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1、慢乙肝治疗的关键慢乙肝治疗的关键持久免疫控制持久免疫控制免疫力免疫力人人类天生的类天生的防御防御能力能力识别和消灭外来侵入的任何异物识别和消灭外来侵入的任何异物（如病毒、细菌等）（如病毒、细菌等）监视机体内部，使机体保持稳定监视机体内部，使机体保持稳定的能力的能力免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统执行免疫任务的部队执行免疫任务的部队执行免疫任务的部队执行免疫任务的部队免疫系统是如何工作的？免疫系统是如何工作的？“免疫系统免疫系统”部队由多个兵种构成：部队由多个兵种构成：免疫器官和组织：如肝脏等免疫器官和组织：如肝脏等免疫细胞：如免疫细胞：如淋巴细胞淋巴细胞等等免疫因子免疫因子：如：如干扰素等干扰
2、素等免疫器官生成的免疫细胞或因子随血液循环不免疫器官生成的免疫细胞或因子随血液循环不停在各个脏器游走，一旦发现外来物质，立即停在各个脏器游走，一旦发现外来物质，立即做出反应，将其破坏和清除。做出反应，将其破坏和清除。乙肝病毒乙肝病毒侵入机体侵入机体乙肝和免疫力的关系非同寻常乙肝和免疫力的关系非同寻常进入肝细胞进入肝细胞血液循环免疫系统工作免疫系统工作清除病毒清除病毒产生抗体产生抗体抗体迅速与病抗体迅速与病毒结合毒结合快速清除病毒快速清除病毒如果再次侵入如果再次侵入免疫力正常时免疫力正常时乙肝病毒乙肝病毒侵入机体侵入机体乙肝和免疫力的关系非同寻常乙肝和免疫力的关系非同寻常进入肝细胞进入肝细胞血液
3、循环免疫系统不工作免疫系统不工作病毒大量复制病毒大量复制不产生抗体不产生抗体慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎/乙乙肝携带者肝携带者免疫力低下时免疫力低下时提高免疫力在乙肝治疗中意义重大提高免疫力在乙肝治疗中意义重大母婴传播免疫耐受期免疫耐受期不识别不攻击免疫清除期：免疫清除期：清除与病毒的较力免疫力低下免疫力低下病毒占上风病毒占上风复发免疫力强大免疫力强大清除力占上风清除力占上风治愈成功免疫耐受简而言之就是指机体把外来病毒、细菌或异物当作了自身的一部分，不会认为是破坏因素，也不会对其发生清除反应。如何了解我们的免疫力状态？如何了解我们的免疫力状态？关注乙肝“两对半”检测中的s抗原/抗体、e抗原/抗体的
4、检测结果：s s抗原抗原抗原抗原：（：（：（：（HBsAg）又称乙肝病毒表面抗原，它是身体又称乙肝病毒表面抗原，它是身体已经感染乙肝病毒的已经感染乙肝病毒的标志标志s s抗体：抗体：抗体：抗体：（HBsAb）又称乙肝病毒表面抗体，它的出现又称乙肝病毒表面抗体，它的出现说明身体已经康复，机体免疫力恢复正常说明身体已经康复，机体免疫力恢复正常e e抗原：抗原：抗原：抗原：（HBeAg）乙肝病毒复制乙肝病毒复制时时从肝细胞内释放到从肝细胞内释放到血液内的病毒蛋白质。阳性表明免疫力低下，血液内的病毒蛋白质。阳性表明免疫力低下，无法控制乙肝病毒，病毒复制活跃，传染性强无法控制乙肝病毒，病毒复制活跃，传染
5、性强e e抗体：抗体：抗体：抗体：（HBeAb）e抗原刺激人体免疫系统后所产生抗原刺激人体免疫系统后所产生的抗体，它的出现说明机体免疫力与乙肝病毒的抗体，它的出现说明机体免疫力与乙肝病毒的战争中已经处于上峰，但还的战争中已经处于上峰，但还未未取得最终胜利。取得最终胜利。HBV DNA转阴转阴HBeAg血清转换血清转换 HBsAg清除清除/转换转换治愈治愈乙肝清除战的乙肝清除战的“战略目标战略目标”治疗时间治疗时间治疗时间治疗时间EASL guidelines J Hepatol 2009满意终点满意终点理想终点理想终点满意终点满意终点HBeAg血清学转换血清学转换是是免疫控制的临床标志免疫控制
6、的临床标志HBeAg血清学转换指的是什么？l血清HBeAg消失，出现抗-HBe这种转化标志着疾病由免疫活动期转变为免疫控制期l疾病进展为肝硬化肝细胞癌的比例低l存活率提高l可能清除HBsAgEASL guidelines J Hepatol 2009理想终点理想终点HBsAg清除清除与免疫控制密切相关与免疫控制密切相关免疫控制期患者的HBsAg水平最低1被认为是最接近治愈的结局l标志着慢性感染解除l被认为代表“理想的”结局21.Jaroszewicz et al.J Hepatol 2010;2.EASL guidelines J Hepatol 2009.HBV DNA转阴转阴HBeAg血清
7、转换血清转换 HBsAg清除清除/转换转换治愈治愈持久免疫控制是实现理想目标的关键基石持久免疫控制是实现理想目标的关键基石EASL guidelines J Hepatol 2009满意终点满意终点理想终点理想终点持持 久久 免免 疫疫 控控 制制何为何为“持久免疫控制持久免疫控制”慢性乙肝患者，个人机体对抗病毒的能力有限，而干扰素具有免疫调节作用，可以帮助机体产生具备持久强大的免疫力，产生了足够的抗体，进而控制病毒的复制。治疗结束后临床检查可以达到：HBeAg阳性患者阳性患者：持久HBeAg血清学转换HBeAg阴性患者阴性患者：停药后持久HBV DNA 10,000 拷贝/mL1.Perri
8、llo et al.Hepatology 2006;2.EASL guidelines 2009;3.van Zonneveld et al.Hepatology 2004;4.Marcellin et al.APASL 2010如何提高免疫力，如何提高免疫力，获得持久免疫控制？获得持久免疫控制？提高免疫力，生活方式要健康提高免疫力，生活方式要健康调节心情：好的心情是很重要的，如果长期生气可能会伤害肝脏作息规律：保持良好的作息习惯，不熬夜、按时睡觉，不要过度劳累，注意休息适当运动：适当参加一些锻炼，但是时间不能太长，且不宜参加比较激烈的运动调节饮食：多吃些可以提高免疫力的食物，如苹果、大麦、生
9、姜、葡萄、草菇、洋葱、茶、桃子、银耳、菠菜、芦笋，这些食物可以通过抗病毒提高人体的免疫功能，同时酸牛奶、大蒜、蘑菇等既可以抗病毒又可以刺激免疫功能，另外山楂、沙棘、螺旋藻、花粉、芦荟等都可以提高免疫力。获得长期免疫控制，外援药物更关键获得长期免疫控制，外援药物更关键事实上，绝大多数乙肝患者的免疫力已经比较事实上，绝大多数乙肝患者的免疫力已经比较低下，仅通过调节生活方式无法改善免疫功能低下，仅通过调节生活方式无法改善免疫功能。需要强大的外援需要强大的外援干扰素干扰素干扰素的免疫调节作用干扰素的免疫调节作用干扰素可以病促进毒标记物（抗原）的表达，从而使干扰素可以病促进毒标记物（抗原）的表达，从而使
10、其更容易被机体免疫系统所识别其更容易被机体免疫系统所识别1干扰素还可以直接促进具有杀伤功能的细胞（干扰素还可以直接促进具有杀伤功能的细胞（NKs）的活化，增强其功能的活化，增强其功能2161.Proc Natl Acad Sci 1973;70:27858.2.J Exp Med 1978;147:131433.干扰素通过免疫调控实现抗病毒干扰素通过免疫调控实现抗病毒17B细胞抗体抗-HBs抗-HBe抗-HBcT细胞免疫杀伤细胞免疫杀伤细胞免疫杀伤细胞免疫细胞免疫系统活化干扰素帮助实现干扰素帮助实现持久免疫控制持久免疫控制HBsAg清除清除治疗期间治疗期间持久持久免疫控制免疫控制*HBsAg
11、下降下降HBV DNA 抑制抑制*治疗结束后治疗结束后1.HBeAg阳性患者持久的HBeAg 血清学转换2.HBeAg阴性患者停药后持久HBV DNA 10,000 拷贝/mL减少肝细胞癌与肝硬化减少肝细胞癌与肝硬化;改善生存改善生存1.Perrillo et al.Hepatology 2006;2.EASL guidelines 2009;3.van Zonneveld et al.Hepatology 2004.实现实现持久免疫控制持久免疫控制理想的干扰素应该做到理想的干扰素应该做到HBeAg转换率转换率更高更高HBeAg转换转换更持久更持久HBsAg清除率清除率增加增加祝您早日实现持久免疫控制祝您早日实现持久免疫控制 ，尽早康复，谢，尽早康复，谢 谢谢 ！
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