青光眼药物治疗的回顾和展望

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1、青 光 眼 药 物 治 疗 的 回 顾 和 展 望 引 言n 青 光 眼 是 常 见 主 要 致 盲 眼 病 之 一n 青 光 眼 是 视 神 经 结 构 和 功 能 失 调 引 起 特 征 性的 视 神 经 变 化 ， 超 过 一 定 时 间 导 致 特 殊 的 视野 缺 损 的 一 组 眼 病 ，n 眼 压 升 高 常 见 于 各 种 类 型 的 青 光 眼 ， 是 青 光眼 发 展 过 程 中 的 主 要 危 险 因 素n 及 时 和 恰 当 的 治 疗 ， 可 以 延 缓 疾 病 的 进 程 和减 少 视 觉 功 能 的 损 害 。 治 疗 青 光 眼 的 目 的n 对 青 光 眼 的

2、 治 疗 是 通 过 防 止 视 觉 功 能 的 恶 化和 减 少 治 疗 引 起 的 副 作 用 ， 而 改 善 患 者 的 健康 和 生 活 质 量n 青 光 眼 的 治 疗 应 该 直 接 针 对 发 病 原 因 和 升 高的 眼 压n 临 床 治 疗 通 常 只 能 针 对 高 眼 压n 一 般 来 说 ， 目 标 眼 压 应 该 比 出 现 最 初 视 神 经损 害 的 眼 压 低 20 50 降 低 眼 压 的 三 种 主 要 途 径 ：n 药 物 、 激 光 手 术 和 切 开 手 术 。n 每 种 治 疗 方 法 都 有 其 优 点 、 副 作 用 和 危 险 性n 充 分 利

3、 用 优 点 和 最 大 程 度 地 减 少 副 作 用 和 危险 性 是 治 疗 青 光 眼 的 原 则 美 国 眼 科 学 会 和 其 他 一 致 的 青 光 眼治 疗 指 导 方 针n （ 1） 通 过 对 视 盘 、 视 神 经 纤 维 层 和 视 野 的 追 踪 观察 记 录 视 神 经 的 变 化 ；n （ 2） 通 过 适 当 地 治 疗 方 法 使 眼 压 下 降 到 视 神 经 损害 不 进 一 步 发 展 的 水 平 ；n （ 3） 如 果 发 现 视 神 经 损 害 进 一 步 发 展 ， 要 调 整 目标 眼 压 ， 使 眼 压 进 一 步 下 降 ； n （ 4） 最

4、 大 程 度 地 减 少 治 疗 的 副 作 用 和 对 患 者 视 力 、一 般 健 康 和 生 活 质 量 （ 费 用 ） 的 影 响 ；n （ 5） 增 加 患 者 对 青 光 眼 和 其 治 疗 方 法 的 了 解 并 认 为 ： 治 疗 应 该 直 接 针 对 青 光 眼 的 发 病原 因 和 升 高 的 眼 压n 眼 压 升 高 的 原 因 常 常 不 清 楚 ， 治 疗 通 常 只 能针 对 高 眼 压n 降 低 眼 压 并 不 能 使 所 有 病 例 停 止 发 展 。n 有 些 发 展 的 病 例 是 由 于 眼 压 下 降 得 不 够 低n 另 外 一 些 病 例 ， 对

5、视 神 经 的 损 害 可 能 是 眼 压之 外 的 其 他 因 素 对 每 一 个 患 者 来 说 ， 没 有 哪 种 眼 压 水平 是 绝 对 安 全 的 。n 一 般 来 说 ， 目 标 眼 压 应 该 比 出 现 最 初 视 神 经损 害 的 眼 压 低 20 50n 治 疗 的 目 的 是 使 用 最 少 量 的 药 物 和 最 少 、 最轻 的 副 作 用 达 到 目 标 眼 压n 治 疗 的 目 的 是 防 止 视 觉 功 能 的 丧 失 ， 因 此 ，视 野 和 视 盘 的 检 查 最 为 重 要 因 为 并 不 知 道 如 何 修 复 和 重 建 损 坏的 视 神 经n 所

6、以 把 眼 压 下 降 到 青 光 眼 性 视 神 经 病 变 停 止 发 展 的水 平 是 治 疗 的 根 本 目 的n 引 起 青 光 眼 性 视 神 经 变 化 的 原 因 ， 除 眼 压 外 还 有 其他 因 素 ， 如 视 神 经 血 液 供 应 的 减 少 ， 但 是 对 于 这 些因 素 到 目 前 为 止 还 没 有 治 疗 方 法n 青 光 眼 患 者 一 旦 开 始 治 疗 ， 判 断 治 疗 是 否 有 效 的 唯一 方 法 是 观 察 视 野 和 视 盘 的 变 化 n 任 何 治 疗 方 法 都 有 潜 在 的 副 作 用 和 一 定 程 度 的 危 险 ，而 且 患

7、 者 要 付 出 可 观 的 花 费 治 疗 不 可 千 篇 一 律n 治 疗 应 该 根 据 患 者 对 治 疗 的 反 应 ， 经 济 情 况 和 各 种检 查 结 果 的 参 数 分 别 对 待n 青 光 眼 是 终 身 疾 患 ， 治 疗 前 医 生 必 须 向 患 者 详 细 说明 治 疗 的 好 处 ， 副 作 用 和 可 能 出 现 的 危 险 ， 以 建 立医 生 和 患 者 之 间 的 充 分 信 任n 为 了 防 止 青 光 眼 性 视 神 经 病 变 的 发 展 ， 通 常 需 要 把眼 压 下 降 到 20 以 上 。 随 后 密 切 观 察 ， 以 确 定 目 标眼

8、压 对 于 患 者 的 视 神 经 是 否 安 全 青 光 眼 药 物 治 疗 的 回 顾 n 青 光 眼 的 传 统 治 疗 ， 通 常 从 滴 用 抗 青 光 眼 药 物 开 始n 对 于 高 眼 压 必 须 首 先 进 行 试 验 性 药 物 治 疗 。 如 果 眼压 没 有 明 显 下 降 （ 比 治 疗 前 下 降 15% 30%） 或 出现 副 作 用 应 该 更 换 药 物n 通 常 一 次 只 换 用 一 种 药 ， 换 药 前 一 定 要 测 量 眼 压n 在 多 数 情 况 下 ， 可 以 联 合 使 用 不 同 类 别 的 抗 青 光 眼药 ， 因 为 它 们 有 协 同

9、 作 用 ， 而 不 能 联 合 使 用 相 同 类别 的 药 物 ， 因 为 它 们 不 能 增 加 降 眼 压 效 果 ， 反 而 使副 作 用 增 加 房 水 动 力 学 可 用 改 进 的 Goldman 公 式 表述 如 下n F = Ctrab (IOP - Pe) + Un F = 房 水 生 成 ， Ctrab 通 过 小 梁 网 和 Schlemm管 的房 水 流 畅 系 数 ， IOP 眼 压 ， Pe 上 巩 膜 静 脉 压 ，U 巩 膜 色 素 膜 外 流n 把 公 式 作 如 下 变 化 ：IOP F -U / Ctrab + Pe n 由 这 个 公 式 不 难 看

10、 出 ， 要 使 眼 压 下 降 必 须 减 少 F 或 Pe, 或 者 增 加 Ctrab 或 U 长 期 以 来 使 用 治 疗 青 光 眼 药n 阻 滞 剂n 肾 上 腺 素 类n 缩 瞳 剂 滴 眼n 口 服 碳 酸 酐 酶 抑 制 剂n 全 身 用 高 渗 脱 水 剂 近 年 来 ， 多 新 型 降 眼 压 药n 前 列 腺 素 类n 局 部 滴 用 的 碳 酸 酐 酶 抑 制 剂n 肾 上 腺 素 受 体 激 动 剂 【 2】 第 一 线 治 疗 药 物n 其 特 点 是 ， 眼 部 副 作 用 相 对 较 少 ， 每 天 只 需 要 滴 眼1 2次 ， 不 影 响 瞳 孔 和 调

11、 节 。n 选 择 性 或 非 选 择 性 肾 上 腺 素 受 体 阻 滞 剂 。 缺 点 有 ：眼 部 的 刺 激 、 过 敏 性 结 膜 炎 、 哮 喘 的 加 重 或 发 作 、 呼吸 衰 竭 、 心 动 过 缓 、 心 力 衰 竭 、 低 血 压 、 精 神 沮 丧 和阳 痿 。 有 哮 喘 和 心 搏 徐 缓 的 患 者 禁 用n 前 列 腺 素 类 似 物 滴 眼 剂 ， 几 乎 没 有 全 身 副 作 用 。 缺 点有 ： 增 加 虹 膜 色 素 沉 着 ， 睫 毛 生 长 过 多 和 眼 内 炎 症 肾 上 腺 素 能 拮 抗 剂 简 称 阻 滞剂 n 本 类 药 物 阻 断

12、肾 上 腺 素 和 去 甲 肾 上 腺 素 与 受 体 的 结 合 ， 使 睫 状 体 上 皮 细 胞 中 环 磷 酸 腺苷 （ cAMP） 水 平 降 低 ， 减 少 房 水 的 生 成 ， 从而 降 低 眼 压 。 在 减 少 房 水 生 成 地 同 时 ， 也 可在 一 定 程 度 上 减 少 房 水 通 过 小 梁 网 的 外 流 量n 目 前 在 临 床 上 使 用 的 有 5种 阻 滞 剂 1、 左 布 诺 洛 尔 （ Levobunolol，Betagan） ：n 为 非 选 择 性 阻 滞 剂 ， 同 时 阻 断 1和 2受 体 。n 每 天 滴 药 1次 对 70 的 患 者

13、 有 效 ， 明 显 改 善患 者 的 顺 应 性 和 安 全 性 。n 对 眼 压 日 曲 线 的 研 究 发 现 ， 降 眼 压 高 峰 出 现在 早 上 ， 因 此 晨 起 醒 后 滴 药 为 宜 2、 噻 吗 洛 尔 （ timolol） ：n 为 非 选 择 性 阻 滞 剂 ， 同 时 阻 断 1和 2受 体n 一 组 对 照 研 究 发 现 ， 噻 吗 洛 尔 组 在 减 少 C/D比 的 发 展 上和 安 慰 剂 组 有 显 著 性 差 异 【 4】n 另 一 项 研 究 还 发 现 ， 噻 吗 洛 尔 组 和 安 慰 剂 组 在 视 网 膜 纤维 层 的 厚 度 增 加 上 ，

14、 有 显 著 性 统 计 学 差 异 【 5】 。 表 明 此类 药 物 在 降 低 眼 压 的 同 时 ， 可 能 有 对 视 神 经 的 保 护 作 用 。长 期 应 用 出 现 漂 移 现 象 【 6】 。 3、 卡 替 洛 尔 （ Carteolol， Teoptic） ：n 为 具 有 内 源 性 拟 交 感 活 性 的 非 选 择 性 阻 滞 剂 。n 1 卡 替 洛 尔 的 降 眼 压 作 用 和 0.5 噻 吗 洛尔 相 当 ， 但 对 心 率 没 有 影 响 。 4、 倍 他 洛 尔 （ Betaxolol (Betoptic) ：n 为 选 择 性 1受 体 阻 滞 剂 。

15、 n 睫 状 体 上 皮 的 主 要 受 体 为 2受 体 ， 故 非 选 择 性 受 体 阻 滞 剂 的 降 眼 压 作 用 比 选 择 性 1受 体 阻 滞 剂要 强n 非 选 择 性 的 可 以 降 低 眼 压 20 25 ， 而 选 择 性 的只 可 降 低 约 15 25 n 倍 他 洛 尔 的 副 作 用 和 其 他 阻 滞 剂 相 同 ， 但 较少 发 生 ， 而 且 也 不 严 重 。 价 钱 便 宜 ， 故 被 当 成 治疗 POAG的 第 一 线 药 物 。 研 究 发 现n 倍 他 洛 尔 具 有 一 定 的 钙 通 道 阻 滞 功 能 ， 可 以 改善 因 视 网 膜

16、缺 血 造 成 的 神 经 节 细 胞 的 调 亡 【 7】n 倍 他 洛 尔 可 以 保 护 神 经 节 细 胞 免 于 因 谷 氨 酸 水平 升 高 造 成 的 损 害 【 8】n 5、 美 替 洛 尔 （ Metipranolol） : n 为 非 选 择 性 阻 滞 剂 。 降 眼 压 作 用 和 噻 吗 洛尔 相 似 前 列 腺 素 类 似 物 (四 种 )1： n 通 过 增 加 房 水 外 流 而 降 低 眼 压 ， 主 要 是 巩 膜葡 萄 膜 途 径 。 某 些 前 列 腺 素 刺 激 基 质 金 属 蛋白 酶 ， 改 变 细 胞 外 基 质 ， 降 低 房 水 排 除 阻

17、力 ，增 加 房 水 通 过 巩 膜 葡 萄 膜 途 径 的 外 流n 可 使 开 角 型 、 闭 角 型 、 正 常 眼 压 性 青 光 眼 和高 眼 压 病 人 降 低 眼 压 25 35 前 列 腺 素 类 似 物 (四 种 )2：n 这 类 药 物 每 日 1次 ， 副 作 用 很 少 ， 少 数 患 者虹 膜 逐 渐 变 暗 ， 多 见 于 淡 褐 色 虹 膜 色 素 增 加n 现 有 的 资 料 尚 不 足 以 说 明 前 列 腺 素 类 药 物 对孕 妇 有 不 良 影 响 ， 但 考 虑 到 前 列 腺 素 受 体 全身 分 布 的 广 泛 性 ， 仍 不 建 议 怀 孕 的

18、青 光 眼 病人 使 用 【 13】 1、 拉 坦 前 列 腺 素 （ Latanoprost） 也称 phXA41(一 )n 前 列 腺 素 受 体 激 动 剂 的 前 体 ， 能 增 加 巩 膜 葡萄 膜 房 水 外 流 ， 而 降 低 眼 压n 可 以 提 高 睫 状 体 上 金 属 蛋 白 酶 的 活 性 【 14】 ，金 属 蛋 白 酶 水 解 细 胞 外 间 质 ， 这 可 以 降 低 细胞 旁 液 的 阻 力 并 增 加 房 水 外 流n 它 不 影 响 房 水 的 生 成 ， 在 一 定 程 度 上 增 加 传统 途 径 的 房 水 外 流 【 15】 拉 坦 前 列 腺 素

19、（ Latanoprost） 也 称phXA41(二 )n 0.005 的 拉 坦 前 列 腺 素 滴 眼 液 每 人 日 1次 点 眼 使 眼 压降 低 25 35 ， 至 少 维 持 24小 时 眼 压 不 升 高n Latanoprost在 降 低 眼 压 的 同 时 滴 用 了 药 物 的 眼 组 织 灌注 压 也 有 所 提 高 ， 可 能 是 眼 压 降 低 和 前 列 腺 素 舒 张 血管 的 作 用 引 起 的 ， 这 对 于 青 光 眼 的 治 疗 是 有 利 的 【 17.18】n Latanoprost的 副 作 用 较 少 出 现 ， 适 用 性 和 依 从 性 较 好

20、【 19】 2、 比 马 前 列 腺 素 （ Bimatoprost） 又称 AGN192024 n 是 一 种 合 成 前 列 酰 胺 【 20】n 降 眼 压 的 机 制 可 能 同 时 增 加 了 经 典 途 径 和 葡 萄膜 巩 膜 途 径 的 房 水 外 流 ， 通 过 重 塑 小 梁 网 和 睫状 肌 的 细 胞 外 基 质 实 现n 还 能 松 弛 睫 状 肌 ， 可 能 也 是 增 加 房 水 外 流 的 一个 原 因 前 列 腺 素 类 似 物n 3、 曲 伏 前 列 腺 素 （ Travoprost） 又 称 AL-6221 n 降 压 效 果 和 不 良 反 应 与 前

21、列 腺 素 相 似 。n 有 报 道 说 局 部 应 用 Travoprost后 出 现 了 腹 部 痉 挛 性 疼 痛【 22】n 4、 乌 诺 前 列 酮 （ unoprostone） 又 称 UF-201， n 降 压 效 果 要 差 一 些 ， 一 天 两 次 ， 平 均 降 低 约 3 4mmHg.【 23】 第 二 线 治 疗 药 物n 有 肾 上 腺 素 受 体 激 动 剂 和 碳 酸 酐 酶 抑 制 剂 滴 眼 剂n 它 们 全 身 副 作 用 少 ， 但 眼 部 副 作 用 较 多 ， 而 且 每 天需 要 滴 眼 2 3次n 作 为 第 二 线 药 物 常 联 合 应 用

22、， 即 与 -阻 滞 剂 或 者 前列 腺 素 类 似 物n 原 则 上 ， 一 次 只 能 滴 一 种 药 ， 如 果 要 滴 两 种 药 ， 滴药 时 间 至 少 要 相 距 5分 钟 n 复 方 制 剂 ： 噻 吗 洛 尔 timolol和 多 佐 胺 dorzolamide，只 需 要 滴 1次 1、 肾 上 腺 素 受 体 激 动 剂 （ 五 种 ）n 用 于 治 疗 青 光 眼 的 拟 交 感 神 经 药 物 可 分 为n 非 选 择 性 药 物 ： 对 和 受 体 均 有 兴 奋 作 用 的n 选 择 性 药 物 ： 仅 对 受 体 有 兴 奋 作 用 的 眼 部 交 感 神 经

23、 激 动 剂 的 作 用 可 概 括 为 ：n （ 1） 1受 体 兴 奋 导 致 睫 状 体 血 管 收 缩 ， 房 水生 成 减 少 和 经 小 梁 网 流 出 增 加n （ 2） 2受 体 兴 奋 可 以 防 止 去 甲 肾 上 腺 素 在 轴突 部 位 释 放 ， 认 为 可 依 次 减 少 房 水 生 成 ， 增 加经 色 素 层 巩 膜 的 流 出 。n （ 3） 受 体 兴 奋 使 房 水 生 成 增 加 。n （ 4） 2受 体 兴 奋 使 房 水 经 小 梁 网 流 出 更 为 方便 1、 肾 上 腺 素 ： n 是 第 一 种 用 于 治 疗 POAG的 拟 交 感 神 经

24、 药 物 ，对 和 受 体 均 有 兴 奋 作 用 ， 增 加 经 小 梁 网 和色 素 层 巩 膜 途 径 的 流 出 ， 导 致 IOP降 低n 可 引 起 一 过 性 结 膜 血 管 收 缩 ， 随 后 出 现 反 跳性 血 管 舒 张 及 严 重 的 红 眼 症 状 ， 导 致 结 膜 色素 沉 着n 目 前 已 经 为 其 他 药 物 取 代 2、 胍 乙 啶n 是 一 种 肾 上 腺 素 能 神 经 元 阻 滞 剂n 对 肾 上 腺 素 能 产 生 药 理 性 去 神 经 过 敏 ，n 故 可 降 低 复 方 制 剂 中 肾 上 腺 素 的 浓 度 3、 地 匹 福 林 ：n 为

25、非 选 择 性 肾 上 腺 素 激 动 剂n 一 种 亲 脂 性 的 前 体 ， 在 房 水 中 被 酯 酶 分 解 成肾 上 腺 素 和 三 甲 基 乙 酸 ， 而 发 挥 降 眼 压 作 用 。n 药 物 的 亲 脂 性 提 高 向 角 膜 的 穿 透 率 ， 使 其 降眼 压 作 用 比 肾 上 腺 素 大 10倍 ， 0.1 地 匹 福林 的 作 用 相 对 于 1 肾 上 腺 素n 副 作 用 比 肾 上 腺 素 少 得 多 4、 阿 可 乐 定 （ apraclonidine） n 为 相 对 选 择 性 2受 体 激 动 剂 ， 对 1受 体 有 轻度 兴 奋 作 用 。n 通

26、过 减 少 房 水 生 成 而 降 低 眼 压 。 短 期 使 用 可使 病 人 眼 压 下 降 20n 但 很 快 出 现 速 发 性 变 态 反 应 ， 产 生 瞳 孔 扩 大 ，结 膜 苍 白 ， 睫 状 血 管 收 缩 及 睑 萎 缩 等 不 良 反应 5、 溴 莫 尼 定 （ brimonidine）n 是 一 种 高 选 择 性 2受 体 激 动 剂 。 免 疫 组 化 显 示 2 受 体多 存 在 于 神 经 节 细 胞 层 和 内 核 层n 通 过 减 少 房 水 生 成 及 增 加 经 非 常 规 或 眼 色 素 层 巩 膜 途径 流 出 降 低 眼 压 。n 研 究 发 现

27、 溴 莫 尼 定 通 过 防 止 线 粒 体 内 膜 的 跨 膜 电 位 下降 和 抗 调 亡 基 因 BCL-2表 达 水 平 的 下 降 而 显 示 出 了 一 定的 抗 视 网 膜 神 经 节 细 胞 调 亡 的 能 力 【 25】 。n 视 网 膜 神 经 节 细 胞 显 微 荧 光 标 记 显 示 溴 莫 尼 定 可 以 提高 受 损 神 经 节 细 胞 的 生 存 率 【 26， 27】 。 因 此 认 为 溴 莫 尼定 也 具 有 一 定 的 神 经 保 护 作 用 选 择 性 拟 交 感 神 经 药 物 的 比 较n 阿 可 乐 定 和 溴 莫 尼 定 均 可 导 致 过 敏

28、反 应 ， 但 前 者 程度 较 重 ， 这 可 能 与 前 者 快 速 氧 化 成 能 产 生 抗 原 及 触发 过 敏 反 应 的 反 应 物 有 关 。n 其 他 不 良 反 应 包 括 口 干 、 疲 倦 和 抑 郁 。 慎 用 于 抑 郁病 人 ， 特 别 是 正 在 使 用 三 环 类 抗 抑 郁 剂 或 单 胺 氧 化酶 抑 制 剂 的 病 人 。n 因 为 存 在 发 生 中 枢 神 经 系 统 抑 制 的 危 险 ， 溴 莫 尼 定的 应 用 应 该 十 分 谨 慎 ， 至 少 对 于 小 于 5岁 的 幼 儿 尤 应如 此 2、 局 部 应 用 的 碳 酸 酐 酶 抑 制

29、剂n 碳 酸 酐 酶 抑 制 剂 减 少 房 水 的 分 泌 。 全 身 给 药 副 作 用 少 ， 但 降 眼 压 效 果 不 及 口 服 制 剂n 常 见 ： 多 佐 按 （ dorzolamide） 和 布 林 佐 胺(brinzolamide)n 抑 制 睫 状 体 上 的 碳 酸 酐 酶 ， 减 少 房 水 生 成 ， 可 降 低 眼压 19 23n 最 常 见 的 不 良 反 应 为 出 现 短 暂 性 苦 味 、 灼 热 和 眼 部 刺痛 。 n 有 报 道 局 部 应 用 多 佐 胺 后 出 现 了 脉 络 膜 脱 离 。 【 29】 一 个 假 说 认 为 ：n 视 神 经

30、的 氧 张 力 由 眼 内 压 和 眼 灌 注 压 共 同 调 节 ，一 旦 眼 压 高 于 40mmHg或 灌 注 压 低 于 50mmHg，视 神 经 就 处 于 低 氧 状 态 ， 这 就 会 增 加 青 光 眼 病人 视 神 经 萎 缩 的 风 险 。n 据 此 认 为 ， 碳 酸 酐 酶 可 以 通 过 降 低 眼 压 和 舒 张血 管 ， 改 善 视 神 经 的 低 氧 状 态 ， 但 有 待 更 多 研究 予 以 证 实 【 28】 第 三 线 治 疗 药 ：n 为 胆 碱 能 受 体 激 动 剂 ， 又 称 拟 副 交 感 神 经 药 物或 缩 瞳 剂 。 主 要 是 毛 果

31、云 香 碱n 能 兴 奋 虹 膜 瞳 孔 括 约 肌 ， 导 致 小 梁 网 张 开 ， 增加 房 水 流 出 ， 可 降 低 眼 压 约 20 30 【 30】n 这 类 药 物 全 身 副 作 用 较 少 ， 比 其 他 抗 青 光 眼 药物 便 宜n 需 要 每 天 滴 眼 3 4次 毛 果 云 香 碱 缺 点 是 :n 瞳 孔 缩 小 、 近 视 加 深 、 前 葡 萄 膜 炎 、 视 力 下 降 ， 尤 其是 白 内 障 患 者n 增 加 了 视 网 膜 脱 离 的 风 险 ， 尤 其 对 于 高 度 近 视 的 病 人 ，如 果 出 现 视 网 膜 裂 口 和 脱 离 难 以 发

32、现n 支 气 管 狭 窄 、 多 涎 、 流 泪 、 出 汗 及 胃 肠 道 紧 张 性 和 能动 性 增 加 ， 可 能 发 生 在 反 复 给 药 病 人n 有 潜 在 传 导 系 统 疾 病 的 病 人 ， 大 剂 量 使 用 会 有 发 生 房室 阻 滞 的 危 险 全 身 用 治 疗 药 ：n 多 作 为 局 部 用 药 不 能 有 效 控 制 眼 压 的 情 况 或 手 术 前 用药 ,剂 量 和 时 间 均 不 宜 过 大 或 过 长 。n 最 大 量 局 部 用 药 不 能 使 控 制 眼 压 ， 或 者 眼 压 急 剧 升 高 ，则 需 要 加 上 全 身 碳 酸 酐 酶 抑

33、 制 剂n 碳 酸 酐 酶 是 一 种 促 使 睫 状 体 房 水 形 成 的 碳 酸 氢 盐 生 成酶 ， 因 此 ， 抑 制 碳 酸 酐 酶 （ 碳 酸 酐 酶 在 睫 状 体 内 皮 中的 存 在 形 式 ） 可 减 少 房 水 生 成 目 前 应 用 的 有 两 种 :乙 酰 唑 胺 和 醋 甲 唑胺 n 减 少 房 水 的 生 成 ， 可 降 低 眼 压 20 30n 优 点 是 口 服 （ 有 些 患 者 喜 欢 这 种 给 药 方 式 ） 和 眼 部 副作 用 少n 缺 点 是 全 身 副 作 用 较 多 ， 如 昏 睡 、 感 觉 异 常 、 疲 劳 、抑 郁 、 肾 结 石

34、、 恶 心 、 腹 泻 、 酸 中 毒 、 粒 细 胞 白 血 病以 及 StevensJohnsons综 合 症 【 31】 n 对 磺 胺 药 过 敏 或 镰 状 细 胞 贫 血 为 使 用 的 禁 忌 症n 目 前 有 很 多 局 部 抗 青 光 眼 药 物 可 供 选 择 ， 长 期 全 身 用药 的 必 要 性 已 经 很 小 高 渗 脱 水 剂 n 以 甘 露 醇 为 代 表 ,通 过 提 高 血 浆 胶 体 渗 透 压 来降 低 眼 压 。n 起 效 快 维 持 时 间 短 。n 在 高 血 压 、 心 功 能 不 全 、 肾 功 能 不 全 患 者 要 注意 观 察 全 身 状

35、 况 ,防 止 意 外 。n 过 多 或 过 长 应 用 易 引 起 脱 水 、 电 解 质 紊 乱 。 联 合 用 药 (一 ) :n 联 合 用 药 可 以 增 强 降 眼 压 的 效 果 并 且 可 以 减 少 单 用 一种 药 物 的 副 作 用n 一 般 来 说 ， 联 合 型 药 物 应 避 免 在 初 始 治 疗 时 应 用 【 32】n （ 1） Cosopt（ 包 括 噻 吗 心 胺 和 多 佐 胺 ） 是 首 先 被FDA认 可 的 联 合 型 抗 青 光 眼 药 物 。 其 降 眼 压 的 效 果 近似 于 拉 坦 前 列 腺 素 【 33】 ， 较 单 用 溴 莫 尼

36、定 、 噻 吗 心 安效 果 要 好 ， 而 其 副 作 用 无 统 计 意 义 上 的 差 别 【 34】 联 合 用 药 (二 )n （ 2） 毛 果 云 香 碱 肾 上 腺 素 4次 /日 ， 两 者 作 用 没 有重 叠 ， 降 压 效 果 较 好n （ 3） 噻 吗 心 胺 毛 果 云 香 碱 这 个 联 合 产 品 并 没 有 在美 国 获 准 上 市 。 噻 吗 心 胺 2次 /日 ， 毛 果 云 香 碱 4次 /日也 是 存 在 矛 盾 之 处n （ 4） 倍 他 洛 尔 毛 果 云 香 碱 虽 然 1997年 向 FDA申 请最 终 并 未 投 放 市 场n （ 5） 前 列

37、 腺 素 和 胆 碱 能 类 似 药 联 合 两 者 降 眼 压 的 机制 不 同 ， 联 合 应 用 之 后 可 以 加 强 降 压 作 用 【 35】 。 其 降压 效 果 和 安 全 性 近 似 于 单 用 乌 诺 前 列 腺 素 【 36】 拉 坦 前 列 腺 素 和 其 它 抗 青 光 眼 药 物 联合 (一 )n （ 6） 拉 坦 前 列 腺 素 和 噻 吗 心 安 联 合 拉 坦 前 列腺 素 和 噻 吗 心 安 联 合 的 效 果 较 好n 和 噻 吗 心 胺 联 合 可 降 低 眼 压 13 37 ，n 和 匹 罗 卡 品 联 合 可 降 低 眼 压 7 14 ， n 和 碳

38、 酸 酐 酶 抑 制 剂 联 合 可 降 低 眼 压 15 24.1 ，n 和 地 匹 福 林 联 合 可 降 低 眼 压 15 28 【 38】 拉 坦 前 列 腺 素 和 其 它 抗 青 光 眼 药 物 联合 (二 )n （ 7） 曲 伏 前 列 腺 素 和 噻 吗 心 安 联 合 较 单 用 其 中一 种 的 效 果 、 安 全 性 、 耐 受 性 要 好 【 39】n 当 前 的 联 合 趋 势 多 是 以 噻 吗 心 胺 与 其 它 药 物 联合 实 验 ， n 联 合 曲 伏 前 列 腺 素 、n 联 合 比 马 前 列 腺 素 、n 联 合 溴 莫 尼 定 ， 与 溴 莫 尼 定

39、 联 合 显 示 较 好 的 前 景【 40】 青 光 眼 药 物 治 疗 的 展 望（ 三 大 类 ）n 1、 降 低 眼 压 的 药 物n 2、 神 经 保 护 类 药 物n 3、 改 善 眼 部 血 流 动 药 物 降 低 眼 压 的 药 物 (一 )n 降 低 眼 压 是 青 光 眼 最 为 有 效 的 治 疗 方 式 。n 降 眼 压 药 物 仍 是 治 疗 青 光 眼 的 主 要 方 向 。 目 的在 寻 找 更 为 有 效 ， 副 作 用 更 少 并 且 便 宜 的 药n 降 眼 压 药 物 研 究 的 一 个 热 点 就 是 细 胞 骨 架 ， 细胞 骨 架 与 细 胞 的 形

40、 状 、 迁 移 、 增 殖 有 关 ， 也 是组 成 细 胞 之 间 、 细 胞 和 基 质 之 间 连 接 的 成 分 。 降 低 眼 压 的 药 物 (二 )n 利 用 药 物 来 影 响 小 梁 网 或 施 氏 管 细 胞 骨 架 肌 动蛋 白 的 完 整 性 或 收 缩 性 ， 进 而 降 低 房 水 外 流 阻力 ， 达 到 降 压 目 的 。n 利 用 生 理 状 态 下 即 存 在 于 眼 部 的 某 些 激 素 或 受体 ， 比 如 五 羟 色 氨 受 体 ， 核 苷 酸 受 体 ， 褪 黑 素等 。n 通 过 药 物 来 影 响 其 代 谢 或 活 性 ， 进 而 调 整

41、眼 压达 到 治 疗 青 光 眼 的 目 的 影 响 细 胞 骨 架 降 低 眼 压 的 药 物 有 以 下几 种n 1、 小 梁 网 松 弛 药 物 ： 碳 酰 胆 碱 和 内 皮 素 n 碳 酰 胆 碱 和 内 皮 素 可 以 使 牛 小 梁 网 组 织 收 缩n 高 度 特 异 的 肌 球 蛋 白 轻 链 激 酶 抑 制 剂 和 RhoA 激 酶抑 制 剂 可 以 抵 消 其 收 缩 作 用n 小 梁 网 被 认 为 是 一 种 平 滑 肌 样 的 组 织 具 有 收 缩 性 ，小 梁 网 的 收 缩 导 致 房 水 外 流 受 阻 ， 引 起 眼 压 升 高 n 因 此 松 弛 小 梁

42、 网 的 药 物 被 认 为 可 能 成 为 一 种 较 为 理想 的 降 低 眼 压 的 药 物 【 41】 影 响 细 胞 骨 架 降 低 眼 压 的 药 物 有 以 下几 种n 2、 11羟 化 类 固 醇 脱 氢 酶 （ 11 HSD) n 在 周 围 组 织 ， 钠 和 水 的 转 运 主 要 由 皮 质 激 素 和 11羟 化 类 固 醇 脱 氢 酶 的 同 工 酶 调 节 。n 有 研 究 发 现 睫 状 体 上 皮 上 不 仅 有 糖 皮 质 、 盐 皮 质 激素 受 体 还 有 该 酶 1型 的 表 达 。 n 1型 可 以 增 加 可 的 松 转 化 为 氢 化 可 的 松

43、 ， 而 在 POAG患 者 房 水 中 后 者 的 浓 度 超 过 了 前 者n 1型 的 抑 制 剂 苷 珀 酸 （ CBX)可 以 降 低 高 眼 压 志 愿 者眼 压 的 10 左 右 【 29】 3、 Blebbistatin n Blebbistatin是 一 种 选 择 性 肌 球 蛋 白 ATP酶 抑 制 剂n RT-PCR技 术 发 现 人 小 梁 和 睫 状 体 上 都 有 非 肌 肌 球 蛋 白重 链 A、 B的 表 达n Blebbistatin应 用 于 培 养 的 猪 的 小 梁 细 胞 和 睫 状 体 细 胞 ，可 以 减 少 肌 动 蛋 白 纤 维 丝 、 局

44、部 的 黏 着 斑 和 黏 附 连 接n Blebbistatin灌 注 猪 眼 降 低 了 猪 眼 房 水 外 流 易 度 约 50左 右n 肌 球 蛋 白 将 是 一 个 很 有 潜 力 降 低 眼 压 的 治 疗 靶 点【 30】 4、 他 汀 类 降 低 胆 固 醇 药 物 n 应 用 于 培 养 的 猪 小 梁 和 睫 状 体 细 胞 24小 时内 ， 细 胞 变 圆 ， 肌 动 蛋 白 解 聚 ， 黏 着 斑 减 少n 灌 注 猪 眼 房 水 外 流 易 度 明 显 降 低 【 31】n 影 响 细 胞 骨 架 的 5、 钙 调 素 结 合 蛋 白 (一 ) n 是 具 有 多 种

45、 功 能 的 肌 动 蛋 白 骨 架 调 节 剂 。 可 以影 响 肌 动 蛋 白 的 收 缩 性 和 聚 合 性 。n 在 高 表 达 钙 调 素 结 合 蛋 白 的 细 胞 中 ， 短 纤 维 束由 顶 角 有 小 的 纽 蛋 白 黏 附 斑 的 三 角 形 肌 动 蛋 白结 构 组 成 。 部 分 细 胞 出 现 大 的 层 型 足 板 、 细 胞内 纤 维 的 断 裂 、 纽 蛋 白 黏 附 斑 、 张 力 纤 维 黏 附的 消 失 ， 但 是 层 型 足 板 比 较 突 出 。 钙 调 素 结 合 蛋 白 (二 )n 因 此 ， 钙 调 素 结 合 蛋 白 高 表 达 的 细 胞 中

46、 肌 动 蛋白 骨 架 结 构 重 置 ， 黏 附 斑 、 细 胞 -基 质 黏 附 降 解消 失 ， 细 胞 -细 胞 连 接 稳 定 性 下 降 。n 这 种 作 用 可 以 用 在 青 光 眼 的 治 疗 上 通 过 提 高 房水 外 流 易 度 产 生 治 疗 作 用 【 32】 五 羟 色 氨 受 体 激 动 剂 n 人 小 梁 细 胞 可 以 检 测 到 表 达 5HT2A和 5HT2B受 体 的mRNA【 32】 。n 1-(S)-2-Aminopropyl)-1H-indazol-6-ol (9)是 高 选 择 性的 5-HT（ 2） 受 体 激 动 剂 ， 较 其 它 激 动

47、 剂 更 具 溶 液 稳定 性 。n 可 以 降 低 清 醒 状 态 下 高 眼 压 猴 模 型 眼 压 的 33%【 33】 。n 5-HT(2)受 体 激 动 剂 已 经 被 认 定 为 一 个 新 的 用 于 治 疗 青光 眼 的 分 类 因 素 大 麻 素 类 （ Cannabinoids）n 此 类 药 物 的 降 低 眼 压 作 用 可 能 与 大 麻 素 类 具 有的 刺 激 眼 部 产 生 前 列 腺 素 物 质 有 关 【 34】 。n 并 可 以 通 过 提 升 细 胞 内 K+浓 度 降 低 Ca2+的 浓 度进 而 减 少 谷 氨 酸 的 释 放 产 生 一 定 的 神

48、 经 保 护 作用 【 35】 。n 若 能 减 少 全 身 神 经 系 统 的 副 作 用 将 是 一 种 较 有希 望 的 新 药 方 向 内 皮 素 系 统 （ ET） 一n 近 年 来 内 皮 素 在 青 光 眼 眼 压 的 升 高 和 神 经 节 细胞 凋 亡 中 的 作 用 开 始 受 到 重 视 。n ET-1在 眼 部 主 要 分 布 在 视 网 膜 、 视 神 经 和 睫 状体 上 皮 。n 在 青 光 眼 病 人 和 动 物 模 型 房 水 和 视 乳 头 中 都 观察 到 一 定 的 ET-1的 水 平 上 升 ， ET-B受 体 水 平 的上 调 。 内 皮 素 系 统

49、 （ ET） 二n 有 实 验 发 现 用 地 塞 米 松 处 理 的 人 无 色 素 睫 状 体上 皮 细 胞 合 成 糖 皮 质 激 素 能 力 增 强 ， 引 起 ET-1的 mRNA浓 度 依 赖 性 的 升 高 ， 进 而 使 ET-1的 释 放量 大 大 增 加 【 36】 。n 选 择 性 的 内 皮 素 受 体 拮 抗 剂 很 可 能 会 成 为 新 的抗 青 光 眼 药 物 的 方 向 【 37,38】 核 苷 酸 （ nucleotides）n 房 水 中 已 经 发 现 有 AP(4)A和 AP(5)A的 存 在 。n 有 研 究 发 现 眼 局 部 应 用 AP(4)A

50、可 以 降 低 眼 压 而AP(5)A却 可 以 升 高 眼 压 ，n 认 为 AP(4)A和 其 它 二 核 苷 酸 至 少 是 间 接 通 过 小梁 网 上 的 P2Y(1)受 体 使 房 水 外 流 增 加 达 到 降 低眼 压 的 目 的 【 39.40.41】 阿 糖 腺 苷 （ adenosine） n 也 被 认 为 是 有 应 用 前 景 的 降 低 眼 压 的 药 物 ，n 而 且 研 究 发 现 其 2-(1-octyn-1-yl)衍 生 物 2-AAs才 具 有 降 眼 压 的 作 用 ， 机 制 可 能 是 通 过A(2)受 体 增 加 房 水 的 外 流 【 42】

51、血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂n 有 实 验 发 现 主 要 用 于 高 血 压 的 ACE抑 制 剂 依 纳普 利 、 雷 米 普 利 、 福 森 普 利 有 较 为 明 显 的 降 低眼 压 的 作 用 。n 推 测 其 可 能 的 机 制 ：n 一 是 通 过 胆 碱 脂 酶 的 作 用 ， n 二 是 提 高 眼 局 部 的 缓 激 肽 水 平 ， 进 而 增 高 眼 内 前列 腺 素 的 水 平 而 降 低 眼 压 【 43】 促 黑 素 （ melanocortins） n 已 经 被 证 实 其 在 正 常 眼 的 房 水 中 也 存 在 。n 有 实 验 发 现 在

52、 生 理 剂 量 下 促 黑 素 即 可 引 起 眼 压较 为 持 久 的 下 降 。 实 验 中 没 有 副 反 应 。n 促 黑 素 和 其 类 似 物 因 其 降 低 眼 压 的 能 力 、 很 少出 现 的 副 反 应 以 及 抗 变 应 性 抗 炎 特 性 有 望 成 为新 的 抗 青 光 眼 药 物 【 45】 溶 血 磷 脂 酸 和 鞘 氨 醇 n LLPA、 SIP是 生 理 性 内 皮 分 化 基 因 受 体 兴 奋 剂 ，n 可 以 通 过 增 加 肌 球 蛋 白 轻 链 磷 酸 化 和 活 化RhoGTPase的 活 性 降 低 离 体 猪 眼 的 房 水 外 流 易度

53、而 降 低 眼 压 。n 这 个 结 果 可 能 显 示 了 房 水 外 流 的 一 种 生 理 性 负性 调 节 机 制 【 47】 神 经 保 护 类 药 物 n 虽 然 发 现 并 研 究 了 不 少 神 经 保 护 的 药 物 ， 但 只 是 作 为降 眼 压 的 辅 助 治 疗 ， 且 疗 效 并 不 很 确 切 。 应 用 于 青 光眼 的 神 经 保 护 药 物 要 满 足 四 条 标 准 ：n 1、 视 网 膜 和 视 神 经 上 要 有 特 定 的 受 体 。n 2、 靶 受 体 的 激 活 应 能 增 强 相 应 神 经 元 的 耐 损 伤 能 力 。 n 3、 药 物 在

54、 安 全 的 药 理 学 剂 量 下 应 能 分 布 到 视 网 膜 和 视 神 经 。n 4、 青 光 眼 的 神 经 保 护 药 物 应 经 过 临 床 验 证 外 源 性 神 经 营 养 因 子 n 目 前 认 为 至 少 存 在 四 种 可 溶 性 的 对 光 感 受 器 有 营 养 保护 作 用 的 神 经 营 养 因 子 家 族 :n FGF、 表 达 b-FGF的 细 胞 不 仅 有 神 经 胶 质 细 胞 还 有 光 感 受 器细 胞 、 双 极 细 胞n CNTF、 由 施 万 细 胞 合 成 并 储 存 在 细 胞 内 ， 浓 度 也 较 高n BNDF、 目 前 认 为

55、BDNF是 对 RGC作 用 最 强 的 神 经 营 养 因 子 。玻 璃 体 内 注 射 BDNF明 显 提 高 RGC存 活 率 且 能 促 进 轴 突 再 生【 51】 n IGF主 要 与 组 织 的 增 殖 和 分 化 有 关 ， 在 眼 内 主 要 分 布 在 神经 节 细 胞 层 和 内 核 层 【 48】 谷 氨 酸 受 体 拮 抗 剂 n 谷 氨 酸 通 过 其 受 体 介 入 了 青 光 眼 RGC的 调 亡 ，n 玻 璃 体 腔 内 高 浓 度 谷 氨 酸 本 身 就 能 直 接 杀 死RGC。n 许 多 研 究 证 实 谷 氨 酸 受 体 拮 抗 剂 的 应 用 可 以

56、 减轻 和 预 防 RGC的 不 可 逆 损 伤 。n 此 类 中 较 有 代 表 性 的 是 美 金 刚 (Memantine)。是 金 刚 烷 胺 的 衍 生 物 谷 氨 酸 受 体 拮 抗 剂 有 七 类 【 53】 n （ 1） 非 竞 争 性 阻 滞 剂 ， 如 ： HU-211, MK801,n Memantine；n （ 2） 竞 争 性 拮 抗 剂 ；n （ 3） 甘 氨 酸 位 点 的 拮 抗 剂 ， 如 犬 尿 喹 啉 酸 ；n （ 4） 内 源 性 或 外 源 性 多 胺 ， 拮 抗 非 NMDA的 谷 氨 酸 受 体 ；n （ 5） 突 触 前 抑 制 ， 通 过 防

57、止 膜 去 极 化 来 阻 断 谷 氨 酸 的 释 放 ； n （ 6） NMDA受 体 上 的 二 硫 键 的 结 合 ， 阻 止 NO的 产 生 ；n （ 7） 电 压 依 赖 性 钙 离 子 通 道 的 阻 滞 美 金 刚 (Memantine)。 是 金 刚 烷 胺 的 衍 生物 ，n 非 选 择 性 NMDA受 体 阻 滞 剂 ， 本 是 神 经 科 用 于 治 疗 Alzheimers病 和 震 颤 麻 痹 的 药 物 。n 实 验 发 现 它 可 以 阻 止 大 鼠 或 猴 实 验 性 青 光 眼 过 度 的 NMDA受 体活 性 增 强 ， 而 不 会 影 响 神 经 节 细

58、胞 正 常 生 理 功 能 下 所 需 的NMDA受 体 的 活 性 ， n 从 而 减 轻 NMDA受 体 活 性 增 强 导 致 的 节 细 胞 调 亡 ， 一 定 程 度 上减 缓 或 减 轻 视 野 的 损 害 。n 并 且 它 和 受 体 结 合 的 时 间 较 短 ， 因 而 临 床 耐 受 性 较 好 。n 是 一 种 很 有 前 途 的 神 经 保 护 类 药 物 。 第 二 代 衍 生 物 硝 基 美 金 刚的 效 果 优 于 美 金 刚 【 54， 55】 钙 离 子 通 道 拮 抗 剂 n 青 光 眼 RGC调 亡 的 多 种 机 制 均 与 细 胞 内 Ca2的 改 变

59、 有 关 。n 钙 离 子 通 道 阻 滞 剂 通 过 抑 制 Ca2 和 细 胞 内Ca2 释 放 阻 断 兴 奋 性 氨 基 酸 介 导 的 毒 性 ，n 同 时 还 具 有 抑 制 自 由 基 ， 增 加 血 流 和 稳 定 细胞 膜 的 作 用 。 给 予 POAG患 者 异 博 定 【 56】 n 青 光 眼 视 神 经 损 害 的 进 展 明 显 慢 于 对 照 组 ；n 对 于 正 常 眼 压 性 青 光 眼 ， 随 访 3 4年 ， 所 有 口 服 异 博定 的 患 者 视 神 经 损 伤 均 无 进 展 ， 而 对 照 组 进 展 达 44 。n 在 实 验 室 和 临 床

60、研 究 中 发 现 ， 钙 离 子 通 道 拮 抗 剂 具 有降 眼 压 作 用 。n Abelson等 发 现 在 高 眼 压 患 者 ， 0.25 异 博 定 点 眼 可引 起 眼 压 迅 速 持 久 的 下 降 【 57】 n Schroeder等 【 58】 的 研 究 表 明 异 博 定 的 降 眼 压 作 用 可 能由 于 促 进 了 房 水 外 流 一 氧 化 氮 途 径 的 抑 制 剂n 一 氧 化 氮 是 在 NOS作 用 下 由 L-精 氨 酸 产 生 ， 具 有 自 由基 的 性 质 ， 可 损 伤 神 经 细 胞 。n 抑 制 NO可 保 护 缺 血 和 兴 奋 性 毒

61、 素 介 导 的 神 经 元 损 伤【 59】 。n 抑 制 NO的 途 径 有 ： （ 1） 抑 制 NOS活 性 ， 对 NOS抑 制剂 可 完 全 阻 止 NOS合 成 NO n （ 2） 调 节 谷 氨 酸 代 谢 ： 抑 制 NO合 成 。n （ 3） 抑 制 NOS的 合 成 ： 皮 质 类 固 醇 激 素 抑 制 细 胞 因 子 对 诱导 型 NOS的 诱 导 。n （ 4） 抑 制 NO的 作 用 ： 美 蓝 可 抑 制 NO的 作 用 氧 自 由 基 清 除 剂 n 缺 血 再 灌 注 损 伤 能 产 生 大 量 的 氧 自 由 基 ， 它 们 能 直 接与 脂 质 、 核

62、酸 蛋 白 发 生 发 应 ，n 同 时 又 可 促 使 兴 奋 性 毒 素 的 释 放 ， 两 者 共 同 作 用 加 速神 经 元 死 亡 【 60】 。n 氧 自 由 基 清 除 剂 包 括 过 氧 化 物 酶 、 超 氧 化 物 歧 化 酶 等内 源 性 酶 系 统 ， 以 及 维 生 素 C及 维 生 素 E等 抗 氧 化 的 维生 素 。n 也 有 研 究 发 现 天 然 的 叶 黄 素 和 玉 米 黄 素 也 可 以 对 高 眼压 动 物 模 型 的 神 经 节 细 胞 有 抗 氧 化 损 伤 的 保 护 作 用 【 61】 线 粒 体 膜 稳 定 剂 n 随 着 对 与 细 胞

63、 调 亡 机 制 的 不 断 深 入 了 解 ， 发 现线 粒 体 也 参 与 了 细 胞 的 调 亡 过 程 。n 前 面 所 述 的 溴 莫 尼 定 就 可 以 在 一 定 程 度 上 通 过降 低 线 粒 体 内 膜 的 电 位 来 减 缓 调 亡 损 伤n CGP3466B在 神 经 变 性 动 物 模 型 中 就 表 现 出 了能 够 维 持 线 粒 体 完 整 和 稳 定 的 作 用 【 62】 受 体 阻 滞 剂 n 受 体 阻 滞 剂 是 临 床 应 用 最 为 广 泛 的 降 眼 压 药 ， 其 降眼 压 效 果 明 确 。n 近 年 来 ， 受 体 阻 剂 对 视 功 能

64、、 眼 底 血 液 循 环 及 视 神经 视 网 膜 的 影 响 成 为 人 们 研 究 的 热 点n 倍 他 心 安 是 选 择 性 1受 体 阻 滞 剂 ， 同 时 具 有 Ca2 拮 抗作 用 。n 大 量 研 究 表 明 ， 倍 他 心 安 的 降 压 作 用 不 如 噻 吗 心 安 显著 ， 但 其 视 神 经 保 护 作 用 强 于 噻 吗 心 安 对 高 眼 压 患 者 应 用 0.5 噻 吗 心 安 和 对 照组 研 究n Schwartz【 63, 64】 对 高 眼 压 患 者 应 用 0.5 噻 吗 心安 和 对 照 组 随 诊 18 24月 ，n 发 现 除 眼 压 下

65、 降 外 ， 噻 吗 心 安 治 疗 组 患 者 视 网膜 血 管 管 径 相 对 增 加 ，n 视 神 经 纤 维 层 显 著 增 厚 ， 视 杯 显 著 缩 小 并 伴 有视 盘 颜 色 恢 复 。n 多 变 量 分 析 显 示 ， 这 些 眼 底 改 变 与 治 疗 中 的 眼压 下 降 无 明 显 相 关 性 2肾 上 腺 素 能 受 体 激 动 剂n 此 类 药 物 除 具 有 较 强 的 降 低 眼 压 作 用 外 ，n 在 实 验 动 物 模 型 中 已 证 实 其 在 青 光 眼 治 疗 中具 有 独 特 的 RGC保 护 作 用 。n 在 对 成 年 大 鼠 视 神 经 压

66、迫 后 ， 腹 膜 内 立 即 给予 阿 法 根 可 使 视 神 经 轴 突 兴 奋 性 增 加 2.5倍 ,使 RGC活 性 增 加 4倍 ， 说 明 对 神 经 退 行 性 变具 有 保 护 作 用 【 65】 银 杏 叶 提 取 物 n 有 研 究 发 现 银 杏 叶 的 提 取 物 主 要 成 分 是 银杏 甙 B， 可 使 部 分 正 常 眼 压 性 青 光 眼 病 人的 视 野 损 害 减 轻 或 减 缓 ， 但 其 机 制 不 明【 66】 。 促 红 细 胞 生 成 素 n 玻 璃 体 内 给 予 促 红 细 胞 生 成 素 可 以 保 护视 网 膜 神 经 节 细 胞 。 经 过 促 红 细 胞 生 成 素处 理 的 大 鼠 神 经 节 细 胞 计 数 与 正 常 对 照 组没 有 显 著 性 差 异 ， 提 高 了 神 经 节 细 胞 的 生存 率 ， 具 体 的 作 用 机 制 有 待 进 一 步 的 研 究【 67】 。 M10 金 属 鳌 合 物n 具 有 和 抗 氧 化 剂 一 样 的 保 护 神 经 元 细 胞 免 遭氧 化 损 伤 的 作 用 ， 有 研