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1、四环素与氯霉素的药理四环素与氯霉素的药理教学目的与要求教学目的与要求 掌握四环素和氯霉素广谱抗菌掌握四环素和氯霉素广谱抗菌的特点及作用机制，临床应用，不的特点及作用机制，临床应用，不良反应。良反应。熟悉其他四环素类药作用特点，熟悉其他四环素类药作用特点，临床应用，不良反应。临床应用，不良反应。二重感染二重感染二重感染二重感染 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌敏感菌敏感菌敏感菌(如真菌等如真菌等如真菌等如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成乘机
2、在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。的继发感染。的继发感染。的继发感染。常见疾病常见疾病常见疾病常见疾病鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎白色念珠菌感染白色念珠菌感染白色念珠菌感染白色念珠菌感染制霉菌素治疗制霉菌素治疗制霉菌素治疗制霉菌素治疗假膜性肠炎假膜性肠炎假膜性肠炎假膜性肠炎金葡菌或厌氧难辨梭菌所致金葡菌或厌氧难辨梭菌所致金葡菌或厌氧难辨梭菌所致金葡菌或厌氧难辨梭菌所致万古霉素或甲硝唑治疗万古霉素或甲硝唑治疗万古霉素或甲硝唑治疗万古霉素或甲硝唑治疗半合成四环素类半合成四环素类多西环素多西环素多西环素多西环素(deoxycycline,(deoxycycl
3、ine,强力霉素强力霉素强力霉素强力霉素)抗菌谱、作用机制同前抗菌谱、作用机制同前抗菌谱、作用机制同前抗菌谱、作用机制同前抗菌作用强，对耐药金葡菌有效抗菌作用强，对耐药金葡菌有效抗菌作用强，对耐药金葡菌有效抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应，二重感染少见常见胃肠反应，二重感染少见常见胃肠反应，二重感染少见常见胃肠反应，二重感染少见米诺环素米诺环素米诺环素米诺环素(minocycline)(minocycline)长效、高效。用于衣原体感染、痤疮等长效、高效。
4、用于衣原体感染、痤疮等长效、高效。用于衣原体感染、痤疮等长效、高效。用于衣原体感染、痤疮等 前庭功能损害常见前庭功能损害常见前庭功能损害常见前庭功能损害常见 用药护理要点用药护理要点 1 1 1 1、药物相互作用：抗酸药降低四环素血药浓度、药物相互作用：抗酸药降低四环素血药浓度、药物相互作用：抗酸药降低四环素血药浓度、药物相互作用：抗酸药降低四环素血药浓度（在酸性水溶液中较稳定，碱性液中易降解），（在酸性水溶液中较稳定，碱性液中易降解），（在酸性水溶液中较稳定，碱性液中易降解），（在酸性水溶液中较稳定，碱性液中易降解），H H H H2 2 2 2受体阻断药减少四环素吸收。受体阻断药减少四环素
5、吸收。受体阻断药减少四环素吸收。受体阻断药减少四环素吸收。2 2 2 2、安全性简评：、安全性简评：、安全性简评：、安全性简评：n n避免卧床服药，应多饮水。避免卧床服药，应多饮水。避免卧床服药，应多饮水。避免卧床服药，应多饮水。n n静脉给药易引起静脉炎和血栓，应浓度低、滴静脉给药易引起静脉炎和血栓，应浓度低、滴静脉给药易引起静脉炎和血栓，应浓度低、滴静脉给药易引起静脉炎和血栓，应浓度低、滴速慢。速慢。速慢。速慢。n n肝肾功能不全慎用肝肾功能不全慎用肝肾功能不全慎用肝肾功能不全慎用n n孕妇、哺乳妇、孕妇、哺乳妇、孕妇、哺乳妇、孕妇、哺乳妇、8 8 8 8岁以下儿童禁用岁以下儿童禁用岁以下
6、儿童禁用岁以下儿童禁用二 氯霉素类抗生素氯霉素氯霉素(chloramphenicol)药代学药代学口服吸收好，分布广泛（脑脊液中浓度高）口服吸收好，分布广泛（脑脊液中浓度高）口服吸收好，分布广泛（脑脊液中浓度高）口服吸收好，分布广泛（脑脊液中浓度高）主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢经肾排泄，尿浓度高经肾排泄，尿浓度高经肾排泄，尿浓度高经肾排泄，尿浓度高易透过胎盘、进入乳汁易透过胎盘、进入乳汁易透过胎盘、进入乳汁易透过胎盘、进入乳汁药理作用药理作用抗抗 菌菌 谱谱 广谱，快速抑菌药广谱，快速抑菌药 G+、G-、厌氧菌
7、、厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体立克次体、支原体、衣原体作用机制作用机制 与与50S亚基结合，抑制蛋白质亚基结合，抑制蛋白质 合成合成 临床应用临床应用 伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒（散发病例）（散发病例）细菌性脑膜炎、脑脓肿细菌性脑膜炎、脑脓肿 斑疹伤寒斑疹伤寒 沙眼、结膜炎沙眼、结膜炎 敏感菌致严重感染敏感菌致严重感染现现在在多多用用喹喹诺诺酮酮类类或或第三代头孢菌素第三代头孢菌素不良反应不良反应 抑制骨髓造血系统抑制骨髓造血系统 a.可逆性血细胞减少可逆性血细胞减少 b.不可逆性再生障碍性贫血不可逆性再生障碍性贫血 灰婴综合征灰婴综合征 其它其它 过敏反应、二重感染、胃肠过敏反应、二重感染
8、、胃肠反应、出血等反应、出血等 用药护理要点用药护理要点 1、药物相互作用：、药物相互作用：n n本药抑制肝药酶而减弱华法林、苯妥英本药抑制肝药酶而减弱华法林、苯妥英钠、口服降糖药的代谢，增强他们的作钠、口服降糖药的代谢，增强他们的作用。另减弱雌激素的避孕效果。用。另减弱雌激素的避孕效果。n n酶诱导药苯巴比妥、苯妥英钠、利福平酶诱导药苯巴比妥、苯妥英钠、利福平可促进本品代谢而减弱疗效。可促进本品代谢而减弱疗效。n n与林可霉素类、大环内酯类合用因竞争与林可霉素类、大环内酯类合用因竞争靶位而产生拮抗作用。靶位而产生拮抗作用。n n与抗肿瘤药、保泰松等合用时增强骨髓与抗肿瘤药、保泰松等合用时增强
9、骨髓抑制。拮抗维生素抑制。拮抗维生素B B1212的作用。的作用。n n口服或注射忌与碱性药配伍。不宜与四环素、口服或注射忌与碱性药配伍。不宜与四环素、口服或注射忌与碱性药配伍。不宜与四环素、口服或注射忌与碱性药配伍。不宜与四环素、卡那霉素、卡那霉素、卡那霉素、卡那霉素、ATPATPATPATP、辅酶、辅酶、辅酶、辅酶A A A A在同一容器混合静脉在同一容器混合静脉在同一容器混合静脉在同一容器混合静脉滴注，以免沉淀或降低疗效滴注，以免沉淀或降低疗效滴注，以免沉淀或降低疗效滴注，以免沉淀或降低疗效。2 2、安全性简评、安全性简评、安全性简评、安全性简评n n用药前及用药期间定期查血分析，必要时
10、进用药前及用药期间定期查血分析，必要时进用药前及用药期间定期查血分析，必要时进用药前及用药期间定期查血分析，必要时进行骨髓检查行骨髓检查行骨髓检查行骨髓检查n n老年、肝肾功能不良者慎用甚至禁用老年、肝肾功能不良者慎用甚至禁用老年、肝肾功能不良者慎用甚至禁用老年、肝肾功能不良者慎用甚至禁用n n孕妇、哺乳妇女、婴儿不宜用孕妇、哺乳妇女、婴儿不宜用孕妇、哺乳妇女、婴儿不宜用孕妇、哺乳妇女、婴儿不宜用n n有出血倾向者慎用有出血倾向者慎用有出血倾向者慎用有出血倾向者慎用思考题思考题1 1、四环素的抗菌机制、不良反应是什、四环素的抗菌机制、不良反应是什么？么？2 2、氯霉素的临床应用、不良反应是什、氯霉素的临床应用、不良反应是什么？么？
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