本类药物的结构特征共性

《本类药物的结构特征共性》由会员分享，可在线阅读，更多相关《本类药物的结构特征共性（33页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、 本 类 药 物 的结 构 特 征（ 共 性 ） 苯 环本 类 药 物 的 游 离 羧 基 酸 性 比 较 强 ， 可 成 盐 或 成 酯 。 羧 基 -COOH直 接 与 苯 环 相 连 .如水 杨 酸 类 、 苯 甲 酸 类 药 物 ;或 羧 基为 磺 酸 基 或 通 过 烃 氧 基 与 苯 环 相连 ， 如 其 他 芳 酸 类 。 其 他 取 代 基 ： 如 酚 羟 基 、 氨 基 等P113 本章主要涉及三类药物 （ 1） 水 杨 酸 类 ： 代 表 药 物 有 水 杨 酸 、阿 司 匹 林 、 对 氨 基 水 杨 酸 钠 等 药 物 。（ 2） 苯 甲 酸 类 ： 代 表 药 物 如

2、 苯 甲 酸及 其 钠 盐 、 丙 磺 舒 、 泛 影 酸 、 氨 甲苯 酸 等 。（ 3） 其 他 芳 酸 类 ： 代 表 药 物 有 布洛 芬 、 氯 贝 丁 酯 、 酚 磺 乙 胺 、 依 他尼 酸 钠 等 。 SA(Na) ASA 3.一 、 水 杨 酸 类（ 一 ） 典 型 药 物 1、 大 多 为 固 体 ， 具 有 一 定 的 m.p。2、 除 其 盐 易 溶 于 水 外 ， 其 余 药 物 在 水 中 难 溶 ， 易 溶 于 有 机 溶 剂 。3、 酸 性 较 强 。 水 杨 酸 酸 性 （ pKa2.95)阿 司 匹 林（ pKa3.49） 苯 甲 酸 （ pKa4.25)碳

3、 酸 （ pKa6.3)。 4、 对 氨 基 水 杨 酸 钠 有 芳 伯 氨 基 ， 可 用 NaNO2法 测 定 。 5、 具 有 苯 环 和 其 他 特 征 官 能 团 ， 均 具 有 UV和 IR 特 征 吸 收 光 谱 。6、 芳 酸 酯 类 易 水 解 ， 生 产 和 贮 存 时 注 意 防 止 水 解 。（ 二 ） 主 要 理 化 性 质 COOH SO2-N(CH2CH2CH3)2 二 、 苯 甲 酸 类苯 甲 酸 （ 钠 ） 羟 苯 乙 酯丙 磺 舒 COOH(Na) COOC2H5 OH CH3COOHNH CH3甲 芬 那 酸 1、 大 多 为 固 体 ， 具 有 一 定

4、的 m.p。2、 除 其 盐 易 溶 于 水 外 ， 其 余 药 物 在 水 中 难 溶 ， 易 溶 于 有 机 溶 剂 。3、 具 有 苯 环 和 其 他 特 征 官 能 团 ， 均 具 有 UV和 IR特 征 吸 收 光 谱 。4、 苯 甲 酸 盐 的 中 性 溶 液 与 三 氯 化 铁 反 应 生 成 赭 色 沉 淀 。5、 含 硫 的 丙 磺 舒 能 分 解 为 亚 硫 酸 钠 。6、 大 多 可 用 氢 氧 化 钠 液 滴 定 ， 苯 甲 酸 钠 可 采 用 双 相 滴 定 法 测 定 含 量 。（ 二 ） 主 要 理 化 性 质 三 、 其 他 芳 酸 类（ 一 ） 典 型 药 物

5、 氯 贝 丁 酯布 洛 芬 Cl O C COOC2H5CH3CH3 CHCH2 CCH 3 COOHCH3CH3 （ 二 ） 主 要 理 化 性 质1、 氯 贝 丁 酯 为 无 色 或 黄 色 油 状 液 体 ， 有 特 臭 ， 易 溶 于 有 机 溶 剂 ， 难 溶 于 水 。 可 加 碱 水 解 。2、 布 洛 芬 为 固 体 ， 具 一 定 m.p。 易 溶 于 有 机 溶 剂 ，难 溶 于 水 。3、 均 具 有 UV和 IR特 征 吸 收 光 谱 。4、 均 可 用 氢 氧 化 钠 滴 定 液 进 行 滴 定 。 根 据 其 理 化 性 质 ， 主 要 的 鉴 别 试 验 有 显

6、色 反 应 、沉 淀 反 应 和 吸 收 光 谱 法 等 。 一 、 三 氯 化 铁 反 应 1.水 杨 酸 及 其 盐 FeCl3试 液 紫 堇 色 铁 配 位 化 合 物 中 性 或 弱 酸 性 pH4-6H + Fe Fe +12HCl+ 4FeCl3SA OHCOOH6 O-COO-（ ） 2 3 本 反 应 的 适 宜 pH为 4 6， 在 强 酸 性 溶 液 中 配 位化 合 物 分 解 。阿 司 匹 林 加 热 后 也 可 与 三 氯 化 铁 试 液 反 应 呈 紫 堇 色 ；对 氨 基 水 杨 酸 钠 加 稀 盐 酸 呈 酸 性 后 ， 与 三 氯 化 铁 试液 反 应 呈 紫

7、 堇 色 ；贝 诺 酯 加 氢 氧 化 钠 试 液 煮 沸 后 ， 加 盐 酸 呈 微 酸 性 后 ，与 三 氯 化 铁 试 液 反 应 呈 紫 堇 色 2.苯 甲 酸 的 碱 性 水 液 或 苯 甲 酸 的 中 性 溶 液 ， 与 三 氯化 铁 试 液 反 应 生 成 碱 式 苯 甲 酸 铁 盐 的 赭 色 沉 淀 。3.丙 磺 舒 加 少 量 氢 氧 化 钠 试 液 使 生 成 钠 盐 后 ， 在pH5 6水 溶 液 中 与 三 氯 化 铁 试 液 反 应 ， 即 生 成 米 黄色 沉 淀 。4.布 洛 芬 也 有 类 似 反 应 （ 紫 色 ） 。 二 、 重 氮 化 -偶 合 反 应

8、（ 芳 香 第 一 胺 反 应 ） 碱 性 萘 酚 偶 氮 染 料1.对 氨 基 水 杨 酸 钠 NaNO2试 液 PAS-Na H+ 重 氮 盐 （ 无 色 ） 橙 红 色 或 猩 红 色 + NaNO 2 + HClPAS-NaOHCOONaNH2 NN+Cl- NaCl+2H2OOHCOONa（ 1） NaOH 橙 红 色COOHOHN=N-OH NaCl+H2OCOOHOHNN+Cl-+ OH（ 2 ） 2. 贝 诺 酯 具 潜 在 芳 伯 氨 基 ， 加 酸 水 解 后 生 成 对 氨 基 酚也 有 本 反 应 发 生 。三 、 氧 化 反 应 甲 芬 那 酸 与 重 铬 酸 钾 试

9、 液 反 应 。 四 、 水 解 反 应1.阿 司 匹 林 等 芳 酸 酯 Na2CO3试 液 水 杨 酸 钠 醋 酸 钠 H+化SA （ 白 色 ） HAc （ 臭 味 ）ASA SA-Na+ Na2CO3 ASACOONaOCOCH3 + NaAc +CO2COONaOHSA-Na H2SO4 2NaAc + H2SO4 2HAc(臭 ) Na2SO42.双 水 杨 酸 也 有 类 似 反 应 ；3.氯 贝 丁 酯 加 碱 水 解 后 ， 可 与 盐 酸 羟 胺 及 三 氯 化 铁 生 成 紫 堇 色异 羟 肟 酸 铁 。4.羟 苯 乙 酯 的 乙 醇 溶 液 煮 沸 后 ， 可 与 硝

10、酸 汞 试 液 反 应 。 2 SA-NaCOONaOH （ 白 色 ） Na2SO42 SACOOHOH 五 、 分 解 产 物 反 应 1.苯 甲 酸 盐 分 解 升 华 反 应 2.丙 磺 舒 与 氢 氧 化 钠 加 热 融 熔 后 ， 分 解 生 成 的亚 硫 酸 钠 经 硝 酸 氧 化 成 硫 酸 盐 而 显 硫 酸 盐 反 应 。 HOOC SO2N(CH2CH2CH3)2 + 3NaOH ONa + H2O+ CO2 + Na2SO3 + HN(CH2CH2CH3)2Na2SO3 + O Na2SO4 Ba2 BaSO43.丙 磺 舒 高 温 加 热HNO3 SO2 （ 臭 ）

11、六 、 UV吸 收 光 谱 UV吸 收 光 谱 为 电 子 光 谱 ， 一 般 只 有 2 3个 较宽 的 吸 收 峰 ， 分 子 结 构 中 的 微 小 改 变 ， 紫 外 吸 收光 谱 变 化 不 大 ， 故 其 鉴 别 特 征 不 如 IR光 谱 。 一 般 可 利 用 紫 外 特 征 吸 收 光 谱 （ 最 大 与 最 小吸 收 波 长 ） 及 两 波 长 处 吸 收 度 比 值 。七 、 IR吸 收 光 谱 IR 吸 收 光 谱 为 分 子 的 振 转 光 谱 ， 它 比 UV光谱 专 属 性 好 ， 因 此 多 用 于 药 物 的 鉴 别 。图 如 下 ： 一 、 阿 司 匹 林

12、中 特 殊 杂 质 的 检 查主 要 项 目 有 ： 游 离 水 杨 酸 、 溶 液 澄 清 度 、 易 炭 化 物 。（ 一 ） 合 成 工 艺CO2 H+(CH 3CO)2O 乙 酰 化 HAcASASACOOHOH COOHOHONa ONaCOONa OCOCH3COOH （ 二 ） 水 杨 酸 的 检 查 ： ASA中 SA的 来 源 有 ： （ 1） 生 产 过 程 中 乙 酰 化 不 完 全 ；（ 2） 贮 藏 过 程 中 水 解 产 生 。 检 查 原 理 ： 利 用 阿 司 匹 林 结 构 中 无 酚 羟 基 ， 不 与 高铁 盐 （ Fe3+)作 用 ， 而 水 杨 酸 则

13、 可 与 Fe3+反 应 生 成 紫 堇 色 ，在 相 同 条 件 下 与 一 定 量 水 杨 酸 对 照 液 生 成 的 色 泽 进 行 比较 ， 不 得 更 深 ， 从 而 控 制 游 离 水 杨 酸 的 限 量 。 阿 司 匹 林 原 料 与 其 制 剂 （ 片 剂 、 肠 溶 片 、 栓 剂 ） 均 需作 本 项 检 查 ， 限 量 分 别 为 0.1 、 0.3%、 1.5%、 1.0 。 二 、 对 氨 基 水 杨 酸 钠 中 特 殊 杂 质 的 检 查（ 一 ） 间 氨 基 酚 杂 质 的 产 生 两 种 来 源 途 径 ： （ 1） 合 成 原 料 中 反 应 未 完 全 留

14、下 ；（ 2） 在 贮 藏 时 受 热 受 潮 脱 羧 （ CO2)产 生 。（ 二 ） 双 相 滴 定 法 及 检 查 原 理 中 国 药 典 2000版 （ Ch.P2000)采 用 双 相 滴 定 法 进行 。 利 用 PAS-Na不 溶 于 乙 醚 ， 而 间 氨 酚 易 溶 于 乙 醚性 质 ， 在 乙 醚 中 加 入 水 ， 用 盐 酸 （ 0.1mol/L） 滴 定 ，以 消 耗 一 定 量 盐 酸 滴 定 液 来 控 制 其 限 量 。 生 成 的 盐酸 盐 在 乙 醚 中 不 溶 ， 而 溶 于 水 中 。 三 、 羟 苯 乙 酯 中 有 关 物 质 的 检 查 本 品 有

15、关 物 质 检 查 采 用 反 相 TLC法 （ 略 ）四 、 甲 芬 那 酸 中 特 殊 杂 质 的 检 查检 查 “ 铜 盐 ” 与 “ 有 关 物 质 ” ： VIS、 AAS与 TLC法（ 略 ）五 、 氯 贝 丁 酯 中 特 殊 杂 质 的 检 查 对 氯 酚 及 挥 发 性 杂 质 检 查 ： GC、 HPLC法 （ 略 ）（ 三 ） HPLC法 USP(24)采 用 离 子 对 高 效 液 相 色 谱 法 检 查 间 氨 酚的 限 量 。 一 、 酸 碱 滴 定 法 （ 中 和 法 ） ： 阿 司 匹 林 原 料 与 其 片 剂 在 Ch.P2000中 采 用 本 法 进行 ，

16、但 具 体 操 作 方 法 有 所 不 同 。（ 一 ） 直 接 滴 定 法 :用 于 阿 司 匹 林 原 料 测 定原 理 ： + NaOH 中 性 乙 醇酚 酞 + H 2O 利 用 ASA中 游 离 羧 基 的 酸 性 ， 以 中 性 乙 醇 为 溶 剂 ， 直 接 以 NaOH滴 定 液 滴 定 。OCOCH3COOH OCOCH3COONa 注 意 事 项 ：（ 1） 为 便 于 溶 解 而 又 防 止 在 滴 定 时 水 解 发 生 ， 使 测 定 结 果偏 高 ， 需 采 用 中 性 乙 醇 为 溶 剂 。（ 2） 滴 定 时 应 不 断 振 摇 ， 速 度 稍 快 ， 室 温

17、下 进 行 ， 否 则 可使 样 品 发 生 水 解 而 使 结 果 偏 高 。（ 3） 以 酚 酞 为 指 示 剂 ， 粉 红 色 出 现 30秒 不 退 即 为 终 点 。（ 4） 计 算 公 式 ： （ 详 见 P70 71） 。含 量 100其 中 ： V终 点 消 耗 NaOH滴 定 液 体 积 ；F滴 定 液 校 正 因 数 实 际 浓 度 /规 定 浓 度 ； W样 品 重 量 （ mg) T滴 定 度 ； （ 二 ） 两 步 滴 定 法 :用 于 阿 司 匹 林 片 及 其 肠 溶 片 的 测 定 。 因 片 剂 中 加 入 了 稳 定 剂 酒 石 酸 和 枸 橼 酸 ， 故

18、不 能 采 用 直 接滴 定 法 ， 而 须 采 用 先 中 和 与 供 试 品 共 有 的 酸 （ 稳 定 剂 及 水 杨酸 ） ， 再 将 阿 司 匹 林 在 碱 性 条 件 下 水 解 后 进 行 测 定 的 方 法 。1、 中 和 （ 第 一 步 ） ：+ NaOH + NaAc+SA-Na+酒 石 酸 钠 2、 水 解 与 测 定 （ 第 二 步 ） ：（ 水 解 ） 加 40.00ml(过 量 )NaOH液水 浴 加 热 15分 钟 + NaAc中 性 乙 醇酚 酞 OCOCH3COONaOCOCH3COONaOCOCH3COOH SA-NaCOONaOH (回 滴 ) 2NaOH

19、 (剩 余 ) + H2SO4 酚 酞 Na2SO4 + 2H2O注 意 事 项 : (1)碱 液 在 受 热 时 极 易 吸 收 空 气 中 CO2， 用 酸 回 滴 时 使测 定 结 果 偏 低 。 故 需 在 相 同 条 件 下 作 空 白 试 验 校 正 。 (2)第 一 步 时 以 溶 液 出 现 粉 红 色 30秒 不 退 即 得 ， 再 精密 加 入 40ml氢 氧 化 钠 滴 定 液 （ 可 从 滴 定 管 上 加 入 ） 。（ 3） 水 浴 加 热 应 在 15分 钟 以 上 并 振 摇 ， 保 证 水 解 完 全 。（ 4） 计 算 公 式 ： 见 下 页 （ 详 见 P7

20、0 71） 。 （ 三 ） 水 解 后 剩 余 滴 定 法 USP(24)用 于 ASA原 料 的 测 定 （ 略 ）羟 苯 乙 酯 也 采 用 此 法 。 (V空 - V样 )H2SO4 . T . F . W片每 片 ASA含 量 占 标 示 量 % = 100%W样 . 标 示 量 1000 二 、 亚 硝 酸 钠 滴 定 法 （ 重 氮 化 法 ） 为 Ch.P2000 PAS-Na采 用 的 含 量 测 定 方 法 ， 永 停 法指 示 终 点 。 本 法 讨 论 详 见 第 七 章 第 一 节 p148 150. 其 中 ： V空 、 V样 回 滴 时 消 耗 硫 酸 滴 定 液

21、的 体 积 数 （ ml） 。 W片 平 均 片 重 （ g） 。 标 示 量 （ g/片 ） 。 原 理 ： 苯 甲 酸 钠 为 芳 酸 碱 金 属 盐 ， 易 溶 于 水 ， 其水 溶 液 呈 碱 性 ， 可 用 盐 酸 滴 定 液 滴 定 ， 但 在 滴定 过 程 中 析 出 的 游 离 酸 不 溶 于 水 ， 并 使 滴 定 终点 的 pH突 跃 不 明 显 ， 不 利 于 终 点 的 正 确 判 断 。利 用 苯 甲 酸 能 溶 于 有 机 溶 剂 的 性 质 ， 在 水 相 中加 入 与 水 不 相 溶 的 有 机 溶 剂 （ 如 乙 醚 ） ， 并 置分 液 漏 斗 中 进 行

22、滴 定 反 应 ， 滴 定 过 程 中 产 生 的苯 甲 酸 不 断 萃 取 入 有 机 溶 剂 层 中 ， 使 滴 定 反 应完 全 ， 终 点 清 晰 ， 同 时 可 降 低 苯 甲 酸 的 离 解 。三 、 双 相 滴 定 法 四 、 UV法（ 一 ） 直 接 UV法 中 国 药 典 采 用 此 法 测 定 丙 磺 舒 含 量 ， 中 国 药 典 多 采 用百 分 吸 收 系 数 （ ） 法 计 算 。 注 意 这 一 方 法 的 计 算 公 式 ：五 、 HPLC法 1.Ch.P(2000)用 于 测 定 ASA栓 剂2.丙 磺 舒 原 料 含 测含 量 相 当 于 标 示 量 = A

23、 D V W片（ E 1% ）1cm 100 W样 S标 100（ 二 ） 离 子 交 换 UV法 氯 贝 丁 酯 含 测（ 三 ） 柱 分 配 色 谱 UV法 USP（ 24） 用 于 ASA胶 囊 含 测 E 1%1cm 一 、 血 清 中 ASA和 SA浓 度 的 HPLC测 定 法 （ 略 ） 二 、 尿 中 丙 磺 舒 的 固 相 萃 取 净 化 HPLC 分 析 法 （ 略 ）三 、 HPLC法 测 定 人 血 浆 中 布 洛 芬 含 量 （ 略 ） 本 章 小 结1、 芳 酸 及 其 酯 类 药 物 的 结 构 特 征 及 分 类 ，熟 悉 其 理 化 性 质 （ 溶 解 性 、 酸 性 ） 。2、 掌 握 水 杨 酸 类 、 苯 甲 酸 类 药 物 的 代 表 药结 构 。3、 掌 握 水 杨 酸 类 药 物 的 鉴 别 反 应 （ 三 氯 化铁 反 应 、 水 解 反 应 、 重 氮 化 偶 合 反 应 ） 。 4、 掌 握 阿 司 匹 林 、 对 氨 基 水 杨 酸 钠 中的 特 殊 杂 质 （ 水 杨 酸 、 间 氨 基 酚 ） 。5、 掌 握 直 接 滴 定 法 、 两 步 滴 定 法 对 阿司 匹 林 片 进 行 含 量 测 定 的 原 理 与 计 算 。6、 掌 握 双 相 滴 定 法 对 苯 甲 酸 钠 进 行 含量 测 定 的 原 理 。