《继发性骨质疏松症》PPT课件

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1、糖 皮 质 激 素 性 骨 质 疏 松 症 （ GIO*）*GIO：Glucocorticoid-Induced Osteoporosis风湿病相关的继发性骨质疏松 目 录 继 发 性 骨 质 疏 松 的 概 要风湿病相关OP的发生机制及流行病学 GIO的发生机制 GIO的流行病学研究进展各国GIO防治指南介绍及防治现状分析 继 发 性 骨 质 疏 松n 继 发 性 骨 质 疏 松 症 是 由 于 疾 病 或 药 物 等 原 因 所致 骨 质 疏 松n 风 湿 病 相 关 的 继 发 性 骨 质 疏 松 症 的 病 因 包 括 ： n 结 缔 组 织 疾 病n 药 物 （ 糖 皮 质 激 素

2、等 ） 2005年 ， 中 国 原 发 性 骨 质 疏 松 症 诊 治 指 南 继 发 性 骨 质 疏 松 症 的 概 念v 继 发 性 骨 质 疏 松 症 是 由 于 疾 病 或 药 物 等 原 因 所 致 的 一种 以 骨 量 低 下 ， 骨 微 结 构 破 坏 ， 导 致 骨 脆 性 增 加 ， 易发 生 骨 折 为 特 征 的 全 身 性 骨 病 (WHO) 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊治指南(讨论稿). 中华医学会第4次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议论文汇编. 2006年5月. 电镜下正常骨微结构：骨密度高，骨小梁壮而坚硬，不易骨折电镜下骨质疏松症表现：

3、骨密度低，骨小梁脆而疏松，易发生骨折 v 符 合 骨 质 疏 松 症 诊 断 标 准 或 发 生 脆 性 骨 折n 有 过 3个 月 应 用 糖 皮 质 激 素 即 可 诊 断 为 GIOPn 有 风 湿 病 史 即 可 诊 断 为 风 湿 病 相 关 的 继 发 性 骨 松骨 质 疏 松 症 的 诊 断 标 准中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊治指南(讨论稿). 中华医学会第4次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议论文汇编. 2006年5月. T值 ： 骨 密 度 低 于 同 性 别 、 同 种 族 健 康成 人 的 骨 峰 值 的 标 准 差正 常 -1 和 以 上骨 量

4、 减 少 -1 -2.5骨 质 疏 松 -2.5严 重 骨 质 疏 松 -2.5 和 至 少 一 处 骨 折 v 症 状 视 骨 质 疏 松 程 度 及 原 发 疾 病 而 不 同 ：n 症 状 隐 匿 ， 多 数 X片 检 查 时 才 发 现 并 发 骨 质 疏 松 症 。部 分 患 者 诉 腰 背 酸 痛 、 乏 力 、 肢 体 抽 搐 或 活 动 困 难 ，严 重 者 有 骨 骼 疼 痛 、 轻 微 损 伤 即 可 导 致 骨 折v 主 要 体 征 与 原 发 性 骨 质 疏 松 类 似 ：n 身 高 缩 短 、 严 重 者 脊 柱 后 凸 、 驼 背 或 胸 廓 畸 形v 原 发 疾

5、病 的 临 床 表 现继 发 性 骨 质 疏 松 的 临 床 表 现 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊治指南(讨论稿). 中华医学会第4次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议论文汇编. 2006年5月. 目 录 继 发 性 骨 质 疏 松 的 概 要风湿病相关OP的发生机制及流行病学 GIO的发生机制 GIO的流行病学研究进展各国GIO防治指南介绍及防治现状分析 继 发 骨 质 疏 松 的 常 见 结 缔 组 织 疾 病n 类 风 湿 性 关 节 炎n 系 统 性 红 斑 狼 疮n 干 燥 综 合 征n 皮 肌 炎n 混 合 性 结 缔 组 织 病 2005年 ， 中 国

6、原 发 性 骨 质 疏 松 症 诊 治 指 南 结 缔 组 织 病 引 发 骨 质 疏 松 的 因 素n 细 胞 因 子n 性 激 素 水 平n 制 动 作 用n 应 用 糖 皮 质 激 素 治 疗 Clin Rheumatol(2003)22:213-217炎症介质因子参与所致的骨丢失可能比激素应用的影响更大 Copyright 2006 American Society for Clinical InvestigationRoss, F. P. et al. J. Clin. Invest. 2006;116:1140-1149 Role of cytokines, hormones, s

7、teroids, and prostaglandins in osteoclast formation RA和 SLE通 过 多 个 途 径 引 起 骨 量 的 流 失 Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19. 破骨细胞： 聚集 、分化骨形成骨吸收Oxidized LDL明显增高骨量丢失SLERA IL-17 升高OPG下降 对RANKL的活化TNF-、 IL-1对破骨细胞的直接作用破骨细胞成熟 成骨细胞成熟活化 结 缔 组 织 疾 病 导 致 骨 密 度 下 降 Clin Rheumatol(2003)22:213-217 结

8、 缔 组 织 病 人 骨 形 成 标 志 物血 清 骨 钙 素 下 降 Clin Rheumatol (2003) 22:213-217 强 直 性 脊 柱 炎 病 人 骨 形 成 标 志 物 骨 保 护 素 (OPG)水 平 下 降 The Journal of Rheunatology 2004;31:11 类 风 湿 性 关 节 炎 骨 吸 收 标 志 物 的 升 高骨 代 谢 标 志 物 类 风 湿 性 关节 炎N=184 健 康 对 照组N=118 P值吡 啶 诺 林 52 43 0.002脱 氧 吡 啶 诺 林 16 13 0.001N-端 肽 44 37 0.009C-端 肽 I

9、型 胶 原 190 151 7.5mg/d低剂量：2.5mg/d应用率(%) 年龄(岁)00.20.40.60.81.01.21.4 1.6 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80女性男性 糖 皮 质 激 素 治 疗 的 常 见 并 发 症 Ann Rheum Dis. 2002 Jan;61(1):32-6. 糖 皮 质 激 素 提 高 骨 质 疏 松 的 发 病 率 徐 胜 前 等 ， 临 床 内 科 杂 志 ， 2004， 21， 11. 糖 皮 质 激 素 应 用 者 B

10、MD低 于 同 龄 和 同性 别 人 群 的 预 计 值 （ 荟 萃 分 析 ） 89.4 88.8 88.3 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 腰 椎 髋 部 桡 骨 远 端 GC使用者的BMD占预计值百分比（%）van Staa TP, et al. Osteoporos Int, 2002,13:77787.(50项研究,n=2305) (37项研究,n=1955) (15项研究,n=591) 糖 皮 质 激 素 治 疗 导 致 骨 量 流 失 1. van Staa TP, et al. Osteoporos Int, 2002,13:77787.2.

11、Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.3. Boling EB. Clinical Therapeutics, 2004.26(1):1-14. 多项纵向研究显示：糖皮质激素在治疗数星期后骨量开始流失，最初数月骨量流失迅速，1年后流失率达到5-15%1,2长期接受糖皮质激素治疗（1年以上）的患者骨质疏松症发生率高达30-50%3 1020mg/天腰椎BMD流失(%) 121086420 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36(月 )最 初 6个 月 ， 剂 量 越 大 越 明 显 骨 折 发 生

12、率 与 糖 皮 质 激 素 用 量 成 正 比0.99 1.551.77 2.592.27 5.18 0123456 髋 骨 椎 骨骨折危险系数 2.5mg/日2.5-7.5mg/日 7.5mg/日J Bone and Miner Res,2000;15(6):993 1000 目 录 继 发 性 骨 质 疏 松 的 概 要风湿病相关OP的发生机制及流行病学 GIO的发生机制 GIO的流行病学研究进展各国GIO防治指南介绍及防治现状分析 必 须 重 视 GIO的 防 治n 糖 皮 质 激 素 治 疗 1年 以 上 的 骨 质 疏 松 发 生 率 达 30-50% n 糖 皮 质 激 素 治 疗

13、 患 者 的 骨 折 发 生 率 比 不 接 受 糖 皮 质激 素 治 疗 者 高 1.3-2.6倍然 而 ：n 接 受 糖 皮 质 激 素 长 期 治 疗 的 患 者 中 只 是 部 分 接 受 了骨 质 疏 松 症 的 预 防 n 同 时 ， 多 种 潜 在 的 慢 性 疾 病 也 会 加 重 骨 骼 的 破 坏Boling EB. Clinical Therapeutics, 2004.26(1):1-14. 中 国 GIO诊 治 指 南 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 糖皮质激素性骨质疏松症诊治指南(讨论稿). 中华医学会第4次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议论文汇编. 2006

14、年5月. 对 于 长 期 应 用 糖 皮 质 激 素 治 疗 的 病 人 应 每 6-12月 检 测 BMD 一 般 措 施 ： 尽 量 减 少 糖 皮 质 激 素 用 量 、 更 换 剂 型 或 给 药 途 径 ； 充 足 营 养 和 足 够 的 饮食 钙 摄 入 ， 适 当 的 负 重 体 育 活 动 、 戒 烟 、 忌 酒 基 础 药 物 治 疗 ： 钙 剂 和 维 生 素 D联 合 使 用 药 物 治 疗 ： 必 要 时 应 给 予 抗 骨 质 疏 松 药 物 治 疗 骨 吸 收 抑 制 剂 ： 双 膦 酸 盐 、 HRT、 降 钙 素 美 国 风 湿 病 学 会 (ACR)GIOP防

15、 治 建 议n 治 疗 3个 月 n 改 善 生 活 方 式 （ 禁 烟 、 减 少 饮酒 量 ）n 适 当 负 重 体 育 运 动n 补 充 钙 剂 和 维 生 素 Dn 处 方 二 膦 酸 盐 （ 绝 经 前 妇 女 慎用 ） 长期治疗改善生活方式（ 禁 烟 、 减 少 饮 酒 量 ）适当负重体育运动 补充钙剂和维生素D性激素替代治疗（如果存在性腺功能障碍或有其他临床使用指征）检测腰椎和/或髋部BMD BMD异常（T值0 T值 01.5 T值-1.52确定一般措施的实施一般措施一般措施建议治疗方案3：阿仑膦酸盐（L）阿法骨化醇降钙素骨化三醇氯屈膦酸盐依替膦酸盐（L） 激素替代治疗帕米膦酸盐

16、利塞膦酸盐（L）无需重复检查BMD，除非需要使用非常高剂量的糖皮质激素如果长期服用糖皮质激素，每隔1-3年检查1次BMD 年龄65岁使用或计划口服糖皮质激素3个月无脆性骨折史BMD检查(DXA扫描，髋部椎骨) 日 本 骨 和 矿 物 质 研 究 学 会 GIO诊 治 流 程 Nawata H, et al. J Bone Miner Metab, 2005, 23:105-9. 一般措施 按照原发性骨质疏松症所推荐的生活方式、营养调整及运动随访观察 定期（每6个月或1年）进行BMD检查和胸椎、腰椎的X线检查药物治疗 1. 二膦酸盐为一线治疗药物 2. 活性维生素D3和维生素K2为二线治疗药物

17、1 YAM：年轻人（20-44岁）平均骨密度2 使用10mg剂量激素的骨折危险性高，即使骨密度较高（阈值,YAM90）3 老年人的骨折危险更高 使用或计划口服糖皮质激素3个月脆性骨折史或治疗期间发生骨折否是BMD占YAM 1比例80BMD占YAM比例80激素剂量相当于强的松龙5mg/d激素剂量相当于强的松龙5mg/d2一般措施随访3一般措施治疗 ACR和 Hoc委 员 会 防 治 GIOP指 导 原 则 （ 1）n 开 始 用 激 素 治 疗 （ 强 的 松 或 相 当 与 强 的 松 剂量 5md/d） 并 且 预 计 疗 程 3月 1 改 变 生 活 习 惯 ， 去 除 骨 质 疏 松 发

18、 生 的 危 险因 素 ； 戒 烟 和 限 制 饮 酒 2 参 加 负 重 锻 炼 3 开 始 补 钙 4 开 始 补 充 维 生 素 D（ 活 性 或 无 活 性 形 式 ） 5 在 医 师 指 导 下 用 二 磷 酸 盐 （ 慎 用 于 绝 经 前 妇 女 ） ACR和 Hoc委 员 会 防 治 GIOP指 导 原 则（ 2）n 长 期 接 受 激 素 治 疗 （ 强 的 松 或 相 当 与 强的 松 剂 量 5md/d） 的 患 者 14同 前 5 如 果 性 激 素 不 足 或 临 床 需 要 ， 可 进 行 性 激素 替 代 治 疗 6 测 量 腰 椎 和 /或 髋 骨 BMD BMD不 正 常 者 （ T值 1） 应 在 医 师 指 导下 应 用 二 磷 酸 盐 ； 不 能 耐 受 或 有 禁 忌 者 可 用降 钙 素 作 为 二 线 药 BMD正 常 者 ， 每 年 或 每 2年 测 量 一 次 BMD