 下 ，每 上 浮 10-13cm即 为 1Sf单 位 ， 即 1Sf 10-13 cm/s/dyn/g 另 ： IDL中 密 度 脂 蛋 白 ： VLDL的 代 谢 物 ，密 度 1.006 1.019 HDL： HDL2(1.063 1.125) HDL3(1.125 1.210) 二 、 脂 蛋 白 结 构 与 组 成 三 脂 酰 甘 油 及 胆 固 醇 酯 为 内 核 ， 载 脂 蛋 白 、磷 脂 及 胆 固 醇 则 以 单 分 子 层 与 内 核 相 连 系 ，覆 盖 于 脂 蛋 白

3、表 面 。 例 ： LDL结 构 ： 分 子 量 300万 ， 球 状 ， 直 径22nm， 其 内 核 由 1500个 胆 固 醇 酯 分 子 构 成 ，表 面 覆 盖 有 磷 脂 （ 800个 分 子 ） 、 胆 固 醇（ 500个 分 子 ） 及 1分 子 apo B100。 蛋 白 质 胆 固 醇 甘 油 三 酯 磷 脂 (%) 游 离 (%) 酯 化 (%) (%) (%) 乳 糜 微 粒 (CM) 1-2 1-3 2-4 80-95 3-6 VLDL(pre- ） 6-10 4-8 16-22 45-65 15-20 LDL（ ） 18-22 6-8 45-50 4-8 18-24

4、 HDL（ ） 45-55 3-5 15-20 2-7 26-32 脂 蛋 白 的 化 学 组 成 脂 蛋 白 的 功 能 CM： 运 输 外 源 性 的 甘 油 三 酯 至 全 身 各 组 织 VLDL： 运 输 内 源 性 的 甘 油 三 酯 LDL： 运 输 肝 脏 中 的 胆 固 醇 酯 至 周 围 组 织 ， 动 脉 内 膜 下 积 累 HDL： 将 周 围 组 织 的 胆 固 醇 运 输 至 肝 脏 ， 形 成 胆 汁 酸 以 便 清 除 脂 蛋 白 (a)： 由 TG、 PL、 CHOL、 CE，apoB100， apo(a)组 成 。 动 脉 粥 样 硬 化 的独 立 危 险

5、因 子 载 脂 蛋 白 的 功 能 输 送 和 结 合 脂 溶 性 化 合 物 调 节 脂 蛋 白 代 谢 修 饰 并 影 响 有 关 酶 对 组 织 受 体 的 识 别 作 为 脂 蛋 白 结 构 的 主 干第 二 节 载 脂 蛋 白Apolipoprotein， apo 一 、 apo组 成 与 结 构 特 点 及 生 理 功 用 已 发 现 20余 种 ， 主 要 有 apo A 、 A 、A 、 B100、 B48、 C 、 C 、 C 、 D、 E 载 脂 蛋 白 的 缺 乏 或 异 常 是 导 致 血 脂 异 常及 动 脉 粥 样 硬 化 的 重 要 原 因 异 构 体 ： 某 一

6、 氨 基 酸 取 代 化 学 修 饰 ： (1)糖 基 化 ： apoC Ser74羟 基 可 与 1或 2分子 唾 液 酸 结 合 形 成 apoC 1或 apoC 2 (2)脂 酰 化 ： apoA 的 软 脂 酰 化 (3)磷 酸 化 ： apoB48-Ser羟 基 可 与 磷 酸 结 合 (4)酶 解 ： apoC 在 血 浆 中 可 被 蛋 白 酶 从 其N端 切 去 六 肽 生 成 apoC 1/2。 (一 )载 脂 蛋 白 A apoA 主 要 存 在 于 HDL中 ， 占 其 蛋 白 质 总 量 的60 70 ， 在 CM中 亦 有 少 量1. apoA 的 结 构 243aa

7、， 28kD， 富 含 Thr,Met， N-Asp， C-Gln， 不含 Cys,Ile 55% -螺 旋 结 构 ， 与 磷 脂 结 合 后 增 至 70 大 量 双 性 -螺 旋 结 构 ： 6个 由 22aa构 成 的 重 复 序列 通 过 Pro串 联 而 成 。 疏 水 面 与 亲 水 面 。 是 结 合转 运 基 础 ； 参 与 对 LCAT的 激 活 2.apoA 的 功 能 (1)维 系 HDL结 构 ， 结 合 及 转 运 脂 质 (2)激 活 卵 磷 脂 胆 固 醇 酰 基 转 移 酶 LCAT (3)作 为 HDL受 体 的 配 体 ， 参 与 识 别 (4)是 胆 固

8、 醇 的 接 受 体 (5)apoA 变 异 由 肝 和 小 肠 合 成 ， 半 寿 期 45天 (二 )载 脂 蛋 白 A apoA 主 要 存 在 于 HDL中 ， 占 其 蛋 白 质 总 量 的 20 ， 在 CM中 亦 有 少 量 （ 4.2%）1. apoA 的 结 构 77aa二 个 亚 基 -S-S-， 17.4kD， 不 含 Arg,His,Trp及 糖 分 子 ， N-吡 咯 烷 酮 羧 酸 ， C-Glu 35% -螺 旋 ， 13 -片 层 ， 52 无 规 则 ， 双 性螺 旋 结 构 ， 可 与 磷 脂 结 合 。 可 -S-S-与 apoE结 合 形 成 二 聚 体

9、 ， 46kD。 失 去 与受 体 结 合 功 能 2.ApoA 的 功 能 (1)激 活 肝 脂 酶 (2)抑 制 LCAT活 性 (3)参 与 HDL对 HDL受 体 的 识 别 由 肝 和 小 肠 合 成 ， 半 寿 期 4.4天 (三 )载 脂 蛋 白 A1. apoA 的 结 构 376aa， 酸 性 糖 蛋 白 ， 46kD， 甘 露 糖 1.88%，半 乳 糖 1.55%， N乙 酰 葡 萄 糖 胺 1.55%， 唾液 酸 1.1%， 分 布 于 密 度 较 大 的 HDL中 成 串 22aa重 复 ， 双 性 螺 旋 2.apoA 的 功 能 (1)激 活 LACT (2)参

10、与 胆 固 醇 逆 向 转 运 (3)apoA 可 与 靶 细 胞 膜 受 体 结 合 (4)辅 助 激 活 LPL 由 肝 和 小 肠 合 成 ， 半 寿 期 10小 时 (四 )载 脂 蛋 白 B LDL重 要 组 成 蛋 白 质 ， 也 存 在 于 CM及 VLDL，LDL中 95 apoB1001.apoB的 结 构 糖 蛋 白 ， 半 乳 糖 、 甘 露 糖 、 氨 基 葡 萄 糖及 唾 液 酸 10 apoB100由 肝 脏 合 成 ， 550kD， 4536aa apoB48由 小 肠 合 成 ， 550kD 48 apoB100含 40 -螺 旋 ， 25 -片 层 ， 35

11、不 规 则 具 有 多 个 疏 水 结 构 域 ， 9个 由 22个 aa组 成 的重 复 序 列 ， 双 性 -螺 旋 N端 1000aa外 ， 含 多 个 富 含 Pro序 列 ， 与 -片 层 及 -转 角 有 关 与 脂 质 结 合 牢 固 ， 不 易 分 开 ， 难 以 交 换 apoB100共 含 25Cys， 4对 -S-S-， 16个 N-糖苷 键 与 LDL受 体 结 合 区 域 位 于 羧 基 末 端 C端 结 构 域 含 三 个 肝 素 结 合 区 ， 成 簇 的 正电 荷 aa， 如 化 学 修 饰 ， 可 阻 断 与 受 体 结合 。 3500位 aa突 变 Arg

12、Gln， 则 不 结 合 2.apoB的 基 因 结 构 及 染 色 体 定 位 2p23 ter， 43kb， 含 29个 外 显 子 及 28个 内含 子 。 -128到 -86bp之 间 含 调 控 基 因 B48,250kD， 相 当 于 B100N端 1 2152aa序列 。 羧 基 末 端 含 双 性 -螺 旋 及 疏 水 的 -片层 缺 乏 与 LDL受 体 结 合 的 结 构 域 血 浆 含 量 低 ， B100的 0.1% 3.apoB100及 apoB48的 生 物 合 成 成 人 B100肝 脏 ， B48小 肠 胚 胎 早 期 ， 小 肠 亦 能 合 成 B100 mR

13、NA6666位 核 苷 酸 C U， 2153Gln 终止 密 码 UAA apoB100mRNA14121nt， 由 5 128nt及 3 301nt非 翻 译 区 ， 13689b的 编 码 区 及 UAA 前 体 27aa疏 水 信 号 肽 组 装 前 切 除 apoB100mRNA在 核 糖 体 上 ， 10min完 成 翻 译 ， 附着 在 内 质 网 膜 内 侧 面 ， 磷 脂 、 甘 油 三 酯 由 膜 外侧 加 入 形 成 脂 蛋 白 颗 粒 即 游 离 于 内 质 网 腔(30min)， 转 运 至 高 尔 基 体 （ 40min),胆 固 醇 加入 及 糖 链 组 装 ，

14、1/3 1/2组 装 VLDL， 其 余 降 解 油 酸 增 加 3 4倍 ， 胰 岛 素 减 少 50 70 4.apoB基 因 变 异 (1)无 -脂 蛋 白 血 症 ： 常 染 色 体 隐 性 遗传 ， 少 见 。 脂 肪 吸 收 障 碍 ， 神 经 性 运 动失 调 ， 视 网 膜 炎 性 色 素 沉 着 及 棘 红 细 胞增 多 。 血 浆 CHOL及 TG降 低 ， 无apoB,VLDL,LDL,CM,apoC 1。 apoB基 因 突 变 (2)低 -脂 蛋 白 血 症 ：apoB,VLDL,LDL,CM显 著 降 低 ， apoB37。 已 发 现 10多 种 基 因 变 异

15、、 缺 失 或 蛋 白 截短 (3)家 族 性 apoB100缺 陷 引 起 的 高 胆 固 醇 血症 ： LDL异 常 导 致 受 体 结 合 下 降 ， 引 起LDL代 谢 障 碍 ， 血 浆 LDL及 CHOL升 高 ， 频率 1/500。 3500位 密 码 子 CGC CAG， 导 致Arg Gln 5.apoB的 生 理 功 能 (1)维 系 VLDL、 LDL及 CM的 结 构 ， 结 合 及 转运 脂 质 (2)可 与 肝 素 及 特 异 蛋 白 聚 糖 结 合 ： 7个 结构 域 ， 富 含 碱 性 aa， 可 协 助 富 含 TG的 CM及VLDL与 毛 细 血 管 内 皮

16、 细 胞 结 合 ， 脂 蛋 白 脂酶 作 用 。 可 与 动 脉 壁 的 蛋 白 聚 糖 及 糖 胺 多糖 结 合 ， 沉 积 ， 动 脉 粥 样 硬 化 (3)与 LDL受 体 结 合 ： VLDL覆 盖 (五 )载 脂 蛋 白 C 一 组 水 溶 性 低 分 子 量 ， C 、 C 、 C 结构 不 同 ， 功 能 各 异 主 要 分 布 在 血 浆 HDL、 VLDL及 CM中 ， 在 CM及 VLDL的 分 解 代 谢 中 发 挥 重 要 作 用 1.apoC 57aa， 6625D， pI6.5， 580nt及 560nt， 5 非 翻译 区 63及 40b， 3 非 翻 译 区

17、111b， 19q13.2 约 占 VLDL10%,HDL2% 肝 脏 及 小 肠 粘 膜 上 皮 细 胞 合 成 。 先 合 成 含 26aa信号 肽 的 前 肽 (83aa)， 在 胞 浆 被 切 除 ， 在 高 尔 基 体被 组 装 成 VLDL或 HDL， 分 泌 入 血 。 不 含 Cys、 His、 Tyr， 55 螺 旋 ， 极 易 与 磷 脂结 合 ， 是 LCAT的 激 活 剂 CM及 VLDL在 LPL作 用 下 ， 其 内 核 TG逐 步 水 解 ， C 、C 、 C 、 A 转 移 至 HDL， 被 肝 脏 降 解 。 功 能 ： 激 活 LCAT,参 与 胆 固 醇

18、的 酯 化 ， 促进 HDL的 成 熟 2.apoC CM14%,VLDL7 10%,HDL1 3% 79aa， 9110D， 含 较 多 极 性 aa， 不 含 Cys、His 二 个 功 能 结 构 域 ： C端 56 79aa， 激 活 LPL所 必 需 ； 44 55aa， 具 有 结 合 磷 脂 的 功 能 19q13.2 apoC 具 有 激 活 LPL作 用 ， 55 78aa必 需 ，C端 3aa不 可 缺 少 。 62Tyr用 Phe取 代 活 性减 少 60 。 推 测 是 LPL的 变 构 修 饰 剂 ， 使LPL的 催 化 部 位 与 TG结 合 ， 促 进 脂 解 还

19、 可 抑 制 肝 脂 酶 ， 肝 脂 酶 催 化 经 LPL作 用后 CM及 VLDL残 余 颗 粒 中 TG的 水 解 ， apoC 亦 可 能 参 与 CM、 VLDL残 余 颗 粒 的 清 除 。 apoC 的 基 因 变 异 (1) apoC 缺 乏 ： LPL不 能 激 活 ， 导 致 严 重高 TG血 症 ， 伴 肝 脾 大 、 急 性 腹 痛 、 皮 疹 样黄 色 瘤 。 常 染 色 体 隐 性 遗 传 (2) apoC 含 量 正 常 ， 但 缺 乏 激 活 LPL功 能 ：C端 缺 5aa， 严 重 高 TG血 症 (3)不 影 响 功 能 的 突 变 Lys55 Glu55

20、,黑 人12 3.apoC 占 VLDL50 ， HDL2 79aa， 8764D， 糖 蛋 白 ， Thr74 -O-糖 苷键 与 寡 糖 侧 链 相 连 。 1半 乳 糖 ， 1氨 基 半乳 糖 ， 0/1/2唾 液 酸 （ apoC 0、 apoC 1、 apoC 2） ， 14 、 27 、 59 。 3133bp， 4外 显 子 ， 3内 含 子 11q23 生 理 功 能 抑 制 LPL活 性 ： 被 吸 附 于 底 物 的 表 面 ， 阻碍 与 酶 的 结 合 抑 制 肝 apoE受 体 功 能 ： 竞 争 性 抑 制 apoE与 其 受 体 的 结 合 ， 阻 碍 肝 脏 对

21、CM残 骸 及 -VLDL的 摄 取 抑 制 肝 脏 HDL受 体 功 能 ： 抑 制 肝 脏 对 HDL的 摄 取 (六 )载 脂 蛋 白 D 主 要 分 布 于 HDL， 5 169aa， 33kD， 10:012:06:014:018:0 LPL对 不 饱 和 脂 酸 所 构 成 的 TG水 解 活 性 依次 为 18:118:318:214:016:018:0 apoC 对 LPL的 激 活 LPL:apoC 1:1时 ， TG水 解 速 度 达 到 最 大 。 二 者 结 合 增 加 LPL对 TG及 磷 脂 的 亲 和 力 高 浓 度 NaCl(1mol/L)能 抑 制 LPL的

22、活 性 ， 产 物 FFA也 可 抑 制 ， 鱼 精 蛋 白 抑 制 apoC N端 1 50位 aa系 与 脂 蛋 白 中 脂 质 的 结 合 部位 ， 43 50aa可 与 磷 脂 酰 胆 碱 结 合 ， 53 79aa为活 化 LPL所 必 需 ， 除 去 C端 Gly-Glu-Glu,激 活 能 力减 少 95 ， 55 57aa可 与 LPL结 合 ， 改 变 LPL空 间结 构 ， 增 加 活 性 apoC 抑 制 LPL活 性 ， 是 apoC 的 非 竞 争 性 抑 制剂 ， Ca2+及 凝 血 酶 对 LPL的 影 响 Ca2+参 与 LPL的 激 活 凝 血 酶 可 能 是

23、 LPL的 生 理 激 活 剂 3.LPL的 基 因 变 异 (1)LPL缺 乏 症 血 浆 CM及 VLDL分 解 代 谢 障 碍 ， 清 除 延 缓 ，乳 糜 状 ， TG高 ， 腹 痛 ， 常 伴 急 性 胰 腺 炎 ，常 染 色 体 隐 形 遗 传 ， 1/1000 000 (2)LPL的 基 因 变 异 脂 蛋 白 脂 酶 的 重 要 特 性 二 、 肝 脂 酶 Hepatic lipase(HL) HL是 由 肝 实 质 细 胞 合 成 ， 转 运 到 肝 窦 状 隙 内 皮 细胞 表 面 而 发 挥 作 用 。 一 般 血 浆 不 含 HL， 肝 素 可 使 HL释 放 入 血

24、476aa， 51kD， 与 LPL、 胰 脂 酶 有 高 度 同 源 性 ， 15号 染 色 体 HL同 时 具 有 TG脂 酶 、 甘 油 一 酯 脂 酶 和 磷 酸 酶 的 活性 ， 最 适 pH9.2 9.6， 1mol/L NaCl有 激 活 作 用 ， 不 需apoC 激 活 ， 不 同 免 疫 原 性 ， Ca 2+增 加 活 性 ， 氯 丙嗪 抑 制 Ca2+作 用 ， 鱼 精 蛋 白 不 抑 制 体 外 ： HL可 水 解 各 种 脂 蛋 白 （ CM、 VLDL、LDL、 HDL） 的 TG， 释 出 FFA 体 内 ： 主 要 作 用 于 HDL及 IDL HL选 择 性

25、 作 用 于 HDL2， 磷 脂 水 解 HL还 可 作 用 于 IDL， 生 成 不 含 TG的 LDL 雌 激 素 抑 制 HL， 使 血 浆 HDL2升 高 ， 雄 激 素刺 激 HL活 性 ， 使 HDL2降 低 ， 三 、 卵 磷 脂 胆 固 醇 脂 酰 转 移 酶 Lecithin:cholestreol acyltransferase， LCAT) 催 化 胆 固 醇 酯 化 ， 催 化 卵 磷 脂 分 子 中 Sn-2位 不 饱 和 脂 酸 转 移 至 脂 蛋 白 分 子 表 面 的游 离 胆 固 醇 生 成 胆 固 醇 酯 （ CE)及 溶 血 卵磷 脂 1.LCAT的 来

26、源 及 分 布 主 要 肝 实 质 细 胞 合 成 ， 分 泌 入 血 浆 ， 小肠 少 量 50 存 在 于 HDL， 35 VHDL， 1 LDL 半 寿 期 4.6天 纯 化 的 LCAT极 不 稳 定 65 66kD， 含 糖 24 ， 5种 异 构 体 2.LCAT的 结 构 6个 外 显 子 ， 5个 内 含 子 ， 16q22 1550b， 416aa 21 -螺 旋 ， 24 -片 层 ， 55 不 规 则 ，Glu154 Lys173双 性 -螺 旋 活 性 中 心 ： Ser181-OH,Cys31-SH,Cys184-SH及 His,-SH重 要 3.影 响 LCAT催

27、化 反 应 的 因 素 (1)底 物 特 异 性 卵 磷 脂 唯 一 供 体 ， 对 卵 磷 脂 Sn-1及 Sn-2位脂 酸 有 选 择 性 ， 二 位 均 为 亚 油 酸 (18:2)的卵 磷 脂 为 最 适 底 物 。18:220:4 14:018:110:0 12:08:016:018:3 18:0 (2)apoAI是 LCAT的 激 活 剂 激 活 特 异 性 不 高 ， 与 双 性 -螺 旋 有 关 apoA 可 竞 争 性 抑 制 apoAI与 卵 磷 脂 的 结 合 ，因 而 可 抑 制 LCAT的 活 性 apoCI、 apoA 、 apoD和 apoE也 能 激 活 血 浆

28、 中 LCAT大 多 与 仅 含 apoAI而 不 含 apoA的 HDL颗 粒 结 合 在 一 起 ， HDL3 LCAT作 于 含 apoAIHDL分 子 表 面 的 卵 磷 脂 ，使 其 Sn-2脂 酰 基 转 移 至 胆 固 醇 生 成 胆 固 醇酯 ， 后 者 通 过 CETP的 作 用 ， 转 移 到 VLDL及LDL， 最 后 为 肝 脏 受 体 摄 取 而 代 谢 载 脂 蛋 白 对 LCAT的 激 活- Apo LCAT活 性 (%)-A 100A 1.5A 2538C 4578C 3.0C 5.4D 1548E 1540 - (3)LCAT的 抑 制 剂 巯 基 酶 ， 受

29、 DTNB， 对 羟 汞 苯 甲 酸 ， 对 氯汞 苯 磺 酸 的 抑 制 ， 可 被 巯 基 乙 醇 恢 复 。 能 封 闭 活 性 中 心 Ser羟 基 的 化 合 物 如 二 异丙 基 氟 磷 酸 、 二 乙 基 硝 基 苯 磷 酸 、 苯 磺酰 氯 等 亦 能 抑 制 重 金 属 离 子 Ag+、 Cd2+、 Zn2+也 能 抑 制 反 应 产 物 CE及 溶 血 卵 磷 脂 能 抑 制 LCAT催 化 机 制 4.LCAT的 作 用 新 生 的 HDL呈 双 脂 层 圆 盘 状 ， 含 磷 脂 及 游离 胆 固 醇 ， 不 含 CE， 在 LCAT的 作 用 下 ，形 成 疏 水 性

30、 较 强 的 CE， 而 进 入 HDL内 核 ，逐 渐 转 变 为 单 脂 层 的 球 状 ， 新 生 HDL即 转变 为 成 熟 的 HDL3及 HDL2, 卵 磷 脂 主 要 由 VLDL及 CM在 LPL作 用 下 脂 解后 释 出 ， 游 离 胆 固 醇 则 由 肝 外 组 织 细 胞膜 及 LDL提 供 5.LCAT缺 陷 家 族 性 LCAT缺 乏 症 、 鱼 眼 病 四 、 血 浆 脂 质 转 运 蛋 白 Lipid transfer protein， LTP Cholesterol ester transfer protein， CETP LTP是 血 浆 中 一 类 特 殊

31、 蛋 白 质 ， 促 进 PL、 CE及 TG在 脂 蛋 白 之 间 相 互 转 运 及 交 换 1.LTP的 性 质 及 结 构 将 人 血 浆 保 温 ， 引 起 TG由 VLDL向 LDL及 HDL转 移 ，而 CE则 由 HDL及 LDL向 VLDL转 移 64kD,25kb,16个 外 显 子 ， 16q12-21,493aa,疏 水 性糖 蛋 白 ， 疏 水 aa44 2.作 用 机 制 及 抑 制 剂 CETP可 能 作 为 脂 质 的 载 体 ， 在 脂 质 供 给体 及 接 受 体 脂 蛋 白 之 间 交 换 apoAI、 apoE及 去 脂 酸 的 Alb能 抑 制 CET

32、P活 性 ， 可 与 CETP竞 争 与 脂 蛋 白 表 面 位 点的 结 合 ， 或 修 饰 CETP的 结 合 位 点 。3.与 脂 蛋 白 的 结 合 及 在 血 浆 中 的 分 布 与 卵 磷 脂 的 磷 酸 胆 碱 及 脂 酸 带 负 电 荷 组分 结 合 4.LTP在 脂 蛋 白 代 谢 中 的 作 用 当 CM及 VLDL脂 解 时 ， PL从 CM及 VLDL转 移 至HDL， PTP介 导 。 在 PL转 移 至 HDL后 ， 游 离 胆固 醇 再 从 CM及 VLDL表 面 转 移 至 HDL表 面 ， 这就 为 LCAT提 供 了 所 需 的 两 种 底 物 。 CETP

33、是 将 LCAT催 化 胆 固 醇 酯 化 生 成 的 CE从HDL转 移 至 VLDL或 IDL中 CETP是 使 LDL及 HDL转 变 为 小 颗 粒 LDL及 HDL的 重 要 因 素 5.CETP与 高 脂 血 症 CETP可 参 与 胆 固 醇 逆 向 转 运 。 体 外 实 验 ： CE在LCAT底 物 HDL中 的 聚 集 及 增 加 ， 可 抑 制 LCAT活 性 。此 时 ， 加 入 CETP可 使 LCAT重 新 活 化 ， 可 见 ， CETP可 调 节 LCAT的 活 性 并 促 使 胆 固 醇 从 组 织 逆 向 转 运 。 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 、

34、伴 动 脉 硬 化 的 高 甘 油 三 酯血 症 及 型 糖 尿 病 人 其 CETP活 性 缺 乏 或 显 著 降 低 。 CETP引 起 HDL合 成 的 CE向 LDL转 移 ， 亦 可 能 使 动 脉壁 CE增 加 ， 并 导 致 动 脉 粥 样 硬 化 。 反 之 ， 在 高HDL-C个 体 中 ， 可 能 CE由 HDL转 移 至 VLDL及 LDL的活 性 降 低 。 第 五 节 血 浆 脂 蛋 白 代 谢一 、 CM 运 输 外 源 性 TG。 脂 肪 消 化 吸 收 再 合 成 TG， 连 同 PL、 Ch， 加上 apoB48、 AI、 A 、 A 新 生 CM 淋 巴 管

35、 血 液 从 HDL获 apoC及 E， 并 将 部 分 AI、A 、 A 转 给 HDL 成 熟 CM apoC 激 活LPL TG及 PL水 解 同 时 apoAI、 A 、 A 、C及 PL、 Ch离 开 CM形 成 新 生 HDL CM变 小 转 变 为 富 含 CE， apoB 48及 apoE的 CM残 骸 apoE受 体 结 合 并 被 肝 细 胞 摄 取 利 用 二 、 VLDL 主 要 运 输 肝 脏 合 成 的 TG至 肝 外 组 织 肝 细 胞 以 Glu、 FA合 成 TG 加 上 apoB100、 E及 PL、Ch 形 成 VLDL,分 泌 入 血 从 HDL获 ap

36、oC apoC激 活 LPL TG水 解 同 时 apoCs、 PL、 Ch向 HDL转 移 ，而 HDL的 CE又 转 移 到 VLDL 颗 粒 缩 小 ， 密 度 增 加 ，apoB100及 E含 量 相 对 逐 渐 增 加 转 为 IDL,IDL的 Ch及 TG含 量 大 致 相 等 ， 主 要 含 apoB100及 E 部 分 IDL为 肝 细 胞 E受 体 摄 取 代 谢 ， 剩 余 IDL的 TG进 一 步 水解 ， 最 后 只 剩 下 CE， 同 时 其 表 面 的 apoE转 移 至 HDL仅 剩 下 apoB 100 IDL即 转 变 为 LDL 三 、 LDL 是 VLDL

37、在 血 浆 中 转 变 而 来 ， 转 运 肝 脏 合成 的 内 源 性 胆 固 醇 当 血 浆 中 的 LDL与 其 受 体 结 合 后 ， 受 体 聚集 成 簇 ， 内 吞 入 细 胞 与 溶 酶 体 融 合 。 在蛋 白 水 解 酶 作 用 下 ， LDL的 apoB100水 解 为aa， CE被 胆 固 醇 酯 酶 水 解 为 游 离 胆 固 醇及 脂 酸 四 、 HDL 含 蛋 白 质 50 60 ， apoAI60 70 ，apoA 10 20 ， 少 量 apoA 、 C 、C 、 C 、 D、 E及 J； 含 脂 质 45 50 ，磷 脂 20 30 ， 胆 固 醇 及 酯 1

38、8 20 ，TG3 10 不 均 一 。 正 常 人 血 浆 HDL2与 HDL3 摄 取 高 胆 固 醇 时 ， 出 现 HDL1,富 含 apoE及胆 固 醇 ， 又 称 HDLc 主 要 由 肝 合 成 ， 小 肠 少 量 ， CM及 VLDL脂 解时 产 生 少 量 刚 从 肝 脏 或 小 肠 分 泌 出 来 的 HDL呈 脂 双 层 圆盘 状 ， 几 乎 不 含 胆 固 醇 ， 是 外 周 细 胞 游 离胆 固 醇 的 最 好 接 受 体 。 参 与 胆 固 醇 的 逆 向 转 运 ， 即 将 肝 外 组 织 细胞 的 胆 固 醇 ， 通 过 血 循 环 转 运 到 肝 ， 在 肝转

39、 化 为 胆 汁 酸 后 排 出 体 外 。 (1)胆 固 醇 自 肝 外 细 胞 包 括 动 脉 壁 细 胞 如 平滑 肌 细 胞 及 巨 噬 细 胞 移 出 ， 前 -HDL是 接受 体 (2)HDL所 运 载 的 胆 固 醇 的 酯 化 和 CE的 转运 :LCAT催 化 产 生 CE (3)HDL将 肝 外 细 胞 胆 固 醇 输 入 肝 细 胞 ： LDL-CE的 清 除 ： LDL受 体 ； HDL-CE的 清除 ： HDL受 体 ； 由 apoE介 导 的 清 除 途 径 第 六 节 异 常 脂 蛋 白 血 症 高 脂 血 症 ： 高 Chol血 症 ， 高 TG血 症 ， 高

40、Chol合 并 高 TG血 症 高 脂 蛋 白 血 症 ： 根 据 Chol及 TG水 平 与 电 泳 ，WHO认 同 5型 6类 ： 、 a、 b、 、 、 缺 点 ： 不 反 映 病 因 ； 低 脂 蛋 白 血 症 无 法 纳 入 趋 势 ： 依 病 因 分 类 一 、 WHO高 脂 蛋 白 血 症 分 型 TC、 TG、 脂 蛋 白 电 泳 血 清 冰 箱 试 验 : 清 彻 透 明 ： 正 常 血 清 、 a型 “ 奶 油 盖 ” 且 下 层 清 亮 ： 型 “ 奶 油 盖 ” 且 下 层 混 浊 ： 型 无 “ 奶 油 盖 ” 但 血 样 混 浊 ： b、 、 型 1. 型 高 脂

41、蛋 白 血 症 2.82HDL-C降 低 的 机 会 增 大 5.65急 性 胰 腺 炎 危 险 度 增 加 56.5患 暴 发 性 黄 瘤 、 肝 大 、 脾 大和 脂 血 性 视 网 膜 炎 机 会 增 大甘 油 三 酯 的 临 床 评价 第 九 节 分 析 前 变 异 及 标 本 采 集一 、 血 脂 分 析 前 变 异 的 来 源 生 物 学 因 素 ： 个 体 内 变 异 ， 年 龄 、性 别 、 种 族 生 活 方 式 ： 饮 食 、 肥 胖 、 吸 烟 、咖 啡 、 运 动 及 应 急 等 临 床 ： 疾 病 引 起 ， 药 物 引 起 血 标 本 采 集 与 处 理 ： 空 腹

42、 、 采 血部 位 、 血 液 浓 缩 、 抗 凝 剂 与 保 存 剂 、 标 本处 理 与 储 存 条 件 1. TC:较 稳 定 ， 1d内 CV3 ， 冬 天 比 夏 天高 2.5%。 天 间 CV6 。 排 卵 期 高 14 ， 黄 体后 期 及 月 经 期 低 10 20 2. TG:变 异 最 显 著 ， 1m内 CV达 23 ， 餐 后波 动 更 大 。 1d内 以 凌 晨 3时 最 低 ， 下 午 为 高峰 ， 晚 上 下 降 ， 平 均 24h变 动 30 ， 难 以 评估 其 季 节 、 月 经 及 其 他 节 律 性 变 化 。 3. HDL-C:1m至 1y内 CV7

43、， 12 ， 季 节 性变 动 略 小 于 TC和 LDL-C 4. LDL-C： 平 均 CV9.5 ,冬 天 比 夏 天 高2.5 。 妇 女 黄 体 期 及 月 经 期 较 低 5. apoAI:CV7 8 ， 1d内 以 清 晨 6时 最低 ， 傍 晚 较 高 ， 吸 烟 者 CV大 6. apoB:1d内 CV6.5%， 天 间 8 10% 7. Lp(a)： 平 均 CV8.6% 二 、 采 血 方 法 与 标 本 处 理 1. 采 血 前 受 检 者 的 准 备 不 改 变 平 时 习 惯 ， 12h内 不 饮 酒 与 咖啡 ， 避 免 剧 烈 运 动 。 急 性 疾 病 恢 复

44、 后 查 ，药 物 ， 孕 妇 产 后 3m或 停 止 哺 乳 后 3m。 每年 同 一 季 节 2. 空 腹 （ 或 非 空 腹 ） 采 血 初 筛 时 TC与 HDL-C可 用 非 空 腹 血 。 高脂 饮 食 引 起 TG升 高 ， LDL-C稍 下 降 。 长 期饥 饿 1w后 TC与 TG上 升 25 ， 3w后 下 降 ，再 给 食 时 TC下 降 13 ， 而 TG上 升 86 。餐 后 12h采 血 ， 前 1天 不 用 高 脂 肪 食 物 3. 抗 凝 剂 我 国 ： 血 清 ； 国 外 ： EDTA抗 凝 EDTA可 减 轻 金 属 离 子 诱 发 的 脂 质 过 氧 化及

45、 酶 分 解 ， 但 渗 透 作 用 稀 释 偏 低 3 真 空 采 血 管 ， EDTA高 50 ， 血 浆 TC低4.5%， 如 未 充 满 血 ， 则 降 低 10 柠 檬 酸 盐 及 草 酸 盐 则 渗 透 性 更 大 。 肝 素 不 引 起 体 液 转 移 ， 可 用 于 TC测 定 ，但 不 适 用 于 TG， 因 为 它 激 活 LPL 4.血 液 浓 缩 (1)受 检 者 体 位 ： 站 立 5min升 高 9 ，站 立 15min升 高 16 。 应 休 息 15min， 坐位 5min后 抽 血 (2)止 血 带 应 用 ： 2min升 高 5%,5min升高 10 15

46、， 持 续 15min增 高 20 40 5.血 清 标 本 储 存 0 4 稳 定 3 4d， 但 PL与 TG会 有 少量 水 解 ， HDL-C、 LDL-C较 不 稳 定 。 长 期储 存 最 好 在 70 ， 4 20 脂 质 分 布 可以 发 生 改 变 。 避 免 反 复 冻 融 ， 无 霜 冰 箱 不 可 . 三 、 我 国 要 求1.血 脂 测 定 项 目 采 用 血 清 ， 如 用 EDTA抗 凝 血 浆 ， 结 果 乘 以 1.032.受 检 者 的 准 备 及 取 血 方 法 (1)空 腹 12h后 取 前 臂 静 脉 血 (2)2w平 时 习 惯 ， 近 期 无 急

47、性 病 、 外 伤 、 手 术 (3)24h内 不 饮 酒 、 不 作 剧 烈 运 动 (4)停 药 数 天 或 数 周 (5)坐 位 5min后 抽 血 (6)止 血 带 不 超 过 1min， 缓 缓 流 入 (7)间 隔 1w测 2 3次 取 平 均 值 3.血 标 本 的 处 理 与 储 存 (1)尽 快 送 检 ， 静 置 30 45min后 离 心 分 离 (2)4 3d， 20 数 周 ， 70 长 期 (3)不 可 反 复 冻 融 第 十 节 血 脂 分 析 临 床 应 用 须 知 评 估 血 脂 水 平 对 AS性 疾 病 发 生 的 危 险 程度 ， 而 不 是 用 于 诊

48、 断 对 于 高 脂 蛋 白 血 症 与 异 常 脂 蛋 白 血 症 ，血 脂 测 定 则 为 必 要 的 诊 断 指 标 一 、 危 险 因 素 概 念 AS的 危 险 因 素 不 可 改 变 ： 年 龄 、 男 性 、 遗 传 可 以 改 变 ： 高 脂 蛋 白 血 症 、 高 血 压 、高 脂 肪 与 高 Chol、 饮 食 习 惯 、 肥 胖 、 吸 烟 、缺 少 运 动 继 发 性 ： 治 疗 原 发 疾 病 美 国 ： 冠 心 病 危 险 因 素 ： 除 LDL-C升 高 外 ，包 括 ： 男 45岁 ， 女 55岁 早 发 冠 心 病 家 族 史 吸 烟 高 血 压 HDL-C 0.9mmol/L； 若 1.6mmol/L称 为 负 危 险 因 素 糖 尿 病 二 、 血 脂 合 适 水 平 与 危 险 水 平 的 划 分 三 、 AS性 心 血 管 病 脂 类 危 险 因 素指 标 的 选 择1.观 察 血 清 浑 浊 度 ， CM试 验 ， VLDL2.TC、 TG、 HDL-C、 LDL-C3.Lp(a)4.apoAI、 apoB在 冠 心 病 危 险 的 判 别 中 可 能与 HDL-C、 LDL-C不 相 上 下5.研 究 项 目