十二章节喹啉与青蒿素类抗疟药物分析

十二章节喹啉与青蒿素类抗疟药物分析 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望ContentsContents4基本结构与主要性质基本结构与主要性质123鉴别试验鉴别试验有关物质检查有关物质检查 含量测定含量测定第一节 喹啉类药物的分析一、基本结构与主要性质一、基本结构与主要性质（一）结构（一）结构喹啉杂环喹啉杂环喹核碱喹核碱喹核碱喹核碱喹啉环喹啉环（二）化学性质（二）化学性质1.1.碱性碱性 v奎宁和奎尼丁奎宁和奎尼丁:喹核碱含脂环氮，碱性强，喹核碱含脂环氮，碱性强，pKb1 pKb1分别为分别为5.075.07和和5.45.4v喹啉环系芳环氮，碱性较弱，喹啉环系芳环氮，碱性较弱，pKb2pKb2分别为分别为9.79.7和和10102.2.旋光性旋光性 硫酸奎宁为左旋体，其比旋度为硫酸奎宁为左旋体，其比旋度为-237-237o o至至-244-244o o；硫酸奎尼丁为右旋体，其比旋度为硫酸奎尼丁为右旋体，其比旋度为+275+275o o至至+290+290o o；3.3.荧光特性荧光特性 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均显蓝色硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光。荧光。4.UV4.UV二、鉴别试验二、鉴别试验（一）绿奎宁反应（一）绿奎宁反应v绿奎宁反应是奎宁和奎尼丁的特殊鉴别反应。其反应如下：绿奎宁反应是奎宁和奎尼丁的特殊鉴别反应。其反应如下：v Ch.PCh.P收载方法收载方法鉴别方法：鉴别方法：取其水溶液加溴试液取其水溶液加溴试液2 23 3滴滴和氨试液和氨试液1ml1ml，即显翠绿色；加酸至中性，即显翠绿色；加酸至中性显蓝色；酸性则呈紫红色；翠绿色可转显蓝色；酸性则呈紫红色；翠绿色可转溶于醇、氯仿中而不溶于醚。溶于醇、氯仿中而不溶于醚。（二）光谱特征（二）光谱特征1.UV1.UV2.IR2.IR3.3.荧光荧光（三）无机酸盐（三）无机酸盐 利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁显硫酸盐的反应；利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁显硫酸盐的反应；二盐酸奎宁显氯化物的反应，可用无机盐的鉴二盐酸奎宁显氯化物的反应，可用无机盐的鉴 别方法进行鉴别。别方法进行鉴别。四、含量测定四、含量测定硫酸奎宁的含量测定硫酸奎宁的含量测定非水溶液滴定法非水溶液滴定法在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子。在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子。在冰醋酸中硫酸是一元酸，解离出一个氢离子，只在冰醋酸中硫酸是一元酸，解离出一个氢离子，只能滴定至硫酸氢盐，不能滴定至硫酸。能滴定至硫酸氢盐，不能滴定至硫酸。(B(BH H+)2 2SOSO4 42-2-+H HClOClO4 4(B(BH H+)ClOClO4 4-+(B(BH H+)H HSOSO4 4-两个两个N N原子原子 喹啉喹啉N N，属于芳环族，属于芳环族N N，碱性较弱，碱性较弱 喹核喹核N N，属于脂环族，属于脂环族N N，碱性较强，碱性较强奎奎宁宁与与硫硫酸酸结结合合时时，一一分分子子的的硫硫酸酸能能与与两两分分子子的的奎宁结合，即：奎宁结合，即：v硫酸奎宁片的测定：硫酸奎宁片的测定：硫酸奎宁片剂碱化处理，生成奎宁游离碱，然后硫酸奎宁片剂碱化处理，生成奎宁游离碱，然后再用高氯酸标准溶液直接滴定。此时再用高氯酸标准溶液直接滴定。此时1 1摩尔的硫酸摩尔的硫酸奎宁可消耗奎宁可消耗4 4摩尔的高氯酸，因此片剂分析的滴定摩尔的高氯酸，因此片剂分析的滴定度与原料药分析的滴定度不同。度与原料药分析的滴定度不同。第二节第二节 青蒿素类药物分析青蒿素类药物分析一、基本结构与主要性质一、基本结构与主要性质（一）结构（一）结构青蒿素青蒿素双氢青蒿素双氢青蒿素（二）化学性质（二）化学性质1 1、氧化性、氧化性 过氧桥倍半萜内酯过氧桥倍半萜内酯2 2、旋光性、旋光性 右旋右旋3 3、水解反应、水解反应 内酯结构（碱性条件下水解）内酯结构（碱性条件下水解）4 4、UVUV吸收吸收 母核无吸收，取代基不同母核无吸收，取代基不同二、鉴别试验二、鉴别试验（一）呈色反应（一）呈色反应1 1、过氧桥的氧化反应（碘化钾、过氧桥的氧化反应（碘化钾-淀粉）淀粉）过氧桥具有氧化性，酸性介质下将过氧桥具有氧化性，酸性介质下将I I离子氧化成离子氧化成I2I2，与淀粉指示液生成蓝紫色。，与淀粉指示液生成蓝紫色。2 2、羟肟酸铁反应、羟肟酸铁反应 含内酯的化合物、羟酸衍生物和一些酯类化合物含内酯的化合物、羟酸衍生物和一些酯类化合物在碱性条件下与羟胺反应生成羟肟酸，在稀酸中在碱性条件下与羟胺反应生成羟肟酸，在稀酸中与高铁离子呈色。与高铁离子呈色。3 3、香草醛、香草醛-硫酸反应硫酸反应（二）吸收光谱特征（二）吸收光谱特征1 1、IRIR2 2、UVUV（三）色谱法（三）色谱法 原料药均采用原料药均采用HPLCHPLC法鉴别，部分制剂采用法鉴别，部分制剂采用TLCTLC法。法。四、含量测定四、含量测定ChP2010ChP2010中青蒿素原料药均采用中青蒿素原料药均采用HPLCHPLC法进行含量测定。法进行含量测定。双氢青蒿素片采用水解后双氢青蒿素片采用水解后UVUV法测定。法测定。