《c反应蛋白》PPT课件

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1、 l CRP及 急 性 时 相 反 应 、 急 性 时 相 蛋 白 简介l CRP临 床 意 义 l CRP及 急 性 时 相 反 应 、 急 性 时 相 蛋 白 简介l CRP临 床 意 义 全身反应局部反应发热发热心率加快皮肤潮红呼吸急促疼痛疲乏肿块食欲下降功能下降 功能急性时相蛋白上升幅度特种蛋白CRP 1000倍1酸性糖蛋白4倍血清淀粉样蛋白A（SAA) 1000倍凝固蛋白纤维蛋白原凝血素8倍凝血因子viii纤维蛋白溶酶原补体因子C1s、C2b、C3、C4、C5、C9、C5b 2倍转运蛋白触珠蛋白8倍血凝乳素2倍 铁蛋白4倍清道夫蛋白血清铜蓝蛋白4倍蛋白酶抑制物1抗胰蛋白酶4倍1抗凝乳

2、蛋白酶6倍 l 概 念 一 种 血 浆 蛋 白 ， 源 于 肝 脏 ， 属 于 穿 透 素 家 族 在 急 性 炎 症 病 人 血 清 中 出 现 、 可 以 结 合 肺 炎 球 菌 细胞 壁 C-多 糖 的 蛋 白 质 (1930年 由 Tillet和 Francis发 现 )，命 名 为 C-反 应 蛋 白 (C-reactive protein,CRP) 是 炎 症 反 应 的 重 要 组 分 最 初 认 为 是 组 织 损 伤 、 感 染 、 炎 症 等 的 急 性 时 相 标志 物 现 发 现 与 心 血 管 疾 病 直 接 相 关 l C-反 应 蛋 白 分 子 量 约 120KD

3、， 是 由 5个 相同 亚 单 位 以 非 共 价 键 聚 集 形 成 的 环 装 五聚 体 蛋 白 ， 由 炎 性 淋 巴 因 子 （ 白 介 素 -6，白 介 素 -1， 肿 瘤 坏 死 因 子 TNF） 刺 激 肝 脏和 上 皮 细 胞 合 成 。 其 浓 度 主 要 依 赖 于 肝脏 的 生 成 量 。 l 正 常 人 血 清 中 含 量 极 微 ， 急 性 炎 症 、 创伤 和 冠 心 病 时 显 著 升 高 （ 3mg/L即 表 示体 内 存 在 潜 在 炎 症 ） 。l 受 影 响 因 素 少 ： 不 受 生 理 活 动 的 影 响 ，不 受 化 疗 、 放 疗 和 激 素 治

4、疗 的 影 响 。l 唯 一 主 要 影 响 因 素 ： 肝 功 能 反 应 快 速 ， 增 量 大 ， 随 着 恢 复 下 降 快 ； 敏 感 。(i)感 染 、 创 伤 、 手 术 等 情况 下 快 速 上 升 。 6-12hr明 显改 变 ,48hr(24-72hr)到 高 峰 ，100-1000倍 的 变 化 。(ii)半 衰 期 6-7hr， 较 快 反 映病 情 的 变 化 。(III） 反 复 的 炎 症 刺 激 可 致持 续 升 高（ iv) 病 人 康 复 时 ， CRP在几 天 内 降 至 10mg/L以 下 ， 1天 内 可 降 低 50% l 能 结 合 细 菌 、 真

5、 菌 等 体 内 的 多 糖 物 质 ， 结 合 钙离 子 形 成 复 合 物 ， 激 活 补 体 系 统 ， 释 放 炎 症 介质 ， 溶 解 靶 细 胞 。l 病 毒 感 染 没 有 标 志 性 升 高 ， 细 菌 感 染 时 阳 性 率高 。 但 腺 病 毒 及 某 些 疱 疹 病 毒 (EBV(IM)、 帕 拉病 毒 ） 可 引 起 较 大 的 组 织 损 伤 而 使 轻 度 升 高 。l 能 关 联 疾 病 活 动 性 ： CRP上 升 速 度 、 幅 度 及 持续 时 间 与 病 情 及 组 织 损 伤 的 严 重 程 度 密 切 相 关 。 l 识 别 外 来 物 质 ， 激 活

6、 补 体 和 单 核 吞 噬 细胞 系 统 ， 清 除 病 理 物 质 或 病 原 体 。l 增 强 调 理 作 用 ， 增 强 吞 噬 细 胞 的 吞 噬 作用 ， 减 少 外 来 抗 原 暴 露 所 致 的 异 常 免 疫反 应 。l 与 血 小 板 激 活 因 子 （ PAF)结 合 ， 降 低 炎症 反 应 。l 与 染 色 体 结 合 ， 消 除 坏 死 组 织 里 的 细 胞DNA。 l 血 浆 中 I125-CRP的 半 衰 期 约 为 19hl 正 常 时 CRP每 天 的 清 除 率 为 20-70%， 即 清 除 其一 半 的 含 量 需 要 1.0-3.5天 的 时 间l

7、 其 清 除 的 半 衰 期 依 赖 于 CRP的 重 新 合 成 与 清 除 l常见的急性时相蛋白： 血清淀粉样蛋白A（SAA）、纤维蛋白原（FIB)、 前降钙素（PCT)、触珠蛋白、2触珠蛋白、1酸 性糖蛋白、铜蓝蛋白、1抗胰蛋白酶、白蛋白l CRP优势 -病理变化浓度容易检测：浓度可升高几百倍，量级 mg/L，可常规生化分析 -实用：鉴别细菌、病毒感染 -敏感性、阴性预期值高 年 龄 段 正 常 值 平 均 值所 有 年 龄 段 6 mg/L 1 mg/L新 生 儿 3 .2 mg/L 0 .3 2 mg/L儿 童 2 .2 mg/L 0 .1 6 mg/L成 年 男 性 5 .2 mg

8、/L 0 .5 5 mg/L成 年 女 性 4 .6 mg/L 0 .4 2 mg/L吸 烟 者 中 值 为 1 1 .5 mg/L孕 妇 2 0 mg/L l 正 常 新 生 儿 CRP参 考 区 间 较 成 人 低 。 在 生 命 的第 一 天 ， CRP升 高 到 2-3mg/L提 示 可 能 有 败 血症 的 存 在 。l 在 感 染 发 生 的 头 几 个 小 时 内 ， 不 宜 用 CRP作 为是 否 有 细 菌 感 染 的 判 定 标 准l 对 疑 有 细 菌 性 败 血 症 的 新 生 儿 ， 在 24-48h内 做CRP动 态 监 测 ， 可 作 为 是 否 停 用 抗 生

9、素 的 可 靠证 据 l 感 染 类 型 和 组 织 损 伤 程 度 局 部 和 浅 表 细 菌 感 染 产 生 低 浓 度 CRP 全 身 和 深 部 细 菌 感 染 产 生 高 浓 度 CRPl 临 床 症 状 炎 症 的 痊 愈 进 程 影 响 CRP水 平l 吸 烟 吸 烟 者 的 CRP浓 度 基 值 较 不 吸 烟 者 高l 怀 孕 怀 孕 时 CRP水 平 轻 度 升 高 l CRP及 急 性 时 相 反 应 、 急 性 时 相 蛋 白 简介l CRP临 床 意 义 1.鉴 别 诊 断 细 菌 、 病 毒 感 染2.有 效 指 导 用 药 （ 尤 其 是 指 导 抗 生 素 的

10、合理 应 用 ） 以 及 疗 效 评 估 3.并 发 感 染 预 测 以 及 感 染 持 续 时 间 的 观 测 4.疾 病 活 动 度 的 提 示 以 及 病 情 的 监 测5.心 血 管 疾 病 的 风 险 评 估 l 0-10mg/L 正 常 浓 度l 10-20mg/L 增 高 但 无 明 确 的 诊 断 价 值 接 受 抗 生 素 治 疗 后 ， CRP应 低 于 此 水 平 若 发 病 时 间 较 短 ， 并 不 能 排 除 细 菌 感 染 数 小 时 后 ， 再 次 检 测l 20-40mg/L 临 界 结 果 ， 怀 疑 细 菌 或 病 毒 感 染l 40-80mg/L 罕 见

11、 的 病 毒 感 染 通 常 情 况 的 细 菌 感 染l 80mg/L 极 少 见 到 的 病 毒 感 染 极 其 多 见 的 细 菌 感 染 人 群 CRP水 平 诊 断 与 鉴 别 诊 断儿 童 25mg/L 细 菌 感 染 成 人 10-25mg/L 与 “ 儿 童 ” 诊 断 相 同20-50mg/L 提 示 细 菌 或 病 毒 感 染50-100mg/L 通 常 是 细 菌 感 染 ； 病 毒 感染 不 常 见100mg/L 提 示 细 菌 感 染 ； 病 毒 感 染基 本 可 排 除 WBC+ -CRP + + ？- ？ - l 严 重 感 染 （ 如 败 血 症 、 心 内 膜

12、 炎 、 骨 髓炎 ） 可 伴 有 CRP的 显 著 增 高 。l 显 著 增 高 的 CRP（ 100mg/L） 提 示 存 在细 菌 和 霉 菌 感 染 ， 可 用 于 鉴 别 菌 血 症 与病 毒 感 染 （ 两 者 临 床 症 状 相 似 ， 病 毒 感染 CRP未 见 明 显 升 高 ） 。l 动 态 监 测 CRP是 预 测 并 发 症 的 有 效 方 法 。早 产 婴 儿 发 生 败 血 症 时 ， CRP的 增 加 较成 人 少 。 l 三 项 指 标 的 诊 断 价 值 l PCT对 急 性 阑 尾 炎 诊断 价 值 低 于 CRP、WBC； 但 PCT升 高 对有 合 并

13、症 的 急 性 阑 尾炎 的 诊 断 价 值 高 于 另两 者敏感性特异性PCT 33 89CRP 57 87WBC 62 75 l 急 性 阑 尾 炎 在 儿 童 误 诊 率 高l 约 15-25%的 阑 尾 穿 孔 病 人 CRP常 超 过 100mg/L，未 穿 孔 者 在 20mg/L以 上l WBC及 CRP均 正 常 者 ， 急 性 阑 尾 炎 的 可 能 性 不大l CRP 100mg/L， 提 示 可 能 穿 孔 l 有 效 治 疗 1-2天 后 ， CRP应 呈 下 降 趋 势l 经 足 疗 程 治 疗 后 ， CRP应 降 至 正 常l 临 床 上 ， CRP半 衰 期 1

14、-2天l CRP可 以 可 靠 地 观 察 并 发 症 的 发 展 趋 势l 定 量 CRP在 支 持 诊 断 、 监 测 病 情 、 指 导 治 疗 、判 断 预 后 等 有 参 考 价 值 1.C-反 应 蛋 白 反 应 快 速 而 敏 感 ， 与 疾 病 痊 愈 状 态关 联 强 度 大 ， 故 能 很 好 地 用 以 判 断 抗 生 素 治 疗的 效 果 。2.动 态 CRP检 测 是 评 估 抗 生 素 治 疗 细 菌 感 染 效 果的 最 有 效 手 段 。 若 出 现 C-反 应 蛋 白 浓 度 下 降 ，即 说 明 治 疗 有 效 。 如 降 到 参 考 范 围 内 ， 通 常

15、 即可 停 药 。3.可 根 据 CRP水 平 的 变 化 决 定 抗 炎 药 物 的 剂 量 。4.高 危 人 群 缺 少 微 生 物 学 诊 断 时 ， CRP可 作 为 抗生 素 治 疗 的 指 导 。 适 用 情 况 ：l 对 疑 有 败 血 症 的 新 生 儿l 对 细 菌 感 染 作 抗 生 素 治 疗l 粒 细 胞 缺 乏 症 或 机 体 免 疫 抑 制 状 态 CRP水 平 病 情1 0 -5 0 mg/L 轻 度 炎 症上 升 至 1 0 0 mg/L 较 严 重 疾 病 ， 必 要 时 行静 脉 注 射 。1 0 0 mg/L 严 重 的 疾 病 过 程 ， 常 提示 细

16、菌 感 染 的 存 在 。 Agassandian M， Int J Biochem Cell Biol. 2014 Aug;53:77-88 l 超 敏 C-反 应 蛋 白 （ hr-CRP） 是 临 床 实 验室 采 用 超 敏 感 检 测 技 术 提 高 了 试 验 的 灵敏 度 和 准 确 度 ， 能 准 确 的 检 测 低 浓 度 C反 应 蛋 白 ， 是 区 分 低 水 平 炎 症 状 态 的 灵敏 指 标 。 检 测 项 目 检 测 结 果 心 血 管 疾 病 风 险 评估hr-CRP 3 .0 mg/L 高 危 险 性 ， 建 议 同 时给 予 抗 炎 治 疗 与 抗 栓治 疗

17、 。 内 科 感 染 性 疾 病l 下 呼 吸 道 感 染l 泌 尿 系 统 感 染l 婴 儿 和 儿 童 感 染l 败 血 症 、 心 内 膜 炎 、 脑 膜 炎 和 骨 髓 炎 l 鉴 别 肺 炎 和 支 气 管 炎 ： 急 性 支 气 管 炎 多 源 于 病毒 感 染 ， 很 少 导 致 CRP浓 度 显 著 升 高 ， CRP检测 可 减 少 或 避 免 对 此 类 非 细 菌 性 急 性 支 气 管 炎作 抗 生 素 治 疗 。l CRP 60mg/L提 示 细 菌 性 肺 炎l 下 呼 吸 道 感 染 高 于 上 呼 吸 道 感 染l 细 菌 性 感 染 高 于 病 毒 性 感 染

18、l CRP水 平 及 持 续 时 间 取 决 于 感 染 的 持 续 时 间 脑 膜 炎l 脑 脊 液 中 的 CRP量 要 远 远 低 于 血 清 。 细 菌 性 脑膜 炎 经 积 极 治 疗 后 ， CRP在 几 天 内 迅 速 下 降 ，且 CRP对 治 疗 的 反 应 要 优 于 其 它 辅 助 检 查l 3月 龄 以 上 菌 脑 的 CRP敏 感 性 96%、 特 异 性 93%，阴 性 预 期 值 99%， 其 他 实 验 室 指 标 无 一 能 达 此水 平l 20mg/L， 提 示 病 毒 性 脑 膜 炎 泌 尿 系 统 感 染 l 膀 胱 炎 病 人 CRP水 平 10 20

19、mg/L， 中值 75mg/L， 最 高 230mg/L； l CRP检 测 特 别 对 不 能 表 达 症 状 的 病 人 (婴儿 、 昏 迷 病 人 )的 病 情 有 很 好 的 提 示 作用 。 此 外 对 评 价 泌 尿 系 统 感 染 的 严 重 程度 有 重 要 作 用 。 婴 儿 和 儿 童 感 染 l 婴 儿 时 期 ， 严 重 感 染 的 临 床 特 征 往 往 模 糊不 清 。 CRP的 增 高 对 婴 儿 感 染 有 更 高 的 特 异性 和 敏 感 性 。 连 续 的 CRP测 定 对 诊 断 更 有 价值 。 发 热 患 儿 如 果 症 状 持 续 12h， CRP水

20、平 20mg/L， 临 床 上 不 能 确 诊 细 菌 感 染 ，可 以 怀 疑 病 毒 感 染 ； 或 在 8 12h之 间 再 测CRP的 值 可 排 除 或 证 实 细 菌 感 染 的 可 能 。 l 流 感 杆 菌 性 急 性 上 颌 窦 炎 ： CRP 20mg/Ll 化 脓 性 链 球 菌 、 肺 炎 链 球 菌 性 急 性 上 颌 窦炎 ： CRP 40mg/Ll 细 菌 性 和 非 细 菌 性 急 性 咽 喉 炎 分 界 值 ： 35mg/L l 外 科 疾 病 和 感 染 急 性 阑 尾 炎 组 织 损 伤 手 术 后 感 染 Newburger JW, Pediatrics

21、, 2004;114:1708-33 l CRP35，ESR 60mm/1h，60%为KDl plt 500109/L常见，持续升高约23w，对急性期诊断无助l可以出现plt降低，但不能仅此除外诊断，相反与IVIG初治无反应有关l血钠135，与CAL有关（阳性预测值不高）l近50%患儿肝功能轻度异常，对预测CAL有中等价值l血脂异常（LDL、HDL）常见 Nadia J.C. Luca. Drugs 2012; 72 (8): 1029-1 038 Nadia J.C. Luca. Drugs 2012; 72 (8): 1029-1 038 比 较 项 目 WBC（ 白 细 胞 计 数 ）

22、ESR（ 血 沉 ） CRP感 染 时 反 应 速 度 升 高 较 慢 ， 治 疗 有效 后 降 低 缓 慢 2 -3 天 后 升 高 ， 至少 2 -3 周 后 恢 复 正常 变 化 快 速 ， 数 小 时即 可 见 升 高 ， 平 均8 小 时 增 加 一 倍 ，治 愈 后 ， 很 快 降 至正 常影 响 因 素 年 龄 、 日 间 变 化 、妊 娠 与 分 娩 、 药 物等 温 度 、 评 学 、 血沉 管 位 置 、 异 常免 疫 球 蛋 白 或 复合 物 、 药 物 等 不 受 年 龄 、 生 理 、免 疫 状 态 、 药 物 治疗 等 影 响鉴 别 诊 断 不 易 鉴 别 细 菌

23、和 病毒 感 染 不 能 鉴 别 细 菌 和病 毒 感 染 能 鉴 别 细 菌 和 病 毒感 染 疾 病 活 动 的 相 关 性 其 数 量 的 变 化 不 能反 映 疾 病 的 活 动 性 无 相 关 CRP量 的 动 态 变 化与 疾 病 的 活 动 性 密切 相 关 l C-反 应 蛋 白 是 一 种 由 肝 细 胞 合 成 的 急 性时 相 反 应 蛋 白 ， 广 泛 用 于 临 床 ， 如 内 外科 感 染 性 疾 病 的 鉴 别 与 诊 断 以 及 心 血 管疾 病 的 风 险 评 估 。 具 有 快 速 、 灵 敏 、 准确 的 特 点 。 动 态 检 测 CRP对 于 小 儿 川 崎病 的 诊 治 也 具 有 重 要 的 意 义 。 谢 谢 ！