丙戊酸镁盐与钠盐的比较

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1、丙戊酸镁盐与钠盐的比较中国国际专家交流网 唐敦立摘要：目的探讨丙戊酸镁盐和钠盐在物化性质、人体的需要、药理作用、毒性、药代动力学、生 物利用度、质量控制及临床疗效和不良反应等方面的差异。方法 收集国内外文献数据进行比较。结果丙 戊酸镁不吸潮，丙戊酸钠易吸潮；一般人膳食钠超标，镁摄入不足；镁的药理作用多，许多慢性疾病与 缺镁相关；丙戊酸镁质量标准控制有关物质，丙戊酸钠未控制；毒性试验丙戊酸镁比丙戊酸钠稍低；药 效学试验表明镁盐疗效较钠盐稍好；抗癫痫、抗双相障碍、抗偏头痛临床试验也表明镁盐疗效比钠盐好， 副作用镁盐比钠盐少。结论：建议有条件的患者尽量使用丙戊酸镁缓释片或丙戊酸镁片，无条件时可使 用

2、等剂量的丙戊酸钠代替丙戊酸镁。关键词：丙戊酸丙戊酸镁 丙戊酸钠丙戊酸为液体，临床上使用常见的为其钠盐和镁盐1、2，二者结构式如下：丙戊酸钠 CfiH5O3Na分子量丙戊酸镂CH30O4Mg分子量310;71丙戊酸镁和丙戊酸钠相同点都是丙戊酸的盐类，在临床使用中起主要活性作用的物质均是丙戊酸。 因此在临床使用中，在许多情况下可以等剂量相互代替。如果患者原使用丙戊酸镁片，现丙戊酸镁已用 完，而一时又买不到丙戊酸镁片，可买到丙戊酸钠片，该患者就可暂时买丙戊酸钠片代替丙戊酸镁片。丙戊酸镁和丙戊酸钠可以相互代替，但长期使用，并不是等量作用，而是可以产生某些量的差别, 某些情况下甚至有“质”的差别，这是由

3、于二者的不同点所生产的。二者有哪些不同呢？1、钠盐与镁盐物化性质的差别1, 2丙戊酸钠是1个钠离子与1个丙戊酸相结合，而戊酸镁是1个镁离子与2个丙戊酸相结合，即钠 是1价兀素，是碱金属，镁是2价兀素，是碱土金属。丙戊酸钠易溶于水，室温下1克丙戊酸钠溶于0.4ml水中，丙戊酸镁微溶于水，1克丙戊酸镁溶于 50ml水中，即丙戊酸钠在水中的溶解度为25% （g/ml），丙戊酸镁在水中的溶解度只有2% （g/ml）。由于丙戊酸钠极易溶于水，丙戊酸镁微溶于水，二者在吸湿性和稳定性上就产生极大差别；丙戊 酸钠易吸潮，在相对湿度53%的环境中，放置一晚，样品完全溶化，吸收水份达43%；在相对湿度80% 环境

4、下，温度15-16C，放置一天，吸收水份达49.4%。丙戊酸镁基本不吸潮，一样品原水份3.14%，放 置4年后测定水份为3.72%。丙戊酸钠片保存在密封瓶装中，可以不吸潮，但一打开瓶就吸潮，片剂粘 在瓶壁上或片剂相互粘连，给患者服用造成很多不便，丙戊酸镁片就不会产生这些情况。我们对丙戊酸 镁留样观察三年半，丙戊酸镁片外观、硬度、水份、含量、崩解时间、卫生学等项目检查结果均未发生 变化。对丙戊酸镁片进行加速稳定性试验表明，在室温25C，丙戊酸镁片含量下降10%所需时间为95 年。2、人对钠与镁的需要有差别3-6现代营养学3 （1998年出版），食物指导表明每日食用钠为1350-2210mg，镁为

5、273-399mg。我 国营养学会与临床内及肠外营养操作指南4、5，每日正常成人钠需要量为2200mg，镁为350mg； 2002 年美国肠内外营养学会（ASPEN）在肠内外营养杂志JPEN （2002, 26 （1）上公布正常成人需要量钠为 500mg，镁为420mg。最近中国疾病预防控制中心营养与食品安全所调查了全国不同地区膳食的元素摄入 量6，结果钠是远远超过推荐需要量，平均日摄入钠为4085mg，四川人日平均摄入钠量达5532mg，辽 宁人日平达到5314mg，为中国推荐量的2.5倍，为美国推荐量的10倍以上，而摄入的镁量却远远低于 推荐的需要量，日平均摄入量为208mg，广西人只13

6、1mg。从上看出中国人摄入钠大大过量，摄入镁远 远不足。上海西美基础医学研究所研究员、所长谈芸认为都市人是缺镁一族，中国人中有很多缺镁，他 为此写了一本专著为健康加镁7。高俊全8等调查总的元素结果为：偏高推荐需要量的元素有： 钠：40851.1mg （推荐量 2200mg，为 186%），硒 64.2mg （推荐量 50mg，为 129%），磷 868.2mg （推荐 量为700mg，为124%），锰3.8mg （推荐量为3.5mg，为109%），偏低推荐需要量的元素有：钙433.2mg （推荐量1000mg，为42.3%，另有推荐量为800mg，则为53%）；镁207.9mg （推荐量为35

7、0mg，为59%）； 锌 10.4mg （推荐量 11.5mg，为 90%，另有推荐量 15mg，为 69%）；钾 1639.7mg （推荐量 2000mg，为 82%）； 铁13.0mg （推荐量为15mg，为87%）。3、镁与钠药理作用的差别3, 7-16钠与镁都是人体必须的常量元素，且都受肾脏调节，钠是细胞外液中主要阳离子，在调节酸碱平 衡，维持渗透压，保持水平衡方面起重要作用。根据流行病学观察以及动物、细胞培养和治疗试验，证 明膳食钠的摄入与血压调节和高血压病有关，研究证实食盐的摄入量与心脏血管发病率成正比，强调患 有心脑血管、高血压、糖尿病等病人应低钠饮食，控制食盐和其他含钠食品药品

8、的摄入。镁是多种细胞基本生化反应中必须的物质，参与了人体组织的重要代谢过程，起到拮抗钙的作用， 使钙的沉积减少，并促进钙的吸收，约350种酶的活动依赖于镁。镁有助于骨骼构造，蛋白质生成，释 放存储在肌肉中的能量及身体温度的调节。缺镁可引起敏感、哮喘、注意力不集中、高血压等心血管疾 病、各种锥体外系疾病（帕金森综合征、舞蹈病、震颤等）、偏头痛、痛经、癫痫、动脉硬化，骨质疏 松、糖尿病等。镁离子调节机体免疫功能，增加抗病能力。现已证明镁离子参与免疫球蛋白合成参与激活补体， 调节吞噬细胞的吞噬功能，调节T淋巴细胞的成熟与功能。日本岐阜大学森秀树教授用大鼠做试验：把 致癌物置入大鼠腹腔内，分别用加镁（

9、0.05%氢氧化镁）饲料和不加镁饲料喂养8个月，结果用未加镁 饲料喂养的大鼠31只，有18只发生癌肿，占58.1%，用加镁饲料喂养的30只大鼠，只6只发生癌肿， 占20%，即镁使发生癌肿的机会大大减少。总之镁的药理作用很多，许多疾病与缺镁有关，为了健康，我们时时刻刻要记住为健康加镁。4、丙戊酸镁与丙戊酸钠毒性的差别1, 2丙戊酸镁和丙戊酸钠对10-22g小白鼠按寇氏法计算半数致死量（LD50），经腹腔注射给药丙戊酸 镁为762mg/kg （681892mg/kg），丙戊酸钠为708mg/kg （620807mg/kg） ； 口服灌胃给药丙戊酸镁为 974mg/kg （842T127mg/kg）

10、，丙戊酸钠为920mg/kg （7921050mg/kg）。表明丙戊酸镁的毒性稍微低于 丙戊酸钠，临床试验也证实丙戊酸钠的副作用稍大于丙戊酸镁。5、丙戊酸镁与丙戊酸钠药代动力学及生物利用度的差别1、17丙戊酸镁与丙戊酸钠的人体药代动力学参数如表1： Ll丙虔礙款件药代动力学参敷为戊醱诫片丙虑谀片Kx h 1)0.102+0.059心 h-、2.341 0砒T墟 thJ7914 二勺丸S.250+1.576Tm (h)1.595 0.71.727 0.277Cm 91M0030093Q0从表可以看出，丙戊酸镁抗戊四氮惊厥有效率较丙戊酸钠稍高。7.2大鼠抗刺激皮层惊厥阈值差别20利用大鼠抗电刺激皮

11、层惊厥阈值模型，观察三种药物组（丙戊酸镁片、丙戊酸镁缓释片与丙戊酸 钠缓释片）及假阳性对照组单次及重复给药后大鼠惊厥阈值动态变化趋势。对照组24h内惊厥值稳定在 86040uA，丙戊酸镁片单次给药后12h达药效高峰，大鼠惊阈值升高至1100UA，较其它三组明显升 高（p0.05），给药后3h其药效开始下降，至12h其惊厥阈值下降至950 UA。丙戊酸镁缓释片及丙戊 酸钠缓释片7h左右达峰，惊厥阈值分别升高至1085 UA及1000UA，显著高于对照组（p0.05），给药 后12h两组惊厥值均保持在1023 UA左右。三种药物药效变化趋势与人体单次服用药后体内血药浓度变 化相吻合。重复给药过程中

12、丙戊酸镁片组的惊厥阈值的峰谷平均差值为120-150 UA，是丙戊酸镁缓释片 和丙戊酸钠缓释片峰谷差值的2倍和2.5倍。重复给药10次后，丙戊酸镁缓释片组惊厥值较给药前升 高430uA,丙戊酸钠缓释片组升高230 UA，提示重复给药后丙戊酸镁缓释片的抗电刺激皮层惊厥效果 较丙戊酸钠缓释片更为显著。8、丙戊酸镁和丙戊酸钠临床疗效的差别8.1抗癫痫疗效差别1, 21-24用丙戊酸镁治疗癫痫1826例，按1979年青岛癫痫会议疗效判定，即显效：发作减少75%以上；有 效:发作减少50%以上;效差;发作减少2550%；无效:发作减少25%以下。从小剂量开始服药（15mg/kg.d）, 逐渐增加剂量至控

13、制癫痫发作或血药丙戊酸浓度超过120ug/ml，副作用不能耐受。一般成人日剂量不超 过1.8g，儿童最大剂量不超过40mg/kg.d,显效率65.4%,总有效率为86.7%；比唐敦立总结20篇用丙 戊酸钠治疗癫痫1197例，显效率57.4%，总有效率81.7%疗效要好，特别是显效率比丙戊酸钠高。肖波 作了丙戊酸镁与丙戊酸钠单盲交叉治疗部分性发作的疗效对比，结果丙戊酸镁显效率为68.52%，丙戊酸 钠为53.70%，丙戊酸镁显效率比丙戊酸钠明显高（P0.05）；总有效率丙戊酸镁组74.1%，丙戊酸钠组 64.8%，也是丙戊酸镁组高22。朱世海作了丙戊酸镁与丙戊酸钠治疗癫痫的对照研究，丙戊酸镁组6

14、2 例，显效39例，占62.9%；总有效率83.8%。丙戊酸钠组57例，显效25例，占43.9%，总有效率68.4%。 经秩和检验，丙戊酸镁疗效明显优于丙戊酸钠（P0.05） 24。叶祥枝比较了丙戊酸钠缓释片和丙戊酸 镁片治疗癫痫的疗效，也是丙戊酸镁片优于丙戊酸钠（P0.05） 23。吴雯珠对75例癫痫患者用丙戊 酸镁和丙戊酸钠治疗，丙戊酸镁组40例，显效26例，占65.0%，总有效率87.5%；丙戊酸钠组35例， 显效20例，占57.1%，总有效率82.9%，也是丙戊酸镁疗效比丙戊酸钠好。8.2抗双相障碍障碍疗效差别1用丙戊酸镁治疗双相障碍躁狂相786例，显效率为59.5%，总有效率83.5

15、%，量表BPRS减分率75.7%； 丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂相388例，显效率48.7%，总有效率72.7%，量表BPRS减分率60.2%，丙戊 酸镁的疗效比丙戊酸钠好。8.3抗偏头痛疗效的差别1用丙戊酸镁治疗偏头痛519例，控制率为62.5%，显效率以上为81.3%，总有效率为94.8%；用丙 戊酸钠治疗偏头痛755例，控制率为29.2%，显效率以上为61.3%，总有效率为87.5%，丙戊酸镁治疗偏 头痛的疗效比丙戊酸钠好，特别是控制率、显效率镁盐比钠盐明显优（p0.05）。9、丙戊酸镁盐和钠盐不良反应的差别1, 22, 24, 25湖南医科大学谢光洁和肖波教授在丙戊酸镁片丙戊酸钠治疗42例

16、子癫痫部分性发作单盲交叉试验 中，不仅发丙丙戊酸镁疗效比丙戊酸钠好，也发现丙戊酸镁副作用比丙戊酸钠低，如表3。衆3淸出酿牡片和丙戊醸钠片洁疔醴例诫掬患書单苜宝蝦试验的制作用项Pl虎皑棧0277D1C10iQ11010合计1410朱世海等同样发现丙戊酸镁治疗癫痫不仅疗效比丙戊酸钠好，且毒副作用比丙戊酸钠少，作者进 行随机对照试验，丙戊酸镁治疗癫痫62例，显效率62.9%，有效率83.8%。丙戊酸钠治疗癫痫57例， 显效率43.9%，有效率68.4%。不良反应丙戊酸镁组出现12例，占19.4%，恶心，呕吐，腹痛、食欲增 加等消化道症状8例，嗜睡3例，头痛1例。丙戊酸钠不良反应有22例，占38.6%

17、，有消化道症状11 例，嗜睡5例，头痛2例，白细胞减少1例，轻度肝损害3例，两者经卡方检验有显著差异（X2=5.895, P0.05）。钠盐出现的不良反应明显多于镁盐。用丙戊酸镁治疗癫痫、偏头痛、心律不齐和双相障碍共2140例，出现不良反应人次为796例次， 占37.2%。其中抗癫痫1134例，出现不良反应216例次，占19.0%；抗偏头痛375例，出现不良反应106 例次，占28.3%；抗心律不齐148例，出现不良反应89例次，占60.1%；抗双相障碍483例，出现不良 反应385例次，占79.7%。不良反应排序，消化道症状（11.21） 嗜睡（5.65%） 头昏痛（3.88%）体 重增加（

18、3.64%）食欲减退（2.01%）震颤（1.54%）心动过速（1.07%） 口干（0.84%）走路不稳（0.75%） 腹痛（0.7%） 脱发（0.65%） =SGBT升高便秘（0.56%） 视力模糊（0.42%） 出汗（0.37%）=静坐不能 无力（0.28%）=白细胞减少=肌张力障碍=EKG异常=流涎血小板减少（0.23%） 皮疹（0.19%） 耳鸣 （0.14%）=SALT升高=记忆力减退=肌强直=胸闷鼻塞（0.09%） 血尿（0.05%）=高血压。结论由以上比较我们可以看出，丙戊酸镁和丙戊酸钠同属丙戊酸系列药物，在某些情况下可以相互等 剂量代替使用，但一般来说，大多数人缺镁而不缺钠，镁的

19、药理作用多，抗癫痫、抗双相障碍，抗偏头 痛等丙戊酸镁的疗效均好于丙戊酸钠，副作用也是镁盐少于钠盐，故建议大家为健康加镁，经济条件好 的患者可使用丙戊酸镁缓释片，经济条件一般的患者可使用丙戊酸镁片。在一时买不到丙戊酸镁片或经 济太困难，可使用丙戊酸钠片。参考文献1、唐敦立、黄希顺主编丙戊酸镁的药理与临床中医古籍出版社20052、黄希顺、唐敦立主编丙戊酸类药物药理与临床河南医科大学出版社19973、EKHARD E.ZIEGLER L.J.FILER,JR Present Knowledge in Nutrition（Tth）闻芝海陈君石主译 现代营养学P610，人民卫生出版社19984、中华外科

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